2023年  第50卷  第20期

基础研究
LncRNA MIR210HG对膀胱癌细胞恶性生物学行为的影响
李思杰, 王浩源, 段亚涛, 刘宗航, 张爱莉
2023, 50(20): 1027-1032. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20231025
摘要:
  目的  分析长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)MIR210HG与膀胱癌患者临床病理特征的关系,探究其对膀胱癌恶性生物学行为的影响。  方法  收集2022年6月至2022年12月河北医科大学第四医院70例膀胱癌患者的临床病理资料,使用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测LncRNA MIR210HG表达,分析其与临床病理特征的相关性。采用MTS实验、克隆形成实验、划痕实验、Transwell侵袭实验研究LncRNA MIR210HG对膀胱癌细胞生物学行为的影响。  结果  膀胱癌组织及膀胱癌细胞T24、5637和SW780中LncRNA MIR210HG表达量较高(均P<0.05)。发生淋巴结转移的膀胱癌组织中的LncRNA MIR210HG相对表达量为3.847±1.047,高于未发生淋巴结转移的膀胱癌组织中的2.915±0.904;肌层浸润的膀胱癌组织中的LncRNA MIR210HG相对表达量为3.353±1.032,高于非肌层浸润的膀胱癌组织中的2.822±0.872;两者比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)。下调LncRNA MIR210HG的表达可抑制膀胱癌细胞增殖、迁移及侵袭的能力(均P<0.05),过表达LncRNA MIR210HG可提高膀胱癌细胞增殖、迁移及侵袭的能力(均P<0.05)。  结论  LncRNA MIR210HG在膀胱癌组织中明显高表达,可促进膀胱癌肌层浸润及淋巴结转移,并可为膀胱癌患者的临床治疗及提高其总生存率提供参考依据。
槲皮素激活焦亡途径抑制胃癌细胞增殖和迁移的机制研究
荣耀, 刘松华, 唐明政, 蔡辉
2023, 50(20): 1033-1039. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230794
摘要:
  目的  探讨槲皮素介导焦亡途径来发挥抗胃癌作用的机制。  方法  将胃癌细胞分为实验组和经槲皮素干预的对照组。CCK-8实验检测槲皮素对AGS胃癌细胞增殖的影响;细胞划痕实验检测槲皮素对胃癌细胞迁移能力的影响。蛋白印记检测(Western blot)检测槲皮素干预后AGS细胞内裂解的半胱天冬酶1(cleaved caspase-1,CASP1)、加斯德明D(gasdermin D,GSDMD)等蛋白表达差异;构建敲减半胱天冬酶3(caspase-3,CASP3)基因的AGS稳转细胞株,并检测转染效率。Western blot检测AGS与AGS(shCASP3)中GSDMD、GSDME等蛋白表达差异。经槲皮素干预后,Western blot再次检测AGS(shCASP3)内GSDMD和加斯德明E(GSDME)等蛋白表达变化。  结果  体外实验表明,槲皮素对AGS细胞的增殖和迁移能力有显著抑制作用,并能上调CASP1、GSDMD等蛋白的表达。与正常AGS细胞相比,AGS(shCASP3)细胞内GSDME表达上调,经各浓度槲皮素干预培养后,AGS(shCASP3)细胞内GSDME表达趋势逆转。  结论  槲皮素能够抑制胃癌细胞增殖和迁移能力,这可能与槲皮素激活CASP1/GSDMD、CASP3/GSDME信号通路进而触发焦亡途径有关。
临床研究与应用
首诊时伴血清甲胎蛋白升高胃癌的临床病理特点和预后分析
周志华, 赵海滨, 王倩, 张俊杰
2023, 50(20): 1040-1045. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230830
摘要:
  目的  探讨首诊时伴血清AFP升高的胃癌的临床病理特点及预后。  方法  收集中国人民解放军联勤保障部队第904医院安徽医科大学无锡临床医学院2008年1月至2020年12月经胃镜活检首诊为胃腺癌的931例患者,以血清AFP≥20 ng/mL为标准筛选病例。H&E染色、免疫组织化学法和特殊染色明确病理学特点和免疫表型,并分析患者的临床特点和生存期。  结果  931例胃腺癌中有36例(3.9%)首诊时出现血清AFP升高(20.7~6 558.0 ng/mL)。患者无特异临床表现,影像学检查发现,36例患者中17例有远处转移,以肝转移最多见(13例),其余19例患者无远处转移。远处转移的病例其血清AFP水平明显高于无转移者(P=0.003)。病理分析显示,36例患者中16例为肝样腺癌,11例为伴有肠母细胞分化的腺癌,9例为普通腺癌。上述胃癌亚型均表达原始分化的标志物SALL4、GPC3、AFP。随访显示,无远处转移的19例患者的总生存期明显高于有远处转移的17例患者(P=0.002)。无远处转移的19例患者有16例进行了胃癌根治手术,其与经手术根治的AFP正常的314例普通胃癌相比,无病生存期更短(P=0.044),但总生存期差异无统计学意义(P=0.093)。  结论  首诊时伴血清AFP升高的胃癌较罕见,其病理类型主要为肝样腺癌和伴有肠母细胞分化的腺癌。此类患者近一半在首诊时可见以肝脏为主的远处转移,有远处转移者预后极差,而无远处转移者手术治疗后预后较好,但相对于无AFP升高的胃癌预后仍可能较差。
普乐沙福联合硫培非格司亭的稳态动员策略在淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者自体外周血造血干细胞动员中的应用
岳静, 许芳, 文菁菁, 周巧林, 张亚
2023, 50(20): 1046-1052. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230827
摘要:
  目的  探讨普乐沙福联合硫培非格司亭的稳态动员策略在淋巴瘤和多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者中自体外周血造血干细胞(peripheral blood hematopoietic stem cell,PBSC)动员的有效性。  方法  回顾性分析2016年4月至2023年4月于绵阳市中心医院接受普乐沙福联合硫培非格司亭(P+Mecapeg),普乐沙福联合重组人粒细胞集落刺激因子(P+rhG-CSF),单用硫培非格司亭(Mecapeg)稳态动员方案进行自体PBSC动员的50例淋巴瘤和MM患者。分别比较3组稳态动员方案的采集疗效、移植后造血重建,并探讨了每组接受稳态动员方案患者采集失败的危险因素。  结果  50例患者中,应用P+Mecapeg为25例(50.0%),P+rhG-CSF为12例(24.0%),单用Mecapeg为13例(26.0%)。PBSC动员成功率分别为100%、83.3%和76.9%;中位CD34+细胞数分别为4.23×106/kg、3.43×106/kg和3.16×106/kg;中位采集天数分别为1.0、1.5、2.0天。P+Mecapeg组采集第1天单个核细胞显著高于P+rhG-CSF(P=0.030)及单用Mecapeg组(P=0.005),PBSC采集成功率高于单用Mecapeg动员方案(P=0.034),P+Mecapeg动员方案采集成功率较高(P=0.025)。二元Logistic回归分析显示一线自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,ASCT)是PBSC采集的独立保护因素(P=0.008,OR=36,95%CI:2.585~501.268)。50例患者中36例完成ASCT,其中P+Mecapeg动员组19例,对照组(P+rhG-CSF及单用Mecapeg动员组)17例,P+Mecapeg与对照组中性粒细胞中位植活时间均为10天,血小板中位植活时间均为12天,两者在造血重建方面比较差异无统计学意义。  结论  普乐沙福联合硫培非格司亭是一种高效、安全、可替代的PBSC稳态动员策略,能有效提高淋巴瘤和MM患者PBSC动员达标成功率,一线ASCT前进行PBSC动员与采集可显著提高淋巴瘤和MM患者采集成功率。
铁死亡基因风险评分和PET代谢参数对晚期非小细胞肺癌预后的影响
陈婧姼, 杨俊泉, 高伊函
2023, 50(20): 1053-1058. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230936
摘要:
  目的  探讨联合循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)铁死亡相关基因构建的风险评分与正电子发射计算机断层显像/电子计算机X射线断层扫描技术(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)评估的肿瘤代谢负荷结合用于晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)预后分层的临床意义。  方法  选择2019年1月至2022年1月就诊于唐山市人民医院(唐山市肿瘤医院)的101例Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者,通过PET/CT定量评估代谢肿瘤体积(metabolic tumor volume,MTV)和糖酵解的总病变(total lesion glycolysis,TLG),分离患者外周血中CTCs并通过 聚合酶链式反应(PCR)检测铁死亡相关基因(ALOX5、TFRC、PHKG2、FADS2、NOX1)表达,构建风险评分。  结果  根据风险评分中位数,将患者分为风险评分低组(评分≤0.70,n=51)和风险评分高组(评分>0.70,n=50)。与风险评分低的患者相比,风险评分高的患者表现出明显更高的MTV和TLG水平(P<0.05)。风险评分和MTV、TLG之间存在显著的正相关(r=0.618、0.462,均P<0.001)。低MTV和低风险评分的患者的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)和中位总生存期(overall survival,OS)高于低MTV和高风险评分的患者(P<0.001)。低TLG和低风险评分患者的中位PFS和中位OS高于低TLG和高风险评分的患者(P<0.001)。多变量Cox回归分析显示,与低风险评分组相比,高风险评分组OS的风险比(HR)显著增加(HR=3.22,P=0.001)。在多变量分析中调整MTV和TLG后,NSCLC患者中高风险评分的HR相似(P<0.01)。  结论  低风险评分和低MTV或低TLG显示出比低风险评分和高MTV或高TLG更好的预后。
国家基金研究进展综述
二代测序技术在原发灶不明肿瘤诊疗中的研究进展
陈美丽, 钱汉清, 张全安, 杨艳, 马亚军
2023, 50(20): 1059-1062. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230893
摘要:
原发灶不明肿瘤(cancer of unknown primary,CUP)是一类罕见且预后不良的恶性肿瘤,分析和寻找原发灶、组织类型或分子免疫特征对改善患者的预后具有重要意义。在精准医疗背景下,二代测序(next-generation sequencing,NGS)可以利用肿瘤组织或外周血标本从基因层面对这类患者进行检测以指导诊断与治疗,延长患者生存期,改善预后。本文针对NGS样本的选择、NGS指导下的CUP患者的组织溯源、分子特征、指导治疗等方面进行综述。
综 述
中央记忆型T细胞与肿瘤免疫治疗的相关性研究进展
林美西, 臧丹, 陈骏
2023, 50(20): 1063-1067. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230627
摘要:
记忆T细胞(memory T cell,Tm)作为人体免疫系统中的一个组成部分,在免疫应答中发挥着至关重要的作用。中央记忆型T细胞(central memory T cell,Tcm)是幼稚T细胞经过抗原激活后,产生的具有长期记忆性的、并能够归巢到淋巴结接受抗原再刺激的T细胞。肿瘤免疫治疗的抗肿瘤作用及不良反应的发生与T细胞功能密切相关,Tcm不仅是介导免疫应答的防线,其作为疗效预测生物标记物的研究也取得了相当大的进展。目前肠道菌群对肿瘤免疫治疗的影响备受关注,肠道菌群及其代谢产物通过影响肿瘤微环境调控疗效,其在免疫细胞层面的机制值得探究。本文对Tcm在组织中的分化、表面标记,在肿瘤免疫治疗中的作用及其与肠道菌群的联系等方面的研究进展进行综述。
髓外多发性骨髓瘤预后因素及治疗研究进展
陈旭, 肖浩文
2023, 50(20): 1068-1075. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230922
摘要:
当前,髓外多发性骨髓瘤(extramedullary multiple myeloma,EMM)通常对常规治疗方案反应不佳,预后较差。为更好地评估及治疗患者,研究EMM预后因素具有重要意义。本文从髓外疾病类型、髓外病灶的位置和数量、疾病分期系统、血细胞计数及生化参数分析、细胞遗传学和肿瘤细胞负荷等方面概述其对EMM预后的影响,并对EMM的相关治疗进展进行阐述,以期为伴发EMM的MM患者的治疗管理提供参考,更好地改善 EMM 患者生存质量。
早发型胃癌的特点及研究进展
张鑫生, 范志松, 冯莉
2023, 50(20): 1076-1080. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230890
摘要:
近年来,流行病学显示胃癌的总体发病率呈现下降趋势。然而在年轻人群中,胃癌的发病率并未降低,甚至有增加的趋势。发生于年轻患者的胃癌被称作早发型胃癌(early-onset gastric cancer,EOGC)。目前,关于EOGC尚无明确的年龄限定,多数研究将40岁以前发病的胃癌定义为EOGC。与晚发型胃癌相比,EOGC更多见于女性患者,同时具有低分化癌、Lauren弥漫型、腹膜转移发生率高等特点。EOGC常见的分子分型为EBV病毒阳性型和基因组稳定型,且更易发生CDH1、TGFBR1等基因突变。由此可见,EOGC恶性度更高并具有独特的临床和分子病理特点。为加强对EOGC了解,本文从流行病学、病因学、临床病理特征和基因特征等多方面对EOGC研究现状进行综述。