曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合不同化疗方案新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌真实世界疗效及安全性观察

岳瑞雪; 胡崇珠; 郝鑫; 杨进强; 韩猛; 崔国忠; 王建军; 张志生; 孔凡庭; 张维; 何文博; 李现桥; 周新平

doi:10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20221276

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岳瑞雪, 胡崇珠, 郝鑫, 杨进强, 韩猛, 崔国忠, 王建军, 张志生, 孔凡庭, 张维, 何文博, 李现桥, 周新平. 曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合不同化疗方案新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌真实世界疗效及安全性观察[J]. 中国肿瘤临床, 2023, 50(5): 248-254. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20221276

引用本文:

Ruixue Yue, Chongzhu Hu, Xin Hao, Jinqiang Yang, Meng Han, Guozhong Cui, Jianjun Wang, Zhisheng Zhang, Fanting Kong, Wei Zhang, Wenbo He, Xianqiao Li, Xinping Zhou. Neoadjuvant treatment of HER-2 positive breast cancer with trastuzumab plus pertuzumab combined with different chemotherapy regimens in real-world clinical practice: clinical efficacy and safety evaluation[J]. CHINESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 2023, 50(5): 248-254. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20221276

Citation:

Ruixue Yue, Chongzhu Hu, Xin Hao, Jinqiang Yang, Meng Han, Guozhong Cui, Jianjun Wang, Zhisheng Zhang, Fanting Kong, Wei Zhang, Wenbo He, Xianqiao Li, Xinping Zhou. Neoadjuvant treatment of HER-2 positive breast cancer with trastuzumab plus pertuzumab combined with different chemotherapy regimens in real-world clinical practice: clinical efficacy and safety evaluation[J]. CHINESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 2023, 50(5): 248-254. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20221276

引用本文:

Citation:

Ruixue Yue, Chongzhu Hu, Xin Hao, Jinqiang Yang, Meng Han, Guozhong Cui, Jianjun Wang, Zhisheng Zhang, Fanting Kong, Wei Zhang, Wenbo He, Xianqiao Li, Xinping Zhou. Neoadjuvant treatment of HER-2 positive breast cancer with trastuzumab plus pertuzumab combined with different chemotherapy regimens in real-world clinical practice: clinical efficacy and safety evaluation[J]. CHINESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 2023, 50(5): 248-254. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20221276

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合不同化疗方案新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌真实世界疗效及安全性观察

doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20221276

岳瑞雪^1,,
胡崇珠^1, ,,
郝鑫²,
杨进强³,
韩猛⁴,
崔国忠⁵,
王建军⁶,
张志生⁷,
孔凡庭⁸,
张维⁹,
何文博¹⁰,
李现桥¹¹,
周新平¹²

1.
保定市第一中心医院乳腺外一科（河北省保定市071000）
2.
河北大学附属医院乳腺外科
3.
哈励逊国际和平医院（衡水市人民医院）腺体血管外科
4.
秦皇岛市第一医院乳腺外科
5.
沧州市中心医院甲乳外二科
6.
河北中石油中心医院乳腺外科;
7.
河北北方学院附属第一医院乳腺外科
8.
邢台市人民医院乳腺外科
9.
沧州市中心医院甲乳外一科
⑩.
定州市人民医院腺体外科
⑪.
河北工程大学附属医院乳腺外一科
⑫.
邯郸市中心医院乳腺外科

基金项目: 本文课题受保定市科技计划项目（编号：2141ZF242）资助

详细信息

作者简介:
岳瑞雪：专业方向为乳腺恶性肿瘤的诊断及治疗

通讯作者:
胡崇珠　hcz69@sina.com

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出版历程
- 收稿日期: 2022-09-06
- 录用日期: 2022-12-19
- 修回日期: 2022-12-02

Neoadjuvant treatment of HER-2 positive breast cancer with trastuzumab plus pertuzumab combined with different chemotherapy regimens in real-world clinical practice: clinical efficacy and safety evaluation

