2017年  第44卷  第3期

基础研究
重组溶瘤单纯疱疹病毒oHSV2 治疗结直肠癌的实验研究
尹磊, 孙燕来, 赵春红, 李增军, 甄亚男, 肖瑞雪, 徐忠法
2017, 44(3): 101-106. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.03.083
摘要:
  目的  评估重组溶瘤单纯疱疹病毒oHSV2在CT26结肠癌荷瘤小鼠中的抗肿瘤效果,初步探讨其治疗机制。  方法  构建CT26细胞荷瘤小鼠肿瘤模型。1)小鼠瘤内注射oHSV2,ELISA法测定血清中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macro-phage colony-stimulating factor,GM-CSF)浓度;2)荷瘤小鼠分为oHSV2组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组(阳性对照组)、磷酸盐缓冲液(PBS)组(阴性对照组)。给药后,记录小鼠体质量、肿瘤体积、生存期及生活状态等变化,评估病毒抗肿瘤效果;3)流式细胞术定量检测肿瘤引流淋巴结(tumor-draining lymphnode,TDLN)内树突状细胞(dendritic cell,DC)及瘤体内CD4+T与CD8+T的比例。  结果  1)瘤内注射oHSV2后,血清中的GM-CSF浓度不断升高。首次给药后第8 天出现高峰(3150±327.1)pg/mL,后缓慢下降;2)相比PBS组,oHSV2和5-FU组均表现出显著的抗肿瘤效果,小鼠生存期显著延长(50 d vs. 36 d,P<0.01;51 d vs. 36 d,P<0.01),但oHSV2治疗未引起小鼠体质量下降。治疗起始第28天,5-FU组平均体质量较PBS组有显著性差异(16.61 g vs. 22.07 g,P<0.01),oHSV2组与PBS组差异无统计学意义(P>0.05),且小鼠病毒注射区皮肤无坏死、溃疡;3)流式分析结果显示相比PBS组,oHSV2治疗组的DC(6.49% vs. 3.73%,P<0.01),CD4+T(15% vs. 8.57%,P<0.01)与CD8+T(8.19% vs. 5.15%,P<0.01)比例升高。而5-FU组各细胞比例较PBS组明显降低(P<0.05)。  结论  瘤内注射oHSV2有效抑制结直肠癌细胞生长,病毒治疗与化疗药物相比不伴有明显的毒副反应。病毒在荷瘤小鼠体内复制产生具有生物活性的GM-CSF,可增强抗肿瘤免疫。
临床研究与应用
LASS2-3'-非翻译区rs8444 单核苷酸多态性与膀胱癌易感性的相关性研究
陈玉锦, 王海峰, 颜汝平, 柯昌兴, 丁明霞, 栾婷, 邹仁超, 王剑松
2017, 44(3): 107-111. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.03.240
摘要:
  目的  探讨人源性长寿保障基因2(Homo sapiens longevity assurance homologue 2,LASS2)-3'-非翻译区(UTR)单核苷酸多态性与中国云南地区膀胱癌人群之间的相关性。  方法  选择2011年1月至2015年1月在昆明医科大学第二附属医院就诊且经病理学确诊的105例膀胱癌作为膀胱癌组、100例非膀胱癌作为对照组进行病例对照研究,对两组患者的膀胱组织进行基因扩增和测序,分析研究LASS2-3'-非翻译区单核苷酸多态性与膀胱癌之间的相关性。  结果  在LASS2-3'-非翻译区仅发现1个单核苷酸多态性位点rs8444,经χ2检验和Logistic回归分析显示,膀胱癌组和对照组rs8444T/C等位基因频率及基因型分布差异具有统计学意义(χ2=10.267,P=0.006;χ2=10.634,P=0.001)。与携带T等位基因或TT基因型相比,携带C等位基因或CC基因型的个体发生膀胱癌的风险显著降低(OR=0.489,95%CI为0.309~0.772,P=0.002;OR=0.258,95%CI为0.081~0.827,P=0.023),但与膀胱癌的TNM分期、病理分级和有否转移无明显相关性(P>0.05)。  结论  LASS2-3'-非翻译区rs8444C等位基因和CC基因型可降低膀胱癌的发病风险,但与膀胱癌的TNM分期、病理分级和转移情况无关。
非小细胞肺癌原发灶PET/CT SUVmax 与免疫细胞亚群浸润的相关性及其临床意义
吴占波, 赵宁, 申学杰, 潘娜, 王扬, 金昊, 魏枫, 任秀宝
2017, 44(3): 112-117. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.03.179
摘要:
  目的  通过分析18F-脱氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose,FDG)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)原发灶最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)与免疫细胞亚群浸润的相关性,初步探讨其在肺癌治疗及判断预后中的指导价值。  方法  回顾性分析2008年4月至2014年8月在天津医科大学肿瘤医院收治且接受正电子发射断层扫描/计算机体层摄影(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)检查及肺癌根治术的NSCLC患者119例,其中鳞癌32例、腺癌87例,应用免疫组织化学方法检测肿瘤原发灶CD3+肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)、CD8+TILs、CD68+肿瘤相关树巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)、CD163+TAMs及CD11c+树突状细胞(dendritic cells,DCs)的浸润水平,采用Pearson法分析各免疫细胞亚群与SUVmax的相关性,同时采用Kaplan-Meier法及多因素Cox回归模型分析患者的生存状况。  结果  肿瘤原发灶SUVmax与CD8+TILs(r=0.332,P<0.001)和CD163+TAMs(r=0.223,P=0.015)的浸润水平呈正相关,而与CD3+TILs、CD68+TAMs和CD11c+DCs的浸润水平无明显相关性。单因素分析提示TNM分期、SUVmax、肿瘤大小及免疫浸润细胞CD163+TAMs和CD11c+DCs与患者的预后有关,多因素分析仅TNM分期和肿瘤大小为患者的独立预后因素。  结论  肿瘤原发灶PET/CT SUVmax与部分免疫细胞亚群浸润水平显著相关,提示18F-FDG PET/CT可间接反应肿瘤微环境的免疫状态,这对NSCLC患者预后判断以及采取及时有效的干预治疗措施具有重要的指导价值。
EHD2与E-cadherin 在肝细胞肝癌中的表达及其相关性
刘金霞, 瞿利帅, 陆翠华, 倪温慨, 倪润洲
2017, 44(3): 118-122. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.03.329
摘要:
  目的  研究EHD2、E-cadherin蛋白在肝细胞肝癌中的表达及两者相关性。  方法  Western blot法和免疫组织化学法检测肝细胞肝癌及对应的癌旁组织中EHD2与E-cadherin表达情况,分析两者的相关性及与患者临床病理学参数及预后的关系。  结果  EHD2、E-cadherin蛋白在肝癌组织中的表达明显低于癌旁组织,且两者的表达水平与肝癌的组织分化程度、静脉侵袭及淋巴结转移密切相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小等参数无相关性。EHD2、E-cadherin低表达与肝癌患者的不良预后显著相关(P<0.05)。  结论  EHD2、E-cadherin蛋白表达与肝细胞肝癌的发生发展有关,两者的联合检测有助于肝细胞肝癌的诊断、恶性程度及预后的评估。
鼻咽癌螺旋断层放射治疗过程中实际受照射剂量的研究
王志强, 王志伟, 张勇, 岳麒, 冯旭东, 简薇, 肖斌, 李荣清
2017, 44(3): 123-128. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.03.220
摘要:
  目的  通过螺旋断层放射治疗(tomotherapy)系统的自适应模块,分析鼻咽癌患者靶区和危及器官的剂量在治疗过程中与初始计划的差异,为临床提供帮助。  方法  回顾性分析2014年2月至2015年2月昆明医科大学第一附属医院运用tomotherapy系统治疗的10例鼻咽癌患者,通过tomotherapy系统中的自适应模块和Mimvista 6.50软件的计算,将初始计划定义为Plan 1;进行图像引导患者总的实际受照射剂量定义为Plan 2。比较两项计划中肿瘤靶区及危及器官的剂量学差异。  结果  Plan 2中计划靶区体积(planning gross target volume,PGTV)的D98、D95的剂量较Plan 1分别下降11.91%、6.88%(P=0.001,P=0.006)。Plan 2中左侧腮腺的Dmean、D50较Plan 1分别增加42.23%、63.82%(P<0.001、P=0.001);Plan 2中右侧腮腺的Dmean、D50较Plan 1分别增加38.64%、66.76%(P=0.002,P=0.004)。Plan 2中脊髓的D2剂量较Plan 1也明显增加,增加了16.49%(P=0.026)。  结论  鼻咽癌患者在行tomotherapy过程中,非常有必要进一步纠正因解剖结构和摆位所带来的误差,保证放疗计划的精准性。
国家基金研究进展综述
贝伐单抗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性临床研究进展
胡彬彬, 陈宝清, 卢铀
2017, 44(3): 129-135. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.03.191
摘要:
抗血管生成治疗是肿瘤常见的治疗方式之一。贝伐单抗作为抗血管内皮生长因子的单克隆抗体,是目前唯一被批准用于晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)一线治疗的抗血管生成制剂。为了扩大贝伐单抗用于晚期NSCLC的适应证,大量研究继续探索贝伐单抗在一线治疗的联合形式外,还致力于探索其在后线及跨线治疗的疗效和安全性。本文就近年来贝伐单抗用于晚期NSCLC治疗的疗效与安全性临床研究进展进行综述。
微球体培养富集肿瘤干细胞及其潜在的临床应用
付欣, 王珂
2017, 44(3): 136-141. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.03.944
摘要:
肿瘤干细胞假说是近年来提出的关于肿瘤的新理论,该理论认为肿瘤干细胞在肿瘤发生、发展和转移等过程中起着决定性的作用,肿瘤干细胞理论的提出给肿瘤治疗提供了新的思路和策略。但是,肿瘤中只有一小部分细胞为肿瘤干细胞,因此鉴定并富集这些细胞以进一步研究是众多科研人员面临的巨大挑战。微球体培养技术是近年发展起来的一种有效富集肿瘤干细胞的技术,该技术的应用使肿瘤干细胞的研究变得更加容易,并使临床应用这些细胞来评价肿瘤进展及患者预后成为可能,本文将对该技术及其与微系统的整合进行详细的阐述。
综述
循环肿瘤细胞检测与结直肠癌复发转移的研究进展
白东晓, 杨海军
2017, 44(3): 142-145. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.03.966
摘要:
结直肠癌发病率在逐年上升,转移和复发是结直肠癌死亡的主要原因。血液循环中的肿瘤细胞可能具有增生能力或转移潜能,循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)的检测为预测评估复发转移及疗效、肿瘤分期及个体化治疗提供了一个可靠手段,随着检测技术的不断优化发展,将为临床提供更好的支持。本文旨在对CTC检测与结直肠癌复发转移等方面的研究进展进行综述。
液滴数字PCR 在乳腺癌精准治疗中的应用
张博诚, 张显玉, 孙根, 庞达
2017, 44(3): 146-149. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.03.300
摘要:
在精准医学大背景下,分子分型指导下的乳腺癌个体化治疗虽已成为常态,但仍需不断寻求更加优质高效的精准治疗方案。液滴数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)在稀有基因突变检测、拷贝数变异检测以及与下一代测序技术相整合等方面,较传统的实时荧光定量PCR表现出明显的优势。本文针对ddPCR平台在不同乳腺癌亚型中的应用,以及对ddPCR技术助力下的乳腺癌的研究进行综述。
病例报告与分析
氟尿嘧啶联合奈达铂化疗致缺血性结肠炎1 例
贾毅敏, 陈正堂
2017, 44(3): 150-150. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.03.052
摘要: