中国肿瘤临床

2020年第47卷第12期

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基础研究
临床研究与应用
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基础研究

长链非编码RNA SNHG3在食管鳞状细胞癌中的表达及其对ECA-109细胞迁移和侵袭的影响

郭晓锋, 朱曼, 许广辉, 王文光, 郝安林

2020, 47(12): 595-600. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.12.413

[摘要](129) [HTML全文] (2) [PDF 1360KB](16)

摘要:
目的探究长链非编码RNA SNHG3在食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）组织中的表达及其对ECA-109细胞迁移和侵袭的影响。方法收集安阳市肿瘤医院2011年6月到2014年6月收治的60例ESCC患者癌及对应癌旁组织样本，采用qRT-PCR检测ESCC癌与癌旁组织、ESCC细胞ECA-109和人正常食管上皮细胞HEEC中lncRNA SNHG3的表达水平，分析ESCC患者组织中lncRNA SNHG3的表达与ESCC患者临床特征的关系。采用siRNA-SNHG3质粒转染ECA-109细胞，以敲降lncRNA SNHG3的表达水平。采用Kaplan-Meier法分析lncRNA SNHG3表达与患者预后的关系。采用Transwell实验检测ECA-109细胞的迁移和侵袭能力。采用qRT-PCR和Western blot实验检测ECA-109细胞中SNAIL和TWIST的mRNA及蛋白的表达水平。结果 ESCC肿瘤组织中lncRNA SNHG3的表达水平显著高于癌旁组织（P < 0.05），ECA-109细胞中lncRNA SNHG3的表达水平显著高于人正常食管上皮细胞HEEC（P < 0.05）。ESCC患者组织中lncRNA SNHG3的表达水平与肿瘤分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况显著相关（P < 0.05）。siRNA-SNHG3质粒转染ECA-109细胞后，lncRNA SNHG3的表达水平显著降低（P < 0.05）。lncRNA SNHG3的高表达与ESCC患者预后不良显著相关。敲降lncRNA SNHG3后，ECA-109细胞的迁移和侵袭能力显著降低（P < 0.05），SNAIL和TWIST的mRNA及蛋白的表达水平显著降低（P < 0.05）。结论 lncRNA SNHG3在ESCC肿瘤组织和细胞中高表达，通过调控SNAIL和TWIST蛋白的表达，促进ECA-109细胞的迁移和侵袭。

长链非编码RNA AGAP2-AS1通过YAP通路影响结肠癌细胞的生物学行为

金桃花, 雷鑫明, 童秀萍

2020, 47(12): 601-608. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.12.403

[摘要](126) [HTML全文] (4) [PDF 3137KB](12)

摘要:
目的探究AGAP2-AS1在结肠癌组织中的表达及对结肠癌恶性生物学行为和Yes相关蛋白（Yes-associated protein，YAP）信号通路的影响。方法通过TCGA数据库分析457例结肠癌和42例健康样本的AGAP2-AS1表达水平。收集于2018年1月至2019年3月在义乌市中心医院就诊且通过病理科确诊的结肠癌组织和癌旁组织20例，通过实时荧光定量PCR检测其AGAP2-AS1的表达，之后进一步检测SW480、HCT-116和NCM460细胞中的AGAP2-AS1表达。利用CCK-8试剂盒、克隆形成、细胞划痕和流式细胞实验分析其细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的改变。Western blot检测YAP、p-YAP以及基质金属蛋白酶（matrix metallo-peptidase，MMP）2、MMP9的表达。免疫荧光检测YAP在细胞内的定位情况。共转染pcDNA3.1-AGAP2-AS1和si-YAP质粒，然后检测YAP、p-YAP、MMP2、MMP9蛋白的表达。结果 TCGA数据库显示AGAP2-AS1在结肠癌组织显著高表达，并且AGAP2-AS1在结肠癌组织样本和细胞中表达也显著增加。敲低/过表达AGAP2-AS1后HCT-116细胞迁移，增殖能力显著降低/增加，凋亡显著增加/抑制；同时敲低AGAP2-AS1后会诱导YAP磷酸化，减少YAP入核调控，且MMP2、MMP9的表达也显著降低（P < 0.05）。共转染结果显示AGAP2-AS1通过激活YAP通路上调MMP2、MMP9表达（P < 0.05）。结论 AGAP2-AS1在结肠癌组织和细胞系中均高表达，且诱导结肠癌细胞增殖、迁移并抑制细胞凋亡。此外，AGAP2-AS1通过激活YAP通路调控MMP2、MMP9的表达影响结肠癌侵袭和转移。

临床研究与应用

H3K27M和Ki-67在小儿脑胶质瘤中的表达及相关性

胡历博, 刘伟, 朱晋, 柴毅, 张玉琪

2020, 47(12): 609-613. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.12.509

[摘要](148) [HTML全文] (4) [PDF 1692KB](22)

摘要:
目的探讨H3K27M和Ki-67在小儿脑胶质瘤组织中的表达及意义。方法收集2013年11月至2018年6月清华大学玉泉医院38例小儿脑胶质瘤和10例正常脑组织，采用免疫组织化学检测H3K27M和Ki-67表达并结合相关统计学方法进行分析。结果 H3K27M阳性表达与性别、年龄、肿瘤部位无显著性差异（P>0.05），但与肿瘤病理级别有显著性相关（P < 0.05）。Ki-67在胶质瘤中阳性表达率为100%，Ki-67高标记指数与性别、年龄无显著性相关（P>0.05），与病理级别、肿瘤部位有显著性相关（P < 0.05）。患儿的性别、年龄与生存时间之间无显著性差异（P>0.05），病理分级、肿瘤部位、H3K27M蛋白阳性、Ki-67高标记指数在患儿生存时间之间有显著性差异（P < 0.05）。结论小儿脑胶质瘤中H3K27M、Ki-67的表达水平对小儿脑胶质瘤的病理分级、预后具有提示意义，且H3K27M、Ki-67蛋白在胶质瘤组织中的表达具有相关性，为研究胶质瘤的发生发展及靶向治疗提供了线索。

4种评分系统预测肝细胞癌患者经肝动脉化疗栓塞术后肝衰竭的价值

谢雪焜, 王宗玉, 陈欣欣, 陈一贞, 黄静, 王焕, 林栋毅, 龙沛雲, 陈闯

2020, 47(12): 614-620. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.12.347

[摘要](134) [HTML全文] (5) [PDF 1178KB](10)

摘要:
目的探讨Child-Pugh（CTP）、ALBI、MELD、MELD-Na评分预测肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）经肝动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）治疗后并发慢性加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failture，ACLF）的价值。方法回顾性分析2013月10月至2015年10月广西医科大学附属肿瘤医院接受首次TACE治疗的711例HCC患者的临床资料，采用Logistic回归分析及受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估4种评分模型预测ACLF的价值。结果单因素、多因素分析结果均提示4种评分模型能独立预测TACE术后ACLF的发生（均P < 0.05）；ROC曲线分析显示，ALBI的受试者工作特征曲线下面积（area under curve，AUC）均显著高于其余三种评分的AUC（均P < 0.001）。不同分型ACLF按4种评分模型的最佳截断（cut-off）值分组后，Child-Pugh评分>5.5分、ALBI>-2.29分、MELD>8.08分、MELD-Na>8.08分的患者ACLF总发病率和ACLF C型发病率均高于该4种评分低于cut-off值的患者（均P < 0.001），而ACLF A型、ACLF B型的发病率两组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 Child-Pugh、ALBI、MELD及MELD-Na评分对TACE治疗后ACLF均有一定预测价值，ALBI预测价值最优。

FIGO 2018分期系统对子宫颈神经内分泌癌治疗及预后的影响

李林, 文保钢, 赵秀娟, 黄裕, 李蓉, 王冬

2020, 47(12): 621-625. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.12.573

[摘要](144) [HTML全文] (22) [PDF 1274KB](12)

摘要:
目的探讨国际妇产科联盟（FIGO）2018分期系统对子宫颈神经内分泌癌（neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix，NECUC）患者治疗决策及预后的影响。方法回顾性分析2003年1月至2019年1月65例收治于重庆大学附属肿瘤医院的NECUC患者的临床病理资料，按照FIGO 2018新分期系统再分期，与FIGO 2009老分期系统进行比较，并对预后进行单因素和多因素分析。结果 65例NECUC患者的中位发病年龄为46（18~70）岁，中位随访时间为23.6（4~151）个月，其中42例行根治性手术、16例行同步放化疗、3例行单纯化疗、4例拒绝治疗。截止随访时42例出现复发转移，38例死亡。按照FIGO 2018新分期系统进行再分期后，65例患者中有34例（52.3%）分期升级，大多数变化出现在ⅠB期和ⅢC期。患者的2年累积无进展生存（progression-freesurvival，PFS）率和总生存（overall survival，OS）率分别为40.5%和50.5%。单因素分析显示预后与FIGO分期、放疗、化疗及化疗疗程有显著性相关（均P < 0.05），而与肿瘤大小、化疗方案无显著性相关（均P>0.05）；多因素分析显示是否行放疗是PFS的独立影响因素，而FIGO 2018新分期系统及化疗疗程是OS的独立影响因素。结论 FIGO 2018新分期系统对于判断NECUC预后要优于老分期系统，对于早期患者术前影像学评估淋巴结状态尤为重要，足疗程的化疗及放疗可能对改善患者的生存有益。

肿瘤体积对局部进展期直肠癌预后的影响

邹伟静, 邹敏, 吴峥, 朱苏雨, 席珍, 刘科, 袁媛, 汪洁, 周菊梅

2020, 47(12): 626-632. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.12.491

[摘要](167) [HTML全文] (11) [PDF 1238KB](16)

摘要:
目的探讨肿瘤体积（gross tumor volume，GTV）对接受新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy，NCRT）和全直肠系膜切除术（total mesorectal excision，TME）后，局部进展期直肠癌（locally advanced rectal cancer，LARC）患者的预后影响。方法回顾性分析2011年1月至2016年9月湖南省肿瘤医院收治的128例初治直肠癌患者的临床资料，均接受术前同步放化疗+TME。采用受试者工作特征曲线（receiver-operating characteristic，ROC）分析GTV截点值，用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险回归模型进行预后分析。结果行NCRT后T分期降期率为58.6%，N分期降期率为69.5%，总体降期率为77.3%，病理完全缓解（pathologi-cal complete response，pCR）率为16.4%，总体保肛率为57.03%。GTV的截点为79.31 mL，GTV ≥ 79.31 mL与GTV < 79.31 mL患者的3年总生存率（overall survival，OS）、无病生存率（disease-free survival，DFS）、无局部复发生存率（local relapse free survival，LRFS）、无远处转移生存率（distant-metastasis-free survival，DMFS）有显著性差异。GTV与MRI-T分期（ρ=0.236，P=0.007）、T分期变化（ρ=0.229，P=0.009）、TNM分期变化（ρ=0.219，P=0.013）及肿瘤退缩分级（tumor regression grade，TRG）（ρ=0.517，P < 0.001）相关，与MRI-T分期、MRI-N分期及N分期变化无关。结论 GTV与LARC的局部复发、远处转移密切相关，是预后因素之一；肿瘤体积与治疗前T分期、新辅助治疗后的T分期变化、TNM分期变化及TRG相关，与治疗前N分期及N分期变化无关。

综述

NTRK基因融合和TRK抑制剂在非小细胞肺癌中的研究进展

周洁, 周清华

2020, 47(12): 633-636. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.12.497

[摘要](225) [HTML全文] (12) [PDF 869KB](26)

摘要:
肺癌是癌症相关死亡的主要原因之一，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌全部病例数的80%~85%。大部分NSCLC患者初诊时即为晚期，尽管传统化疗、免疫治疗等取得了显著的进展，其总体预后仍然较差。近年来，随着精准医学的不断进步，新兴靶点及相应药物研究越来越多，使靶向治疗的前景日趋广阔。目前，NTRK基因融合已被证实与多种实体瘤的发生发展密切相关，其在NSCLC中的发生率约为0.2%，且通常不与其它常见致癌驱动基因重叠。研究显示，原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinase，TRK）抑制剂在NTRK基因融合阳性的实体瘤中表现出了良好的疗效和安全性，难治性NSCLC患者可从中明显获益。本文就NTRK基因融合和TRK抑制剂在NSCLC中的研究进展进行综述。

膀胱癌原位新膀胱术后切口相关并发症预防与干预的研究进展

曾世平, 李宁, 王海峰, 王剑松, 左毅刚

2020, 47(12): 637-639. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.12.215

[摘要](134) [HTML全文] (3) [PDF 889KB](8)

摘要:
膀胱癌发病率在我国呈逐年上升趋势，每年新诊断的病例中近三分之一为肌层浸润性膀胱癌（muscle invasive bladder can-cer，MIBC），MIBC的标准治疗方案仍是行膀胱根治性切除（radical cystectomy，RC）及盆腔淋巴结清扫术。原位新膀胱术（orthotop-ic neobladder，ONB）是RC术后尿流改道的主要方式，但术后尿路、肠道以及切口相关并发症较多，本文将就ONB术后切口并发症发生机制以及预防和处理措施进行综述，以期为临床提供帮助。

免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的真实世界研究进展

黄陈军, 朱蔚友, 林玉, 朱陵君

2020, 47(12): 640-646. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.11.442

[摘要](101) [HTML全文] (13) [PDF 972KB](22)

摘要:
目前，已有多种免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）基于随机对照临床试验（randomized controlled trial，RCT）获批用于治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），为晚期NSCLC患者带来新的希望。但RCT结果的适用性受限于严格的入组标准和特定临床环境，而真实世界研究可以整合真实世界数据，进行较长时间的临床观察和随访，其产生的证据与RCT产生的证据互补。ICI已在全球多个国家和地区上市数年，积累了一定的真实世界用药经验。本文将回顾近年来ICI用于治疗NSCLC患者的大型扩大用药项目和多中心回顾性研究中的主要有效性和安全性结果，以及在特殊人群中的用药经验，以期为中国临床用药提供参考。

病例报告与分析

儿童大鱼际恶性蝾螈瘤1例

黄闪, 孙红启, 李慧霞, 王利娟, 马丽娜

2020, 47(12): 647-648. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.12.562