1.
The First Department of Breast Surgery, Baoding NO.1 Central Hospital, Baoding 071000, China
2.
Department of Breast Surgery, The Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China
3.
Department of Glandular Vascular Surgery, Harrison International Peace Hospital, Hengshui 053000, China
4.
Department of Breast Disease Center, The First Hospital of Qinhuangdao, Qinhuangdao 066000, China
5.
The Second Department of Thyroid Breast Surgery, Cangzhou Central Hospital, Cangzhou 061001, China
6.
Department of Breast Surgery, Hebei Petrochina Central Hospital, Langfang 065000, China
7.
Department of Breast surgery, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000, China
8.
Department of Breast Surgery, Xingtai People's Hospital, Xingtai 054001, China
9.
The First Department of Thyroid Breast Surgery, Cangzhou Central Hospital, Cangzhou 061001, China
⑩.
Department of Glandular Surgery, Dingzhou People's Hospital, Dingzhou 073000, China
⑪.
The First Department of Breast Surgery, The Affiliated Hospital of Hebei University of Engineering, Handan 056001, China
⑫.
Department of Breast Surgery, Handan Central Hospital, Handan 056001, China

Funds: This work was supported by the Science and Technology Plan Project of Baoding City (No. 2141ZF242)

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Corresponding author: Chongzhu Hu; E-mail: hcz69@sina.com

摘要

摘要: 目的比较曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（trastuzumab plus pertuzumab，HP）联合紫杉类+铂类（TCbHP）、紫杉类单药（THP）、蒽环类序贯紫杉类（AC-THP）三种化疗方案在真实世界临床实践中新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效、安全性及耐受性。方法回顾性分析2019年6月至2021年12月于保定市第一中心医院等河北省共11家三级甲等医院接受三种方案新辅助治疗并完成后续手术的180例HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料，其中TCbHP组78例、THP组70例、AC-THP组32例，比较三种治疗方案的疗效、安全性及耐受性，并采用统计学方法分析临床病理因素对总体病理完全缓解（total pathologic complete response，tpCR）率的影响。结果总人群tpCR率为58.9%（106/180）。TCbHP组的tpCR率为64.1%（50/78），高于THP组的54.3%（38/70）和AC-THP组的56.3%（18/32），差异无统计学意义（P=0.454）。TCbHP组的3级及以上不良反应发生率为12.8%（10/78），高于THP组的4.3%（3/70）和AC-THP组的9.4%（3/32），差异无统计学意义（P=0.255）。THP组的既定方案完成率为98.6%（69/70），高于TCbHP组的92.3%（72/78）和AC-THP组的90.6%（29/32），差异无统计学意义（P=0.147)。180例患者中绝经后组与绝经前组的tpCR率分别为65.4%（70/107）与49.3%（36/73），HER-2免疫组织化学法（IHC）3+组与HER-2 IHC2+且荧光原位杂交（FISH）+组的tpCR率分别为65.0%（102/157）与17.4%（4/23），激素受体（HR）阴性组与HR阳性组的tpCR率分别为78.0%（64/82）与42.9%（42/98），白蛋白结合型紫杉醇组与其他紫杉类药物组的tpCR率分别为66.3%（65/98）与50.0%（41/82），组间进行比较差异均具有统计学意义（均P<0.05）。Logistic回归多因素分析表明，HER-2 IHC3+、HR阴性、使用白蛋白结合型紫杉醇为tpCR率的独立影响因素。结论 TCbHP、THP、AC-THP方案新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌在真实世界临床实践中疗效确切，安全性及耐受性良好。TCbHP方案可考虑作为HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗的优选方案。
- 新辅助治疗 /
- HER-2阳性 /
- 乳腺癌
Abstract: Objective : To evaluate the efficacy, safety, and tolerability of trastuzumab plus pertuzumab (HP) combined with taxane + platinum (TCbHP), taxane (THP), and anthracycline sequential taxane (AC-THP) in the neoadjuvant therapy of HER-2 positive breast cancer in real-world clinical practice. Methods A retrospective investigation was conducted on the clinicopathological data of 180 patients with HER-2 positive breast cancer who received one of the three regimens of neoadjuvant therapy and underwent the follow-up surgeries between June 2019 and December 2021 at 11 3A-grade hospitals, including Baoding NO.1 Central Hospital. Among the patients, 78, 70, and 32 were assigned to the TCbHP, THP, and AC-THP groups, respectively. The effectiveness, safety, and tolerability of the three regimens were compared in addition to examining the influence of clinicopathological factors on the total pathologic complete response (tpCR) rate. Results The overall tpCR rate was 58.9% (106/180). The TCbHP group’s tpCR rate was 64.1% (50/78), which was higher than THP group’s 54.3% (38/70) and AC-THP group’s 56.3% (18/32), with no significant difference (P= 0.454). The incidence of ≥ grade 3 adverse reactions in the TCbHP group was 12.8% (10/78), which was higher than THP group’s 4.3% (3/70) and AC-THP group’s 9.4% (3/32), with no significant difference (P= 0.255). The THP group completed the given approaches at a rate of 98.6% (69/70), which was higher than TCbHP group’s 92.3% (72/78) and AC-THP group’s 90.6% (29/32), with no significant difference (P= 0.147). The tpCR rates of the 180 patients were 65.4% (70/107) and 49.3% (36/73) in the postmenopausal and premenopausal groups, respectively. In the HER-2 immunohistochemistry (IHC) 3+ group and HER-2 IHC2+ fluorescence in situ hybridization+ group, the tpCR rates were 65.0% (102/157) and 17.4% (4/23), respectively. The hormone receptor (HR)-negative and -positive groups had tpCR rates of 78.0% (64/82) and 42.9% (42/98), respectively. The tpCR rates were 66.3% (65/98) and 50.0% (41/82) in the albumin-bound paclitaxel group and other paclitaxel drug group, respectively. The differences between groups were significant (all P<0.05). Multivariate Logistic regression multivariate analysis revealed that HER-2 IHC3+, HR negative, and administered albumin-bound paclitaxel were independent factors affecting the tpCR rate. Conclusions Neoadjuvant TCbHP, THP, and AC-THP therapy for HER-2-positive breast cancer is effective, safe, and well tolerated in real-world clinical practice. The TCbHP regimen can be considered the preferred neoadjuvant treatment for HER-2-positive breast cancer.
- neoadjuvant therapy /
- HER-2 positive /
- breast cancer

