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摘要: 以程序性细胞死亡受体1（programmed cell death-1，PD-1）及其配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）抑制剂为代表的免疫治疗已经成为肺癌非常重要的治疗手段，在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）的治疗中均取得了突破性进展，免疫单药、免疫联合化疗、双免疫联合用药相继取得成功，极大改变了肺癌的治疗形式，使肺癌患者实现长期生存，成为肺癌重要的治疗手段。在不断取得突破的同时，针对肺癌免疫治疗领域也在进行着更深层次的研究，包括用药模式的优化、新靶点药物研发、克服耐药策略的探索等，本文将重点介绍肺癌免疫治疗的相关研究进展。Abstract: The immunotherapeutic agents programmed cell death-1 (PD-1) and programmed death-ligand 1 (PD-L1) inhibitors are crucial in lung cancer treatment, enabling breakthroughs in the treatment of both non-small cell lung cancer (NSCLC) and small cell lung cancer (SCLC). Immuno-monotherapy, immunotherapy combined with chemotherapy, and dual immunotherapy have been successful and invaluable in reshaping lung cancer treatment, enabling lung cancer patients to achieve long-term survival. Currently, immunotherapy for lung cancer treatment is the focus of in-depth research, with studies optimizing models for drug use, developing new target drugs, and exploring strategies to overcome drug resistance. This review focuses on the development of immunotherapy for lung cancer treatment.
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近年来，程序性细胞死亡受体1（programmed cell death-1，PD-1）及其配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）抑制剂为代表的免疫药物在肺癌治疗中被广泛研究和应用，成为无驱动基因晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的标准治疗选择，并实现了不可手术局部晚期NSCLC巩固治疗、早期NSCLC围术期新辅助和辅助治疗的全覆盖。在小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）领域免疫治疗也有优异的表现，免疫联合化疗成为广泛期SCLC（extensive-stage SCLC，ES-SCLC）的标准一线治疗方案。免疫药物在改变肺癌治疗形式的同时也展现出尚佳的长期生存获益，进一步奠定了其在肺癌治疗中的基石地位。在不断取得突破的同时，针对免疫治疗领域也在进行着更深层次的探索，不断调整和优化治疗策略，以期能够给患者带来更多的治疗选择和更大的疗效和生存获益，不同联合治疗的尝试、治疗模式的优化、新靶点药物的研发、生物标志物的探索等都是目前热门的研究方向，本文将对免疫治疗在肺癌领域的最新研究进展进行综述。
1. NSCLC免疫治疗研究进展
1.1 可手术NSCLC新辅助免疫治疗研究进展
