中国肿瘤临床

2014年第41卷第12期

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特约综述

胃癌腹腔转移所致恶性肠梗阻的诊治及营养支持策略

张岂凡, 郑宏群, 孙凌宇

2014, 41(12): 749-752. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140626

[摘要](86) [HTML全文] (13) [PDF 1090KB](1)

摘要:
我国是胃癌发病率较高的国家之一，年新发病例占世界总数的42%，发病特点以进展期胃癌占大多数，复发转移率高，预后差。恶性肠梗阻是胃癌腹腔转移患者的主要临床表现之一，由于对其认知度不高，治疗水平参差不齐，许多患者未能得到有效的诊断和治疗，承受巨大的痛苦和精神压力。近年来，随着生长抑素等药物的应用，使得更多胃癌腹腔转移所致恶性肠梗阻患者的症状得到了有效的缓解，部分患者获得了化疗等抗肿瘤治疗的机会，延长了生存时间。本文就胃癌腹腔转移所致恶性肠梗阻的诊治进展及营养支持策略进行综述。

基础研究

miR-194慢病毒表达质粒的构建及对人骨肉瘤细胞系U2-OS转移的相关研究

韩康, 赵廷宝, 卞娜, 蔡成魁, 颜世举, 王鑫, 马琼, 沙浩, 董川, 杨彤涛, 周勇, 马保安

2014, 41(12): 753-757. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140226

[摘要](7) [HTML全文] (1) [PDF 1698KB](0)

摘要:
目的通过构建携带针对miR-194的慢病毒沉默及过表达载体，研究miR-194对骨肉瘤细胞转移的影响。方法以miR-194前体及成熟体序列为模板，设计引物，进行PCR扩增，酶切后克隆于慢病毒载体plent-i GFP中，转染293T细胞，包装慢病毒颗粒，检测滴度，最终对人骨肉瘤细胞系U2-OS进行感染。获取稳定感染细胞后，进行Transwell、划痕等实验。结果 1）慢病毒表达质粒构建成功，沉默表达及过表达重组慢病毒的滴度分别为4×10⁸TU/mL及1.5×10⁸TU/mL；2）稳定过表达miR-194的人骨肉瘤细胞系U2-OS的转移能力较其他组有明显降低（P < 0.01）。结论成功构建了miR-194慢病毒表达载体，miR-194的表达水平对U2-OS细胞的转移能力具有显著影响，miR-194可能成为骨肉瘤治疗的潜在新靶点。

夏枯草硫酸多糖对肝癌血管生成的作用及机制研究

王雅楠, 曹蕊, 朱聪, 吴雄志

2014, 41(12): 758-761. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140672

[摘要](6) [HTML全文] (25) [PDF 1515KB](0)

摘要:
目的观察夏枯草硫酸多糖（PVSP）对肝癌细胞中血管生成因子bFGF，VEGF和IL-8蛋白分泌及肝癌血管生成的影响。方法 ELISA法观察PVSP和香菇多糖（LNT，不含硫酸基，阴性对照）对bFGF、VEGF和IL-8在肝癌细胞中的分泌情况影响；免疫组化法观察PVSP和LNT以及PBS空白对照对肝癌组织微血管密度的影响。结果同PBS空白对照相比，200 μg/mL的PVSP抑制bFGF的分泌（P < 0.01），而LNT对bFGF表达无影响。各剂量组的PVSP和LNT对VEGF、IL-8的分泌均无影响。200 mg/kgPVSP能够减少肿瘤组织块中的微血管密度（P=0.03），而LNT 10 mg/kg对肿瘤组织中微血管密度无影响。结论 PVSP对bFGF分泌的抑制作用是其抑制肝癌血管生成的一个可能原因。

鸦胆子油口服乳液抑制肝癌发生的实验研究

李超英, 陈文文, 王楚盈, 杨琳琳, 迟源, 张大方

2014, 41(12): 762-765. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140530

[摘要](31) [HTML全文] (2) [PDF 1352KB](0)

摘要:
目的探讨鸦胆子油口服乳液对二乙基亚硝胺（DEN）诱导的大鼠原发性肝癌的抑制作用。方法将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、鸦胆子油口服乳液组。采用自由饮水和灌胃给DEN的方法诱发大鼠肝癌模型，诱发肝癌第5周开始灌胃鸦胆子油口服液，5次/周，14周后处死大鼠，腹主动脉取血，全自动生化分析仪检测血清中ALT、AST、ALP、γ-GT和AFP的含量，观察大鼠肝系数、脾系数、胸腺系数、肝脏表面的癌结节数的变化，并进行影像学检查。结果与正常对照组比较，模型对照组肝、脾指数和癌结节数明显增加，胸腺指数明显降低（P < 0.01），血清中ALT、AFP、AST、ALP、γ-GT的水平显著高于正常对照组（P < 0.01）；与模型组比较，鸦胆子油口服乳液显著降低肝癌大鼠肝指数、脾指数、癌结节数，升高胸腺指数（P < 0.01），血清中ALT、AFP、AST、ALP、γ-GT的水平得到明显改善（P < 0.01或P < 0.05）。结论鸦胆子油口服乳液对原发性肝癌具有显著抑制作用，并且作用机制为多方面。

雷替曲塞对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响及其机制

洪雷, 李华, 常靓, 刘巍

2014, 41(12): 766-770. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140380

[摘要](28) [HTML全文] (28) [PDF 1005KB](1)

摘要:
目的初步探索雷替曲塞对人胃癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及其机制。方法 1）建立人胃癌细胞MGC-803裸鼠皮下移植瘤模型；2）药物干预后观察荷瘤鼠一般情况、体重、瘤重并计算抑瘤率；3）流式细胞仪测定瘤细胞的周期分布和凋亡；4）采用RT-PCR、Western blot印迹法检测各组肿瘤p53 mRNA及p53蛋白的表达水平。结果经雷替曲塞及5-Fu作用后，与对照组相比，两组裸鼠的体重明显下降，瘤体积缩小，抑瘤率分别达到49.02%和45.75%。雷替曲塞组和5-Fu组瘤细胞的G₀/G₁期比例较对照组比例明显降低（P < 0.01），而S期比例较对照组明显升高（P < 0.01）。雷替曲塞组和5-Fu组裸鼠肿瘤p53 mRNA与蛋白表达水平均显著升高（P < 0.01），但雷替曲塞组和5-Fu组之间并无差异。结论 1）雷替曲塞对人胃癌细胞MGC-803裸鼠移植瘤生长有抑制作用，且与5-Fu抑瘤效果相似；2）雷替曲塞可以诱导人胃癌细胞MGC-803裸鼠移植瘤细胞周期S期的阻滞，并诱导移植瘤细胞凋亡；3）雷替曲塞可通过上调p53 mRNA和蛋白的表达水平来发挥抑瘤作用。

临床研究与应用

微流控芯片分析M4患者CD14⁺单核细胞中MPO表达

宋敬敬, 李晓亮, 兰杰, 孙朝, 葛鹏, 洪程程, 孙续国

2014, 41(12): 771-775. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140569

[摘要](29) [HTML全文] (23) [PDF 2677KB](0)

摘要:
目的建立基于微流控细胞芯片技术分析CD14⁺单核细胞髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）的方法，初步探讨急性粒-单核细胞白血病（M4）患者CD14⁺单核细胞的MPO表达。方法以聚二甲基硅氧烷（PDMS）为基质材料，二次模塑成型工艺制备微流控细胞芯片。选取临床诊断M4患者48例，骨髓象大致正常患者52例作为对照组。设定微流控芯片检测单核细胞MPO方法，测定细胞MPO阳性率和程度。应用微流控细胞芯片法分析M4患者和对照组CD14⁺单核细胞的MPO表达。结果设计微流控单细胞分析芯片，粒细胞能够进入相应微流控通道，可分离血细胞，但是白细胞周围存在影形细胞现象，而细胞形态未见有明显改变。M4患者骨髓细胞CD14⁺单核细胞MPO阳性率和活性明显高于对照组（P < 0.05）。结论应用微流控单细胞技术分析CD14⁺单核细胞MPO表达，结果显示M4患者CD14⁺单核细胞MPO活性明显高于对照组，有可能作为辅助检查标志物。

乳腺癌中P53的表达与上皮-间质转化的相关性及其临床意义

霍莉莉, 李慧, 魏枫, 任秀宝

2014, 41(12): 776-780. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140603

[摘要](27) [HTML全文] (10) [PDF 1912KB](1)

摘要:
目的探讨乳腺癌组织中P53的表达和上皮-间质转化（EMT）的相互关系及其临床意义。方法：免疫组织化学法检测63例乳腺癌组织中P53、Twist、Snail、E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin和Fibronectin的表达情况，分析乳腺癌突变型P53蛋白表达与临床病理特征，患者预后和EMT发生之间的关系。方法免疫组织化学法检测63例乳腺癌组织中P53、Twist、Snail、E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin和Fibronectin的表达情况，分析乳腺癌突变型P53蛋白表达与临床病理特征，患者预后和EMT发生之间的关系。结果 P53、Twist和Snail的阳性率以及EMT的发生率分别为44.4%（28/63）、54.0%（34/63）、68.3%（43/63）和41.3%（26/63）。乳腺癌P53表达与组织学分级相关（P < 0.05），与其他临床病理特征无关（P>0.05）。P53与Twist、Snail的表达存在相关性，而Twist、Snail和EMT发生相关（P < 0.05）。多因素分析显示，淋巴结转移、P53和EMT是乳腺癌患者预后的独立影响因素。结论 P53的表达与乳腺癌组织学分级和EMT的发生相关，是患者预后的独立影响因素，可作为乳腺癌治疗的重要靶点。

女性分化型甲状腺癌临床及病理特点分析

曾蓉, 贺军栋, 张进萍, 左荣霞, 郑永钦, 严新民

2014, 41(12): 781-786. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140200

[摘要](13) [HTML全文] (11) [PDF 1358KB](3)

摘要:
目的分析女性分化型甲状腺癌的临床及病理特点。方法回顾性分析云南省第一人民医院2003年1月至2012年12月云南地区1 034例女性分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）及良性结节患者病历资料，进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。结果女性DTC患者的平均年龄低于良性结节组。经单因素分析，女性DTC患者的术前血清TSH浓度高于良性结节组；DTC组TGAb、TRAb和TPOAb阳性率显著高于良性结节组；DTC组合并桥本氏甲状腺炎及淋巴细胞性甲状腺炎显著高于良性结节组；DTC组初潮年龄≤13岁、孕育子女数≤2个及未绝经的比率明显高于良性结节组。经多因素分析，年龄 < 45岁（OR=0.060，P < 0.001）、结节直径 < 1 cm（OR=0.377，P=0.006）和TG升高（OR=0.431，P=0.009）是女性DTC的保护性因素；TGAb（OR=4.949，P < 0.001）和TRAb（OR=23.001，P < 0.001）的异常升高是其独立危险因素。结论女性DTC发病年龄早于良性组；甲状腺术前血清TSH的异常升高、合并HT、月经初潮早、绝经晚及孕育子女数少与女性DTC的发生有一定关联；TGAb和TRAb的异常升高是女性DTC的独立危险因素；年龄 < 45岁、结节直径 < 1cm和TG升高是其保护性因素。

卵巢癌患者腹水及外周血CD4⁺ CD25⁺调节性T细胞含量及抑制功能的研究

姚海荣, 田菁, 李迎春, 张文琪, 郝权

2014, 41(12): 787-792. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131281

[摘要](10) [HTML全文] (11) [PDF 1404KB](0)

摘要:
目的研究卵巢癌患者腹水及外周血单个核细胞（PBMC）中CD4⁺ CD25⁺调节性T细胞（Treg）的表达差异、免疫调节功能及其含量与化疗、复发的关系，探究其在卵巢癌腹腔微环境中发挥免疫调节的具体作用及意义。方法采用流式细胞术分别检测27例卵巢癌患者腹水及28例卵巢癌患者PBMC中CD4⁺ CD25⁺/CD4⁺ T细胞百分比，并根据收集标本时患者临床特征进行分组，比较处于初治（PD）、化疗后（AC）及复发（RD）3个阶段卵巢癌患者腹水及PBMC中Treg含量的差异。应用免疫磁珠分选卵巢癌患者腹水及外周血Treg，与经羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯（carboxyfluorescein succinimidylester，CFSE）标记的自CD4⁺CD25^- T细胞按不同比例（0：1，1：1，1：2及1：4）共培养，检测Treg免疫抑制功能。结果卵巢癌患者腹水中CD4⁺ CD25⁺/CD4⁺T细胞百分比（28.25±14.06）%较PBMC中（14.6±4.74）%显著增高（P < 0.000 1）。卵巢癌患者PD、AC及RD 3个阶段腹水及PBMC中Treg含量均显示为AC>RD>PD，且均有显著统计学意义（P < 0.000 1）。体外实验结果显示，卵巢癌患者腹水中CD4⁺ CD25⁺ Treg可有效抑制CFSE标记的自体CD4⁺ CD25^- T细胞增殖，且抑制功能较外周血显著增强（P < 0.01）。结论卵巢癌腹腔微环境中存在CD4⁺ CD25⁺Treg，且其含量及免疫抑制功能较外周血PBMC显著增高，提示卵巢癌腹腔内更易发生免疫逃逸作用。卵巢癌患者化疗后及复发阶段腹水及PBMC中CD4⁺ CD25⁺ Treg含量均大于原发阶段，提示化疗可能促进卵巢癌患者体内Treg含量升高，而Treg升高可能参与促进肿瘤复发。

腋窝淋巴结阴性浸润性乳腺癌分子分型的表达及预后分析

张晓辉, 徐雅莉, 孙强, 潘博, 周易冬, 茅枫, 关竞红, 林燕

2014, 41(12): 793-796. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140283

[摘要](59) [HTML全文] (62) [PDF 1007KB](0)

摘要:
目的探讨腋窝淋巴结阴性浸润性乳腺癌不同分子分型的分布，临床病理特征以及和预后的关系。方法回顾性分析183例该类乳腺癌患者的临床病理资料，对管腔上皮（Luminal）型、基底样（Basal-1ike）型和HER-2过表达（over-expression）型乳腺癌患者在年龄、肿瘤大小、临床分期和无瘤生存率（disease-free survival，DFS）、总生存率（overall survival，OS）方面进行统计分析。结果不同分子亚型乳腺癌在年龄、肿瘤大小、临床分期方面无显著性差异。Luminal、Basal-like、HER-2过表达型的复发率分别为3.9%（4/102）、20.4%（10/49）、6.3%（2/32）（P=0.002）；死亡率分别为2.0%（2/102）、6.1%（3/49）、3.1%（1/32）（P>0.05）。Ka-plan-Meier分析显示Basal-like型的DFS最低（P=0.002），Basal-like型的OS较低（P=0.39）。Cox多因素比例风险模型分析显示分子亚型对DFS存在显著影响（P=0.001）。结论在腋窝淋巴结阴性浸润性乳腺癌患者中，不同分子亚型在年龄、肿瘤大小及临床分期方面无显著性差异，Basal-like型预后最差，分子分型是其独立预后指标。

103例腮腺癌的治疗疗效和预后因素分析

陈少卿, 刘钰, 黎军和, 郭银芳, 孙哲, 游震宇, 汪小浪

2014, 41(12): 797-800. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131799

[摘要](48) [HTML全文] (91) [PDF 1025KB](2)

摘要:
目的分析术后辅助治疗对腮腺癌的疗效，探讨腮腺癌的预后因素。方法回顾性分析腮腺癌患者103例，分析其生存率、预后因素、比较单纯手术和术后辅助治疗的局控率和无复发生存率、分析各因素与局控率和无复发生存率的相关性。结果单纯手术患者和术后辅助治疗患者5年局控率、5年无复发生存率及5年生存率分别为61.90% vs. 81.96%、59.52% vs. 78.69%及68.50% vs. 88.12%（均P < 0.01）。治疗方式、T分期、颈部淋巴结转移及分化程度与5年局控率和5年无复发生存率相关（均P < 0.01）。治疗方式、分化程度、T分期及颈部淋巴结转移与生存相关（均P < 0.01）。结论术后辅助治疗能提高腮腺癌的5年局控率、5年无复发生存率及5年生存率；分化程度、T分期及颈部淋巴结转移是腮腺癌预后高危因素。

新辅助化疗对老年患者单肺通气手术后认知功能障碍的影响

王凯元, 刘玲, 李锦成, 唐鹏, 李惠霞, 段晓峰

2014, 41(12): 801-805. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140081

[摘要](31) [HTML全文] (8) [PDF 1047KB](1)

摘要:
目的探讨术前新辅助化疗对单肺通气（one lung ventilation，OLV）手术老年患者术后早期认知功能障碍（post-opera-tive cognitive dysfunction，POCD）的影响。方法选取90例行择期食管癌根治术的患者（包括两野淋巴结清扫术和三野淋巴结清扫术），年龄≥60岁，ASA分级Ⅰ~Ⅱ级，肿瘤临床TNM分期Ⅱ~Ⅲ期，随机分为新辅助化疗组（N组）和对照组（C组），每组各45例。患者均分别在术前1 d和术后7 d接受神经心理学测试以评估认知功能改变，根据Z值法判断POCD发生情况。结果 N组44例及C组41例术后顺利完成神经心理学测试。两组患者人口统计学资料、肿瘤分期和术中及术后临床资料相比无显著性差异。N组患者术后7 d 21例（47.7%）发生POCD，C组患者术后7 d 11例（26.8%）发生POCD。两者相比差异有统计学意义（χ²=3.949，P=0.047）。结论新辅助化疗会加重老年患者OLV手术术后早期认知功能的损害，显著增加POCD发病率。

恶性肿瘤患者铜绿假单胞菌血流感染的临床分析

白长森, 李丁, 张文芳, 张青, 郑珊, 张鹏

2014, 41(12): 806-809. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131815

[摘要](33) [HTML全文] (38) [PDF 963KB](0)

摘要:
目的分析恶性肿瘤患者合并铜绿假单胞菌血流感染的相关危险因素及耐药性情况。方法回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2010年1月至2012年12月30例合并铜绿假单胞菌血流感染及90例无铜绿假单胞菌血流感染的恶性肿瘤患者的临床资料；采用Whonet 5.6软件和SPSS 19.0对数据进行统计学分析。结果感染组患者男20例，女10例，平均年龄（60.9±11.2）岁；对照组患者男60例，女30例，平均年龄（51.3±15.9）岁；多因素Logistic回归分析显示住院次数、合并其他部位感染和应用≥2种类型抗生素为恶性肿瘤患者合并铜绿假单胞菌血流感染的独立危险因素（P < 0.05）。铜绿假单胞菌对碳青霉烯类、头孢他啶、头孢吡肟、氨基糖苷类和喹诺酮类敏感性较高（>80%）。合并铜绿假单胞菌血流感染的恶性肿瘤患者的死亡率为60%。结论恶性肿瘤患者合并铜绿假单胞菌血流感染死亡率高，在临床工作中必须采取综合防治的措施，减少铜绿假单胞菌血流感染的发生。

综述

前哨淋巴结活检在皮肤恶性黑色素瘤中的应用现状及进展

刘佳勇, 方志伟

2014, 41(12): 810-813. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20132137

[摘要](56) [HTML全文] (21) [PDF 987KB](0)

摘要:
前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy，SLNB）是皮肤恶性黑色素瘤诊治过程中不可或缺的手段，在进行准确分期、预后判断以及治疗指导等方面都发挥着重要的作用。SLNB的操作方法已基本成熟，但在适应症的选择方面还存在一定的争议，仍无足够的证据表明前哨淋巴结活检联合区域淋巴结清扫（complete lymph node biopsy，CLND）能够延长转移患者的生存。此外，由于国内恶性黑色素瘤的发病率较低，SLNB尚未得到广泛开展，相关的操作方法也较为落后。近年来，随着恶性黑色素瘤发病率增高，其外科治疗也受到越来越多的关注。本文通过总结分析近年来的相关文献，对SLNB在皮肤恶性黑色素瘤中的应用现状和进展进行综述。

病例报告与分析

胸部恶性肿瘤放射治疗中诱发急性心肌梗死2例

张宁, 孙芳毅, 刘宇, 姚铁柱

2014, 41(12): 814-814. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140349