摘要:
目的 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)现已被批准用于不可切除胃肠肿瘤的晚期姑息治疗。然而新辅助形式的免疫治疗的有效性和安全性还未被阐明。错配修复缺陷(deficient mismatch repair, dMMR)或微卫星高度不稳定(mic-rosatellite instability-high, MSI-H)患者群体是否能从术前ICIs联合手术治疗中获益, 有待进一步探索。 方法 选取2018年1月至2020年2月于北京大学肿瘤医院接受治疗, 患有高分期、可切除、MSI-H胃肠肿瘤的6例患者, 均接受了新辅助免疫治疗和后续手术。所有患者在治疗前和治疗后均接受完整临床评估和影像学检查。每例患者的活检标本均通过二代测序(next-generation se-quencing, NGS)、免疫组织化学染色(immunohistochemistry, IHC)和原位杂交(in situ hybridization, ISH)检测以获得各自的分子病理学信息。 结果 新辅助免疫治疗dMMR/MSI-H胃肠肿瘤是安全且有效的。在6例患者均观察到病理学缓解, 其中包括5例(83%)完全缓解, 另1例患者也被证实在ICIs治疗后肿瘤TNM分期下降。3例患者(50%)发生了1~2度不良反应。所有纳入研究的患者均及时接受了手术, 无特殊的围手术期或手术后并发症发生。截止到目前尚无肿瘤复发者。 结论 新辅助免疫治疗在MSI-H胃肠肿瘤的患者中有良好的病理学缓解率和轻微的不良反应(trAEs)。这种术前治疗措施并不会妨碍手术治疗, 需要开展大样本临床试验, 以便于进一步验证新辅助免疫治疗在可切除dMMR/MSI-H胃肠肿瘤中的作用。