近年来新辅助治疗成为一种有效的治疗方法，有效的新辅助治疗可以减少肿瘤体积、降低肿瘤分期、淋巴结转移，从而缩小手术范围，降低手术难度，提高手术的可行性和安全性，降低术后复发和转移的风险，对于临界可切除的NSCLC患者更具有临床意义。既往研究提示新辅助化疗的病理学完全缓解（pathological complete response，pCR）为2%～15%，而联合放疗作为新辅助治疗并不能显著提高pCR[1]。随着免疫药物在临床中的广泛应用，新辅助免疫治疗研究备受关注，与辅助治疗相比，肿瘤切除前肿瘤抗原的存在可能产生更强、更持久的抗肿瘤T细胞免疫反应，使其对微转移病灶更有效[2]。CheckMate159研究[3]率先证实纳武利尤单抗用于Ⅰ～ⅢA期NSCLC新辅助治疗有良好的安全性和主要病理学缓解（major pathological response，MPR）获益，此后多项研究探索了免疫单药、双免联合及免疫联合化疗在可手术NSCLC新辅助治疗的疗效（表1）。Ⅱ期单臂LCMC3研究[11]进一步证实了免疫单药新辅助的可行性，ⅠB～ⅢA期和经选择ⅢB期NSCLC接受阿替利珠单抗新辅助治疗2周期后手术，术后阿替利珠单抗辅助治疗1年，MPR达21%，pCR为7%，92%的患者完全切除，驱动基因阳性患者无MPR，提示该类患者不适于免疫新辅助治疗。Ⅱ期单臂研究NADIM[12]显示ⅢA期NSCLC患者在术前给予免疫联合化疗新辅助治疗，术后行免疫单药辅助治疗的MPR达82.9%，pCR达63.4%；Ⅲ期研究CheckMate 816[6]进一步证实免疫联合化疗新辅助治疗ⅠB（≥4 cm）～ⅢA期NSCLC的获益，可降低疾病进展、复发或死亡风险达37%，pCR率为24.0%，显著高于化疗组的2.2%，基于此结果纳武利尤单抗联合化疗成功获批新辅助治疗适应证。NADIM Ⅱ研究[14]再次验证纳武利尤单抗联合化疗对比化疗新辅助治疗ⅢA/B 期NSCLC患者具有优势，pCR分别为36.8%和6.9%。当下，免疫单药多为1～2个周期，免疫联合多为2～4个周期，给药周期数仍缺乏统一标准。Ⅱ期研究neoSCORE[15]比较了2个周期和3个周期信迪利单抗联合化疗新辅助治疗的疗效，结果显示3个周期较2个周期MPR率增加14.5%，pCR率增加4.9%，但该研究为单中心的小样本研究，结论还需验证。此外，新辅助治疗研究终点的选择尚存争议，pCR、MPR和无事件生存（event-free survival，EFS）是主要的终点替代指标，但能否转化为总生存（overall survival，OS）获益仍有争议。上述NADIM研究中达到MPR或pCR患者的24个月OS率为100%，长期随访发现新辅助免疫联合化疗的pCR与OS密切相关。上述CheckMate 816研究发现获得pCR和MPR的患者EFS更长，未来还需临床研究提供更多的证据。在新辅助治疗获益人群的选择方面，CheckMate 816研究中ⅠB/Ⅱ期患者新辅助治疗后仍有12%未接受手术治疗，中位残存肿瘤细胞比例为28%，高于ⅢA期的8%，提示ⅢA期可能更适合新辅助免疫治疗。此外，免疫新辅助加辅助治疗的全程模式也是目前的研究热点，多项Ⅲ期研究如CheckMate77T、KEYNOTE-617、IMpower030和AEGEAN正在进行当中。
表 1 部分已发表的NSCLC新辅助免疫治疗临床研究研究名称 治疗
模式分期（期） 例数（例） 人群 给药方案 治疗周期（个） MPR（%） pCR（%） Checkmate159[3] 新辅助 Ⅱ 22 ⅠB～ⅢA 纳武利尤单抗 2 45 - PRINCEPS[4] 新辅助 Ⅱ 30 Ⅰ～ⅢA 阿替利珠单抗 1 14 0 MK3475-223[5] 新辅助 Ⅰ 26 早期肺癌 帕博利珠单抗 1 ~ 2 27；
RP2D：4412；
RP2D：19Checkmate816[6] 新辅助 Ⅲ 358 ⅠB≥4 cm～ⅢA
（第7版）纳武利尤单抗+化疗 vs. 化疗 3 36.9 24 NCT02716038[7] 新辅助 Ⅱ 39 ⅠB～ⅢA 阿替利珠单抗+化疗 4 57 33 NEOSTAR[8] 新辅助 Ⅱ 44 Ⅰ～ⅢA 纳武利尤单抗+伊匹木单抗（NI） vs. 纳武利尤单抗（N） 3 N：17；NI：33 N：9；NI：29 ChiCTR-OIC-17013726[9] 新辅助
+辅助Ⅰb 40 ⅠA～ⅢB 信迪利单抗新辅助，信迪利单抗或信迪利单抗+化疗辅助 2 40.5 16.2 NCT04144608[10] 新辅助
+辅助Ⅱ 30 ⅢA～ⅢB 特瑞普利单抗+化疗 2～4 53.3 40.0 LCMC3[11] 新辅助
