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患者女性,68岁。间断头痛1个月加重1周起病,2018年8月外院头颅MRI示:右侧枕叶肿瘤性病变,考虑胶质瘤的可能性大(图1A)。并于外院行颅内肿物切除术,术后病理示:胶质母细胞瘤(WHO Ⅳ级)。2018年9月于天津市环湖医院行Stupp方案,即替莫唑胺75 mg/(m2·d)同步放化疗。放疗前MRI见图1B。放疗采用常规分割(60 Gy/30 f)调强放疗。放疗后1个月头颅MRI显示稳定,于外院行序贯化疗。放疗后6个月头颅MRI显示病变范围较前增大(图1C),外院予以替莫唑胺剂量密度方案(150 mg/m2,d1~7,q14d)治疗。3周后,患者突发头部胀痛伴喷射性呕吐。本院头颅MRI示:可见原强化及水肿范围较前明显增大(图2A)。多学科诊疗模式(multidisciplinary team,MDT)团队讨论结果:手术治疗缓解颅高压症状,如术后证实为肿瘤复发,后续建议采用贝伐单抗联合伊立替康及治疗耐受性较好的肿瘤电场治疗(tumor-treating fields,TTF),如二次术后病理证实为假性进展则继续维持替莫唑胺治疗。患者家属知情并同意治疗方案。2019年7月于本院行二次手术,术后病理示:胶质母细胞瘤(WHO Ⅳ级)IDH野生型。术后患者颅高压症状明显缓解,术后72 h MRI示肿瘤大部分切除(图2B)。术后3周予以贝伐珠单抗(BEV)5 mg/kg,q3w及伊立替康(IRI)125 mg/m2 q2w方案治疗,同时联合TTF。治疗期间患者可耐受。二次术后6个月MRI未见肿瘤进展,遂采用BEV单药TTF维持治疗。随访截至2020年12月,影像检查未见肿瘤进展(图2C),患者生存质量及耐受性良好。患者使用肿瘤电场治疗平均依从性为89%。
小结 目前复发性胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)患者的治疗仍是临床医生面临的重大挑战且尚无标准治疗方案。对于病变位于非功能区,间隔首次手术超过6个月以及因肿瘤较大导致颅高压症状明显的患者可考虑再次手术治疗[1]。GLARIUS研究结果显示与标准替莫唑胺方案比较,BEV联合IRI应用能改善MGMT启动子非甲基化的胶质母细胞瘤患者的无疾病进展生存期[2]。EF-11结果显示TTF疗效与挽救性化疗相似,但在治疗相关不良反应方面优势明显[3]。本例老年复发性胶质母细胞瘤患者手术后采用BEV+IRI+TTF的联合治疗。治疗后颅高压症状明显改善,疾病控制良好。治疗期间未见明显的相关不良反应。TTF联合药物治疗的种类及其方式仍存在较多争议,未来需要进一步探究其机理和效果,需要依据肿瘤病理、分子分型、放化疗病史等各个因素为患者制定更加精细的个体化治疗方案。
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[1] Ringel F, Pape H, Sabel M, et al. Clinical benefit from resection of recurrent glioblastomas: Results of a multicenter study including 503 patients with recurrent glioblastomas undergoing surgical resection[J]. Neuro Oncol, 2016, 18(1):96-104. DOI: 10.1093/neuonc/nov145
[2] Herrlinger U, Schafer N, Steinbach JP, et al. Bevacizumab plus irinotecan versus temozolomide in newly diagnosed o6-methylguanine-DNA methyltransferase nonmethylated glioblastoma: The randomized glarius trial[J]. J Clin Oncol, 2016, 34(14):1611-1619. DOI: 10.1200/JCO.2015.63.4691
[3] Stupp R, Wong ET, Kanner AA, et al. Novottf-100a versus physician's choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: A randomised phase iii trial of a novel treatment modality[J]. Eur J Cancer, 2012, 48(14):2192-2202. DOI: 10.1016/j.ejca.2012.04.011
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期刊类型引用(1)
1. 郭晓鹏,邢浩,王裕,马文斌. 胶质母细胞瘤肿瘤电场治疗的疗效观察. 中华神经外科杂志. 2024(06): 564-568 . 百度学术
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