阑尾切除改变肠道菌群对结直肠癌预后影响的临床研究

刘改霞; 邱铨鹏; 任博博; 张浩为; 刘辉; 李雯; 石晨; 佘军军

doi:10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20210753

阑尾切除改变肠道菌群对结直肠癌预后影响的临床研究

doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20210753

刘改霞^{1, 2,},
邱铨鹏^{1, 2},
任博博^{1, 2},
张浩为^{1, 2},
刘辉³,
李雯^{1, 2},
石晨^{1, 2},
佘军军^{1, 2, ,}

1.
西安交通大学第一附属医院普通外科（西安市710061）
2.
人才高地科研平台
3.
生物样本信息库

基金项目: 本文课题受国家自然科学基金项目（编号：82173394）资助

详细信息

作者简介:
刘改霞：专业方向为肠道微生态与胃肠道肿瘤的研究

通讯作者:
佘军军　junjunshe1975@sina.com

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出版历程
- 收稿日期: 2021-05-11
- 录用日期: 2021-11-30

Clinical study of the effect of intestinal flora alteration induced by appendectomy on prognosis of colorectal cancer

Gaixia Liu^{1, 2
,},
Quanpeng Qiu^{1, 2},
Bobo Ren^{1, 2},
Haowei Zhang^{1, 2},
Hui Liu³,
Wen Li^{1, 2},
Chen Shi^{1, 2},
Junjun She^{1, 2
, ,}

1.
Department of General Surgery
2.
Department of Talent Highland
3.
Biobank, The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University, Xi’an 710061, China

Funds: This was supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 82173394)

More Information

Corresponding author: Junjun She; E-mail: junjunshe1975@sina.com

摘要

摘要: 目的探究既往阑尾切除对结直肠癌预后的影响及可能存在机制。方法回顾性收集2013年1月至2016年12月西安交通大学第一附属医院收治的763例结直肠癌患者的临床及病理信息，根据肿瘤诊断前是否存在阑尾切除史，分为阑尾切除组（89例）和非阑尾切除组（674例），分析比较两组患者的总体生存率，以及既往阑尾切除史与结直肠癌患者预后的关系。应用阑尾切除后结直肠癌诱导小鼠模型，通过实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）比较其粪便中拟杆菌属（Bacteroides）、普氏菌属（Prevotella）、布氏菌属（Blautia）相对丰度。结果阑尾切除组患者的3、5年总体生存率均明显低于非阑尾切除组（61.8% vs. 75.1%，46.4% vs. 69.3%），差异具有统计学意义（χ²=13.777，P<0.05）；阑尾切除是结直肠癌预后独立危险因素（HR=1.475，95%CI：1.030～2.114）。阑尾切除后行氧化偶氮甲烷（AOM）+ 葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导发生结直肠癌的小鼠，其粪便中显著富集拟杆菌属、普氏菌属，而布氏菌属丰度明显降低。结论阑尾切除可能是结直肠癌不良预后的独立危险因素，其潜在机制和阑尾切除导致某些致癌致炎细菌在肠道中富集相关。
- 结直肠癌 /
- 阑尾切除 /
- 预后 /
- 肠道菌群
Abstract: Objective To assess the association between appendectomy and prognosis of secondary colorectal cancer. Methods We retrospectively reviewed the data of 763 patients with colorectal cancer in The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University from January 2013 to December 2016. Based on the inclusion and exclusion criteria, 89 patients who underwent appendectomy were included in the appendectomy group and 674 patients who did not undergo appendectomy were included in the non-appendectomy group. Overall survival rates were compared between the two groups, and the association between appendectomy and prognosis prediction was evaluated. Using the murine appendectomy model of chronic colitis-associated colorectal cancer, the relative abundance of Bacteroides, Prevotella, and Blautia in the feces of mice was compared using real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction (qPCR). Results The 3- and 5-year overall survival rates were significantly lower in the appendectomy group than in the non-appendectomy group (61.8% vs. 75.1% and 46.4% vs. 69.3%, respectively), and the differences between the two groups were statistically significant (χ²=13.777, P<0.05). The analysis showed that appendectomy was an independent prognostic risk factor for colorectal cancer (HR=1.475, 95%CI: 1.030～2.114). The abundance of Prevotella and Bacteroides was higher and that of Blautia was lower in the feces of mice with colorectal cancer induced by azoxymethane (AOM)+ dextran sulfate sodium (DSS) after appendectomy. Conclusions Appendectomy may be an independent risk factor for poor prognosis of colorectal cancer, and its potential mechanism is related to the enrichment of some inflammation-related bacteria in gut flora structure caused by appendectomy.
- colorectal cancer /
- appendectomy /
- prognosis /
- gut bacteria

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图 1 小鼠阑尾切除后结直肠癌诱导模型制作流程图^[11]

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图 2 阑尾切除与非阑尾切除结直肠癌患者总生存率曲线

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图 3 阑尾切除后结直肠癌诱导小鼠模型粪便中普氏菌属、拟杆菌属、布氏菌属相对丰度

A:普氏菌属丰度差异；B：拟杆菌属丰度差异；C：布氏菌属丰度差异；*：P<0.05；***：P<0.001；Prevotella：普氏菌属；Bacteroides：拟杆菌属；Blautia：布氏菌属；NS：差异无统计学意义

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表 1 阑尾切除组与非阑尾切除组基本临床资料例（%）

临床基线资料	阑尾切除组（89例）	非阑尾切除组（674例）	χ²/Z	P
性别（例）			χ²=0.430	0.521
男	52（58.4）	369（54.7）
女	37（41.6）	305（45.3）
年龄（岁）			χ²=0.193	0.660
<65	50（56.2）	362（53.7）
≥65	39（43.8）	312（46.3）
吸烟			Z=−0.310	0.757
无	64（1.9）	478（70.9）
有	18（20.2）	152（22.6）
已戒烟	7（7.9）	44（6.5）
饮酒			Z=−0.259	0.796
无	82（92.1）	626（92.9）
有	7（7.9）	48（7.1）
糖尿病史			χ²=1.648	0.199
无	77（86.5）	612（90.8）
有	12（13.5）	62（9.2）
T分期（期）			χ²=0.092	0.762
T1～T2	12（13.5）	99（14.7）
T3～T4	77（86.5）	575（85.3）
淋巴结转移			Z=−1.413	0.158
阴性	47（52.8）	392（58.2）
阳性	35（39.3）	272（40.3）
无法评价	7（7.9）	10（1.5）
远处转移			χ²=2.535	0.111
有	4（4.5）	65（9.6）
无	85（95.5）	609（90.4）
临床分期（期）			χ²=0.658	0.417
Ⅰ～Ⅱ	46（51.7）	379（56.2）
Ⅲ～Ⅳ	43（48.3）	295（43.8）
R0切除			χ²=1.394	0.238
否	12（13.5）	64（9.5）
是	77（86.5）	610（90.5）
术后放/化疗			χ²=1.180	0.277
否	57（64.0）	391（58.0）
是	32（36.0）	283（42.0）

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表 2 不同因素对于结直肠癌总生存率影响的Cox单因素与多因素回归分析

因素	例数（%） (n=763)	单因素分析		多因素分析
因素	例数（%） (n=763)	风险比	P	风险比	P
年龄（岁）			<0.001		<0.001
<65	412（54.0）	1		1
≥65	351（46.0）	2.378（1.746～3.238）		2.102（1.533～2.882）
性别			0.943		0.763
男	421（55.2）	1		1
女	342（44.8）	1.051（0.811～1.361）		1.042（0.795～1.367）
阑尾切除			<0.001		0.034
否	674（88.3）	1		1
是	89（11.7）	2.023（1.392～2.939）		1.475（1.030～2.114）
吸烟			0.100
无	542（71.0）	1
有	170（22.3）	0.915（0.292～2.865）
戒烟	51（6.7）	1.305（0.830～2.053）
饮酒			0.740
无	708（92.8）	1
有	55（7.2）	0.681（0.302～2.606）
糖尿病			0.004		0.151
无	689（90.3）	1		1
有	74（9.7）	1.724（1.193～2.493）		1.321（0.904～1.931）
临床分期			<0.001		0.003
Ⅰ～Ⅱ	425（55.7）	1		1
Ⅲ～Ⅳ	338（44.3）	4.355（3.257～5.823）		3.091（1.460～6.546）
T分期			<0.001		0.931
T1～T2	111（14.5）	1		1
T3～T4	652（85.5）	1.744（1.124～2.706）		0.979（0.611～1.571）
淋巴结转移			<0.001		0.789
阴性	439（57.5）	1		1
阳性	307（40.3）	3.321（2.507～4.399）		0.992（0.508～1.939）
无法评价	17（2.2）	10.321（5.990～17.784）		1.231（0.546～2.775）
远处转移			<0.001		0.001
无	694（91.0）	1		1
有	69（9.0）	5.034（3.691～6.864）		1.985（1.324～2.975）
分化程度			<0.001		<0.001
高	39（5.1）	1		1
中	606（79.4）	1.828（0.809～4.129）		1.525（0.663～3.509）
低	118（15.5）	4.568（1.976～10.564）		2.779（1.172～6.590）
肿瘤位置			0.025		0.613
近端结肠（盲肠-脾曲）	162（21.2）	1		1
远端结肠（降结肠-乙状结肠）	139（18.2）	0.843（0.572～1.240）		0.817（0.547～1.220）
直肠（直乙交界-直肠）	462（60.6）	0.661（0.486～0.899）		0.914（0.658～1.269）
R0切除			<0.001		0.002
否	76（10.0）	1		1
是	687（90.0）	0.199（0.148～0.268）		0.534（0.357～0.799）
术后放/化疗			<0.001		<0.001
否	448（58.7）	1		1
是	315（41.3）	0.609（0.464～0.799）		0.590（0.446～0.781）

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表 3 阑尾切除暴露时间与结直肠癌总生存率相关关系的Cox单因素与多因素回归分析

因素	例数（%) (n=763)	单因素分析		多因素分析*
因素	例数（%) (n=763)	风险比	P	风险比	P
阑尾切除时间（年）			0.002		0.025
无	674（88.4）	1		1
1～3	10（1.3）	2.649（1.245～5.635）		2.772（1.272～6.043）
3～10	10（1.3）	1.301（0.483～3.503）		0.828（0.301～2.277）
≥10	69（9.0）	1.827（1.256～2.659）		1.414（0.961～2.080）
*：根据年龄、性别、肿瘤分化、肿瘤临床分期、肿瘤位置、R0切除、术后放/化疗、糖尿病进行校正

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