中国肿瘤临床

2012年第39卷第3期

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基础研究

Na⁺-K⁺-ATP酶表达对结直肠癌细胞增殖及侵袭力的影响

张贵海, 文坤明, 张先平, 王轶, 胡敏, 李少林

2012, 39(3): 121-125. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.03.001

[摘要](38) [HTML全文] (7) [PDF 1087KB](0)

摘要:
目的探讨Na⁺-K⁺-ATP酶α亚单位表达对人结直肠癌细胞增殖及侵袭力的影响，及哇巴因治疗结直肠癌的可能机制。方法以SW480和SW620细胞为研究对象，予生理浓度的哇巴因（1 nM）干预，应用MTT法、Transwell侵袭小室、生化酶学、实时定量PCR及蛋白免疫印迹等方法检测细胞的增殖及侵袭力，Na⁺-K⁺-ATP酶活性及其亚单位（α₁、α₂及α₃）表达水平。结果与SW480细胞比较，SW620细胞增殖及侵袭力明显增加（P均 < 0.05），Na⁺-K⁺-ATP酶活性下降，Na⁺-K⁺-ATP酶α₁亚单位mRNA表达上调（P均 < 0.001）；而SW480细胞Na⁺-K⁺-ATP酶α₃亚单位mRNA表达上调（P < 0.001）；且均与蛋白表达水平一致；哇巴因在24、48及72 h均能显著抑制两种细胞的增殖活力，以48 h效应最强，减弱其侵袭力，并下调两种细胞Na⁺-K⁺-ATP酶α₁亚单位蛋白表达，增加SW620细胞Na⁺-K⁺-ATP酶活性，而对两种细胞Na⁺-K⁺-ATP酶α₂和α₃亚单位蛋白表达及SW480细胞Na⁺-K⁺-ATP酶活性无影响。结论 Na⁺-K⁺-ATP酶活性下降部分源于α₃亚单位表达下调及α₁亚单位表达上调，可能共同参与结直肠癌的转移；哇巴因抑制结直肠癌细胞的增殖及侵袭力的机制，可能部分与下调Na⁺-K⁺-ATP酶α₁亚单位蛋白表达有关。

非小细胞肺癌吉非替尼耐药相关miRNAs的筛选鉴定

戴璐, 赵健, 张绪超, 薛兴阳, 傅文凡, 莫益俊, 潘有光, 黄豪达

2012, 39(3): 126-130. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.03.002

[摘要](48) [HTML全文] (7) [PDF 1611KB](1)

摘要:
目的 miRNA是一类通过结合mRNA调节基因表达的非编码单链小分子RNA，本研究目的是探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中miRNA与吉非替尼耐药的关系。方法 CCK8法检测NSCLC吉非替尼耐药细胞PC9/GR相对于亲本细胞PC9的耐药倍数；miRNA芯片检测PC9/GR与PC9中miRNA的表达差异；RT-PCR验证miRNA芯片结果。将差异表达的miRNA模拟物/抑制剂转染至PC9/GR中，观察其对吉非替尼敏感性的影响。结果吉非替尼对PC9和PC9/GR的IC₅₀值分别为42.89 nmoL/L和3.87 μ moL/L，耐药倍数为90.23倍。miRNA芯片结果显示，PC9/GR与PC9比较55条有差异表达miRNAs（P < 0.01），其中在PC9/GR上调的miRNAs有21条，包括miRNA-1 246、miRNA-125b等；下调的miRNAs有34条，包括miRNA-224、miRNA-125a~5p等。RT-PCR进一步验证其中9条miRNAs，有8条与芯片结果趋势一致。将上述8条miRNAs的模拟物/抑制剂转染至PC9/GR中，发现miRNA-125a~5p模拟物可降低吉非替尼敏感性。结论 PC9/GR与PC9的miRNA表达存在差异，miRNA可能与NSCLC吉非替尼耐药相关，miRNA-125a~5p可促进PC9/GR对吉非替尼产生耐药。

临床研究

AR在不同ER状态乳腺癌中的表达及临床病理意义

张静, 牛昀, 于琦, 肖绪祺, 王亚红, 刘子瑜

2012, 39(3): 131-135. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.03.003

[摘要](25) [HTML全文] (5) [PDF 2497KB](0)

摘要:
目的探讨雄激素受体（AR）在不同雌激素受体（ER）状态乳腺癌中的表达与临床病理特征间的关系及预后。方法从乳腺浸润性导管癌ER阳性和阴性病例中分别随机选取111例（ER+组）与113例（ER-组），共计224例。采用免疫组化方法检测AR、ER、PR、HER-2、Ki-67、P53表达，对不同ER状态乳腺癌中AR表达与临床病理资料及预后因素进行分析。结果 AR在浸润性导管癌中的阳性表达率为67.9%（152/224），ER+组和ER-组分别为80.2%（89/111）、55.8%（63/113）。ER+组中AR的表达与肿瘤大小、组织学分级、pTNM分期和有无淋巴结转移相关（P < 0.05）；在ER-组中AR的表达与组织学分级、HER-2表达、绝经状态相关（P < 0.05）。单因素生存分析显示在ER+组和ER-组AR阳性者均具有较好的预后（P < 0.001，P=0.046），Cox多因素回归分析显示在ER+组AR表达可作为影响无瘤生存的独立因素。结论 AR可以作为指导临床内分泌治疗新的靶标，为不同ER状态乳腺癌激素治疗提供依据。

乳腺癌患者血浆中三种microRNA的表达水平分析

张学营, 甄林林, 韩学东, 施建华, 邱小兰, 宋玮

2012, 39(3): 136-140. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.03.004

[摘要](33) [HTML全文] (9) [PDF 1518KB](3)

摘要:
目的分析乳腺癌患者血浆、血清中三种microRNA（miRNA）的表达水平，探讨血浆、血清中miRNA表达水平之间关系以及血浆中miRNA作为乳腺癌肿瘤标志物的可行性。方法于2010年12月至2011年3月间收集符合入选条件的31例患者的血液标本，分离血浆、血清，提取其中miRNA，通过定量PCR，检测其中miR-31、miR-155及miR-200c表达水平。结果三种miRNA在血清、血浆中表达水平基本相同；乳腺癌患者血浆中的miR-155较非乳腺癌表达上调，miR-200c表达下调；两组间miR-31表达差异无统计学意义；miR-155的表达与肿瘤的大小、淋巴结转移、临床病理分期、ER、PR表达状态有关；miR-200c的表达与肿瘤的大小、淋巴结转移、临床病理分期、ER表达状态有关，与PR的表达状态无关；miR-31的表达与肿瘤的大小有关，与淋巴结转移、临床病理分期、ER、PR表达状态无关。结论乳腺癌患者血清、血浆中三种miRNA的表达水平相同；血浆中三种miRNA的表达与乳腺癌的临床病理特征密切相关，因此血浆中miRNA有望成为乳腺癌新一代的肿瘤标志物。

新辅助化疗后宫颈癌患者盆腔淋巴结内细胞凋亡检测

徐冬梅, 李蕊, 王辉, 刘斌, 梅耀宇, 令狐华

2012, 39(3): 141-144. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.03.005

[摘要](13) [HTML全文] (24) [PDF 1352KB](0)

摘要:
目的检测新辅助化疗（NACT）后宫颈癌患者盆腔淋巴结内细胞凋亡，探讨新辅助化疗能否通过促进淋巴结内癌细胞凋亡控制宫颈癌淋巴结转移。方法采用SP免疫组化技术和原位末端标记法（TUNEL）检测2002年2月至2008年10月间104例Ⅰb₂~Ⅱb期宫颈癌患者盆腔淋巴结的细胞凋亡情况，同时比较了其中54例宫颈原发癌灶的情况。结果 54例宫颈癌患者对新辅助化疗的总体反应率为74.07%（40/54），盆腔淋巴结转移率为20.37%（11/54）低于直接手术组的40.00%（20/50）。NACT组盆腔淋巴结和宫颈原发癌灶中Caspase-3的表达以及细胞凋亡率（AI）明显高于直接手术组（P < 0.05）；且盆腔淋巴结中细胞凋亡率（AI）与原发灶呈正相关（r=0.316，P=0.01）。结论新辅助化疗通过诱导淋巴结内癌细胞凋亡从而控制宫颈癌盆腔淋巴结转移病灶。

宫颈鳞状上皮癌变过程中水通道蛋白3的表达研究

陈锐, 林晨, 古力加汗·艾尔肯, 拉莱·苏祖克

2012, 39(3): 145-148. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.03.006

[摘要](13) [HTML全文] (2) [PDF 1959KB](0)

摘要:
目的揭示水通道蛋白3（AQP3）在维吾尔族妇女宫颈癌发生、浸润过程中的表达及意义。方法应用RT-PCR、Western blot和免疫荧光染色检测AQP3在82例宫颈癌、36例宫颈上皮内瘤样病变Ⅲ级和42例正常宫颈中的表达。结果在正常宫颈和宫颈鳞癌组织中AQP3 mRNA和蛋白均表达，蛋白水平表达有差异（P < 0.05），而mRNA表达无差异（P>0.05）。AQP3在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变Ⅲ级和宫颈癌中的阳性率分别为19.05%、27.78%和42.68%，阳性表达率存在显著性差异（P < 0.05）。结合临床病理资料分析，AQP3阳性表达率与宫颈癌患者临床分期、肿瘤直径、浸润深度呈正相关（P < 0.05），与宫颈癌大体分型、病理分级和淋巴结转移无关（P>0.05）。结论 AQP3在子宫颈鳞癌疾病发生、肿瘤生长和局部浸润过程中可能发挥重要的生理作用。

肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤临床特征及预后分析

李琳, 李晓欧, 文富强

2012, 39(3): 149-152. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.03.007

[摘要](106) [HTML全文] (2) [PDF 940KB](1)

摘要:
目的分析肺黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤的发病情况、临床病理特征、影像学表现和治疗、预后情况，探讨肺MALT淋巴瘤诊治中的相关问题。方法回顾性分析14例肺MALT淋巴瘤患者的临床资料、治疗反应及预后因素。结果 14例肺MALT淋巴瘤患者发病年龄为33~73岁，平均发病年龄为（52.36±13.08）岁，高峰年龄段40~60岁，占50%。男女比例为1﹕1。其中92.86%（13/14）患者为Ⅰ~Ⅱ期病变，50.00%（7/14）患B症状，64.29%（9/14）有结外受累。2例患者行手术治疗，4例行利妥昔单抗联合化疗，3例患者行未含利妥昔单抗的化疗，1例患者行利妥昔单抗单药化疗，1例患者间断使用干扰素2年，3例患者未接受任何化疗。随访15~75个月，平均随访时间（37.86±19.52）个月，总生存率100%，总无进展生存率57.14%（8/14）。预后分析提示结外侵犯数≥2枚、Ann Arbor分期≥Ⅲ、血乳酸脱氢酶（LDH）、IgM水平升高为不良预后因素。结论肺MALT淋巴瘤是一种惰性淋巴瘤，进展缓慢，临床表现不典型，影像学改变缺乏特异性，诊断主要依靠病理活检。联合利妥昔单抗的免疫化疗效果好，可作为肺MALT淋巴瘤的标准治疗。

临床应用

原发性脾脏淋巴瘤手术治疗34例分析

王毅, 宋世铎, 刘丰, 郭凌川, 沈益民

2012, 39(3): 153-155. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.03.008

[摘要](19) [HTML全文] (2) [PDF 952KB](0)

摘要:
目的探讨原发性脾脏淋巴瘤的外科指征和效果。方法回顾性分析2002年6月至2010年12月原发性脾脏淋巴瘤34例临床资料。结果左上腹痛、腹胀13例（38.2%）及B症状5例（14.7%）为原发性脾脏淋巴瘤的主要临床症状。中度及中度以上脾肿大30例（88.2%）。Ahmann临床分期Ⅰ期12例（35.3%），Ⅱ期3例（8.8%），Ⅲ期19例（55.9%）。外科手术明确诊断者为12例（35.3%），缓解脾肿大或脾功能亢进症状者为11例（32.4%）。手术方式为29例（85.3%）开腹脾切除术，5例（14.7%）腹腔镜或手助式腹腔镜脾脏切除术。病理为非霍奇金淋巴瘤33例（97.1%），其中B淋巴瘤29例、T淋巴瘤4例。另1例为霍奇金病。术后发生9例（26.5%）并发症，手术死亡4例（11.8%）。结论脾脏切除术能提高Ⅰ、Ⅱ期原发性脾脏淋巴瘤的生存率，同时能减轻脾肿大引起的不适症状，且有益于进一步明确诊断，腹腔镜或手助式腹腔镜脾切除术有利于原发性脾脏淋巴瘤术后全身情况的恢复。

30例原发性肺肉瘤样癌的CT表现

刘义涛, 肖建宇, 叶兆祥, 冯小伟

2012, 39(3): 156-159. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.03.009

[摘要](49) [HTML全文] (2) [PDF 1346KB](0)

摘要:
目的探讨原发性肺肉瘤样癌（PSC）的CT表现，提高对该疾病的认识。方法回顾性分析30例经病理证实的原发性肺肉瘤样癌患者的临床病理资料及CT表现。结果周围型27例，中央型3例；肿瘤直径3.0~9.2 cm，平均5.7 cm；右肺上叶10例、中叶1例、下叶8例，左肺上叶7例、下叶4例；肿瘤形态不规则13例，类圆形或卵圆形12例，浅或深分叶5例；边缘较光整者15例，毛糙者14例，1例因中央型肿块伴阻塞性肺不张致边界欠清。CT平扫密度均匀者9例，密度不均匀者21例，瘤内可见空洞者6例，伴钙化者4例；18例行CT增强扫描，中心呈不明显强化或不规则斑片状强化，周边呈厚薄不均环形强化。17例伴肺门和（或）纵隔淋巴结肿大，12例侵犯胸膜或胸壁组织，其中5例伴有邻近骨质破坏，5例出现转移。结论原发性肺肉瘤样癌的增强CT表现具有一定特征性，但确诊仍需依靠病理。

厄洛替尼联合DC/CIK在晚期非小细胞肺癌维持治疗中的作用

时圣彬, 李春华, 唐晓勇, 马廷行

2012, 39(3): 160-162. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.03.010

[摘要](31) [HTML全文] (25) [PDF 959KB](1)

摘要:
目的本实验研究厄洛替尼（Erlotinib，特罗凯）联合DC/CIK生物免疫治疗和单用特罗凯在晚期非小细胞肺癌维持治疗中的作用。方法收集56例Ⅲb、Ⅳ期的非小细胞肺癌患者，其一线治疗为4个周期的含铂两药方案化疗，将疗效达到稳定或以上患者随机分为两组。一组给予特罗凯和DC/CIK生物免疫治疗，另一组给予特罗凯治疗，评价两组的无进展生存（PFS）时间及不良反应。结果两组的PFS分别是5.30个月（95%CI 5.02~5.58）和4.42个月（95%CI 4.20~4.63）（P < 0.05）。两组的不良反应主要为皮疹和腹泻。联合组在DC/CIK输注过程中2例出现胸闷，3例出现乏力，3例出现发热。结论特罗凯联合DC/CIK在晚期非小细胞肺癌维持治疗中是一种安全有效的方法。

胰腺内分泌肿瘤的外科诊断和治疗

朱磊, 郝建朋, 郭大伟, 王学范, 孙文郁, 梁健, 姜晓峰

2012, 39(3): 163-165. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.03.011

[摘要](30) [HTML全文] (15) [PDF 889KB](1)

摘要:
目的探讨胰腺内分泌肿瘤的诊断及外科治疗方法。方法对收治的胰腺内分泌肿瘤16例患者的临床资料进行回顾性分析。结果本组16例患者中胰岛素瘤8例，胃泌素瘤4例，无功能性胰岛细胞瘤3例，生长抑素瘤1例。其中14例行根治切除术，2例因肿瘤无法切除而放弃手术治疗。术后发生胰瘘和炎性肠梗阻各2例，16例中3例失访，13例患者平均随访（4.5±2.3）年，2例仅行活检术的患者均在1年内死亡，2例恶性（胰岛素瘤和胃泌素瘤各1例）患者由于肿瘤复发转移在3年内死亡。随访期间良性病例全部生存。结论手术切除是胰腺内分泌肿瘤最为理想的治疗方法，选择合适的术式有助于避免术后并发症的发生和改善预后。

改良Hyper-CVAD/MA方案治疗25例淋巴系统恶性肿瘤的临床分析

刘蒙, 杨明珍, 夏瑞祥, 曾庆曙, 夏海龙, 王永庆

2012, 39(3): 166-169. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.03.012

[摘要](78) [HTML全文] (17) [PDF 1020KB](0)

摘要:
目的评价改良Hyper-CVAD/MA方案治疗国内成人急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效及安全性。方法对2006年5月至2011年6月接受改良Hyper-CVAD/MA方案治疗的17例成人ALL和8例NHL共25例的疗效和不良反应进行回顾性分析。结果 25例共完成40个周期A方案与29个周期B方案化疗，1年总体生存（OS）为（61.3±10.2）%。17例ALL 1年OS为（62.6±12.2）%。接受2~4个周期该方案化疗的患者与仅接受1个周期该方案化疗的患者相比，中位OS时间延长（P=0.046）。8例NHL 1年OS为（60.0±18.2）%。接受4~7个周期该方案化疗的患者与接受2个周期该方案化疗的患者相比，中位OS时间延长（P=0.021）。主要不良反应是骨髓抑制及感染，不良反应可控制，B方案的延长并未减低不良反应。结论改良Hyper-CVAD/MA方案用于淋巴系统恶性肿瘤的治疗，疗效满意，治疗相关不良反应可控制，值得推广。

综述

乳腺浸润性小叶癌的研究进展

李崖青, 郭晓静, 刘芳芳, 傅西林, 付丽

2012, 39(3): 170-173. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.03.013

[摘要](45) [HTML全文] (3) [PDF 979KB](3)

摘要:
乳腺浸润性小叶癌是一种较常见的乳腺癌类型，通常表现出显著的形态学、分子特征、以及独特的临床行为，其发生率也在逐年递增，近年来对小叶癌变异型的认识亦逐步加深。同时基于对乳腺癌基因特征的研究，发现除了E-cadherin基因外，其他基因也表现出差异性表达。本文综述了乳腺浸润性小叶癌的临床病理学特征以及分子病理学等方面的最新研究进展。

复发难治性多发性骨髓瘤的药物治疗新进展

李晓武, 张翼鷟

2012, 39(3): 174-178. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.03.014

[摘要](13) [HTML全文] (4) [PDF 1051KB](0)

摘要:
多发性骨髓瘤（MM）是以浆细胞恶性克隆增殖为特征的一种血液系统恶性疾病，临床上属于难治性疾病。过去的数十年间，随着诱导方案联合自体干细胞移植治疗，MM患者的缓解率已经达到40%~60%，其5年和10年生存率亦分别从1975年的28.8%和11.1%升至2004年34.7%和17.4%。但现有的治疗手段仍无法治愈MM，如何提高复发难治性MM的疗效，是临床亟待解决的问题。目前尚无针对复发难治性MM的标准治疗方案。近年来，临床应用雷利度胺、硼替佐米以及其他新型药物为基础的单药或联合方案治疗该类疾病已经取得了较好的疗效，本文就近年来的药物治疗进展综述如下。

病例报告与分析

肾脏癌肉瘤1例

王燕, 尹清云, 王宁菊, 李少林

2012, 39(3): 178-178. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.03.015