中国肿瘤临床

2020年第47卷第23期

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专家共识

《肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识》解读

程家敏, 曾珍, 陆荫英

2020, 47(23): 1189-1193. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.23.388

[摘要](117) [HTML全文] (8) [PDF 918KB](44)

摘要:
随着测序技术、靶向及免疫治疗在肝胆肿瘤领域的发展和普及，分子标志物在肝胆肿瘤的早期诊断、精准治疗及改善预后中发挥着越来越大的作用。为规范及指导肝胆系统原发恶性肿瘤相关分子标志物的临床应用，肝胆领域内多个专家协会结合中国实际，经过反复讨论形成了《肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识》。本文将从诊断、治疗、质量控制等环节阐述共识要点，并结合肝胆肿瘤最新指南及研究结果，详解分子标志物的进展及部分争议内容，以期为肝胆肿瘤个体化诊疗提供科学依据，使患者更大程度获益。

基础研究

miR-370-3p靶向HDAC4调节卵巢癌SKOV3细胞的生长和代谢研究

武红, 李枫, 张曦辉, 王军, 张占薪

2020, 47(23): 1194-1199. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.23.162

[摘要](135) [HTML全文] (8) [PDF 2351KB](13)

摘要:
目的研究miR-370-3p对卵巢癌（ovarian cancer，OC）细胞的生长和代谢的作用及机制。方法选取2017年2月至2019年2月23例于郑州人民医院行OC切除术患者的组织标本，RT-qPCR检测OC组织和细胞中miR-370-3p和组蛋白脱乙酰酶4（histone deacetylase 4，HDAC4）mRNA的相对表达量，双荧光素酶试验检测miR-370-3p与HDAC4的靶向关系，蛋白印迹法检测Ki- 67、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）、裂解caspase-3、Bax、HDAC4蛋白表达水平，CCK-8检测细胞增殖，流式检测细胞凋亡率，Seahorse XF24分析仪分析细胞糖酵解能力和线粒体功能，建立移植瘤动物模型，测定移植瘤体积和重量，免疫组织化学法检测Ki-67和caspase-3表达水平。结果在OC组织和细胞中miR-370-3p低表达，HDAC4高表达。miR-370-3p靶向下调HDAC4表达。miR-370-3p过表达显著减少SKOV3细胞增殖，增加细胞凋亡，下调PCNA和Ki-67蛋白表达，上调裂解caspase-3和Bax蛋白表达，降低糖酵解速率和糖酵解能力，升高基础呼吸速率和最大呼吸速率。在小鼠体内，miR-370-3p过表达减小移植瘤体积和重量，增加Ki-67阳性细胞比率，减少caspase-3阳性细胞比率，降低糖酵解速率和糖酵解能力，升高基础呼吸速率和最大呼吸速率。结论 miR-370-3p通过靶向下调HDAC4来抑制OC细胞的生长和代谢。

临床研究与应用

胃癌不同部位特征和预后的对比分析及临床意义

韩涛, 夏文彬, 吕扬, 梁寒, 王东浩

2020, 47(23): 1200-1204. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.23.367

[摘要](144) [HTML全文] (7) [PDF 1119KB](18)

摘要:
目的探讨胃癌不同部位的临床特点差异及预后的不同。方法分析2010年1月至2014年12月于天津医科大学肿瘤医院行胃癌根治术的患者，按照肿瘤部位分为胃上部癌组、胃中部癌组、胃下部癌组、多部位癌组，对比各组患者性别构成比、年龄、Borrmann分型、肿瘤最大径、病理类型、TNM分期、临床分期、软组织转移情况等临床特点及预后。结果 481例患者总体1、3、5年生存率分别为77.1%、46.0%和31.0%。各组患者生存率差异均具有统计学意义（均P < 0.05）。临床特点方面，各组患者在性别构成比（P < 0.001）、Borrmann分型（P < 0.001）、病理类型（P=0.001）、肿瘤最大径（P < 0.001）、T分期（P < 0.001）、N分期（P < 0.001）、临床分期（P < 0.001）、淋巴结外软组织转移（P < 0.001）方面差异均具有统计学意义；在年龄（P=0.260）、M分期（P=0.189）方面差异无统计学意义。结论不同部位胃癌的临床特点和预后均具有显著性差异，临床中需根据患者情况开展个体化治疗。

21例T细胞大颗粒淋巴细胞白血病的临床分析及文献回顾

董玉婷, 周敏然, 李淼, 马荷花, 王冉, 秦雪梅, 陈春燕

2020, 47(23): 1205-1209. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.23.186

[摘要](475) [HTML全文] (67) [PDF 1167KB](43)

摘要:
目的分析T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-cell large granular lymphocytic leukemia，T-LGLL）患者的临床特征、治疗方案及生存情况。方法回顾性分析2009年2月至2019年12月山东大学齐鲁医院收治的21例T-LGLL患者的临床及实验室检查资料，总结其临床特征、治疗方案及预后情况。结果 T-LGLL患者多为中老年男性，主要临床表现为乏力（61.9%）、感染（28.6%）、脾肿大（61.9%），6例患者合并自身免疫性疾病。T-LGLL患者血常规通常表现为白细胞减少（42.9%）和（或）贫血（71.4%），骨髓涂片可见大颗粒淋巴细胞增多，骨髓活检可见粒红系增生受抑，典型的T-LGLL免疫表型为CD3⁺ CD4^- CD8⁺ CD57⁺ CD16⁺，88.9%患者TCR基因重排阳性。T-LGLL通常疾病进展缓慢，免疫抑制治疗总有效率为60%，血液学完全缓解率为20%，部分缓解率为40%。结论 T-LGLL为一种以血细胞减少、骨髓及外周血中大颗粒淋巴细胞克隆性增多为特征的疾病，常合并自身免疫性疾病，其疾病进展较慢，一线免疫抑制治疗效果尚可。

肝细胞癌肉瘤11例诊治分析

张荷月, 鞠明光, 戴朝六, 徐锋

2020, 47(23): 1210-1214. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.23.503

[摘要](111) [HTML全文] (10) [PDF 2878KB](12)

摘要:
目的分析并总结肝细胞癌肉瘤（hepatocellular carcinosarcoma，HCS）的临床特征、影像学特征、治疗方式与预后的关系。方法回顾性分析中国医科大学附属盛京医院2009年11月至2020年5月病理学诊断为HCS的患者资料。总结HCS的特点，比较治疗方式及预后。结果共纳入11例患者，男性7例，女性4例。中位年龄58（41~71）岁，中位肿瘤直径7（2.0~15.6）cm。2例肿瘤位于左半肝，9例肿瘤位于右半肝，9例患者乙型肝炎，2例AFP>20 ng/mL，6例CA19-9>40 U/mL。影像学显示所有病灶为混合密度，其中2例病灶中心含囊性变、4例含坏死区。中位无瘤生存时间6（2~87）个月，中位总生存时间12（3~87）个月。1、3、5年生存率分别为54.5%、36.4%、11.1%。根治性（R0）切除1例，姑息性切除10例，1例R0切除及3例多学科综合治疗患者与其他患者相比生存时间显著延长。结论 HCS发病率低，侵袭性强，预后差。CA19-9特异性较AFP和CEA高，病灶以坏死或囊变为较显著特征，术前难以确诊。发现时R0切除几率很小，多学科综合治疗有利于患者预后。

MDT论坛

恶性肿瘤患者免疫检查点抑制剂导致肝损伤的临床处理2例

王作林, 杨华夏, 陈明, 张宇, 张新伟, 肖建宇, 潘战宇, 姜战胜

2020, 47(23): 1215-1220. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.23.267

[摘要](190) [HTML全文] (85) [PDF 1220KB](22)

摘要:
免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）作为一种新的抗肿瘤药物，目前在临床的使用日益广泛。然而，ICIs过度激活的免疫系统会攻击人体正常器官，引起相关的免疫不良反应，这种免疫损伤可以累及身体的各个部位，引起相应的症状，被称之为ICIs相关不良反应（immunocheckpoint inhibitors related adverse effects，irAEs）。肝损伤作为irAEs其中一种，临床治疗是以糖皮质激素为主，但是对于≥3级以上肝损伤的治疗以及出现激素耐药后的解救治疗仍会让临床医生感到棘手。本研究分析2例经免疫治疗后出现肝损伤的案例，包括激素敏感型1例，激素耐药型1例，后经免疫球蛋白解救治疗成功。

综述

滤泡淋巴瘤的分子靶向及免疫治疗新进展

雷博雅, 张清媛, 赵曙

2020, 47(23): 1221-1224. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.23.187

[摘要](205) [HTML全文] (16) [PDF 941KB](23)

摘要:
滤泡淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）为最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL），其5年生存率较高，但多数患者最终会发展成为复发/难治性淋巴瘤。其特点为进展缓慢，且晚期较难治愈。因此，治疗策略目标为高疗效及低毒性。基于各种新型药物的不断出现，FL患者的预后得到改善。目前的临床研究结果中，具有良好活性的分子靶向药物包括BTK抑制剂、PI3K抑制剂、Bcl-2抑制剂、EZH2抑制剂等。此外，免疫调节药物，如来那度胺、GA101、CAR-T、PD-1、抗体-药物结合物以及双特异性抗体等均显示出较好的治疗效果，为改善FL患者的预后提供新的可能。免疫治疗需考虑药物不良反应，以选择合适方式减轻毒性。本文就FL免疫治疗及分子靶向治疗的新进展进行综述。

年轻人群胃癌的研究进展

任军芳, 李帅, 吴晨, 侯新芳

2020, 47(23): 1225-1230. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.23.384

[摘要](98) [HTML全文] (9) [PDF 995KB](19)

摘要:
胃癌（gastric cancer，GC）是世界上最为常见的恶性肿瘤之一。虽然GC在年轻人群中发病率相对较低，但是近几十年来，GC新发病例逐渐呈现年轻化的趋势。且年轻人群GC患者有其特殊的临床病理特点，本文通过对年轻人群GC患者的流行病学、病因、临床病理特点、预后进行综述，试图阐明GC在年轻患者与老年患者中的不同；同时，对近年来国内外学者在GC围手术期治疗方案的优化开展的重点研究进展进行总结，综述靶向及免疫治疗研究的进展。年轻GC患者作为异质性极强的恶性肿瘤，未来个体化精准治疗研究亟待进一步探索如何通过生物标志物选择受益人群，达到更为精准的个体化治疗，为探索治疗策略、开发新药提供依据。

PD-1 PD-L1单抗在复发转移性鼻咽癌中的研究进展

张溪夏, 曹志伟

2020, 47(23): 1231-1235. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.23.081

[摘要](134) [HTML全文] (54) [PDF 1262KB](25)

摘要:
鼻咽癌患者经放疗及同步辅助化疗后，临床转归有所改善，但肿瘤复发及远处转移仍为一项难题。近些年，免疫检查点抑制剂的发现为肿瘤的免疫治疗提供了新的选择。其中，程序性细胞死亡受体1（programmed cell death protein-1，PD-1）/程序性死亡受体配体1（programmed cell death 1-ligand，PD-L1）单抗受到广泛关注且已应用于临床治疗。本文就帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、卡瑞利珠单抗和特瑞普利单抗等PD-1/PD-L1单抗在复发/转移性鼻咽癌中的研究进展进行综述。

微卫星不稳定及免疫治疗在分化型甲状腺癌中的研究进展

邱燕如, 戴毅君, 戴炀斌, 许天文

2020, 47(23): 1236-1241. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.23.109

[摘要](118) [HTML全文] (83) [PDF 1007KB](11)

摘要:
甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，且发病率增长迅速，分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）约占甲状腺癌总数的90%。经过规范化的治疗预后良好，但是约5%~10%的DTC会发生术后复发及远处转移，甚至转化为未分化癌，传统的治疗方法对此部分晚期/转移性甲状腺癌疗效有限。近年研究显示免疫治疗能够使甲状腺癌患者获益，有望成为DTC患者新的治疗手段，改善患者预后，而微卫星不稳定（microsatellite instability，MSI）是预测免疫治疗疗效的重要指标之一。因此，检测甲状腺癌MSI的发生率对于筛选可能从免疫检查点抑制剂中获益的患者具有重要的临床意义。本文对MSI及免疫治疗在DTC中的研究进展进行综述，以期为DTC的免疫治疗提供理论依据。

病例报告与分析

PD-1联合伊马替尼治疗伴c-kit突变老年急性髓系白血病致AML1-ETO融合基因转阴1例

赵金, 陈琳, 李钢苹, 魏旭东

2020, 47(23): 1242-1242. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.23.401