中国肿瘤临床

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基础研究

李美玉, 李晓飞, 张天爱, 郭莲怡

, doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220590

[摘要](393) [HTML全文](90) [PDF 2054KB](159)

摘要:
目的探讨importin5（IPO5）基因的表达对食管癌（esophageal cancer, EC）进展的影响以及相关作用机制。方法收集2020年9 月至2022 年4 月50 例于锦州医科大学附属第一医院确诊为EC的患者的资料及手术标本，免疫组化验证IPO5在癌组织与癌旁组织中的表达情况，评估IPO5与患者临床信息的相关性；通过慢病毒转染构建IPO5基因沉默EC细胞模型；通过 CCK-8实验、Transwell侵袭实验、细胞划痕实验检测细胞增殖、侵袭及迁移能力；应用流式细胞术检测细胞周期，Western blot实验检测细胞周期相关蛋白的表达及RAS通路相关蛋白的表达。构建裸鼠皮下成瘤模型，免疫组化验证Ki-67表达。结果临床实验中，IPO5在癌组织的表达明显高于癌旁组织（P<0.01），并与肿瘤大小、分期及分化程度呈正相关（P<0.05）。IPO5在EC细胞中的表达高于正常食管细胞，尤其是ECA109及OE33细胞（P<0.01）。与阴性对照组相比，IPO5干扰组细胞增殖能力减弱（P<0.05）、侵袭能力减弱（P<0.01）。IPO5基因沉默后EC细胞生长周期阻滞于G2期，细胞周期相关蛋白表达减少。sh-IPO5干扰后RAS-ERK通路下游蛋白表达水平下降（P<0.05）。裸鼠成瘤实验证实敲除IPO5后肿瘤缩小（P<0.05），Ki-67表达减少（P<0.01）。结论 IPO5在EC组织中高表达，抑制IPO5的表达对于EC细胞的生长和迁移存在显著影响，IPO5通过激活RAS-ERK信号通路促进EC的进展。