-
-
病例1，患者男性，21岁。因无明显诱因出现咯血1年，气紧2个月于2019年3月就诊于四川大学华西医院。纤维支气管镜检查示：气管上段新生物，直径2.6 cm（图1）。后行气管肿瘤切除术。病例2，患者女性，49岁。因体格检查发现右肺包块1个月于2017年9月收入本院。CT示：右肺中叶外侧段（图2）可见2.2 cm×2.1 cm软组织密度结节，密度均匀，边界光滑。后行右肺中叶切除术。病例3，患者女性，67岁。因体格检查发现左肺下叶占位1个月于2022年3月收入本院。CT示：左肺下叶近肺门处见不规则软组织影，大小2.1 cm×1.9 cm。后行左肺下叶切除术。3例患者儿茶酚胺类激素水平均正常，无家族史或相关遗传性综合征（表1）。上述病例顺序以患者是否存在SDHB蛋白表达缺失及临床症状为报道依据。
3例肿瘤组织学形态和免疫表型与经典嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma，PCC）/副神经节瘤（paraganglioma，PGL）一致。镜检示：肿瘤组织界清，假包膜形成（图3A），与血管、神经毗邻（图3B）。肿瘤细胞呈巢团状、小梁或腺泡状排列，由薄壁血管及梭形支持细胞包围，即“zellballen”（器官样）结构（图3C）。瘤细胞大部分形态规则，胞质颗粒状，嗜酸或嗜碱性，核染色质细腻。少部分异型性大，呈多角或梭形，但核分裂象罕见（图3D）。免疫表型PCK阴性，CgA（图4A）、Syn（图4B）弥漫阳性。支持细胞S-100阳性（图4C）。Ki-67阳性率均≤5%。3例肿瘤功能性激素蛋白表达一致：ATCH、FSH、TSH、LH、PRL和GH阴性。
表 1 3例原发性肺副神经节瘤患者的临床及病理特征项目 病例1 病例2 病例3 性别 男 女 女 年龄（岁） 21 49 67 临床症状 咯血 无 无 阵发性高血压 无 无 无 肿瘤部位 气管第一环左侧 右肺中叶 左肺下叶近肺门 肿瘤最大径（cm） 2.6 2.2 2.1 Ki-67（%） 5 1 1 SDHB蛋白表达 - + + CDKN2A（P16）基因缺失 无 无 无 IDH1基因突变 无 无 无 随访（月） 47 67 12 ![]()
图 3 原发性肺副神经节瘤组织形态A：H&E×100；B：纤维条索（蓝色箭头），血管（红色箭头），神经（黑色箭头）（H&E×70）；C：小梁状（左），器官样（右）（H&E×200）；D：血窦丰富，显著扩张伴出血（H&E×400）![]()
图 4 原发性肺副神经节瘤免疫组织化学染色结果（EnVision×400）A：CgA弥漫强（+）；B：Syn弥漫强（+）；C：支持细胞S-100强（+）；D：VHL（+）；E：P16呈点灶（+）；F：SDHB表达缺失原/抑癌基因相关蛋白3例均为VHL（图4D）阳性，P16（图4E）点灶阳性，NF1、C-MET、BRAFV600E和ATRX阴性，p53呈野生型。仅病例1出现SDHB表达缺失（图4F）。FISH检测均未见CDKN2A（P16）缺失。PCR分析未发现IDH1基因4号外显子第132位点突变。随访截至2023年7月，均无复发或转移。
小结 PCC/PGL属于神经内分泌肿瘤。2022年第5版世界卫生组织（WHO）根据原发部位，将起源于肾上腺髓质称为PCC，而肾上腺外其他部位称为PGL[1]。家族性PCC/PGL发病率无性别差异，而散发性以女性更多见。PGL较为罕见，其中原发于肺组织者，即原发性肺副神经节瘤（primary pulmonary paraganglioma，PPP）仅占1%[2]。目前国内外报道的PPP不超过80例。
PPP通常无特异临床症状，极少数功能性病例分泌儿茶酚胺引起高血压。本组3例患者激素水平及原位激素蛋白检测均提示无功能。PPP易误诊为类癌，依据大部分细胞角蛋白谱系阴性可鉴别[3]。此外，还需与肺血管周围上皮样细胞肿瘤（perivascular epithelioid cell tumor，PEComa）、血管球瘤、黑色素瘤，以及转移性肾细胞癌、肝细胞癌、肾上腺皮质癌等鉴别。PPP极其罕见，临床实践中易误诊。
PCC/PGL已报道与20余种易感基因（VHL、SDHx、NF1、ATRX等）相关，家族性和散发性病例中突变频率最高的基因分别为VHL与NF1[4]。但PPP易感基因罕见报道，仅1例检出SDHC种系突变[5]，1例检出SDHA与RET错义突变[3]。本组PPP经易感基因相关检测，发现3例均弥漫表达VHL及1例SDHB表达缺失，提示可能存在VHL和（或）SDHx基因异常。
-
![]()
图 3 原发性肺副神经节瘤组织形态
A：H&E×100；B：纤维条索（蓝色箭头），血管（红色箭头），神经（黑色箭头）（H&E×70）；C：小梁状（左），器官样（右）（H&E×200）；D：血窦丰富，显著扩张伴出血（H&E×400）
![]()
图 4 原发性肺副神经节瘤免疫组织化学染色结果（EnVision×400）
A：CgA弥漫强（+）；B：Syn弥漫强（+）；C：支持细胞S-100强（+）；D：VHL（+）；E：P16呈点灶（+）；F：SDHB表达缺失
表 1 3例原发性肺副神经节瘤患者的临床及病理特征
项目 病例1 病例2 病例3 性别 男 女 女 年龄（岁） 21 49 67 临床症状 咯血 无 无 阵发性高血压 无 无 无 肿瘤部位 气管第一环左侧 右肺中叶 左肺下叶近肺门 肿瘤最大径（cm） 2.6 2.2 2.1 Ki-67（%） 5 1 1 SDHB蛋白表达 - + + CDKN2A（P16）基因缺失 无 无 无 IDH1基因突变 无 无 无 随访（月） 47 67 12 
下载: 导出CSV
-
[1] Mete O, Asa SL, Gill AJ, et al. Overview of the 2022 WHO classification of paragangliomas and pheochromocytomas[J]. Endocr Pathol, 2022, 33(1):90-114. DOI: 10.1007/s12022-022-09704-6
[2] Kavakli K, Ozturk M, Ongoru O, et al. Primary pulmonary paraganglioma with Hodgkin’s lymphoma[J]. Thorac Cardiovasc Surg, 2009, 57(6):375-377. DOI: 10.1055/s-2008-1038878
[3] Yüksel C, Kocaman G, Yenigün BM, et al. Primary pulmonary paraganglioma: two cases[J]. Turk Gogus Kalp Damar Cerrahisi Derg, 2019, 28(2):394-398.
[4] Walker R. World health organization classification of tumours. pathology and genetics of tumours of the breast and female genital organs[J]. Histopathology, 2005, 46:229. DOI: 10.1111/j.1365-2559.2004.02026.x
[5] Dimachkieh AL, Dobbie A, Olson DR, et al. Tracheal paraganglioma presenting as stridor in a pediatric patient, case report and literature review[J]. Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 2018, 107:145-149. DOI: 10.1016/j.ijporl.2018.02.010
计量
- 文章访问数: 90
- HTML全文浏览量: 13
- PDF下载量: 27