+辅助Ⅱ 54 ⅠB～ⅢA 阿替利珠单抗 2 21 7 NADIM[12] 新辅助
+辅助Ⅱ 51 ⅢA 纳武利尤单抗+紫杉醇/卡铂新辅助，纳武利尤单抗辅助 3 82.9 63.4 SAKK 16/14[13] 新辅助
+辅助Ⅱ 67 ⅢA（N2） 度伐利尤单抗 2 60 18.2 1.2 可手术NSCLC辅助免疫治疗研究进展
Ⅲ期研究IMpower010[16]报道，阿替利珠单抗可将主要研究人群Ⅱ～ⅢA期患者的肿瘤复发或死亡风险降低34%，先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗PD-L1≥1%的Ⅱ～ⅢA期NSCLC在手术和含铂辅助化疗后的辅助治疗适应证；2022年公布了PD-L1≥1%亚组最新数据，阿替利珠单抗对比最佳支持治疗中位无病生存期（disease-free survival，DFS）的HR=0.43，且各关键亚组中几乎均观察到DFS获益以及良好的安全性。此外，帕博利珠单抗对比安慰剂辅助治疗ⅠB（≥4 cm）～ⅢA期可切除NSCLC的Ⅲ期研究（KEYNOTE-091）在ITT人群中也达到主要终点DFS，两组分别为53.6个月和42.0个月（HR=0.76，95%CI：0.63～0.91)。近期研究提示[17]，无论是手术切除类型、淋巴结受累程度、肿瘤大小、辅助化疗的类型和周期，帕博利珠单抗均能改善DFS。但该研究另一个主要终点PD-L1≥50%人群的DFS无显著差异，因为PD-L1高表达人群不足30%，还需继续随访观察。目前，基于微小残留病灶的状态进行辅助免疫治疗的两项Ⅲ期研究MERMAID-1（NCT04385368）和MERMAID-2（NCT04642469）也在进行中，未来可能提供更加精准的辅助治疗模式。
1.3 不可手术局晚期NSCLC免疫治疗进展
不可手术局晚期NSCLC是异质性强、复杂度高的一组疾病，约占初诊患者的30%～40%，同步化放疗（concurrent chemoradiation therapy，cCRT）或序贯化放疗（sequential chemoradiation therapy，sCRT）是标准方案，但约30%患者会在治疗2年内出现局部复发。 2017年PACIFIC研究评估了度伐利尤单抗用于cCRT后巩固治疗的疗效[18-19]，5年生存率达42.9%[20]，较安慰剂组提升近10%。此后，多项研究针对免疫药物的应用进行探讨（表2），并在优化治疗模式等方面进行尝试。由于临床中cCRT对患者身体状态要求较高且多数无法耐受，40%～70%的患者以sCRT为主。GEMSTONE-301研究[21]评估了cCRT或sCRT后舒格利单抗巩固治疗2年对比安慰剂的疗效。结果显示，舒格利单抗在cCRT或sCRT亚组均显示一致的无进展生存（progression-free survival，PFS）获益，疾病复发或死亡风险降低36%。PACIFIC-6 研究[22]评估了sCRT后给予度伐利尤单抗巩固治疗的疗效，证实sCRT可从免疫巩固治疗获益。有研究尝试前移免疫药物的加入时机，如KEYNOTE-799研究[23-24]采取免疫全程参与模式，在cCRT前给予帕博利珠单抗联合化疗诱导治疗1周期，随后cCRT同步免疫治疗2个周期，放疗结束后免疫维持治疗，NSCLC组和非鳞癌组的客观缓解率（objective response rate，ORR）分别为70.5%和70.6%，2年OS率分别为64.3%和71.2%。虽然免疫同步cCRT的不良反应较PACIFIC模式增加，但3级以上肺炎发生率未超过设定阈值。KEYLYNK012、PACIFIC2、CheckMate 73L等免疫联合cCRT的Ⅲ期研究也在进行中。免疫联合新靶点药物也是研究热点，COAST研究[25]探讨度伐利尤单抗单药、联合抗CD73抗体奥来鲁单抗和联合NKG2A抗体莫那利珠单抗巩固治疗的疗效和安全性，3组ORR分别为17.9%、30.0%和35.5%，PFS分别为6.3个月、NR和15.1个月，新靶点药物联合模式值得进一步验证，TIGIT抗体的BGB-A317-A1217-301、PACIFIC8等研究也在进行中。
表 2 部分不可手术局晚期NSCLC免疫治疗临床研究临床研究 分期（期） 治疗方案 研究设计 治疗时长 样本量 ORR（%） PFS（月） OS（月） PACIFIC[18-20] Ⅲ 度伐利尤单抗 vs.
安慰剂cCRT后1～42天
内巩固治疗12个月 476 vs. 237 29.8
vs. 18.316.9 vs. 5.6 47.5 vs. 29.1 GEMSTONE-301[21] Ⅲ 舒格利单抗 vs. 安慰剂 cCRT/sCRT后1～42天内巩固
治疗24个月 255 vs. 126 20.6
vs. 19.49.0 vs. 5.8 NR PACIFIC6[22] Ⅱ 度伐利尤单抗巩固 sCRT后1～42天
内巩固治疗≤24周期 114 20 13.1 25.0 KEYNOTE-
799[23-24]Ⅱ 帕博利珠单抗+化疗诱
导，帕博利珠单抗+同步
放化疗，后帕博利珠
单抗维持治疗免疫全程治疗 17周期 队列A：112，队列B：102 70.5和70.6 24个月PFS
率：55.3%
和60.6%24个月OS率：64.3%和71.2% COAST[25] Ⅱ 度伐利尤单抗单药或联
合奥来鲁单抗或莫那利
珠单抗巩固治疗cCRT后1～42天
内巩固治疗12个月 67 vs. 60 vs. 62 17.9
vs. 30.0
vs. 35.56.3 vs. NR vs. 15.1 - BTCRC LUN
16-081[26]Ⅱ 队列1：纳武利尤单抗
队
列2：纳武利尤单抗+伊
匹木单抗CRT后56天内
巩固治疗（单药
或联合）单药：6周期，
联合：4周期单药：54，
联合：51- 单药：25.8，
联合：25.424个月OS率：77.7%和80.6% 1.4 晚期NSCLC免疫治疗进展
对于无驱动基因突变NSCLC，免疫治疗成功实现从后线到一线治疗的跨越，并在免疫单药、免疫联合化疗、双免联合等领域均取得阳性结果。KEYNOTE024研究[27]率先证实PD-L1≥50%人群接受帕博利珠单抗单药一线治疗与化疗相比有显著OS获益，并在多项研究[28-30]中得到了验证。KEYNOTE189、KEYNOTE407和IMpower130等研究[31-33]证明免疫联合化疗可用于晚期NSCLC的一线治疗，将获益扩大到全人群。中国自主研发的PD-1/PD-L1抑制剂，如卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等已获批上市。首个获得阳性结果的双免治疗晚期NSCLC的Ⅲ期研究CheckMate227[34]为一线免疫“去化疗”方案提供新的选择。CheckMate9LA[35]推进纳武利尤单抗联合伊匹木单抗及短疗程化疗一线治疗无驱动基因突变晚期NSCLC的适应证。阿替利珠单抗联合贝伐单抗和化疗的IMpower150研究[36]获得了PFS和OS的双获益，对肝转移和酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的EGFR敏感突变患者中观察到PFS和OS的显著获益。目前，对于特殊人群和免疫耐药人群多种联合治疗模式的探索和优化，以及对免疫新靶点药物开发是目前研究热点。
1.4.1 PD-L1高表达人群免疫治疗进展
多项研究证实PD-L1高表达人群免疫单药和免疫联合化疗均是可选策略，但单药和联合方案哪种性价比更高、化疗的加入能否真正改善预后尚存争议。一项汇总了12项临床研究的数据表明[37]，免疫联合化疗组OS有延长趋势（25.0个月 vs. 20.9个月，HR=0.82），但差异无统计学意义；中位PFS分别为9.6个月和7.1个月（HR=0.69），ORR联合治疗组高于单药治疗组（61% vs. 43%），亚组分析提示75岁以上老年患者接受免疫单药具有更好的OS和PFS获益。