2011年  第38卷  第22期

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GRIM-19在肝细胞癌中的表达及与p-STAT3相关性的研究
赵延大, 李菲菲, 任万华, 秦成勇
2011, 38(22): 1359-1362. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.22.001
摘要:
检测GRIM-19 mRNA、蛋白在肝细胞癌及非癌组织中的表达,探讨与p-STAT3的关系,及二者在肝细胞癌发生、发展中的作用。方法:免疫组化检测10例肝细胞癌及非癌组织中GRIM-19蛋白、p-STAT3蛋白的定位,RT-PCR和Westernblot检测40例肝细胞癌及非癌组织中GRIM-19 mRNA和GRIM-19蛋白、p-STAT3蛋白表达。分析GRIM-19与临床病理特征的关系,及与p-STAT3的相关性。结果:在肝细胞癌及非癌组织中,GRIM-19、p-STAT3分别定位于胞浆、胞核。GRIM-19 mRNA在肝细胞癌的表达(0.40±0.31)低于非癌组织(0.56±0.67)(P<0.05),GRIM-19蛋白与mRNA表达一致。p-STAT3蛋白在肝细胞癌的表达(0.92±1.40)高于非癌组织(0.24±0.22)(P<0.05)。GRIM-19 mRNA表达与临床分期、门脉癌栓有关,与性别、年龄、AFP、肿瘤大小、肝硬化、转移、组织分级无关,GRIM-19蛋白有同样的趋势。GRIM-19与p-STAT3负相关(r=-0.55,P<0.05)。结论:GRIM-19低表达可能与肝细胞癌发生、发展、侵袭等有关,并与p-STAT3共同促进肝细胞癌发生、发展。
磁流体对肝癌细胞的凋亡诱导研究及联合紫杉醇对大鼠肝癌的抑制作用
信涛, 赵妍, 张磊, 赵玉莹
2011, 38(22): 1363-1366. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.22.002
摘要:
不同浓度的磁性纳米颗粒作用于肝癌HepG2细胞后,检测其凋亡情况,并电镜观察细胞形态变化。制备抗肿瘤靶向药物紫杉醇白蛋白磁性纳米颗粒(MAG-TAX-NP),将其联合碘化油治疗大鼠肝癌,观察治疗效果。方法:化学共沉淀法制备磁流体,将其作用于HepG2细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡情况。电镜观察磁微球作用于肝癌HepG2细胞后的形态学变化。用乳化-超声-加热固化法制备紫杉醇磁性纳米颗粒。建立大鼠肝癌模型,将荷瘤大鼠30只随机分为5组,除空白对照组外,分别将碘化油﹑碘化油紫杉醇﹑碘化油纳米磁流体、碘化油紫杉醇白蛋白磁性纳米颗粒各0.2 mL注入其余4组大鼠肝固有动脉内。紫杉醇用量为5mg/kg体重,肝肿瘤区外加磁场,14d后处死大鼠,取肝肿瘤组织称重,计算各组抑瘤率。结果:证实了磁流体可诱导肝癌HepG2细胞凋亡。电镜下可见肿瘤细胞吞噬磁流体后细胞内形成凋亡小体,细胞裂解增加。大鼠肝癌模型中除空白对照组外,其余各组的抑瘤率分别为43.2%、51%、57.4%、87.4%。结论:磁微球可诱导肝癌HepG2细胞凋亡。碘化油紫杉醇白蛋白磁性纳米颗粒局部栓塞可抑制肿瘤生长,较其他组具有更强的抑瘤效果。随着深入研究,磁流体有望成为治疗肿瘤的方法,紫杉醇白蛋白磁性纳米颗粒可作为临床紫杉醇药物治疗肝癌的新剂型。
健脾益气方抑制裸鼠移植性人胃癌生长的机制研究
邢晓静, 郑洪新
2011, 38(22): 1367-1369. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.22.003
摘要:
研究健脾益气方在体内抑制移植性人胃癌生长的机制。方法:采用人胃癌细胞MKN-28裸鼠皮下直接注射成瘤模型,应用健脾益气方给予治疗,HE染色观察肿瘤组织结构,测定健脾益气方的抑瘤作用及细胞形态学改变;TUNEL检测组织中细胞凋亡情况;ELISA检测VEGF蛋白含量,并通过显色法检测组织中Mg2+-ATP酶和G-6-P酶活性变化。结果:健脾益气方治疗后的实验组得到的肿瘤瘤体的体积和质量均有所下降,随着时间的增长,抑瘤率增加;HE染色观察用药30d后的组织切片发现,肿瘤组织中出现凋亡形态;TUNEL实验检测肿瘤细胞凋亡,实验组的凋亡率均高于对照组,呈时间依赖性,实验组的VEGF含量显著降低,对照组则基本无变化;实验组Mg2+-ATPase和G-6-Pase活性低于对照组。结论:健脾益气方通过诱导凋亡、抑制肿瘤血管生成与抑制肿瘤细胞代谢抑制裸鼠移植性人胃癌生长,其对胃癌的治疗作用值得进一步研究。
整合素α5β1和细胞外信号调节激酶信号传导通路在非小细胞肺癌中的作用及其相关性研究
白晶, 钟小宁, 唐海娟, 何志义, 张建全, 邓静敏
2011, 38(22): 1370-1374. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.22.004
摘要:

研究整合素α5β1 及磷酸化ERK1/2 (p-ERK1/2) 在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及整合素α5β1 和ERK1/2 信号通路在人肺癌A549 细胞生长和迁移中的作用。方法:采用免疫组织化学法和免疫印迹(Western blot)法检测41 例NSCLC 组织和15例正常肺组织中整合素α5β1 及p-ERK1/2 的表达并分析两者的相关性,体外培养肺癌A549 细胞,以Anti-α5β1 或ERK 激酶抑制剂PD98059 作为工具药物,采用四甲基偶氮唑盐比色 (MTT) 法和 Annexin-V FITC PI 双染色法检测A549 增殖和凋亡,采用Western blot 检测A549 中MMP-9 蛋白水平。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot 检测Anti-α5β1 处理后A549 中ERK1/ 2 蛋白和mRNA 表达水平的变化。结果:人NSCLC 组织中整合素α5β1 及p-ERK1/2 阳性表达率(分别为58.53%,65.52%)明显高于正常肺组织(分别为26.67%, 20.00%)(P<0.01)。整合素α5β1与p-ERK1/2 表达均与病理分级(分别为P<0.001,P=0.030)、淋巴结转移(分别为P=0.014,P<0.001)、临床分期(分别为P=0.027,P=0.038)相关。整合素α5β1 与p-ERK1/2表达具有相关性(r=0.375, P<0.05)。经Anti-α5β1 或PD98059 处理后,A549 细胞增殖效应和早期凋亡细胞百分率增加,MMP-9 的表达均明显减弱。经Anti-α5β1 处理后A549 细胞中ERK 的mRNA 和蛋白表达受到抑制,ERK1/2 的磷酸化水平显著减少。结论: 整合素α5β1 及p-ERK1/2 在人NSCLC 组织中高表达,Anti-α5β1 在下调了细胞内ERK 的mRNA 和蛋白磷酸化的同时,可以明显抑制A549 细胞的增殖和MMP-9 蛋白表达,表明整合素α5β1 可能介导ERK1/2 信号转导通路参与了非小细胞肺癌中的异常增殖和迁移的调控。

癌性脊髓病1例
崔焱, 辛亮, 齐大亮
2011, 38(22): 1375-1375. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.22.017
摘要:
原发性肝癌患者CD4+CD25+CD127low调节性T细胞的检测及意义
刘辉, 朱争艳, 王鹏, 骆莹, 王凤梅, 王芳, 杜智
2011, 38(22): 1376-1379. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.22.005
摘要:
探讨CD4+CD25+CD127low调节性T细胞(Tregs)在原发性肝细胞性肝癌(HCC)患者外周血中的变化及其临床意义。方法:采集40例乙型肝炎病毒(HBV)相关的HCC患者[巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期A期患者7例、B期患者8例、C期患者20例、D期患者5例]、35例慢性乙型肝炎(CHB)患者及28例正常健康人的外周抗凝血,应用CD4(PE-CY5)、CD25(FITC)、CD127(PE)三种特异性荧光抗体标记后,通过流式细胞术对CD4+CD25+CD127lowTregs水平进行三色荧光抗体检测。结果:HCC患者外周血CD4+CD25+CD127lowTregs占CD4+T细胞的百分比显著高于正常健康人(P<0.001)和CHB患者(P=0.017),CHB患者外周血CD4+CD25+CD127lowTregs占CD4+T细胞的百分比高于正常健康人(P=0.035);HCC中BCLC分期为C期的患者外周血CD4+CD25+CD127lowTregs占CD4+T细胞的百分比显著高于A期患者(P=0.020)和B期患者(P=0.019)。结论:CD4+CD25+CD127lowTregs水平异常增高可能是HCC免疫逃逸的一个重要机制,且其变化水平与临床病情的进展存在一定的相关性。
非小细胞肺癌和肺结核中血清BCAR1水平的临床意义
黄伟, 邓波, 王如文, 蒋耀光, 谭群友, 范小青
2011, 38(22): 1380-1382. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.22.006
摘要:
探讨血清BCAR1水平在非小细胞肺癌和肺结核中的临床意义。方法:采用酶联免疫试剂方法(ELISA)检测2009年3月至2010年5月期间65例非小细胞肺癌(NSCLC),26例肺良性肿瘤(炎性假瘤15例、错构瘤7例、纤维瘤4例),30例肺结核患者(结核瘤17例,空洞型肺结核13例),40例正常人血清BCAR1水平。结果:NSCLC组血清BCAR1水平高于肺良性肿瘤组和正常对照组(P<0.001),而与肺结核组无显著差异(P>0.05);血清BCAR1水平与性别、年龄和淋巴结转移无关(P>0.05);与鳞癌和腺癌病理类型无关(P>0.05),支气管肺泡癌BCAR1血清水平低于其它类型NSCLC(P=0.02);BCAR1血清水平随着临床分期增加有逐渐递增的趋势;BCAR1血清水平在切除肿瘤后其血清水平降低;肺结核组BCAR1血清水平高于正常对照组和肺良性肿瘤组(P<0.001),与结核病变的直径呈正相关(rs=0.92,P<0.001),切除结核病变后其血清水平下降,空洞型肺结核血清中BCAR1水平高于结核瘤(P<0.001);肺良性肿瘤组和正常对照组血清BCAR1水平无显著性差异(P>0.05)。结论:血清BCAR1可以作为NSCLC和肺结核诊断、了解病情进展和判断治疗效果新指标。
ZM447439对乳腺癌T47D细胞生长和细胞周期的影响
张月, 张斌, 冯炜红, 李媛媛, 曹旭晨
2011, 38(22): 1383-1386. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.22.007
摘要:
研究Aurora激酶抑制剂ZM447439对体外培养的人乳腺癌细胞T47D生长和细胞周期各时相的影响。方法:采用四甲基偶氮唑盐法测定ZM447439对乳腺癌T47D细胞增殖的影响;克隆形成实验检测ZM447439对T47D细胞增殖的影响;流式细胞术检测ZM447439对乳腺癌T47D细胞周期各时相的影响。Western blot检测ZM447439对Aurora A,p-AuroraA,Histone H3,p-Histone H3以及CyclinB1的影响。结果:不同浓度的ZM447439处理T47D细胞24、48、72h明显抑制T47D细胞增殖,IC50分别为(9.604±0.982)μmol/L、(3.413±0.533)μmol/L、(0.620±0.208)μmol/L;经药物作用24h后,贴壁细胞出现皱缩、变圆、脱落;克隆形成率由(93.00±2.65)%降至0%;流式细胞术显示G0/G1期细胞由(50.50±1.71)%降至(6.30±0.17)%,S期细胞由(32.50±2.70)%降至0%,G2/M期细胞由(17.00±4.39)%升高至(93.70±0.17)%,G2/M期的阻滞呈现剂量依赖性;Western blot显示Aurora A、Histone H3无明显趋势变化,p-AuroraA、p-Histone H3、CyclinB1随着浓度的增加而减少,都呈现一定的剂量依赖性。结论:ZM447439可抑制T47D细胞生长,产生G2/M期阻滞。
胃癌SRF E-cadherin β-catenin的表达及其临床意义
赵敏, 徐丁洁, 徐洪, 左连富
2011, 38(22): 1387-1389. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.22.008
摘要:
血清应答因子(serum response factor,SRF)是一个重要的转录因子,涉及调控细胞增殖、迁移、分化、血管发生和凋亡多种基因的表达,但其在胃癌中的作用仍未所知。本研究拟探讨胃癌组织中SRF、E-钙粘蛋白(E-cadherin)和β-连环蛋白(β-catenin)的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SABC法检测50例胃癌组织、50例配对的手术切缘黏膜组织和29例胃癌淋巴结转移标本中SRF、E-cadherin、β-catenin的表达情况。结果:胃癌组SRF、E-cadherin、β-catenin表达的阳性率为52.00%、56.00%、68.00%,高于正常胃黏膜组表达的16.00%、10.00%和8.00%,且差异具有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中SRF的表达与肿瘤的浸润深度、有无淋巴结转移相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中E-cadherin、β-catenin的异位表达/缺失表达与胃癌的分化程度、浸润深度和有无淋巴结转移相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。SRF、E-cadherin和β-catenin在胃癌淋巴结转移组中的表达均高于胃癌组,但仅E-cadherin的表达差异具有统计学意义。结论:胃癌中SRF的高表达,与E-cadherin、β-catenin表达的下调,可能是胃癌侵袭和转移的重要调控机制之一,在胃癌的发生、发展中起到重要作用。
基底细胞型乳腺癌患者肿瘤内树突状细胞呈HLA-DR抗原表达细胞的临床意义
张昶, 吴健, 周武碧
2011, 38(22): 1390-1391. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.22.009
摘要:
观察基底细胞型乳腺癌患者肿瘤内树突状细胞、呈HLA-DR抗原表达细胞引起的抗肿瘤免疫并探讨其临床意义。方法:应用免疫组织化学二步法检测基底细胞型乳腺癌患者肿瘤组织内S-100蛋白阳性的树突状细胞及呈HLA-DR抗原阳性表达的细胞。结果:基底细胞型乳腺癌患者肿瘤组织内缺乏树突状细胞(2/22,占9.09%),数量明显少于非基底细胞型乳腺癌患者(138/138,占100%),癌细胞的HLA-DR抗原阳性表达(4/22,占18.1%)明显少于非基底细胞型乳腺癌(106/138,占76.8%)。结论:基底细胞型乳腺癌患者肿瘤组织缺乏由树突状细胞、淋巴细胞及HLA-DR抗原阳性表达的癌细胞引起的特异性抗肿瘤免疫,这与基底细胞型乳腺癌患者预后差可能密切相关。
胰腺实性-假乳头状瘤的CT表现及手术可行性评价
赵金坤, 叶兆祥, 白人驹, 高春涛, 潘毅
2011, 38(22): 1392-1396. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.22.010
摘要:
探讨胰腺实性-假乳头状瘤的CT特征,以提高术前诊断准确性并为手术和预后评估提供依据。方法: 回顾性分析经手术病理证实的胰腺实性-假乳头状瘤20例,男2例,女18例,年龄12~73岁,平均年龄(30.3±16.2)岁,所有病例均行CT平扫及多期动态增强检查,分析肿瘤的CT表现,并与术中实际情况进行对照。结果:CT平扫:20例肿物均表现为较大的胰腺肿块,其中13例明显突出于胰腺轮廓外;肿块呈类圆形、椭圆形或分叶状,边缘较清楚;13例为囊实性,3例为囊性,4例为实性;其中9例肿物内可见钙化。14例肿块位于胰头,其中4例胰管轻度扩张,1例明显扩张,均未见胆管扩张。1例伴肝转移。CT增强:3例囊性肿物的囊壁及分隔可见强化;17例实性及囊实性肿物的实性部分平扫为等密度或较低密度,增强后均有强化,动脉期强化程度均较低,平均CT值(51.45±10.63)HU,静脉期和实质期强化程度较动脉期提高,平均CT值分别约(82.05±22.04)HU和(81.83±19.86)HU,并与动脉期差别均有统计学意义(t1=-7.34,P=0.000和t2=-7.36,P=0.000),但静脉期和实质期强化CT值无差别(t3=-0.15,P=0.880)。所有20例肿瘤均已行手术切除,其中包括肝转移灶。结论:结合患者年龄、性别和临床表现特点,CT检查多能对胰腺实性-假乳头状瘤做出正确诊断,鉴于肿瘤多为低度恶性或良性,一般均可行手术切除。
自发荧光物质在前哨淋巴结活检中的应用
郭嘉嘉, 杨厚圃, 周礼馨, 杨德启, 王殊
2011, 38(22): 1397-1399. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.22.011
摘要:
前哨淋巴结活检代替腋窝清扫术已经日益成为临床工作中的标准术式。选择合适的示踪剂准确定位前哨淋巴结能够提高手术成功率、缩短学习曲线,更利于在基层医院推广。本研究探讨了自发荧光物质在前哨淋巴结活检中的应用前景。方法:使用荧光光谱仪测定美蓝溶液最佳激发光谱和发射光谱;将美蓝注射到白兔乳房皮下,通过小动物活体成像系统观察美蓝在体内向腋窝淋巴结引流并且聚集在腋窝淋巴结区域的过程。解剖腋窝区域寻找蓝染前哨淋巴结并观察其发光情况。结果:美蓝具有自发荧光的性质,其发出的近红外荧光可以在体外对腋淋巴引流及前哨淋巴结起到定位作用。结论:提示近红外荧光自发荧光物质作为前哨淋巴结示踪剂具有一定的应用前景。
膀胱炎性肌纤维母细胞瘤的临床病理分析
刁磊, 魏海霞, 田洁, 娄越亮
2011, 38(22): 1400-1402. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.22.012
摘要:
探讨膀胱炎性肌纤维母细胞瘤的临床、病理和诊治方法及预后。方法:对2例膀胱炎性肌纤维母细胞瘤患者的临床资料、病理形态学和免疫组织化学染色进行观察;对2例患者进行随访观察。结果:病例1行膀胱部分切除术,病例2行全膀胱切除+盆腔淋巴结清扫术。组织学表现均为增生的梭形或长梭形肿瘤细胞囊状分布,间质小血管增生,伴淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及浆细胞浸润。免疫组织化学染色结果:病例1为SMA(+),Vimentin(+),ALK(+)。病例2为SMA(+),CD68(+),Vimentin(+),Cg A(+),ALK(-)。2例病例均不表达CK7、S-100、MyoD1、CK19、α-actin、EMA。2例患者均未见复发。结论:膀胱炎性肌纤维母细胞瘤是一种少见肿瘤,确诊主要依据组织病理学检查及免疫组织化学染色,应与横纹肌肉瘤、梭形细胞癌等鉴别,治疗以膀胱部分切除或经尿道切除为主。
1 138例肺部肿物术中冰冻诊断结果分析
董元焕, 孙蕾娜, 战忠利, 孙保存
2011, 38(22): 1403-1407. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.22.013
摘要:
通过对1 138例肺部肿物的冰冻切片进行回顾性分析,探讨术中冰冻对肺部肿物诊疗的价值。方法:收集并整理1 138例肺部肿物术中冰冻切片及其诊断结果,并与相应石蜡切片及诊断结果进行比较,总结分析肺部肿物冰冻诊断的特点和常见误诊原因。结果:1 138例肺部肿物的术中冰冻诊断准确率为96.2%(1 094/1 138),误诊率为3.8%(44/1138);误诊比例最高的三个病种分别为炎性假瘤(31.8%)、硬化性血管瘤(18.1%)及结核病(13.6%)。结论:术中冰冻切片诊断对肺部肿瘤的性质确定具有重要意义。正确的冰冻诊断需要全面的临床资料和足够的病变组织;病理医师要有良好的病理基础和冰冻切片诊断的丰富经验及较全面的临床、影像学知识才能保证诊断的可靠性。
奥沙利铂联合氟脲嘧啶用于胃癌辅助化疗的临床观察
王素芬, 黄鼎智, 邓婷, 白明, 巴一
2011, 38(22): 1408-1411. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.22.014
摘要:
观察奥沙利铂联合氟脲嘧啶用于Ⅱ、Ⅲ期胃癌根治术后辅助化疗的临床疗效及不良反应。方法:分析本院2007年11月至2008年11月间279例接受根治术的Ⅱ、Ⅲ期胃癌患者,其中200例患者术后接受奥沙利铂联合氟脲嘧啶化疗,79例患者术后未行任何治疗,分层分析辅助化疗在不同分期、不同年龄患者中对3年生存率的影响,单因素及多因素分析年龄、性别、手术术式、病理类型、浸润深度、淋巴结转移度、辅助化疗、肿瘤部位、肿瘤大小、化疗时间、切检淋巴结数目等因素对患者预后的影响。根据NCI-CTC 3.0毒性标准来评价化疗的毒性。结果:辅助化疗组与单纯手术组3年生存率分别为61%和52%,差异无统计学意义(P=0.094),进一步分析发现,辅助化疗时间为3~8个周期者(134例)的3年生存率优于未化疗者或化疗时间为1~2个周期者,P值分别为0.025和0.013。亚组分析发现,Ⅲ期患者中及年龄<65岁患者中术后接受≥3个周期辅助化疗者的3年生存率(47%,64%)均优于化疗时间为0~2个周期者(38%,49%),P值分别为0.015和0.006;而在Ⅱ期患者中及年龄≥65岁患者中生存差异均未有统计学意义。Cox多因素分析显示,辅助化疗时间(P<0.001)、浸润深度(P=0.005)、淋巴结转移度(P<0.001)及病理类型(P=0.008)是独立的预后因素。不良反应多为Ⅰ~Ⅱ级,耐受性良好。结论:奥沙利铂联合氟脲嘧啶方案用于Ⅱ、Ⅲ期胃癌根治术后辅助化疗可提高生存率,且耐受性良好。
胃癌干细胞鉴定和治疗的研究进展
杨东, 钱海利, 李贵新, 综述, 林晨, 审校
2011, 38(22): 1412-1414. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.22.015
摘要:
胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤。近年来,随着对干细胞和肿瘤研究的不断深入,越来越多的证据表明,肿瘤来源于干细胞,肿瘤干细胞在胃癌发病机制中的作用日益受到重视。但是在对胃癌干细胞的筛选方面仍没有非常精准的方法,如何针对胃癌干细胞进行治疗仍是现在研究的热点。本文对胃癌干细胞的研究进展作一综述,将有助于加深对胃癌干细胞的认识,并为从根本上控制胃癌的发生和发展提供线索。
小细胞肺癌的分子靶向治疗现状与展望
刘小军, 马守成, 侯小明, 令晓玲, 张东明, 综述, 赵达, 审校
2011, 38(22): 1415-1418. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.22.016
摘要:
小细胞肺癌以侵袭性高、容易出现远处转移而著称,预后极差。化疗是各期小细胞肺癌治疗的基石所在。与化疗相比,分子靶向治疗具有高效、低毒的特点,是目前肿瘤治疗发展的新方向。近年来,一些分子靶向药物在治疗中小细胞肺癌患者治疗中进行了临床研究。本文将对小细胞肺癌分子靶向治疗的重要分子靶点和相应药物进行论述。