中国肿瘤临床

2013年第40卷第10期

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基础研究

大肠癌中αvβ3 integrin表达与血管生成拟态的关系及分子机制的研究

庞春光, 孙保存, 赵秀兰, 刘志勇, 古强, 董学易, 马跃美, 孙丹

2013, 40(10): 555-559. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.10.001

[摘要](41) [HTML全文] (4) [PDF 2627KB](0)

摘要:
目的探讨大肠癌中是否存在血管生成拟态（VM）, 阐述VM存在的临床意义; 分析VM与αvβ3 integrin表达的关系; 研究大肠癌中αvβ3 integrin表达的临床意义及其与FAK、MMP-2、VEGF表达的相关性。方法对227例大肠癌组织切片进行CD31免疫组织化学和PAS染色及αvβ3 integrin、FAK、VEGF、MMP-2免疫组织化学染色。结果 VM在大肠癌中阳性率为18.06%（41/ 227）, αvβ3 integrin在大肠癌中阳性率为56.83%（129/227）; VM阳性组、αvβ3 integrin阳性组生存时间均较阴性组短, 差异均有统计学意义（P < 0.05）; VM阳性组的αvβ3 integrin阳性率较阴性组高, 差异有统计学意义（P < 0.05）; αvβ3 integrin与FAK、VEGF、MMP-2表达呈正相关。结论大肠癌中VM的存在、αvβ3 integrin的表达与肿瘤的不良预后有关; αvβ3 integrin可能通过与FAK、VEGF、MMP-2的相互作用, 参与了大肠癌VM的形成。

EGFR突变相关miR-335靶基因预测及其功能的生物信息学分

苏玉亮, 张寰, 曲金力, 钱碧云

2013, 40(10): 560-563. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.10.002

[摘要](34) [HTML全文] (1) [PDF 1102KB](0)

摘要:
目的通过筛选肺癌组织中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）突变差异表达的microRNAs（miRs）, 并对其进行靶基因预测及功能的生物信息学分析, 以期为miR与EGFR在肺癌中潜在的相互作用机制研究奠定基础。方法利用TaqMan低密度芯片（TaqMan Low Density Array, TLDA）在4对肺癌组织中筛选EGRF突变差异表达的miRs。应用miRanda、PicTar和TargetScan数据库进行靶基因预测, 并通过DAVID数据库对预测的靶基因进行Gene Ontology（GO）分析和KEGG信号转导通路富集分析。结果 miR-335在配对肺癌组织样本间差异表达值ΔΔCt（cycle threshold）的绝对值均>1, 预测其有57个靶基因, 功能主要集中于通道调节因子活性等8类分子（P < 0.05）和RNA代谢调节等22类生物学过程（P < 0.05）。分析结果未提示有显著富集的细胞组分和信号转导通路（P>0.05）。结论本研究虽然未明确提示miR-335与EGFR具有直接作用, 但是其参与的调控网络可能与EGFR具有密切联系。

RNAi抑制CAR基因对人肺鳞癌细胞系NCI-H520裸鼠皮下移植瘤生长的影响

田璇, 孙蕾娜, 王静, 董元焕, 战忠利

2013, 40(10): 564-566,570. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.10.003

[摘要](45) [HTML全文] (4) [PDF 1363KB](1)

摘要:
目的建立RNAi抑制柯萨奇病毒腺病毒受体（coxsackievirus and adenovirus receptor, CAR）基因表达的肺鳞状细胞癌NCI-H520稳定表达细胞系, 将CAR基因沉默的NCI-H520细胞移植于裸鼠体内构建移植瘤模型, 观察裸鼠体内成瘤率及对瘤体生长等方面的影响。方法将针对CAR mRNA序列设计的小干扰RNA重组质粒分别以脂质体转染至NCI-H520细胞, 并经G418抗性筛选得到稳定细胞系; 用平板克隆形成实验观察RNAi抑制CAR基因表达对NCI-H520细胞增殖的影响; 通过动态观察瘤体的生长, 进一步验证CAR对肺癌的增殖是否有促进作用。结果筛选出抑制CAR基因表达效果最佳的一组shRNA, 并建立了能稳定而有效抑制CAR基因表达的肺鳞癌NCI-H520细胞系。平板克隆形成实验显示, shRNA-2抑制CAR基因表达后NCI-H520细胞的增殖能力有所下降, 但其差异无统计学意义（P>0.05）; 且在肿瘤形成实验中, 实验组瘤重显著低于对照组（P < 0.01）。结论裸鼠肺癌移植瘤模型构建成功, 为今后肺癌的研究奠定基础。利用RNAi有效抑制了CAR基因的表达, 并抑制NCI-H520细胞在裸鼠体内瘤体的生长, CAR有望成为肺癌基因治疗的靶点之一。

LBH589或联合多烯紫杉醇对人卵巢癌OVCAR-3细胞增殖和凋亡的研究

晁宏图, 邓君丽, 马一鸣, 王莉

2013, 40(10): 567-570. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.10.004

[摘要](16) [HTML全文] (1) [PDF 1282KB](0)

摘要:
目的探讨新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589或联合多烯紫杉醇（DTX）对人卵巢癌OVCAR-3细胞增殖和凋亡的影响。方法采用不同浓度LBH589、DTX或两者联合处理OVCAR-3细胞, 用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞增殖活力, 台盼兰、吖啶橙溴化乙啶（AO/EB）双染色法检测细胞凋亡; Western blot检测聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）、caspase-3、caspase-7、bcl-2、bax蛋白水平。结果 LBH589、DTX均能抑制OVCAR-3细胞增殖, 诱导凋亡, 小剂量LBH589联合DTX作用更强。经Calcusyn软件分析证明两者联合具有明显的协同作用。Western blot检测发现caspsae-3、PARP-85kD剪切蛋白增加, bax表达增加, bcl-2表达减少。caspase-7无明显变化。结论 LBH589、DTX能抑制OVCAR-3细胞增殖, 诱导凋亡, 两者联合有明显的协同作用。

临床研究

上皮性卵巢癌中血小板计数与聚集功能的变化及临床意义

盛红娜, 马学功, 王颖梅, 田文艳, 齐政, 薛凤霞

2013, 40(10): 571-574. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.10.005

[摘要](39) [HTML全文] (3) [PDF 999KB](0)

摘要:
目的探讨上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer, EOC）中血小板聚集功能与计数的变化及其对卵巢癌早期诊断、病情监测和预后评估的临床意义。方法选取天津医科大学总医院妇科2010年1月至2012年6月收治的61例上皮性卵巢癌患者（EOC组）, 57例卵巢良性肿瘤患者（良性肿瘤组）和80例健康查体患者（健康对照组）, 应用血小板聚集测量仪以二磷酸腺苷（ADP）为诱导剂, 比浊法检测血小板最大聚集率（maximum aggregation rate, MAR）及聚集曲线坡度（Platelet Aggregation Slope, PtS）, 全血细胞自动检测分析仪检测血小板计数及血红蛋白浓度, 并与卵巢癌临床病理因素进行相关性分析。结果 24.59% EOC患者伴有血小板增多症, EOC组平均血小板计数及MAR显著高于良性肿瘤组和健康对照组（P < 0.05）; EOC组PtS显著高于健康对照组（P < 0.05）。EOC患者血小板增多及MAR水平升高与组织学高分级、FIGO分期晚期、术后残余灶≥1 cm及术前CA125升高显著相关（P < 0.05）, 与病理类型无关（P>0.05）。PtS与EOC患者临床病理特征无明显相关性（P>0.05）。结论卵巢癌患者外周血血小板数量与聚集功能均明显增强, 并且血小板计数增多及MAR水平升高与组织学分级、FIGO分期、术后残余灶以及CA125水平等卵巢癌不良预后因素密切相关。

哈萨克族食管癌患者中Lrig1通过MEK-ERK信号通路调控NF-κB及MMP-2表达

姜孝芳, 李卉, 刘玲, 王洪江, 李秀梅, 陈艳, 庞作良, 谌宏鸣, 尹娜, 李艳, 沙亚哈提·别尔克哈之, 李惠武

2013, 40(10): 575-578,582. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.10.006

[摘要](34) [HTML全文] (0) [PDF 1133KB](0)

摘要:
目的探讨Lrig1、NF-κB及MMP-2在哈萨克族食管癌患者中的表达与PI3K-AKT、MEK-ERK信号通路及与临床病理指标之间的关系。方法采用RT-PCR方法检测48例哈萨克族食管癌患者组织中Lrig1、NF-κB、MMP-2表达, 探讨NF-κB、MMP-2的表达与Lrig1的关系。纳入PI3K及MEK信号通路的关键基因PI3K、AKT1、MEK1、MEK2、MEK5、ERK1、ERK2, 研究Lrig1调控NF-κB、MMP-2基因表达的通路。结果转录水平mRNA检测显示在肿瘤组织及远端正常组织中NF-κB（P < 0.001, P= 0.014）、MMP-2（P=0.003, P=0.045）的表达与Lrig1 mRNA表达相关; 蛋白水平Western blot检测显示Lrig1与NF-κB、MMP-2可能呈负相关。在肿瘤组织中MEK5（P < 0.001）及ERK2（P=0.009）的表达与Lrig1相关; PI3K在正常组织中（P < 0.001）的表达与Lrig1相关。Lrig1、MMP-2及NF-κB协同表达率为52.1%（25/48）, 其协同表达与淋巴结转移相关（P=0.020）。结论 NF-κB、MMP-2与Lrig1协同表达促进食管癌患者的淋巴结转移, Lrig1可能是通过MEK-ERK信号通路调控相关基因表达。

EphB4及其配体EphrinB2在食管鳞癌中表达及其与血管生成的关系

郑庆丰, 柳硕岩, 王海燕, 王枫, 王镇, 陈啸风, 王健键, 应敏刚, 郑雄伟, 林贤东, 周智锋, 龚福生, 谢云青

2013, 40(10): 579-582. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.10.007

[摘要](48) [HTML全文] (1) [PDF 1487KB](0)

摘要:
目的探讨EphB4受体及其配体EphrinB2在食管鳞癌组织中的表达及其与血管生成的关系。方法应用免疫组织化学Envision plus法检测60例食管鳞癌和10例癌旁组织中EphB4受体及其配体EphrinB2的表达和VEGF的表达, 采用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）法检测60例食管鳞癌和10例癌旁食管组织中EphB4、EphrinB2和VEGF mRNA的相对含量, 并分析EphB4、EphrinB2和VEGF的表达的相关性。结果食管鳞癌组织中EphB4、EphrinB2、VEGF mRNA和蛋白的表达均高于癌旁正常食管黏膜, 差异有统计学意义（P < 0.05）。EphB4 mRNA和EphrinB2 mRNA表达正相关（r=0.541, P < 0.05）, EphB4 mRNA、EphrinB2 mRNA均和VEGF mRNA表达正相关（r=0.642, r=0.582;P均 < 0.05）。结论 EphB4和EphrinB2在食管鳞癌中高表达, 与血管生成密切相关。

STAT3在乳腺浸润性导管癌中表达水平与临床病理特征相关性研究

陈玉娟, 汪静, 王晓东, 吕青, 王宇, 朱精强, 李宏江, 刘雪娟, 羊晓勤, 杨金巧

2013, 40(10): 583-587,591. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.10.008

[摘要](23) [HTML全文] (2) [PDF 2387KB](0)

摘要:
目的评价信号传导活化因子3（STAT3）在乳腺浸润性导管癌中表达情况及与临床病理指标的相关性。方法利用免疫组织化学方法检测具有完整临床病理资料的129例乳腺浸润性导管癌组织中STAT3表达情况, Chi-squire分析进行单因素相关分析, Logistic回归进行多因素相关分析, Multinomial logistic分析证实与浸润性导管癌组织中STAT3表达最为密切的因素, 线性回归定量分析STAT3与临床病理指标相关密切程度。结果单因素Chi-squire分析显示年龄、T分期、N分期、TNM分期、Ki-67表达、VEGF-C表达和VEGF-D表达与浸润性导管癌组织中STAT3表达相关; 多因素Logistic回归分析显示VEGF-C表达、VEGF-D表达、N分期和手术时年龄是影响STAT3在浸润性导管癌组织中表达的独立相关因素; Multinomial logistic分析证实VEGF-D具有最小的AIC和BIC值, 应视为对于STAT3表达的最密切影响因素; Spearman分析和线性回归分析发现STAT3在癌组织中表达水平与VEGF-D表达水平呈显著线性相关。结论 STAT3在乳腺浸润性导管癌组织中表达与VEGF-D表达明显相关, 可能是促进乳腺浸润性导管癌淋巴结转移的机制之一。

临床应用

儿童纵隔神经母细胞瘤临床特征分析

刘颖, 王艳芳, 贺嘉, 付大军, 程士凯, 孙艳丽, 高琳, 闻德亮, 张锦华

2013, 40(10): 588-591. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.10.009

[摘要](16) [HTML全文] (1) [PDF 1053KB](1)

摘要:
目的探讨纵隔神经母细胞瘤临床特征。方法收集2008年3月至2012年9月中国医科大学附属第四医院儿科收治的神经母细胞瘤110例, 其中26例肿瘤位于纵隔, 其他部位84例。将纵隔神经母细胞瘤的临床表现、肿瘤标志物、生物学预后因素与其他部位对比。结果纵隔组平均年龄25.5个月, 与其他部位组相近。初诊时纵膈组88.5%有症状, 高于其他部位组60.7%（P < 0.05）; 早期病例（Ⅰ、Ⅱ期）34.6%, 高于其他部位组8.3%（P < 0.05）; 血清NSE>100 ng/L者达21.4%, 低于其他部位组86.1%（P < 0.001）。纵隔组N-myc基因拷贝数均 < 10, 其他部位组N-myc基因拷贝数>10者为23.1%（P < 0.05）。纵隔组4年总生存率为80.0%, 其中局限性肿瘤（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）达100%, 分别高于其他部位组44.0%、82.0%。结论多数纵隔神经母细胞瘤表现出临床分期早（Ⅰ、Ⅱ期）和良好的生物学预后因素, 这些特征可能与纵隔神经母细胞瘤良好的预后相关。