Ⅱ期研究WJOG10718L[38]评估了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗PD-L1≥50%非鳞NSCLC患者的疗效，ORR为64.1%，PFS为15.9个月，与免疫单药历史数据对比，免疫联合抗血管药物提高了疗效。可见大多数接受FDA批准的免疫联合化疗治疗PD-L1≥50% NSCLC患者的OS和PFS结果可能与单用免疫相当或更优，免疫联合抗血管药物也有提高疗效的趋势，临床应用时要综合评估患者因素、潜在获益和风险而决定是否采用联合治疗。
1.4.2 免疫耐药人群的治疗策略探索
免疫治疗耐药机制复杂，根据免疫应答反应耐药模式分为原发性耐药、适应性耐药和获得性耐药，耐药机制又包含肿瘤内生性耐药和肿瘤外源性耐药[39]。Kim等[40]提出解肿瘤的适应性免疫抵抗机制（adaptive immune resistance，AIR）是指导未来药物研发的关键，并基于肿瘤免疫微环境PD-L1表达和肿瘤浸润淋巴细胞（tumour-infiltrating lymphocytes，TILs）将肿瘤分为4种类型：Ⅰ 型：PDL1−/TIL−、Ⅱ 型：PDL1+/TIL+、Ⅲ型：PDL1−/TIL+和Ⅳ型：PDL1+/TIL−，根据不同肿瘤类型可能潜在的AIR机制决定如何采用联合治疗策略，同时提出改变肿瘤微环境、阻断免疫抑制机制、增强T细胞介导的免疫是未来联合策略的三个方向。如何克服和逆转耐药是当下研究热点，目前免疫联合治疗策略以及癌症疫苗是针对免疫耐药人群重要的探索方向。Lung-MAP子研究S1800A[41]比较了雷莫西尤单抗联合帕博利珠单抗和标准方案治疗免疫和化疗失败患者的疗效，两组的中位OS分别为14.5个月和11.6个月（HR=0.69），提示免疫联合抗血管的去化疗方案可能是克服耐药的一种潜在策略。卡博替尼是一种多靶点TKI药物，COSMIC021研究 [42]评估了卡博替尼联合阿替利珠单抗治疗免疫耐药非鳞NSCLC的疗效，ORR为19%，中位OS为13.8个月。此外，癌症疫苗也在克服耐药人群进行了探索，OSE-2101是一种新抗原表位的癌症疫苗，适用于HLA-A2阳性患者，能够刺激T淋巴细胞识别和攻击癌细胞。Ⅲ期研究Atalante-1[43]显示在免疫耐药人群二线应用OSE-2101和标准化疗的中位OS分别为11.1个月和7.5个月（HR=0.59），FDA已经授予其孤儿药资格。目前，免疫与靶向、化疗、癌症疫苗和其他靶点药物的联合多项研究正在进行中，有望为免疫耐药人群提供新的治疗策略。
1.4.3 免疫新靶点药物的研发
新型免疫靶点药物近年来不断被开发，例如靶向共抑制性受体（LAG3，TIM3，BTLA、TIGIT等）、协同刺激分子（CD137、OX40、CD40、GITR等）、肿瘤微环境中的免疫细胞（MDSCs、Tregs）的新药临床研究均在进行中。可溶性LAG-3蛋白Eftilagimod alpha（Efti）可通过介导抗原呈递细胞和CD8T细胞活化，与免疫药物具有协同作用。TACTI-002研究[44-45]的队列B结果显示efti联合帕博利珠单抗二线治疗免疫难治性NSCLC的6个月OS率为73%。队列A数据显示efti联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1未经选择NSCLC具有较好的疗效，ORR为37.7%，中位PFS为6.9个月。此外，多种新型靶点药物处于早期研发阶段，值得期待。
2. SCLC免疫治疗研究进展
免疫已经成为ES-SCLC的一线标准治疗方案，但OS获益仅为2个月左右，SCLC的临床实践中仍有很多未被满足的治疗需求，多个免疫药物相继在ES-SCLC一线治疗进行了探索。阿得贝利单抗是中国自主研发的PD-L1抑制剂，在阿得贝利单抗联合化疗一线治疗中国广泛期SCLC的Ⅲ期研究（CAPSTONE-1）中[46]，阿得贝利单抗联合化疗OS显著优于安慰剂联合化疗（15.3个月 vs. 12.8个月，HR=0.72，95%CI：0.58～0.90），在PFS，ORR，应答持续时间（duration of response，DOR）方面获得改善，同时具有良好的安全性。在中国自主研发的新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗ES-SCLC的国际多中心Ⅲ期研究（ASTRUM-005）中[47]，斯鲁利单抗联合化疗的OS达到15.4个月，比对照组为10.9个月（HR=0.63，95%CI：0.49～0.82），两组的PFS分别为5.7个月和4.3个月，斯鲁利单抗联合化疗在ORR （80.2% vs. 70.4%）和DOR（5.6个月 vs. 3.2个月）方面同样具有优势。该研究首次证明PD-1抑制剂也能够为ES-SCLC带来生存获益，基于此结果斯鲁利单抗被FDA授予SCLC孤儿药的称号，斯鲁利单抗联合化疗的方案成为中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南（2022版）中推荐的治疗选择。
针对SCLC的治疗模式，研究者正在探索更多高效的治疗策略。TIGIT抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂联合发挥协同作用，在NSCLC的Ⅱ期研究中取得初步疗效[48]，但是在ES-SCLC中TIGIT抑制剂联合阿替利珠单抗的Ⅲ期研究中[49]，并未在PFS和OS方面带来额外的获益。抗血管药物联合免疫治疗在多种实体瘤获得成功，多靶点抗血管药物安罗替尼联合PD-L1抑制剂TQB2450和标准化疗一线治疗广泛期SCLC的Ⅲ期研究已经完成入组，期待能为实现ES-SCLC一线治疗OS新的突破。此外多项将胸部巩固放疗加入到免疫联合化疗治疗中的研究也正在进行。
获益人群也是SCLC免疫治疗的重要探索方向。最近研究发现炎症型SCLC（Ⅰ亚型，不表达ASCL1、NEUROD1和POU2F3 3种转录因子）有更多的免疫细胞浸润，高表达免疫应答相关基因，基于IMpower133研究的回顾性分析中发现与其他亚型相比，Ⅰ亚型患者接受免疫治疗获益更显著（HR=0.566，95% CI：0.321～0.998）[50]，CASPIAN研究回顾性分析也获得了一致的结果[51]，提示Ⅰ亚型可能是SCLC免疫治疗获益的人群，但仍需要进行大样本的前瞻性研究进行验证。
3. 结语
免疫治疗引领肺癌进入了长期生存时代，晚期NSCLC、不可手术局晚期NSCLC和早期可手术NSCLC的围术期治疗领域均取得成功并改变了临床实践指南，免疫联合治疗策略、新型免疫靶点药物的研发以及对生物标志物物的探索将进一步助力免疫治疗在NSCLC的发展。在SCLC领域，免疫治疗联合化疗成为ES-SCLC新的治疗形式，中国自主研发的PD-1/PD-L1抑制剂也为SCLC免疫治疗增添新的证据。未来，肺癌免疫治疗研究将继续在生物标志物、优势人群、新靶点、耐药机制等方面进行更深层次的探索，为患者提供更多治疗选择，让肺癌真正地进入慢病时代。
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表 1 部分已发表的NSCLC新辅助免疫治疗临床研究
研究名称 治疗
模式分期（期） 例数（例） 人群 给药方案 治疗周期（个） MPR（%） pCR（%） Checkmate159[3] 新辅助 Ⅱ 22 ⅠB～ⅢA 纳武利尤单抗 2 45 - PRINCEPS[4] 新辅助 Ⅱ 30 Ⅰ～ⅢA 阿替利珠单抗 1 14 0 MK3475-223[5] 新辅助 Ⅰ 26 早期肺癌 帕博利珠单抗 1 ~ 2 27；
RP2D：4412；
RP2D：19Checkmate816[6] 新辅助 Ⅲ 358 ⅠB≥4 cm～ⅢA
（第7版）纳武利尤单抗+化疗 vs. 化疗 3 36.9 24 NCT02716038[7] 新辅助 Ⅱ 39 ⅠB～ⅢA 阿替利珠单抗+化疗 4 57 33 NEOSTAR[8] 新辅助 Ⅱ 44 Ⅰ～ⅢA 纳武利尤单抗+伊匹木单抗（NI） vs. 纳武利尤单抗（N） 3 N：17；NI：33 N：9；NI：29 ChiCTR-OIC-17013726[9] 新辅助
+辅助Ⅰb 40 ⅠA～ⅢB 信迪利单抗新辅助，信迪利单抗或信迪利单抗+化疗辅助 2 40.5 16.2 NCT04144608[10] 新辅助
+辅助Ⅱ 30 ⅢA～ⅢB 特瑞普利单抗+化疗 2～4 53.3 40.0 LCMC3[11] 新辅助
+辅助Ⅱ 54 ⅠB～ⅢA 阿替利珠单抗 2 21 7 NADIM[12] 新辅助
+辅助Ⅱ 51 ⅢA 纳武利尤单抗+紫杉醇/卡铂新辅助，纳武利尤单抗辅助 3 82.9 63.4 SAKK 16/14[13] 新辅助
+辅助Ⅱ 67 ⅢA（N2） 度伐利尤单抗 2 60 18.2 
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表 2 部分不可手术局晚期NSCLC免疫治疗临床研究
临床研究 分期（期） 治疗方案 研究设计 治疗时长 样本量 ORR（%） PFS（月） OS（月） PACIFIC[18-20] Ⅲ 度伐利尤单抗 vs.
安慰剂cCRT后1～42天
内巩固治疗12个月 476 vs. 237 29.8
vs. 18.316.9 vs. 5.6 47.5 vs. 29.1 GEMSTONE-301[21] Ⅲ 舒格利单抗 vs. 安慰剂 cCRT/sCRT后1～42天内巩固
治疗24个月 255 vs. 126 20.6
vs. 19.49.0 vs. 5.8 NR PACIFIC6[22] Ⅱ 度伐利尤单抗巩固 sCRT后1～42天
内巩固治疗≤24周期 114 20 13.1 25.0 KEYNOTE-
799[23-24]Ⅱ 帕博利珠单抗+化疗诱
导，帕博利珠单抗+同步
放化疗，后帕博利珠
单抗维持治疗免疫全程治疗 17周期 队列A：112，队列B：102 70.5和70.6 24个月PFS
率：55.3%
和60.6%24个月OS率：64.3%和71.2% COAST[25] Ⅱ 度伐利尤单抗单药或联
合奥来鲁单抗或莫那利
珠单抗巩固治疗cCRT后1～42天
内巩固治疗12个月 67 vs. 60 vs. 62 17.9
vs. 30.0
vs. 35.56.3 vs. NR vs. 15.1 - BTCRC LUN
16-081[26]Ⅱ 队列1：纳武利尤单抗
队
列2：纳武利尤单抗+伊
匹木单抗CRT后56天内
巩固治疗（单药
或联合）单药：6周期，
联合：4周期单药：54，
联合：51- 单药：25.8，
联合：25.424个月OS率：77.7%和80.6%
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