2017年  第44卷  第18期

专家论坛
宫颈癌放射治疗进展
苗政, 张福泉
2017, 44(18): 899-902. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.18.373
摘要:
宫颈癌是常见妇科肿瘤之一,同步放化疗是局部晚期宫颈癌的推荐治疗方法,已取得良好的临床效果。近年来新的技术理念层出不穷,调强放疗的广泛使用、对放疗中器官移动的深入研究、图像引导的三维内照射的运用、以正电子发射计算机断层显像为代表的影像学指标对预后的预测等使放疗更加准确,明显降低了正常组织的剂量和严重不良反应发生率,对预后判断也更具指导意义。本文就以上进展进行综述以期指导临床。
基础研究
Ibrutinib抑制弥漫大B细胞淋巴瘤细胞生存的作用研究
吴东维, 夏冰, 吴凌, 许雯, 宁乔杨, 袁田, 王超雨, 晋鑫, 于泳, 张翼鷟
2017, 44(18): 903-908. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.18.676
摘要:
  目的  探讨Bruton酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK)抑制剂ibrutinib抑制弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)细胞生存的作用及其相关机制。  方法  用不同浓度的ibrutinib处理DLBCL细胞系SUDHL-10、HBL-1和患者原代细胞,以MTT法检测细胞的增殖抑制情况;以Annexin V/PI流式细胞术和DAPI染色法检测细胞的凋亡情况;应用Western blot法检测细胞表达磷酸化BTK、AKT、ERK的变化。DLBCL细胞与MSC共培养后,体外克隆形成实验和NOD/SCID肿瘤模型小鼠检测ibrutinib在肿瘤微环境里对DLBCL细胞的抑制作用。  结果  2.5μmol/L及更高浓度的ibrutinib对DLBCL细胞的增殖有明显的抑制作用,且呈剂量依赖性。1.0、2.5μmol/L ibrutinib作用于SUDHL-10细胞24 h,细胞凋亡率分别为(21.73±3.64)%和(34.71±2.36)%,高于对照组(3.55±1.89)%(P < 0.05)。5、10μmol/L ibrutinib处理24 h后,DLBCL细胞系均出现核皱缩(5μmol/L)、碎裂(10μmol/L)。ibrutinib处理细胞后磷酸化BTK、AKT、ERK的表达均明显降低。ibrutinib抑制共培养时DLBCL细胞的体外克隆形成(P < 0.01)及DLBCL细胞在体内的增殖生长,差异均具有统计学意义(P < 0.05)。  结论  ibrutinib可抑制细胞系SUDHL-10和HBL-1的增殖,诱导凋亡,其机制可能通过阻断AKT、ERK信号途径而实现;在肿瘤微环境中ibrutinib同样对DLBCL细胞具有较强的抑制生存的作用,该药物有望为DLBCL的治疗带来希望。
临床研究与应用
Oct4蛋白在左右半结肠癌中表达的比较及预后分析
程杰, 史春桃, 陈超波, 朱征海, 徐三荣
2017, 44(18): 909-914. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.18.255
摘要:
  目的  探讨人结肠癌组织中Oct4蛋白表达情况,并分析其预后价值。  方法  选取2008年1月至2011年12月于无锡市锡山人民医院行左半结肠癌根治术的标本89例,右半结肠癌根治术的标本77例,共166例。应用免疫组织化学检测全部结肠癌组织中Oct4蛋白的表达,并对病理参数及预后情况进行分析。  结果  免疫组织化学法染色结果显示Oct4蛋白在左半结肠癌组织中阳性表达率为68.54%,右半结肠癌组织中阳性表达率为71.43%,两者无显著差异(P>0.05);Oct4表达水平在右半结肠癌组织中与组织学分级、淋巴结转移及Dukes分期呈正相关,而在左半结肠癌组织中仅与组织学分级及Dukes分期呈正相关,与淋巴结转移情况无显著相关;另外,左半结肠癌患者5年生存率明显高于右半结肠癌患者(P < 0.01),且Oct4表达与5年总体生存情况无显著相关;右半结肠癌患者中,Oct4过表达组5年总体生存明显低于阴性组(P < 0.05)。Cox生存分析提示仅右半结肠癌中高水平Oct4提示着预后不佳。  结论  Oct4在左、右半结肠癌进展中起到了不同的作用,为探索结肠癌诊疗新靶点提供理论依据。
初诊伴自身免疫性溶血性贫血的侵袭性非霍奇金淋巴瘤特征分析
陈萍, 李炳宗, 张晓慧, 王盼君, 葛雪苹, 傅晋翔
2017, 44(18): 915-919. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.18.685
摘要:
  目的  探讨首发伴自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)的侵袭性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的临床及实验室特征。  方法  收集2013年9月至2016年7月苏州大学附属第二医院收治的6例首发伴AIHA的侵袭性NHL患者的临床资料,分析患者的发病情况、疾病进展、治疗及预后相关因素。  结果  2013年9月至2016年7月苏州大学附属第二医院收治初发侵袭性NHL 155例,起病伴AIHA为6例(3.9%),其中男性3例,女性3例;中位年龄67(62~74)岁。首发症状包括:全身多发淋巴结肿大5例、发热3例、多发骨破坏并骨痛1例,均表现血红蛋白进行性下降。6例患者病理类型分别为:弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)3例,其中1例Bcl-2(+)Bcl-6(+)c-myc(+)三表达,1例CD5阳性;1例外周T细胞淋巴瘤-非特指型(peripheral T-cell lymphoma-not otherwise specified,PTCL-NOS);2例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITCL)。色素原位杂交(chromogenic in situ hybridization,CISH)法检测石蜡组织EB病毒基因(Epstein-Barr virus-mRNA,EBV-mRNA)(EBER)的表达:所检测5例均阳性。6例ECOG评分3~4分,Ann-Arbor分期均为Ⅲ~Ⅳ期,IPI评分4~5分,均为高危组。淋巴瘤病理确诊时中位血红蛋白56(34~79)g/L、中位网织红细胞比例6.7(0.2~21.0)%;6例患者Coombs试验均阳性:6例抗C3阳性(1:64~1:2048)、4例抗IgG阳性(±~1:16);检测3例血浆EBV-DNA拷贝数均增高。6例患者中:1例AITCL确诊后放弃治疗;其余5例应用CHOP样方案±利妥昔单抗联合化疗2~8个疗程(4例化疗间歇期加强的松治疗),其中2例DLBCL持续完全缓解(complete response,CR),总生存时间(overall survival,OS)分别为20、14个月,另1例DLBCL及1例PTCL-NOS经2个疗程化疗后骨髓抑制期继发严重肺部感染、心功能衰竭死亡,OS分别为1.5、2个月,1例AITCL化疗4个疗程后疾病快速进展死亡,OS为4.5个月。  结论  侵袭性NHL首发伴AIHA多见于老年患者,EBV感染率高,溶血进展快、程度严重,化疗耐受性差,总体预后差,早期死亡率高。早期诊断及有效化疗可能改善预后。
卵巢富细胞纤维瘤24例临床病理分析
顾伟勇, 张丽虹, 曲玉清
2017, 44(18): 920-922. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.18.487
摘要:
  目的  探讨卵巢富细胞纤维瘤的临床与病理学特征。  方法  收集2008年2月至2017年3月复旦大学附属妇产科医院诊治的24例卵巢富细胞纤维瘤患者的临床病理资料,观察肿瘤组织学特征、免疫表型,并进行随访。  结果  24例患者年龄为17~70岁,平均46.5岁。临床症状包括卵巢肿块、下腹胀痛或合并胸腹水。2例患者术前伴CA125显著升高。卵巢富细胞纤维瘤发生于右侧卵巢、左侧卵巢、双侧卵巢分别为13、10、1例。镜下显示肿瘤细胞丰富、无明显异型性。3例患者的肿瘤细胞核分裂象活跃,核分裂象5~7个/10个高倍视野(high power fields,HPF),3例患者的肿瘤中含少量(少于10%)性索成分,4例见黄素化细胞。随访1~109个月,未见复发。  结论  卵巢富细胞纤维瘤是纯间质肿瘤,可有核分裂象增多、伴有少量性索成分及黄素化。部分患者合并胸腹水及CA125升高,易误诊为恶性肿瘤。为避免误诊以影响临床诊断和治疗,认识该病具有重要的意义。
癌情报告
2013年河南省癌症发病与死亡分析
曹小琴, 刘曙正, 陈琼, 张韶凯, 郭兰伟, 张萌, 全培良, 孙喜斌
2017, 44(18): 923-930. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.18.503
摘要:
  目的  描述2013年河南省肿瘤登记地区恶性肿瘤的发病与死亡情况。  方法  按照肿瘤登记质量评价标准,对2016年河南省各肿瘤登记处上报的2013年肿瘤发病、死亡和人口资料进行审核,整理汇总符合质量标准的登记处数据,分别计算发病率和死亡率。按照2000年全国第5次人口普查及世界标准人口(Segi's)年龄构成分别计算标化率。  结果  2013年河南省有19个数据质量符合审核标准的肿瘤登记处,覆盖人口16225815,约占河南省2013年年末总人口的15.31%,其中男性8370772(51.59%),女性7855043(48.41%);城市2819817(17.38%),农村13405998(82.62%)。恶性肿瘤发病率为250.34/10万(男性264.35/10万,女性235.42/10万),中标率208.66/10万,世标率207.25/10万,累积率(0~74岁)为24.31%;死亡率为161.05/10万(男性185.50/10万,女性134.98/10万),中标率131.18/10万,世标率131.52/10万,累积率(0~74岁)为15.05%。肿瘤发病和死亡随年龄增加,分别在80岁年龄组和>85岁年龄组达到最高峰。肺癌是人群发病和死亡第1位的恶性肿瘤。癌症发病率位次为肺癌、胃癌、食管癌、肝癌和结直肠肛门癌等,癌症死亡率位次为肺癌、胃癌、食管癌、肝癌和结直肠肛门癌。  结论  河南省肿瘤登记地区恶性肿瘤发病率与死亡率具有农村高于城市、男性高于女性特点。肺癌、消化系统癌症及女性乳腺癌为河南省重点防治癌种。