低位直肠癌术后吻合口位置与肛门功能关系的研究

黄兴, 刘祺, 肖志刚, 苏冀, 黄忠诚

2013, 40(10): 592-595. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.10.010

[摘要](36) [HTML全文] (2) [PDF 949KB](1)

摘要:
目的探讨保肛术后吻合口位置与肛门功能的关系。方法选取湖南省人民医院2008年1月至2011年11月间行低直肠癌保肛手术的82例患者, 根据吻合口位置, 将病例分为5组, 吻合口距离肛缘距离用L表示: Ⅰ组: L≤3 cm, Ⅱ组: 3 cm < L≤4 cm, Ⅲ组: 4 cm < L≤5 cm, Ⅳ组: 5 cm < L≤6 cm, Ⅴ组: 腹膜返折水平下L>6 cm。对所有患者术前及术后肛门功能进行主、客观评定, 同时设立未涉及盆底及肛门部手术操作的降结肠、乙状结肠肿瘤手术患者为对照组。结果从肛门直肠测压评估方法可以得出: 1）对照组和各组患者术前各项指标比较无统计学差异（P>0.05）; 2）Ⅰ~Ⅳ组术后3个月平均静息压、最大静息压、缩榨压和最大耐受容量较术前显著降低（P < 0.05）; 3）Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组术后12个月各项指标即接近正常值（P>O.05）; 4）Ⅰ组术后12个月平均静息压、最大静息压、最大耐受容量仍较术前低（P < 0.05）, 但缩榨压接近正常值（P>O.05）; 5）对照组有1例患者未引出RAIR（Recto anal inhibitory reflex）, 各组手术后均有（RAIR）消失, 但术后12个月RAIR阳性率较术后3个月明显增加。采用徐忠法的肛门功能主观评估法得出: Ⅰ~Ⅴ组患者术后优良率与对照组相比差异有统计学意义（P < 0.05）的分别是: 1）术后3个月时有: Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组; 2）术后6个月时有: Ⅰ、Ⅱ组; 3）术后12个月时仅: Ⅰ组; 4）其余组与对照组比较差异无统计学意义。结论在严格遵循保肛手术的适应证及由熟练的手术者操作的前提下、采用合适的术式, 吻合口距离肛缘3 cm以上的直肠癌患者术后经过长时间（1年）的修复或排便锻炼都可以保住肛门功能, 吻合口距离肛缘5~6 cm以上的直肠癌术后3个月即可基本恢复肛门功能。

淋巴瘤相关血栓的临床分析

刘鹏飞, 李亚妮, 李兰芳, 刘贤明, 王华庆

2013, 40(10): 596-599. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.10.011

[摘要](34) [HTML全文] (1) [PDF 998KB](0)

摘要:
目的本研究主要分析和总结淋巴瘤（Malignant lymphoma, ML）患者发生静脉血栓栓塞（venous thrombolism, VTE）的临床特点, 为预防和治疗ML相关VTE提供有效依据。方法回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院2000年1月至2009年12月收治的经病理证实的4 256例ML患者的临床资料, 病理诊断依据WHO的造血与淋巴组织肿瘤分类标准（第4版）。结果 ML相关VTE的发病率为7.1%, NHL患者并发VTE的发病率为5.7%, HL患者并发VTE的发病率为1.3%;16.4%的患者在治疗前形成血栓, 75.8%的患者血栓发生在化疗的前3个周期。上肢和颈部静脉血栓事件共146次（48.4%）, 下肢静脉血栓事件共89次（29.5%）。结论 ML相关VTE的发病率较高, 上肢和颈部静脉血栓发生率较下肢更常见, 在化疗的前3个周期中血栓的发生率最高。

榄香烯乳联合顺铂同步放化疗后PF巩固化疗治疗中晚期食管癌

顾本兴, 胡建斌, 刘海, 孙晓南, 朱艳虹

2013, 40(10): 600-603. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.10.012

[摘要](33) [HTML全文] (1) [PDF 1012KB](0)

摘要:
目的探讨榄香烯乳联合顺铂同步放化疗后顺铂+5-Fu（PF）巩固化疗治疗中晚期食管癌的临床疗效。方法榄香烯联合顺铂同步放化疗后PF巩固化疗治疗64例中晚期食管癌: 放疗采用三维适形放疗, 常规分割, 靶区总剂量55.8~66.6 Gy; 放疗同时给予顺铂（30 mg/m²第1~3天, 21天为一周期）化疗2周期。同步放化疗结束后给予不多于4周期PF方案（顺铂30 mg/m²第1~3天, 5-Fu500 mg/m²第1~5天）巩固化疗。其中联合组34例放疗期间应用榄香烯乳500 mg, 每日1次, 每周5次, 巩固化疗期间第1~5天给予榄香烯乳500 mg, 与同期接受顺铂同步放化疗后PF巩固化疗的30例中晚期食管癌患者进行对照。结果 1）对照组和联合组有效率分别为63.3%和85.2%, 差异有统计学意义（P < 0.05）。2）对照组1、2年局部控制率分别为56.7%和33.8%, 联合组分别为69.9%和44.7%, 联合组有改善局部控制率的趋势（P=0.133）; 对照组1、2年生存率分别为60.0%和34.6%, 中位生存时间为13个月, 联合组1、2年生存率分别为64.7%和42.6%, 中位生存时间为15个月, Log-rank检验差异无统计学意义（P>0.05）。3）对照组Ⅲ、Ⅳ级白细胞下降的发生率为30%, 明显高于联合组的8.8%（P < 0.05）, Ⅲ、Ⅳ级血小板下降、胃肠道反应、放射性食管炎、放射性气管炎等急性不良反应两组差异有无统计学意义（P < 0.05）。结论顺铂同步放化疗后PF巩固化疗治疗中晚期食管癌具有一定的疗效。榄香烯乳联合放化疗有助于提高近期疗效, 减轻血液学毒性, 值得进一步研究。

综述

晚期食管癌的姑息治疗

任鹏, 于振涛

2013, 40(10): 604-607. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.10.013

[摘要](43) [HTML全文] (6) [PDF 988KB](7)

摘要:
食管癌是常见的恶性肿瘤之一，手术治疗仍是首选的治疗手段，但多数病例属于进展期食管癌，只能采用姑息性治疗，以解决进食困难，维持营养，延长生存。近年来，随着食管支架的出现和发展以及新的再次造管治疗技术的应用，食管癌的姑息治疗方法越来越丰富，本文将对的各种方法进行综述。

FISH技术在淋巴瘤分子特征中的研究和应用进展

何晨, 毛峥嵘

2013, 40(10): 608-611. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.10.014

[摘要](30) [HTML全文] (3) [PDF 931KB](2)

摘要:
荧光原位杂交（FISH）技术是一种用荧光素标记的核酸探针和特定片段杂交，通过荧光信号变化对染色体或基因异常进行定性、定位及相对定量分析的方法。淋巴瘤作为常见的恶性肿瘤之一，其分类复杂，不同种类的淋巴瘤常涉及某些特定基因和染色体的改变，并且不同分子特征的淋巴瘤其预后差异也较大。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤、滤泡淋巴瘤（FL）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）等均具有特征性的染色体和基因异常，且不同分子亚型的淋巴瘤也涉及不同的染色体异常。目前FISH技术已被广泛应用于淋巴瘤的分子遗传学研究，并为临床诊断和预后监测提供了较为客观科学的依据。本文对FISH技术在不同类型淋巴瘤分子特征的研究和应用进行综述。

热休克蛋白27在乳腺癌发生发展中的作用

高霞, 钱晓龙, 付丽

2013, 40(10): 612-614. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.10.015

[摘要](20) [HTML全文] (2) [PDF 899KB](0)

摘要:
乳腺癌已经成为继肺癌之后威胁人类生命的第二大癌症。热休克蛋白27(heat shock protein 27, HSP27)是真核生物细胞内普遍存在的一种小分子热休克蛋白, 作为一种ATP非依赖性分子伴侣, 当细胞受到各种生理和环境上的刺激出现非致命性的细胞损伤时发挥保护细胞的功能。近年来的研究发现乳腺癌细胞中存在着HSP27的持续高水平表达, 且被认为与乳腺癌的发生、发展、预后以及化疗耐药的发生有密切的关系。肿瘤的发生、增殖、侵袭和转移是一个极其复杂的多步骤动态过程, 深入研究HSP27在乳腺癌发生、发展中的作用机制, 将有望为乳腺癌的防治提供新思路。

病例报告与分析

胸12及左侧肋骨骨纤维异常增殖症1例