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对门静脉癌栓的新认识与新实践
周存才, 张小芳, 魏小勇, 罗庆丰
当前状态:  doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211737
[摘要](11) [HTML全文](5) [PDF 6108KB](3)
摘要:
肝细胞癌合并门静脉癌栓为临床常见情况,但对其认识仍然存在不足。本文从门静脉癌栓的形成机制、门静脉癌栓的可见度分型以及肝内播散转移的原因和机制等方面提出了一些新的认识;在这些认识的基础上,又提出“门静脉优先”理念,即术中先要分离、结扎或阻断肿瘤所在区域的门静脉,然后游离肝脏、切除肿瘤;同时提出“门静脉探查”理念,即离断肝脏时要探查断面管道有无癌栓,然后才能结扎;最后提出“门静脉原位切开直视下取栓术”,即对于程氏Ⅱ型及部分Ⅲ型癌栓,先要游离、阻断门静脉主干及对侧分支,然后切开癌栓所在部位的门静脉,直视下取出癌栓。
CAR-T细胞治疗在急性髓系白血病中的研究和应用进展
肖植文, 喻敏, 李菲
当前状态:  doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220308
[摘要](7) [HTML全文](3) [PDF 2538KB](2)
摘要:
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种高度异质性的恶性血液病,近些年随着化疗、靶向药物和造血干细胞移植的发展,AML患者的疗效已经有了很大的提高,但总体而言,绝大部分仍无法治愈。目前,成人AML患者5年生存率仍不超过30%。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法在复发难治性B淋巴细胞肿瘤领域取得了显著疗效,越来越多研究开始研发CAR-T疗法在其他类型肿瘤及疾病中的应用。本文主要就近几年CAR-T疗法在AML中的临床应用和研究进展做出综述。
伴有FIP1L1-PDGFRA基因阳性的老年急性髓细胞白血病1例
谢文强, 赖永榕, 刘容容
当前状态:  doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220469
[摘要](19) [HTML全文](4) [PDF 1336KB](1)
摘要:
人工智能在肿瘤组织病理标志物分析中的应用进展
张艳辉, 吴江华, 孙保存
当前状态:  doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211725
[摘要](29) [HTML全文](16) [PDF 3374KB](11)
摘要:
肿瘤个体化治疗的进展对肿瘤组织病理标记物的精确诊断提出了更高的要求。数字病理的发展为人工智能(artificial intelligence,AI)辅助诊断在肿瘤组织病理图像分析中的应用提供了基础。基于卷积神经网络的深度学习算法能够将数字病理图像与计算机分析技术相结合,有望成为定量评价肿瘤组织生物标志物的重要工具。本文概述了AI在组织病理学中的发展,并以目前研究相对广泛且与临床诊疗密切相关的分子病理指标Her-2、Ki-67及PD-L1的图像分析为具体案例,着重阐述了当前AI在肿瘤病理标志物分析中的研究进展。AI辅助的肿瘤病理诊断具有客观性强及可重复性高等优点,能够实现肿瘤组织标志物诊断的定量分析,从而克服病理医生人工判读的挑战,提高病理诊断的精确性。通过计算机工具构建肿瘤组织标志物的AI判读模式,是构建未来肿瘤智能诊疗体系的重要环节。
肿瘤免疫与生物治疗专栏
恶性肿瘤患者基于临床和血液学标记物的免疫检查点抑制剂相关不良事件预测模型的建立
许辉茹, 冯慧晶, 任秀宝, 张俊萍
2022, 49(12): 595-606.  doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211708
摘要(0) HTML(0) PDF(2467KB)(0)
摘要:
  目的  本研究的目的是建立基于临床和血液学参数的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗的恶性肿瘤患者的免疫相关不良事件(immune-related adverse effects,irAEs)预测模型,如果经过验证,这些标记物的优点是易于整合到临床使用中,成本低廉。  方法  本研究是对2016年1月到2020年12月在天津医科大学肿瘤医院和山西白求恩医院接受至少一剂ICIs治疗的恶性肿瘤患者的回顾性研究。收集了基线特征、治疗细节和不良事件的数据。采用t检验、χ2检验和Logistic回归等方法确定影响因素,建立预测模型。  结果  任何级别和3级及以上的irAEs发生率分别为16.03%(76/474)和2.32%(11/474),其中最常见的分别为内分泌毒性37.1%(39/105)和肺炎7.6%(8/105)。多因素分析显示,2线治疗irAEs发生的风险更大[比值比(Odds Ratio,OR)=3.302];球蛋白(OR=1.086)与irAEs的发生呈正相关,而直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)(OR=0.723)与其呈负相关(<0.05)。最终建立了基于“ICIs类型、治疗线数、球蛋白、DBIL和淋巴细胞/单核细胞比值(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)”的预测模型,其受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.775,95%CI:0.711~0.840,<0.05,临界值为0.118,敏感度为92.5%,特异度为56.6%。  结论  基于ICIs类型、治疗线数、球蛋白、DBIL和LMR的预测模型对单纯接受ICIs的恶性肿瘤患者的irAEs预测效果较好,其中治疗线数、球蛋白和 DBIL是irAEs发生的独立预测因素。ICIs作为2线治疗以及治疗前高球蛋白和低DBIL 的人群发生irAEs的风险较高。
肿瘤免疫与生物治疗专栏
细胞因子风暴综合征和细胞因子释放综合征的研究进展
刘亮, 孟圆, 高全立
2022, 49(12): 607-611.  doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220141
摘要(0) HTML(0) PDF(1618KB)(0)
摘要:
细胞因子风暴(cytokine storm,CS)是一种累及全身的系统性炎症反应,可由多种诱因导致,由其发展的疾病包括细胞因子风暴综合征(cytokine storm syndrome,CSS)和细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)。其中CSS与感染和自身免疫性疾病等有关,而CRS与肿瘤免疫治疗的不良反应有关。目前医学工作中,对CSS和CRS认识不足,两者概念极易混淆。随着肿瘤免疫检查点抑制剂和免疫细胞治疗的广泛应用,CRS在临床上越来越常见。因此,迫切需要提高对CSS和CRS的正确诊断和认识,有助于对其临床和基础研究提供进一步的帮助。本文分别介绍了CSS和CRS各自的发展历史、分类及发生机制等,旨在为CSS和CRS的诊断、鉴别诊断、预防和治疗提供帮助。
肿瘤免疫与生物治疗专栏
炎症小体在免疫检查点抑制剂抗肿瘤治疗中的研究进展
张维红, 魏枫
2022, 49(12): 612-616.  doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220359
摘要(0) HTML(0) PDF(1747KB)(0)
摘要:
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)显著提高了肿瘤患者的生存率,但在不同类型的肿瘤中治疗效果不尽相同,如何提高免疫治疗抗肿瘤疗效和减轻免疫相关不良反应显得至关重要。固有免疫反应在ICIs抗肿瘤治疗中发挥重要作用。炎症通路既可以增强又可以减弱免疫治疗的疗效。本综述主要关注两个参与固有免疫和适应性免疫反应的关键因素,即炎症小体和免疫检查点,讨论炎症小体的激活如何影响ICIs的疗效及参与免疫相关不良反应的过程,从而寻找针对潜在靶点的治疗药物来增强抗肿瘤免疫治疗的疗效,并减轻不良反应。
肿瘤免疫与生物治疗专栏
CAR-T细胞治疗实体瘤的现存挑战及优化策略
郭菲菲, 崔久嵬
2022, 49(12): 617-621.  doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211860
摘要(12) HTML(12) PDF(1534KB)(5)
摘要:
近年来,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法在血液肿瘤治疗中取得了突破性进展。然而,由于实体瘤异于血液肿瘤的特性,CAR-T在实体瘤治疗中并未取得很好的疗效。限制CAR-T疗效的关键因素主要包括实体瘤细胞本身及其特殊的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)两方面,在CAR-T向肿瘤组织部位浸润、CAR-T在TME中维持抗肿瘤活性以及CAR-T对肿瘤细胞的靶向性识别杀伤等多个过程中损害CAR-T功能。为了解决这些问题,越来越多的临床前研究提出了潜在有效的解决办法,相应的临床研究也相继开展。本文将对CAR-T细胞治疗实体瘤的现存挑战及相应的优化策略进行综述,以期为CAR-T疗法的未来探索提供参考。
肿瘤免疫与生物治疗专栏
组织驻留CD8+T细胞在肿瘤中的研究进展
刘仕锦, 林宇健, 何嘉帅, 张磊, 潘运龙, 潘京华
2022, 49(12): 622-626.  doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211441
摘要(0) HTML(0) PDF(2858KB)(0)
摘要:
组织驻留记忆 T 细胞( tissue-resident memory T cells,TRMs)作为一种特殊的记忆T细胞,在免疫应答中发挥着极其重要的作用。其特征是可表达归巢受体,从而具备驻留特性,因此能够驻留在外周组织器官中,当病原体侵袭时可以迅速反应。目前,TRMs(尤其是CD8+TRMs)与肿瘤的关系及其在抗肿瘤中的应用被愈加重视,一方面是CD8+TRMs可以通过分泌颗粒酶B、穿孔素和INF-γ等因子直接杀伤肿瘤细胞,另一方面一些抗肿瘤措施(如放化疗、免疫治疗等)可以使CD8+TRMs在肿瘤组织中富集,从而进一步提高治疗的效果。本文就CD8+TRMs的亚群分类、在肿瘤中如何调控形成以及其在肿瘤治疗中的作用等方面的研究进展进行综述。
肿瘤免疫与生物治疗专栏
维布妥昔单抗治疗CD30阳性外周T细胞淋巴瘤的研究进展
缪祎, 徐卫, 李建勇
2022, 49(12): 627-630.  doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211739
摘要(38) HTML(8) PDF(1539KB)(18)
摘要:
维布妥昔单抗(brentuximab vedotin,BV)是一种新型的靶向抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC),最早被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于复发难治性霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma,HL)和系统性间变大细胞淋巴瘤(systemic anaplastic large cell lymphoma ,sALCL)的治疗,2018年11月美国FDA批准BV 联合化疗方案用于初治的CD30+外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma,PTCL)患者。PTCL是一类具有异质性、侵袭性强及恶性程度高和疗效差特点的淋巴系统肿瘤。CD30在PTCL亚型中有不同的表达,检测CD30可以为诊断和治疗决策提供指导。BV在新诊断和复发难治性PTCL患者中均表现出显著的抗肿瘤活性,在sALCL患者中的疗效显著并且持续。BV临床应用的总体耐受良好,临床主要的不良反应是周围神经病变。本文旨在综述BV治疗PTCL的有效性和安全性。
肿瘤免疫与生物治疗专栏
免疫治疗相关生物标志物在消化道肿瘤中的应用
陈渝宏, 杨彪, 廖正银
2022, 49(12): 631-635.  doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211501
摘要(0) HTML(0) PDF(1558KB)(0)
摘要:
以程序性死亡-1(programmed death-1,PD-1)及程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)等免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗,使多种消化道肿瘤如胃癌、直肠癌、肝癌等能够获得持续缓解和生存获益,尤其是对有转移或者复发的患者获益更多。但并非所有胃肠道肿瘤的患者对抗PD-1和抗PD-L1的治疗均有较好的反应。因此亟需其他生物标志物来识别对治疗有效和无效的患者,以更好地预测其临床疗效。PD-L1的表达已逐渐成为预测免疫治疗疗效的潜在生物标志物,但仅依靠PD-L1不足以对患者可能的临床结果进行分类。其他生物分子,如肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)、微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)及循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)等也在进一步探索中。但由于这些分子自身的局限性,目前在消化系统肿瘤免疫治疗中尚缺乏较好的生物标志物来实现患者识别和筛选,尤其是肝癌。本文将对已发现的生物标志物进行总结,以期为临床治疗和探索其他新的生物标志物奠定基础。
临床研究与应用
血清外泌体miRNAs联合CA72-4在胃癌诊断中的价值分析
孙婧悦, 王啸
2022, 49(12): 636-641.  doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211798
摘要(0) HTML(0) PDF(2562KB)(0)
摘要:
  目的  筛选胃癌患者及健康人血清外泌体miRNAs,探究miRNAs联合肿瘤标记物在胃癌诊断中的价值。  方法  选取2020年4月至2021年4月在苏州大学附属第一医院确诊胃癌的46例患者为胃癌组,同期20例健康体检者为对照组,收集两组血清标本,行血清外泌体miRNAs测序,筛选并验证差异性表达的miRNAs,将验证后的miRNAs表达水平、肿瘤标志物数值与胃癌诊断行Spearman相关分析,并绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic ,ROC)曲线,分别分析外泌体miRNAs、CA72-4及两者联合在胃癌诊断中的价值。  结果  两组血清外泌体共筛选出376个差异表达的miRNAs,经q-PCR验证,仅4个miRNAs差异具有统计学意义,采用ROC曲线判断外泌体miRNAs在胃癌诊断中的效能:miR-1323、miR-26a-5p、miR-202-3p、miR-96-5p诊断胃癌的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.908、0.815、0.570、0.547,灵敏度分别为71.7%、67.4%、30.4%、19.6%,特异度分别100%、85.0%、90.0%、100%。Spearman相关分析结果提示:miR-26a-5p、miR-1323和CA72-4与胃癌诊断相关,ROC曲线显示:miR-26a-5p、miR-1323和CA72-4三者联合诊断的曲线下面积为0.967,高于三者单独诊断效能,其灵敏度和特异度分别为87.0%、100%。  结论  联合检测血清外泌体miR-26a-5p、miR-1323和CA72-4的表达水平,在胃癌诊断中具有潜在价值。
COVID-19合并肿瘤患者的免疫状态及治疗策略
田坤, 刘雅婷, 张蓓, 王涛, 陈天星, 裴霞霞, 宋飞雪
当前状态:  doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220580
[摘要](13) [HTML全文](5) [PDF 1551KB](3)
摘要:
近期2019新型冠状病毒变异毒株奥密克戎BA.2亚型在全球大流行,对人民的生命安全造成了较大的影响。肿瘤患者因疾病自身或治疗的原因处于免疫失衡状态,更易罹患2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19),并且感染后病死率高于正常人群。肿瘤患者和正常人群在感染病毒后免疫状态有所不同,主要表现为两个方面,一方面是各类细胞因子不受调节的过度释放,另一方面是体液免疫和细胞免疫的后继无力,抗肿瘤治疗策略也应进行相应的调整。现对相关的研究进展做一综述,为这类特殊人群的治疗提供参考。
前列腺特异性膜抗原PET/CT对中高危前列腺癌初始TNM分期及临床治疗策略的影响
华俊, 宋彦平, 杨媛媛, 袁刚军, 李岚, 陈晓良
当前状态:  doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220639
[摘要](5) [HTML全文](2) [PDF 7801KB](0)
摘要:
  目的  评估前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography and computed tomography,PET/CT)对中高危前列腺癌初始临床分期及治疗策略的影响。  方法  回顾性分析2019年10月至2021年11月63例于重庆大学附属肿瘤医院初诊的中高危前列腺癌患者的临床及影像资料。比较PSMA PET/CT和传统影像学对前列腺癌病灶检出率及TNM分期的差异,评估PSMA PET/CT对治疗计划的影响。  结果  PSMA PET/CT对区域外淋巴结和骨转移的检出率分别为23.81%(15/63)和52.38%(33/63),较传统影像学的检出率3.17%(2/63)和25.40%(16/63)高,差异具有统计学意义(均P<0.001)。PSMA PET/CT检查后53.97%(34/63)患者TNM分期发生改变,N、 M分期上调(均P<0.05);22.22%(14/63)患者的治疗计划发生改变。  结论  PSMA PET/CT检查后上调中高危前列腺癌初始TNM分期中的N、M分期,导致超过20%患者临床治疗策略发生改变。PSMA PET/CT可成为精准评估中高危前列腺癌肿瘤负荷的首选影像学检查。
食管中下段鳞癌颈部淋巴结转移的危险因素分析及诊断模型构建
颜朝阳, 徐同欣, 徐新建, 尤杨, 何明
当前状态:  doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220551
[摘要](15) [HTML全文](6) [PDF 1660KB](3)
摘要:
  目的  探讨食管中下段鳞癌颈部淋巴结转移的危险因素并构建诊断模型,为临床选择合理手术方式提供参考。  方法  选取2015年1月至2020年6月于河北医科大学第四医院行食管癌根治术+三野淋巴结清扫的240例食管中下段鳞癌患者作为观察对象,依据术后病理分为颈部淋巴结转移组和非颈部淋巴结转移组。采用多因素Logistic 回归分析颈部淋巴结转移的独立危险因素,并建立诊断模型,应用受试者工作特征(ROC)曲线评估其诊断效能。  结果  240例食管中下段鳞癌患者中有62例(25.8%)发生颈部淋巴结转移。Logistic回归分析结果显示,肿瘤最大径、食管旁淋巴结转移状况、喉返神经旁淋巴结转移状况和CT诊断颈部淋巴结转移状况是食管中下段鳞癌颈部淋巴结转移的独立危险因素。诊断模型为:P=1/(1+exp(-(-3.764+0.361×肿瘤最大径+1.281×食管旁淋巴结转移状况+1.614×喉返神经旁淋巴结转移状况+1.155×CT诊断颈部淋巴结转移状况))),其阴性预测值为89.89%,阳性预测值为45.16%,准确度为78.33%。同时ROC曲线分析显示,ROC 曲线下的面积为0.827(95%CI :0.767~0.886),约登指数为0.530,对应的灵敏度和特异度分别为70.97%和82.02%。  结论  肿瘤最大径、食管旁淋巴结转移状况、喉返神经旁淋巴结转移状况和CT诊断颈部淋巴结转移状况是食管中下段鳞癌颈部淋巴结转移的独立危险因素,以此为基础建立的诊断模型具有一定的临床运用价值。
过继性T细胞治疗在非小细胞肺癌中的研究进展
颜次慧, 任秀宝
当前状态:  doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220632
[摘要](18) [HTML全文](10) [PDF 1398KB](6)
摘要:
T细胞是获得性抗肿瘤免疫的重要细胞亚群,但肿瘤组织中的T细胞数量少,且处于免疫抑制甚至耗竭状态,这是导致肿瘤免疫逃逸和免疫检查点抑制剂等抗肿瘤免疫治疗效果不佳的重要原因。过继性T细胞治疗主要包括肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)、T细胞受体工程化T细胞(T-cell receptor engineering T cell,TCR-T)治疗,其通过体外筛选扩增富集肿瘤特异性T细胞(TILs)或通过基因改造赋予T细胞新的抗原特异性(CAR-T、TCR-T),有效克服了肿瘤浸润T细胞不足的缺陷。虽然过继性T细胞治疗在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的研究起步较晚,但已显示治疗的安全可行性和初步抗肿瘤效果,值得进一步深入研究。本文将对TILs、CAR-T、TCR-T细胞原理、培养方法、生物学特征以及在NSCLC治疗中的最新进展进行综述,以期为优化临床研究设计和开展新型NSCLC免疫治疗提供新思路。
[摘要](584) [PDF 1422 KB](51)
摘要:
[摘要](1110) [HTML全文](231) [PDF 905 KB](216)
摘要:
[摘要](545) [HTML全文](143) [PDF 1025 KB](168)
摘要:
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摘要:
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摘要:
[摘要](168) [PDF 1001 KB](16)
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[摘要](136) [PDF 1248 KB](39)
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[摘要](168) [PDF 1041 KB](19)
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[摘要](103) [HTML全文](20) [PDF 1016 KB](36)
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[摘要](161) [PDF 940 KB](5)
摘要: