2019年  第46卷  第24期

专家论坛
肿瘤治疗电场在脑胶质母细胞瘤治疗中的现状与前景
蔡泽豪, 康勋, 李晓燕, 陈峰, 李文斌
2019, 46(24): 1247-1250. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.24.725
摘要:
肿瘤治疗电场是一种新的治疗方法,其通过低强度、中等频率的交变电场干扰肿瘤细胞有丝分裂,从而抑制肿瘤细胞增殖。在治疗复发胶质母细胞瘤患者的临床试验中,肿瘤治疗电场治疗组受试者与经验化疗组受试者相比生存期数据无显著性差异。而在治疗新发胶质母细胞瘤患者的临床试验中,肿瘤治疗电场联合替莫唑胺组受试者与替莫唑胺组受试者相比,生存期显著延长。鉴于肿瘤治疗电场在这两项Ⅲ期临床试验中的优异表现,其被美国国立综合癌症网络(NCCN)指南纳入复发和新发胶质母细胞瘤患者的一线治疗,其产品现已在美国、日本、以色列、中国香港获批准上市。本文对肿瘤治疗电场在脑胶质母细胞瘤治疗中的现状与前景进行综述。
临床研究与应用
SEPT9与RNF180基因甲基化检测在早期胃癌筛查中的诊断价值
曹长琦, 常琳, 吴齐
2019, 46(24): 1251-1255. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.24.370
摘要:
  目的  胃癌在恶性肿瘤死亡率排名中位居前列,由于诊断时通常为进展期,因此预后较差。无创的早期胃癌(early gastric cancer,EGC)筛查技术,对提高患者5年生存率、降低癌症相关死亡率非常重要。本研究探讨外周血中SEPT9和RNF180的甲基化对EGC的诊断价值。  方法  本研究共纳入74例EGC患者(EGC组),99例胃良性疾病患者(胃良性疾病组),包括炎症、息肉、肠上皮化生、胃良性溃疡等,以及57例健康受试者(健康对照组)。对上述3组患者外周血中SEPT9和RNF180的甲基化进行检测,计算敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值,并计算ROC曲线下面积(AUC)。  结果  SEPT9甲基化对EGC的敏感度为28.3%(95% CI:18.5%~40.0%),特异度为94.2%(95% CI:89.3%~97.3%),AUC为0.616(95% CI:52.0%~71.1%)。RNF180甲基化的敏感度为32.4%(95% CI:22.0%~44.3%),特异度89.7%(95% CI:83.9%~94.0%),AUC为0.636(95% CI:54.2%~73.0%)。两个基因甲基化的联合诊断敏感度为40.5%(95% CI:29.3%~52.6%),特异度为85.3%(95% CI:78.7%~90.4%),AUC为0.650(95% CI:55.7%~74.4%)。  结论  SEPT9和RNF180甲基化有可能作为诊断EGC的生物学标志物。
阿帕替尼治疗小细胞肺癌的临床疗效及安全性
金钊, 宋蕾, 崔建琦, 赵艳滨
2019, 46(24): 1256-1259. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.24.689
摘要:
  目的  观察甲磺酸阿帕替尼治疗多线治疗失败的小细胞肺癌的临床疗效及安全性。  方法  对2016年1月至2017年12月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的41例既往接受过二线及以上治疗的晚期小细胞肺癌患者的临床资料进行分析。患者口服阿帕替尼250~500 mg/d,直至疾病进展或不良反应不可耐受。分析患者的疾病控制率(disease control rate,DCR)、无疾病进展生存期及不良反应。  结果  41例患者中,客观缓解率(objective response rate,ORR)为12.19%,DCR为80.48%,无疾病进展生存时间为4.1个月。治疗过程中,常见的不良反应为1~3级的高血压和手足综合征,其次为Ⅰ~Ⅱ组蛋白尿和疲乏等,多无需特殊处理,大部分不良反应可通过减少药物剂量得到缓解。  结论  对有条件接受靶向治疗的晚期小细胞肺癌患者,接受阿帕替尼治疗能获得生存期延长。阿帕替尼治疗多线治疗失败的小细胞肺癌值得在临床中进一步探讨。
淋巴瘤治疗相关的心血管并发症研究
韩森, 安涛, 刘卫平, 米岚, 季新强, 方健, 张宇辉, 朱军
2019, 46(24): 1260-1264. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.24.459
摘要:
  目的  分析淋巴瘤患者治疗相关的心血管并发症及其对预后的影响。  方法  回顾性分析北京大学肿瘤医院1995年1月至2017年12月期间收治的淋巴瘤患者的病历资料。收集患者在淋巴瘤治疗过程中和随访期间出现的心血管并发症,并采用Ka-plan-Meier法进行生存分析。  结果  1 173例淋巴瘤患者中男性742例(63.3%),女性431例(36.7%)。中位年龄为56(8~92)岁。霍奇金淋巴瘤77例(6.6%),非霍奇金淋巴瘤1 095例(93.4%),病理分类不明确1例。发生治疗相关的心血管并发症137例(11.7%),包括:心律失常54例、血栓栓塞性疾病44例、心功能不全/心力衰竭15例、冠心病9例、周围血管病和脑卒中7例、高血压2例、肺动脉高压1例、心包疾病及其他5例。霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤患者血管并发症的发生率无显著性差异(9.1% vs.11.9%,P=0.463)。104例(8.9%)患者因为心血管并发症导致原定抗肿瘤治疗方案的调整。发生心血管并发症患者的中位生存期与未发生心血管并发症患者相比无显著性差异(25.0个月vs.20.0个月,P=0.135)。  结论  心血管并发症是淋巴瘤治疗相关的常见并发症,其中以心律失常和血栓栓塞性疾病为主。淋巴瘤治疗相关的心血管并发症对患者的预后无明显不良影响。
不同评分系统评估慢性粒细胞白血病患者预后的比较
贾茜婷, 毛建平, 薛连国, 蔡志梅, 赵利东
2019, 46(24): 1265-1270. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.24.464
摘要:
  目的  比较现有预后评分系统在新诊断的慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者中预测疗效及预后的有效性。识别治疗反应率和生存率明显较低的CML患者,有利于进行早期干预。进一步评估ELTS评分作为预测"CML相关性死亡发生率"这一新指标的能力。  方法  回顾性分析2010年1月至2019年12月连云港市第一人民医院确诊并接受一线伊马替尼治疗的172例慢性粒细胞白血病慢性期(chronic myeloid leukemia-chronic phase,CML-CP)患者,采用Sokal、Hasford、EUTOS及ELTS评分,将患者分为各个风险组并比较各评分系统对CML患者总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression free survival,PFS)、主要分子学反应(major molecular response,MMR)及与CML相关性死亡发生率等治疗效果和随访评估的作用。  结果  在172例患者中,EUTOS及ELTS评分系统能较好地预测MMR的累积发生率(P < 0.001,P=0.015)、OS(P < 0.001,P=0.001)和PFS(P < 0.001,P < 0.001)。但是,Sokal和Hasford评分均未能预测伊马替尼治疗CML-CP的反应和结果(均P>0.05)。ELTS评分在因CML导致相关性死亡方面,差异具有统计学意义(P < 0.010),而Sokal、Hasford和EUTOS评分系统均未见显著性差异(P=0.07,P=0.10,P=0.08),与其他3项预后评分相比,ELTS评分在预测与CML相关性死亡方面具有更高的准确性。  结论  在预测伊马替尼治疗的CML患者的结局方面,EUTOS、ELTS评分系统优于Sokal、Hasford评分。新的ELTS评分可以对一线伊马替尼治疗CML患者的长期抗白血病疗效进行更好地前瞻性评估。
免疫检查点抑制剂治疗尿路上皮癌的临床经验
王喆, 吕程程, 付水, 毕缓, 付成, 曾宇
2019, 46(24): 1271-1275. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.24.125
摘要:
  目的  探讨使用免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗尿路上皮癌的临床有效性与安全性。  方法  回顾性分析2016年7月至2019年4月32例于辽宁省肿瘤医院使用ICIs治疗尿路上皮癌患者的临床资料。  结果  32例患者中4例完全缓解(complete remission,CR)、7例部分缓解(partial remission,PR)、5例疾病稳定(stable disease,SD)、9例疾病进展(progressiondisease,PD)、7例尚未评估。总客观有效率(overall response rate,ORR)为44.0%(11/25),总疾病控制率(disease control rate,DCR)为64.0%(16/25)。至少经一种含铂类化疗失败患者的ORR为33.3%(5/15),未经铂类化疗患者ORR达60.0%(6/10)。患者最多接受23个周期的ICIs治疗、约15个月,中位治疗周期为6个周期、约3.5个月。使用ICIs治疗患者通常耐受性良好,常见的免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)为乏力、皮疹、甲减等。32例患者中5例出现irAEs,行静脉滴注皮质类固醇治疗。  结论  ICIs用于铂类化疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌疗效明确,对于不能耐受或不愿意接受化疗的患者,或不适合手术的原发性尿路上皮癌患者,一线使用ICIs也是临床中可行的治疗方案,对irAEs需早期识别和给予持续治疗。
国家基金研究进展综述
果糖与肿瘤关系的研究进展
崔艳芬, 牛瑞芳
2019, 46(24): 1276-1281. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.24.242
摘要:
失控性增殖为肿瘤最突出的生物学特征。肿瘤细胞为了满足其快速增殖的需要,必将调整其代谢行为,尽可能利用可获取的营养物质,特别是对糖类物质的快速利用和消耗。果糖为己糖单糖,是葡萄糖的同分异构体。与葡萄糖的代谢不同,果糖的代谢不受限速酶调控,肿瘤细胞可能更容易利用果糖。虽然,目前缺乏直接的证据证明人体摄入果糖与肿瘤的关系,但是越来越多的流行病学调查和实验研究发现,果糖的大量摄入与肿瘤发生及进展密切相关。本文就近年来果糖在细胞中的代谢途径、大人群队列研究果糖与肿瘤发生发展之间的关系等研究进展进行综述,以期为肿瘤的预防和治疗提供新的思路。
综述
数学模型对脑肿瘤进展与转归预测作用研究进展
赵炳昊, 王雅宁, 周李周, 代从新, 王裕, 马文斌
2019, 46(24): 1282-1285. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.24.908
摘要:
转化医学(translational medicine)是将基础研究成果和临床实际问题有机结合起来的新兴学科,注重不同学科之间的交叉和不同领域同行之间的交流协作,目的是将基础发现应用于临床,造福更多患者。数学模型是目前一个新兴的概念,旨在通过先进的统计学手段,汇总临床和基础研究中可以得到的某些变量,在一定特定区间内设计出能够反映临床信息的函数,该函数与真实的临床参数有一致性与吻合性。随着转化医学和生物信息学技术的发展,数学模型正广泛地运用于临床,其在肿瘤的诊断、生长预测、侵袭发展、预后等方面均有应用。脑肿瘤是神经外科常见的疾病,恶性脑肿瘤的预后极差,是患者健康和社会的巨大威胁与负担。本文将对数学模型在脑肿瘤进展和转归中的应用作一综述,旨在强调数学模型在转化医学中的作用,让更多研究者了解数学模型在脑肿瘤中发展现况。
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗儿童恶性肿瘤的研究进展
杨逸成, 骆玥君, 梁广华, 梁颖君, 邹子元, 熊长明
2019, 46(24): 1286-1291. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.24.046
摘要:
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T细胞疗法)是一种肿瘤免疫治疗方法,通过诱导T细胞的活化特异性识别肿瘤的靶点,释放细胞因子,发挥T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,可在共刺激因子协助下发挥持续的抗肿瘤作用。白血病、淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤和神经母细胞瘤好发于儿童,具有较高的致死率,目前对于难治性和复发性肿瘤仍缺乏有效的治疗手段。随着CAR-T细胞疗法的研究深入,人们发现该法对上述儿童好发恶性肿瘤的治疗可发挥重要作用,对其难治性和复发性的病例也具有较好的疗效。本文将对CAR-T细胞疗法治疗儿童好发恶性肿瘤的相关研究进展进行综述。
肠道菌群和免疫检查点抑制剂治疗关系研究进展
陈平, 林建光, 戴炀斌, 赵爱月, 戴毅君, 许天文
2019, 46(24): 1292-1296. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.24.239
摘要:
近年来,肠道菌群在免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)治疗中的地位得到广泛认可,是当前免疫治疗的研究热点之一。肠道菌群可通过促进机体免疫系统发育,塑造肿瘤免疫环境,并且可能关联其他免疫生物标志物如肿瘤突变负荷、肿瘤新生抗原、微卫星不稳定,影响ICI治疗最终疗效。因此,通过对肠道菌群准确有效的干预,提高免疫治疗的疗效成为肠道菌群临床转化研究的重点。目前以肠道菌群为治疗靶点,借助抗生素、粪便移植、口服益生菌等手段来提高ICI疗效,减少免疫相关不良反应的治疗方式值得深入研究,但临床仍面临较多问题。为此,本文就肠道菌群与ICI治疗间的关系进行综述。
分子靶向药物在肝细胞癌治疗中的临床研究进展
李树伟, 王恺, 侯世科, 聂佳欢
2019, 46(24): 1297-1300. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.24.085
摘要:
肝癌是全球第六大常见的恶性肿瘤,也是第四大肿瘤相关死亡原因,其中肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占90%,且80%以上的HCC发生在肝炎和肝硬化等患者中。对于HCC的治疗方面,仅20%的HCC患者可进行手术切除、肝脏移植或射频消融治疗,而晚期HCC患者无法进行根治性治疗,其生存率也逐渐下降。近年来,分子靶向药物治疗已成为研究热点,该类药物可通过特异性的与致癌位点靶向结合而发挥抗癌作用。目前,抗HCC的靶向药物主要分为一线药物与二线药物,其中一线药物主要包括索拉非尼、仑伐替尼,二线药物主要包括瑞戈非尼、卡博替尼及雷莫芦单抗等。本文对此类分子靶向药物在HCC治疗中的临床研究进展进行综述。