博纳吐单抗治疗急性B淋巴细胞白血病的回顾性研究

陆佳玲; 黄慧娟; 陈妍心; 何哲炜; 李蒙娜; 马骁; 吴德沛

doi:10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220661

博纳吐单抗治疗急性B淋巴细胞白血病的回顾性研究

doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220661

陆佳玲^1,,
黄慧娟¹,
陈妍心¹,
何哲炜¹,
李蒙娜¹,
马骁^{1, 2, 3, 4, ,},
吴德沛^{1, 2, 3, 4}

1.
苏州大学附属第一医院血液科（江苏省苏州市215006）
2.
苏州弘慈血液病医院血液科
3.
江苏省血液研究所
4.
国家血液系统疾病临床医学研究中心

基金项目: 本文课题受苏州市科技项目（编号：SLT201911）和白求恩公益基金项目资助

详细信息

作者简介:
陆佳玲：专业方向为血液系统恶性肿瘤的研究

通讯作者:
马骁　pony73sz@hotmail.com

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出版历程
- 收稿日期: 2022-05-01
- 录用日期: 2022-08-29
- 修回日期: 2022-08-24
- 网络出版日期: 2022-09-14

Efficacy and safety of blinatumomab in the treatment of B-cell acute lymphoblastic leukemia: a retrospective study

Jialing Lu^1
,,
Huijuan Huang¹,
Yanxin Chen¹,
Zhewei He¹,
Mengna Li¹,
Xiao Ma^{1, 2, 3, 4
, ,},
Depei Wu^{1, 2, 3, 4}

1.
Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou 215006, China
2.
Department of Hematology, Soochow Hopes Hematonosis Hospital of Jiangsu Province, Suzhou 215006, China
3.
Jiangsu Institute of Hematology, Suzhou 215006, China
4.
National Clinical Research Center for Hematologic Diseases, Suzhou 215006, China

Funds: This work was supported by the Science and Technology Project Foundation of Suzhou (No. SLT201911) and Bethune Charity Foundation

More Information

Corresponding author: Ma Xiao; E-mail: pony73sz@hotmail.com

摘要

摘要: 目的评估博纳吐单抗在急性B淋巴细胞白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia，B-ALL）患者治疗中的近期疗效和安全性。方法回顾性分析2021年8月至2022年4月于苏州大学附属第一医院及苏州弘慈血液病医院接受博纳吐单抗治疗的21例B-ALL患者的临床及随访资料。结果 21例B-ALL患者，中位随访5.1（1.3～8.3）个月。11例复发/难治性（relapsed and refractory，R/R）患者中，45.5%获得完全缓解（complete response，CR）/CR伴血液学不完全恢复（CR with incomplete hematological recovery，CRi），其中80.0%达到微小残留病（minimal residual disease，MRD）阴性。3例CR/CRi且MRD阳性者全部出现MRD反应。14例MRD阳性患者中，5例桥接异基因造血干细胞移植，9例未移植，6个月总生存率（overall survival，OS）分别为100%和76.0%（P=0.260），2个月无白血病生存率（leukemia-free survival，LFS）分别为80.0%和33.0%（P=0.044）。既往化疗次数少于3次者较3次及以上者拥有更长久的LFS（P=0.001）。所有患者均出现任何等级的不良事件，仅1例出现3级细胞因子释放综合征，未出现致命性不良事件。结论博纳吐单抗在R/R和MRD阳性B-ALL患者中均获得较高的治疗反应率，早期应用有利于获得深层缓解后尽早桥接移植，延长无病生存期。
- 博纳吐单抗 /
- 双特异性抗体 /
- 急性B淋巴细胞白血病 /
- 有效性 /
- 安全性
Abstract: Objective To evaluate the short-term efficacy and safety of blinatumomab in the treatment of patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). Methods Clinical and follow-up data for 21 patients with B-ALL who received blinatumomab from August 2021 to April 2022 at The First Affiliated Hospital of Soochow University and Soochow Hopes Hematonosis Hospital were retrospectively analyzed. Results All 21 patients were followed up regularly with a median follow-up time of 5.1 (1.3–8.3) months. Of the 11 patients with relapsed or refractory (R/R) B-ALL, the complete response (CR) or CR with incomplete hematological recovery (CRi) rate was 45.5% and the minimal residual disease (MRD)-negative rate among patients with a CR or a CRi was 80.0%. All three patients with a MRD-positive CR or CRi achieved MRD negativity. Of the 14 MRD-positive patients, five patients received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) after blinatumomab treatment, and nine patients did not. The 6-month overall survival rates of the allo-HCST and non-allo-HCST groups were 100.0% and 76.0% (P=0.260), and the 2-month leukemia-free survival (LFS) rates were 80.0% and 33.0% (P=0.044), respectively. In addition, patients who received less than three times of chemotherapy had longer LFS than those who received three or more times of chemotherapy (P=0.001). All the patients experienced adverse events of any grade. Only one patient experienced grade 3 of cytokine release syndrome, but no fatal adverse events occurred. Conclusions Blinatumomab achieved high treatment response rates in both R/R and MRD-positive B-ALL patients, which is conducive to early bridging transplantation after deep remission and prolonging leukemia free survival.
- blinatumomab /
- bispecific antibody /
- B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) /
- efficacy /
- safety

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图 1 21例急性B淋巴细胞白血病患者基因突变情况及应用博纳吐单抗的疗效

疾病状态：治疗前；MRD^a：治疗前；缓解状态：治疗后；MRD^b：治疗后；CR：完全缓解；NR：未缓解；MRD+：MRD阳性；MRD-：MRD阴性

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图 2 Kaplan-Meier曲线

A ：OS；B：LFS；C ：11例NR患者根据桥接异基因干细胞移植；D ：既往化疗次数计算的LFS；E ：14例MRD阳性患者根据桥接异基因干细胞移植；F：14例MRD阳性患者既往化疗次数计算LFS的Kaplan-Meier生存曲线；G：7例MRD阴性患者PFS的Kaplan-Meier生存曲线；H：7例MRD阴性患者根据NCCN预后分层计算PFS的Kaplan-Meier生存曲线

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表 1 21例接受博纳吐单抗治疗B-ALL患者的临床特征

特征	例数（%）	特征	例数（%）
性别		既往化疗次数（次）
男	10（47.6）	<3	11（52.4）
女	11（52.4）	≥3	10（47.6）
分型（型）		既往移植	5（23.8）
B-I	3（14.3）	既往CAR-T治疗	4（19.0）
B-II	17（81.0）	复发次数（次）
B-III	1（4.8）	1	10（47.6）
合并中枢神经系统白血病	1（4.8）	≥2	2（9.5）
特殊细胞遗传学标志		复发类型^a
Ph样或BCR-ABL1样	6（28.6）	血液学复发	1（4.8）
t（v;14q32）/IgH	5（23.8）	分子学复发	2（9.5）
Ph或BCR-ABL1	3（14.3）	髓外复发	1（4.8）
MLL/AF4	1（4.8）	血液学和髓外复发	1（4.8）
低二倍体	1（4.8）
预后分层
良好	8（38.1）
不良	13（61.9）
^a：博纳吐单抗治疗后复发类型

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表 2 接受博纳吐单抗治疗中出现的不良事件例（%）

不良反应	任何级别	≥3级
血液学不良事件
白细胞减少	21（100.0）	14（66.7）
中性粒细胞计数减少	21（100.0）	15（71.4）
血小板计数减少	16（76.2）	13（61.9）
贫血	21（100.0）	12（57.1）
非血液学不良事件
细胞因子释放综合征	12（57.1）	1（4.8）
神经系统症状	5（23.8）	0（0）
低钾血症	9（42.9）	0（0）
高血压	2（9.5）	1（4.8）
恶心等胃肠道不适	2（9.5）	0（0）
肝功能损伤	12（57.1）	0（0）
肾功能损伤	1（4.8）	0（0）
纤维蛋白原降低	2（9.5）	0（0）
APTT延长	12（57.1）	0（0）
皮肤丘疹	1（4.8）	0（0）
全身乏力	2（9.5）	0（0）
骨痛	1（4.8）	0（0）
结膜炎	1（4.8）	0（0）

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参考文献(15)

[1]	El Chaer F, Holtzman NG, Sausville EA, et al. Relapsed philadelphia chromosome-positive Pre-B-ALL after CD19-directed CAR-T cell therapy successfully treated with combination of blinatumomab and ponatinib[J]. Acta Haematol, 2019, 141(2):107-110. doi: 10.1159/000495558
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