国家基金研究进展综述
胶质瘤免疫治疗新进展
易立, 陶震楠, 杨学军
2017, 44(18): 931-934. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.18.281
摘要:
肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法,激发和增强机体抗肿瘤免疫应答,并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内,协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。尽管免疫治疗尤其是免疫检查点治疗在黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)和血液系统恶性肿瘤已显示出抗肿瘤效应,但在恶性胶质瘤中,免疫治疗尚处于研究初期阶段,大量临床试验证明免疫治疗在胶质瘤中是可行且安全的。本文对免疫检查点、过继免疫以及肿瘤疫苗等免疫治疗策略的最新进展做一综述。
IDO抑制剂调控MDSCs逆转PD-1抗体治疗恶性肿瘤耐药研究进展
韩颖, 任秀宝
2017, 44(18): 935-938. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.18.960
摘要:
目前,程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)抗体已在一些特定肿瘤中被临床批准用于一线治疗,但耐药问题在很大程度上限制了免疫治疗的疗效。髓源抑制性细胞(myeloid derived suppressor cells,MDSCs)在肿瘤微环境中可以诱导免疫治疗耐药。吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)抑制剂则可以逆转PD-1抗体耐药,其与PD-1抗体的联合在多种恶性肿瘤临床试验中表现良好。本文就恶性肿瘤患者中MDSCs诱导PD-1抗体耐药机制,IDO抑制剂调控MDSCs逆转PD-1抗体耐药机制以及IDO抑制剂逆转PD-1抗体耐药临床研究等方面的研究进展进行综述。
脂肪酸从头合成代谢重编程与肿瘤的发生发展
骆惊涛, 李强
2017, 44(18): 939-943. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.18.937
摘要:
肿瘤细胞代谢重编程是肿瘤发生发展过程中最显著的特征之一,是对肿瘤有氧糖酵解(即Warburg效应)内涵的进一步扩展。细胞癌变过程的代谢模式发生显著变化,涉及到糖酵解、氧化磷酸化、氨基酸代谢、脂肪酸代谢和核酸代谢等诸多方面,其中脂肪酸代谢在肿瘤细胞的能量存储、细胞增殖及重要信号分子合成等方面起到重要作用。研究脂肪酸从头合成代谢的机制与肿瘤发生发展的关系,利用、干预和修正代谢通路上关键酶的异常,正成为肿瘤诊断、预防和治疗的新思路。本文就脂肪酸从头合成代谢重编程与肿瘤发生发展的关系做一综述。
综述
进化理论在癌症治疗中的探索
祁清华, 周勤
2017, 44(18): 944-947. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.18.383
摘要:
肿瘤的发生、发展本质上是进化过程发生的疾病,包括肿瘤细胞相互竞争及其对环境的适应。进化理论的探索研究,为肿瘤治疗提供更多新的思路及理论依据。本文从进化要素、生态理念、微环境3个方面分别综述治疗策略、疗效及可能存在的问题,为肿瘤精准治疗提供新视角。
节律性化疗在晚期肝细胞肝癌中的应用进展
郭列平, 袁振刚
2017, 44(18): 948-952. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.18.340
摘要:
原发性肝癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤,其中以肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)为最多见。多数HCC患者确诊时已为晚期,丧失了手术和局部治疗的机会,系统治疗被认为是晚期HCC的主要治疗方式。传统细胞毒类药物化疗对晚期HCC效果不明显,分子靶向药物索拉非尼虽有生存获益,但客观有效率仅为2%~3%,且价格昂贵。节律性化疗由于靶向肿瘤新生血管,在晚期转移性癌症中的治疗作用越来越受到关注。本文拟对节律性化疗在晚期HCC中的治疗进展做一简要综述。