中国肿瘤临床

2018年第45卷第7期

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白血病病毒病因的现代观

吴克复, 郑国光, 马小彤, 宋玉华

2018, 45(7): 325-330. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.07.072

[摘要](59) [HTML全文] (5) [PDF 1209KB](6)

摘要:
20世纪70年代，已有研究证明逆转录病毒可诱发动物白血病，后续研究发现人类基因组有大量内源性逆转录病毒，但是仅在局部地区有逆转录病毒相关的成人T细胞白血病（adult T-cell leukemia，ATL）流行。近年来，对APOBEC3（apolipoprotein B mRNA editing enzyme catalytic polypeptide 3）成员的深入研究阐释了人类对逆转录病毒诱发白血病的抵御机制。EB病毒（Ep-stein-Barr virus，EBV）在人群中广泛传播，以隐性感染形式长期存在于体内，与部分淋巴瘤的发生、发展密切相关，部分实体瘤也与EBV相关，表明其致瘤性。其他病毒感染与人类白血病/淋巴瘤发生、发展的关系，部分可能通过复杂、曲折的网络关系间接相关，大部分还有待于进一步的深入研究。

非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展

冯宇, 胡兴胜

2018, 45(7): 331-338. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.07.990

[摘要](60) [HTML全文] (3) [PDF 1150KB](5)

摘要:
肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌的80%，其中超过40%的晚期NSCLC患者在疾病病程中会发生脑转移，导致预后不良。传统的治疗方法如单纯放疗，化疗，外科手术对于改善肺癌脑转移的预后非常有限。近些年来随着立体定向放射治疗、靶向治疗的发展，尤其是化疗联合靶向，放疗联合靶向等交叉领域的联合治疗，NSCLC脑转移患者的生存质量得到提高，中位总生存期（median overall survival，mOS）得以延长。然而对于NSCLC脑转移的最佳治疗方案，仍然存在争议，本文将针对NSCLC脑转移领域的最新研究进展进行阐述，以期对肺癌脑转移患者选择合理治疗方案提供理论依据。

基础研究

IQGAP1诱导肝细胞肝癌干性促进血管生成拟态形成的实验研究

陈辰, 孙慧誌, 刘铁菊, 梁晓辉, 赵楠, 董学易, 赵秀兰

2018, 45(7): 339-344. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.07.116

[摘要](118) [HTML全文] (8) [PDF 2560KB](6)

摘要:
目的检测IQGAP1在肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）组织中的表达并研究其对肝癌细胞血管生成拟态形成能力的影响。方法采用免疫组织化学法检测2001年1月至2009年1月天津医科大学肿瘤医院180例肝癌组织中IQGAP1的表达，采用CD31/PAS双染法检测肝癌中血管生成拟态的情况，并分析IQGAP1与血管生成拟态之间的相关性；将IQGAP1过表达质粒和干扰质粒分别转染至肝癌细胞系HepG2和SMMC7721中，使用Western blot法检测转染后HepG2和SMMC7721细胞中干性相关蛋白CD133、CD44、Sox2和ALDH1的表达情况；细胞功能学实验检测IQGAP1对迁移侵袭、增殖、管道形成能力的影响。结果免疫组织化学结果显示IQGAP1定位于细胞膜或细胞质，其表达与肿瘤分级、转移和血管生成拟态形成相关（P＜0.05）。在HepG2细胞中上调IQGAP1，增强了HepG2细胞迁移侵袭、增殖、管道行成能力，促进了干性相关蛋白CD133、CD44、Sox2和ALDH1的表达；在SMMC7721细胞中下调IQGAP1，抑制了SMMC7721细胞迁移侵袭、增殖、管道行成能力（P＜0.05），降低了上述干性相关蛋白的表达。结论 IQGAP1表达升高促进了HCC的恶性生物学行为，IQGAP1可能通过诱导HCC干性来促进血管生成拟态形成。

miRNA-34b/c-5p对乳腺癌中神经激肽1受体-截短型表达的影响

张露方, 王璐珊, 董冬, 周云丽

2018, 45(7): 345-349. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.07.404

[摘要](51) [HTML全文] (24) [PDF 1288KB](2)

摘要:
目的探究乳腺癌中miRNA-34b/c-5p对神经激肽1受体-截短型（neurokinin1 receptor-truncated，NK1R-Tr）表达的影响及miRNA-34b/c-5p和NK1R-Tr对乳腺癌细胞迁移侵袭能力的影响。方法收集2013年2月至5月天津医科大学肿瘤医院50例乳腺癌患者组织标本，采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测miRNA-34b/c-5p及NK1R-Tr的表达，采用蛋白免疫印迹实验检测乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞中miRNA-34b/c-5p对NK1R-Tr表达的影响，采用划痕及Transwell实验检测miRNA-34b/c-5p及NK1R-Tr对MDA-MB-231细胞迁移及侵袭能力的影响。结果在乳腺癌组织及MDA-MB-231和MCF-7细胞中，miRNA-34b-5p和miRNA-34c-5p与NK1R-Tr表达呈负相关。发生淋巴结转移的乳腺癌患者组织中NK1R-Tr的相对表达量为5.75，未发生淋巴结转移者相对表达量为4.29，两者比较差异具有统计学意义（P=0.026）。过表达miRNA-34b/c-5p及敲低NK1R-Tr可以显著抑制MDA-MB-231细胞的迁移侵袭能力（均P＜0.001）。结论乳腺癌中miRNA-34b/c-5p与NK1R-Tr表达呈负相关，且miRNA-34b/c-5p和NK1R-Tr可能成为抑制乳腺癌转移的潜在治疗靶点。

临床研究与应用

1 241例甲状腺结节US-FNAB病例临床特点与病理结果分析

车娜, 孙保存, 刘增辉, 赵秀兰, 倪春生

2018, 45(7): 350-354. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.07.381

[摘要](120) [HTML全文] (29) [PDF 1258KB](1)

摘要:
目的探讨超声引导下细针穿刺活检（ultrasound guided fine needle aspiration biopsy，US-FNAB）对甲状腺结节的诊断价值。方法回顾性分析天津医科大学总医院2016年1月至2017年4月行US-FNAB检查的甲状腺结节患者的临床特点及细胞病理诊断结果，对细胞诊断结果和手术病理结果进行对照分析。结果在1 241例病例中，甲状腺结节男女比1 :3.83（257/984），甲状腺结节的发病率从20岁开始逐年增加，60岁以后发病率开始下降。肿瘤最大径≤1.0 cm的结节640例（51.57%），TI-RADS 4级的结节1 072例（86.38%）。细胞学诊断结果中无法诊断的病例273例（22.00%），良性121例（9.75%），意义不明确的细胞非典型病变380例（30.62%），可疑恶性399例（32.15%），恶性68例（5.48%）。其中在天津医科大学总医院行手术的302例患者中，US-FNAB细胞病理有明确诊断203例，无法诊断21例，意义不明确的细胞非典型病变78例。203例明确诊断的病例中，US-FNAB诊断的灵敏度为100.00%（201/201），特异度为50.00%（1/2），阳性预测值99.50%（201/202），阴性预测值100.00%（1/1），诊断的准确率99.51%（202/ 203），误诊率0.49%（1/203）。在细胞学诊断为意义不明确的细胞非典型病变的78例中，恶性率70.51%。意义不明确细胞非典型病变是否为恶性与患者的年龄、性别、肿瘤大小和部位均无关（均P＞0.05），与甲状腺超声影像报告和数据系统（thyroid imaging re-porting and data system，TI-RADS）分级有关（P＜0.05）。结论 US-FNAB对甲状腺结节有较高的诊断价值，值得推广应用，可以考虑部分代替术中冰冻，减少术中等候时间和患者的经济负担。

30例胃肝样腺癌患者临床病理特点及预后分析

王闫飞, 赖玉梅, 寇芙蓉, 迟雨佳, 郑艳群, 朱步东, 刘巍

2018, 45(7): 355-361. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.07.101

[摘要](271) [HTML全文] (135) [PDF 1081KB](12)

摘要:
目的研究胃肝样腺癌患者的临床病理特点及预后因素。方法回顾性收集2012年8月至2017年6月北京大学肿瘤医院收治的30例胃肝样腺癌患者的临床病理资料并行生存分析。结果 30例胃肝样腺癌患者初诊时29例伴有周围淋巴结转移，7例伴有远处转移，其中6例伴有肝转移。1年生存率为60%，3年生存率为52%。Cox多因素回归模型分析显示肿瘤标记物CA199升高、淋巴结分期、是否行根治性手术及血清甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）免疫组织化学染色强度是影响预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论本研究发现淋巴结分期、肿瘤标记物CA199升高及AFP染色强度是预后不良的独立危险因素，多学科查房制定综合治疗策略争取根治可改善预后。

阿帕替尼治疗6例晚期难治性卵巢癌的临床观察

王丽丽, 李鑫, 侯定坤, 汪浩, 王海涛

2018, 45(7): 362-365. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.07.202

[摘要](86) [HTML全文] (30) [PDF 1154KB](4)

摘要:
目的观察甲磺酸阿帕替尼治疗常规治疗失败的晚期卵巢癌患者的临床疗效及不良反应。方法选取天津医科大学第二医院2015年6月至2016年10月收治的6例常规治疗失败的晚期难治性卵巢癌患者，通过观察患者口服甲磺酸阿帕替尼后的影像学检查、NSE、CEA、CA125等肿瘤标记物的变化来评估近期疗效。结果 6例患者平均年龄为55（48~71）岁。中、低分化浆液性囊腺癌4例，交界性乳头状囊腺瘤癌变1例，透明细胞癌1例。6例接受甲磺酸阿帕替尼治疗的患者中，完全缓解（complete response，CR）0例，部分缓解（partial response，PR）2例，疾病稳定（stable disease，SD）1例，疾病进展（progressive disease，PD）3例。客观有效率（objective response rate，ORR）33%（2/6），疾病控制率（disease control rate，DCR）50%（3/6）。服药的所有患者安全性良好，主要不良反应为手足综合征与高血压，且程度较轻，经对症治疗后好转。结论甲磺酸阿帕替尼治疗常规治疗失败的晚期难治性卵巢癌患者初步观察具有一定的疗效，且安全性良好。今后仍需进一步探索该药治疗卵巢癌的机制，为晚期卵巢癌患者寻求更为有效的治疗策略。

癌情报告

肥城市农村居民肺癌发病趋势分析及预测

张楠, 李琰琰, 顾建华, 孙雅文, 崔永春, 卢培培, 赵德利, 王家林

2018, 45(7): 366-370. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.07.927

[摘要](58) [HTML全文] (7) [PDF 1418KB](3)

摘要:
目的分析山东省肥城市2000年1月1日至2012年12月31日农村居民肺癌发病率的变化情况，预测2013年至2018年发病率变化趋势，为制定肺癌防治策略提供参考。方法采用肥城市2000年1月1日至2012年12月31日农村居民肿瘤发病登记资料，采用Joinpoint模型分析发病率变化情况，计算年度变化百分比（annual percent change，APC）；采用差分自回归移动平均模型（autoregressive integrated moving average model，ARIMA）模型对发病率进行预测。结果肥城市农村居民新发肺癌3 908例，其中男性2 633例，女性1 275例，发病率为40.77/10万（中标率为32.95/10万，世标率为32.97/10万），男性发病率是女性的2.14倍（P＜0.001）；肺癌发病率呈逐年上升趋势，无转折点，发病率由25.13/10万上升至64.92/10万，APC值为9.74%（P＜0.001）男、女性人群发病率均呈上升趋势（P＜0.001）；肺癌发病率的年龄变化趋势可分为3段：0~59岁、60~79岁和80岁及以上，发病率在0~59岁年龄段呈快速上升趋势（APC=113.38，P＜0.001），60~79岁增幅趋缓（APC=20.39，P＜0.05），80岁及以上开始缓慢下降（APC=-21.20，P＞0.05）；2013年至2018年，肺癌发病率仍呈逐年上升趋势，2018年将达到87.92/10万，年均增长率为4.92%。结论肺癌的发生与人口老龄化、不良行为习惯和环境危险因素等密切相关，随着人口老龄化进程的加快，肺癌的发病率仍将持续升高；肺癌的防治应结合其发病特点，制定针对性策略。

综述

基于NGS的弥漫大B细胞淋巴瘤预后相关基因突变研究进展

陈舒, 黄浦, 徐晓莹, 孟斌

2018, 45(7): 371-374. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.07.397

[摘要](147) [HTML全文] (10) [PDF 934KB](9)

摘要:
弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是一种高度侵袭性的恶性淋巴瘤，发病的分子机制尚未完全明确。二代测序（next generation sequencing，NGS）是一项日趋成熟的基因检测技术，近年来已广泛应用于DLBCL的基因研究。基于上述研究的靶向治疗也取得了一系列进展，使得基因突变在DLBCL中成为新的研究热点。本文就DLBCL预后相关基因突变研究进展进行综述。

Fibulin蛋白家族与肿瘤关系的研究进展

辜雷, 吴恒宇, 罗永辉

2018, 45(7): 375-378. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.07.329

[摘要](92) [HTML全文] (8) [PDF 1009KB](7)

摘要:
人类Fibulin蛋白家族包括7个结构相似的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）蛋白，在ECM的形成及稳定中发挥重要作用，是构成细胞外基质、弹性纤维及基底膜的主要成分。Fibulin蛋白家族不仅在组成细胞外骨架发挥重要作用，同时也能够调控细胞的黏附、生长、迁移及增殖。研究发现，Fibulin家族蛋白在不同的肿瘤组织中可分别起到抑癌或促癌的作用并能够影响肿瘤的侵袭、增殖及预后。本文就Fibulin家族蛋白在不同肿瘤中的作用及机制予以综述，旨在为肿瘤的诊断与预后寻找新的生物标志物。