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表 1 HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料

基本资料	总例数	TCbHP组	THP组	AC-THP组
基本资料	（n=180）	（n=78）	（n=70）	（n=32）
月经状态
绝经前	73（40.6）	29（37.2）	24（34.3）	20（62.5）
绝经后	107（59.4）	49（62.8）	46（65.7）	12（37.5）
合并症
无	114（63.3）	58（74.4）	33（47.1）	23（71.9）
有	66（36.7）	20（25.6）	37（52.9）	9（28.1）
肿瘤家族史
无	163（90.6）	71（91.0）	61（87.1）	31（96.9）
有	17（9.4）	7（9.0）	9（12.9）	1（3.1）
cT（期）
T1	7（3.9）	4（5.1）	2（2.9）	1（3.1）
T2	114（63.4）	46（59.0）	46（65.7）	22（68.7）
T3	26（14.4）	11（14.1）	9（12.8）	6（18.8）
T4	33（18.3）	17（21.8）	13（18.6）	3（9.4）
cN（期）
N0	31（17.2）	12（15.4）	14（20.0）	5（15.6）
N1	67（37.2）	29（37.2）	26（37.1）	12（37.5）
N2	54（30.0）	23（29.5）	20（28.6）	11（34.4）
N3	28（15.6）	14（17.9）	10（14.3）	4（12.5）
cTNM（期）
Ⅰ	2（1.1）	0（0）	2（2.9）	0（0）
Ⅱ	74（41.1）	29（37.2）	32（45.7）	13（40.6）
Ⅲ	104（57.8）	49（62.8）	36（51.4）	19（59.4）
组织学分级（级）
G1	1（0.5）	0（0）	0（0）	1（3.1）
G2	57（31.7）	22（28.2）	26（37.1）	9（28.1）
G3	7（3.9）	3（3.9）	3（4.3）	1（3.1）
不详	115（63.9）	53（67.9）	41（58.6）	21（65.7）
HR
阴性	82（45.6）	33（42.3）	35（50.0）	14（43.8）
阳性	98（54.4）	45（57.7）	35（50.0）	18（56.2）
HER-2
IHC 3+	157（87.2）	70（89.7）	64（91.4）	23（71.9）
IHC 2+且FISH+	23（12.8）	8（10.3）	6（8.6）	9（28.1）
Ki67（%）
≤30	80（44.4）	35（44.9）	30（42.9）	15（46.9）
>30	100（55.6）	43（55.1）	40（57.1）	17（53.1）
紫杉药物种类
白蛋白结合型紫杉醇	98（54.4）	47（60.3）	33（47.1）	18（56.2）
其他紫杉类药物	82（45.6）	31（39.7）	37（52.9）	14（43.8）
新辅助治疗周期数（个）
4	20（11.1）	3（3.8）	17（24.2）	0（0）
5	3（1.7）	1（1.3）	0（0）	2（6.3）
6	121（67.2）	72（92.3）	49（70.0）	0（0）
7	2（1.1）	0（0）	2（2.9）	0（0）
8	33（18.3）	2（2.6）	2（2.9）	29（90.6）
10	1（0.6）	0（0）	0（0）	1（3.1）
术式
改良根治术	167（92.8）	72（92.3）	65（92.8）	30（93.8）
乳房全切+前哨	5（2.8）	1（1.3）	2（2.9）	2（6.2）
保乳根治术	5（2.8）	4（5.1）	1（1.4）	0（0）
根治术	3（1.6）	1（1.3）	2（2.9）	0（0）
辅助全身治疗
HP	111（61.6）	53（67.9）	41（58.6）	17（53.2）
T-DM1	2（1.1）	1（1.3）	1（1.4）	0（0）
HP+化疗	12（6.7）	2（2.6）	9（12.9）	1（3.1）
HP+内分泌治疗	50（27.8）	21（26.9）	16（22.8）	13（40.6）
其他	5（2.8）	1（1.3）	3（4.3）	1（3.1）
辅助放疗
是	123（68.3）	65（83.3）	35（50.0）	23（71.9）
否	57（31.7）	13（16.7）	35（50.0）	9（28.1）
（）内单位为%；HR：激素受体；IHC：免疫组织化学；FISH：荧光原位杂交；T-DM1：恩美曲妥珠单抗

