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患者女性,53岁,因便血5个月,诊断为乙状结肠癌1个月。2021年12月收治于贵州医科大学附属肿瘤医院,无药物及食物过敏史。全腹部CT示:乙状结肠占位伴腹膜转移;肠镜活检:腺癌;基因检测:MSS型,全RAS野生型。入院诊断:乙状结肠腺癌伴腹膜转移。拟行西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案化疗,于入院当月首次行西妥昔单抗靶向治疗,输注前行0.5 h予苯海拉明、地塞米松预防性抗过敏治疗。患者输注西妥昔单抗约10 min后突发呼吸困难,伴心慌、胸闷,四肢僵硬湿冷,随后出现意识模糊,血压测不出、心率155次/分、呼吸30次/分、血氧饱和度40%,考虑为Ⅳ级即刻超敏反应(hypersensitivity reactions,HSRs);立即停止输注,予扩容、抗过敏、多巴胺升压等治疗后患者意识渐恢复,心慌、胸闷渐缓解,血压升至94/56 mmHg,随后持续多巴胺泵入(640 mg/d)升压治疗1周,血压持续偏低(为94~98 mmHg/60~65 mmHg),后转入心血管内科,经升压、补液等治疗7天,血压维持至正常范围后自行出院。
小结 随着单克隆抗体类治疗药物应用的日益广泛,其相关不良反应如HSRs也逐渐增多,《国际药物过敏共识》定义[1]:HSRs是临床上类似于过敏反应的药物不良反应,HSRs分为即刻(用药后≤1 h发生)和非即刻(用药后>1 h发生)。即刻HSRs发生的主要机制:细胞因子释放综合征、IgE介导和IgG介导反应。且上述3种机制可能同时参与,因此即刻HSRs临床上可具有细胞因子释放综合征(如发热),也可同时出现IgE介导反应的特征(如过敏性休克、血胰酶升高和/或皮试结果呈阳性)[2]。
西妥昔单抗是一种针对表皮生长因子受体的人-鼠嵌合人单克隆抗体,已被批准用于结直肠癌和头颈鳞状细胞癌,可阻止表皮生长因子与抗表皮生长因子受体结合,从而抑制该通路的信号转导来发挥抗肿瘤效应。其不良反应有皮疹、输液相关过敏反应等。过敏反应的预防措施包括首次输注≤2 h监测生命体征;输液速度缓慢,滴速≤5 mg/min,治疗前给予苯海拉明20 mg及地塞米松5 mg抗过敏预处理。西妥昔单抗说明书警示,有1%的患者会发生重度输液反应,国内尚缺乏报道。Chung等[3]研究发现,首次接触西妥昔单抗时出现HSRs的患者中,多数体内已存在与西妥昔单抗重链F(ab)2中小鼠部分上的一种半乳糖-α-1,3-半乳糖(alpha-gal)结合的IgE抗体,其被证明也是引起红肉延迟过敏反应的原因[4]。
一项国外研究[2]证实患者体内抗西妥昔单抗IgE水平与发生HSRs风险具有相关性,提示今后应对西妥昔单抗发生即刻HSRs的患者进行皮肤过敏试验或进行西妥昔单抗特异性IgE测定,以检测IgE介导的过敏反应。均呈阳性,如需继续西妥昔单抗治疗,应采用脱敏治疗[5];呈阴性,可考虑给药且需控制较慢的输注速度,或换用与西妥昔单抗相同分子靶点,且具有同样疗效的不含alpha-gal的全人单抗-帕尼单抗[6]。
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[1] Demoly P, Adkinson NF, Brockow K, et al. International consensus on drug allergy[J]. Allergy, 2014, 69(4):420-437. DOI: 10.1111/all.12350
[2] Maier S, Chung CH, Morse M, et al. A retrospective analysis of cross-reacting cetuximab IgE antibody and its association with severe infusion reactions[J]. Cancer Med, 2015, 4(1):36-42. DOI: 10.1002/cam4.333
[3] Chung CH, Mirakhur B, Chan E, et al. Cetuximab-induced anaphylaxis and IgE specific for galactose-alpha-1, 3-galactose[J]. N Engl J Med,2008, 358(11):1109-1117.
[4] Commins SP, Satinover SM, Hosen J, et al. Delayed anaphylaxis, angioedema, or urticaria after consumption of red meat in patients with IgE antibodies specific for galactose-α-1, 3-galactose[J]. J Allergy Clin Immunol, 2009, 123(2):426-433. DOI: 10.1016/j.jaci.2008.10.052
[5] Sloane D, Govindarajulu U, Harrow-Mortelliti J, et al. Safety, costs, and efficacy of rapid drug desensitizations to chemotherapy and monoclonal antibodies[J]. J Allergy Clin Immunol Pract, 2016, 4(3):497-504.
[6] Langerak A, River G, Mitchell E, et al. Panitumumab monotherapy in patients with metastatic colorectal cancer and cetuximab infusion reactions: a series of four case reports[J]. Clin Colorectal Cancer, 2009, 8(1):49-54. DOI: 10.3816/CCC.2009.n.008
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