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表 2 三种治疗方案疗效、安全性、耐受性的比较

研究终点	TCbHP组（n=78）		THP组（n=70）		AC-THP组（n=32）		χ²	P
研究终点	例数（例）	百分比（%）	例数（例）	百分比（%）	例数（例）	百分比（%）	χ²	P
tpCR率	50	64.1	38	54.3	18	56.3	1.580	0.454
3级及以上不良反应发生率	10	12.8	3	4.3	3	9.4	2.733	0.255
既定方案完成率	72	92.3	69	98.6	29	90.6	3.841	0.147

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表 3 临床病理因素对总人群和三种治疗方案tpCR率的影响

临床病理因素	180例总人群tpCR率（%）	χ²	P	三种治疗方案tpCR率（%）			χ²	P
临床病理因素	180例总人群tpCR率（%）	χ²	P	TCbHP组（n=78）	THP组（n=70）	AC-THP组（n=32）	χ²	P
月经状态
绝经前	49.3（36/73）	4.649	0.031	57.1（15/29）	41.7（10/24）	55.0（11/20）	0.888	0.642
绝经后	65.4（70/107）	4.649	0.031	71.4（35/49）	60.9（28/46）	58.3（7/12）	1.469	0.480
合并症
无	57.9（66/114）	0.127	0.722	63.8（37/58）	51.5（17/33）	52.2（12/23）	1.688	0.430
有	60.6（40/66）	0.127	0.722	65.0（13/20）	56.8（21/37）	66.7（6/9）	0.530	0.767
cT（期）
T1～2	58.7（71/121）	0.007	0.934	62.0（31/50）	56.2（27/48）	56.5（13/23）	0.388	0.824
T3～4	59.3（35/59）	0.007	0.934	67.9（19/28）	50.0（11/22）	55.6（5/9）	1.690	0.429
cN（期）
N0～1	59.2（58/98）	0.008	0.930	61.0（25/41）	62.5（25/40）	47.1（8/17）	1.271	0.530
N2～3	58.5（48/82）	0.008	0.930	67.6（25/37）	43.3（13/30）	66.7（10/15）	4.509	0.105
HR
阴性	78.0（64/82）	22.838	<0.001	81.8（27/33）	65.7（23/35）	100.0（14/14）	7.319	0.026
阳性	42.9（42/98）	22.838	<0.001	51.1（23/45）	42.9（15/35）	22.2（4/18）	4.381	0.112
HER-2
IHC 3+	65.0（102/157）	18.757	<0.001	68.6（48/70）	57.8（37/64）	73.9（17/23）	2.648	0.266
IHC 2+且FISH+	17.4（4/23）	18.757	<0.001	25.0（2/8）	16.7（1/6）	11.1（1/9）	0.571	0.752
Ki67（%）
≤30	62.5（50/80）	0.776	0.378	68.6（24/35）	63.3（19/30）	46.7（7/15）	2.164	0.339
>30	56.0（56/100）	0.776	0.378	60.5（26/43）	47.5（19/40）	64.7（11/17）	2.044	0.360
紫杉药物种类
白蛋白结合型紫杉醇	66.3（65/98）	4.915	0.027	72.3（34/47）	57.6（19/33）	66.7（12/18）	1.893	0.388
其他紫杉类药物	50.0（41/82）	4.915	0.027	51.6（16/31）	51.4（19/37）	42.9（6/14）	0.345	0.842
新辅助治疗周期数（个）
<6	73.9（17/23）	2.459	0.117	75.0（3/4）	76.5（13/17）	50.0（1/2）	0.653	0.721
≥6	56.7（89/157）	2.459	0.117	63.5（47/74）	47.2（25/53）	56.7（17/30）	3.360	0.186

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表 4 影响总人群tpCR率的Logistic回归多因素分析

临床病理因素	OR	95%CI	P
月经状态（绝经前 vs. 绝经后）	1.862	0.922～3.760	0.083
合并症（有 vs. 无）	0.903	0.439～1.855	0.781
cT（T1～2期 vs. T3～4期）	0.977	0.469～2.036	0.950
cN（N0～1期 vs. N2～3期）	0.897	0.447～1.799	0.759
HR（阴性 vs. 阳性）	0.264	0.127～0.548	<0.001
HER-2（IHC3+ vs. IHC2+且FISH+）	0.165	0.050～0.547	0.003
Ki67（≤30% vs.>30%）	1.018	0.499～2.077	0.962
紫杉类药物（白蛋白结合型紫杉醇vs.其他紫杉类药物）	2.648	1.284～5.462	0.008
新辅助治疗周期数（<6个 vs. ≥6个）	0.383	0.118～1.245	0.111

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参考文献(15)

[1]	Waks AG, Winer EP. Breast cancer treatment: a review[J]. JAMA, 2019, 321(3):288-300. doi: 10.1001/jama.2018.19323
[2]	Gianni L, Pienkowski T, Im YH, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial[J]. Lancet Oncol, 2012, 13(1):25-32. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70336-9
[3]	Shao ZM, Pang D, Yang HJ, et al. Efficacy, safety, and tolerability of pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for patients with early or locally advanced ERBB2-positive breast cancer in Asia: the PEONY phase 3 randomized clinical trial[J]. JAMA Oncol, 2020, 6(3):e193692. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.3692
[4]	中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)[J].中国癌症杂志,2021,31(10):954-1040. doi: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.10.013
[5]	《中国乳腺癌新辅助治疗专家共识(2022年版)》专家组.中国乳腺癌新辅助治疗专家共识(2022年版)[J].中国癌症杂志,2022,32(1):80-88. doi: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.01.011
[6]	中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南(2022年版)[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2022.
[7]	马祥敏,张香梅,周新平,等.曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合化疗对HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的真实世界研究[J].肿瘤防治研究,2022,49(1):46-52.
[8]	Xu B, Shen JG, Zhang LW, et al. HER2 protein expression level is positively associated with the efficacy of neoadjuvant systemic therapy in HER2-positive breast cancer[J]. Pathol Res Pract, 2022, 234:153900. doi: 10.1016/j.prp.2022.153900
[9]	刘建兰,陈黛诗,胡泓,等.HER2阳性浸润性乳腺癌新辅助治疗反应的预测因子及治疗前后HER2状态变化的评估[J].中国癌症杂志,2022,32(5):417-426. doi: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.05.007
[10]	Yin WJ, Wang YH, Wu ZP, et al. Neoadjuvant trastuzumab and pyrotinib for locally advanced HER2-positive breast cancer (NeoATP): primary analysis of a phase II study[J]. Clin Cancer Res, 2022, 28(17):3677-3685. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0446
[11]	van Ramshorst MS, van der Voort A, van Werkhoven ED, et al. Neoadjuvant chemotherapy with or without anthracyclines in the presence of dual HER2 blockade for HER2-positive breast cancer (TRAIN-2): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2018, 19(12):1630-1640. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30570-9
[12]	Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, et al. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA)[J]. Ann Oncol, 2013, 24(9):2278-2284. doi: 10.1093/annonc/mdt182
[13]	Untch M, Jackisch C, Schneeweiss A, et al. NAB-paclitaxel improves disease-free survival in early breast cancer: GBG 69-GeparSepto[J]. J Clin Oncol, 2019, 37(25):2226-2234. doi: 10.1200/JCO.18.01842
[14]	Hurvitz SA, Martin M, Symmans WF, et al. Neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab, and chemotherapy versus trastuzumab emtansine plus pertuzumab in patients with HER2-positive breast cancer (KRISTINE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2018, 19(1):115-126. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30716-7
[15]	Hatschek T, Foukakis T, Bjöhle J, et al. Neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab, and docetaxel vs trastuzumab emtansine in patients with ERBB2-positive breast cancer: a phase 2 randomized clinical trial[J]. JAMA Oncol, 2021, 7(9):1360-1367. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.1932