中国肿瘤临床

2015年第42卷第3期

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PI3Kδ 抑制剂CAL-101 对淋巴瘤细胞系Raji和SUDHL-10的作用及其机制研究*

王亚非, 夏冰, 屈福莲, 李晓武, 郭姗琦, 袁田, 赵伟鹏, 张翼鷟

2015, 42(3): 135-140. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140912

[摘要](60) [PDF 1730KB](1)

摘要:
目的：探讨PI 3Kδ抑制剂CAL-101 对弥漫大B 细胞淋巴瘤细胞系SUDHL- 10和Burkitt 淋巴瘤细胞系Raji 的作用及其相关机制，为这类疾病的治疗提供新的思路。方法：用不同浓度的CAL-101 处理Burkitt 淋巴瘤细胞系Raji 和弥漫大B 细胞淋巴瘤细胞系SUDHL- 10，以MTT 法检测CAL-101 对两种细胞系的增殖抑制作用；以AnnexinV/PI流式细胞术和DAPI染色法检测细胞的凋亡情况；迁移实验检测淋巴瘤细胞向淋巴瘤基质细胞系HK的迁移比例；Westernblot法检测CAL-101 处理后淋巴瘤细胞表达磷酸化ERK 的变化；MTT 法结合CalcuSynsoftware软件分析检测CAL-101 是否可协同硼替佐米抑制淋巴瘤细胞的增殖。结果：5 μmol/L 及更高浓度的CAL-101 对Raji 细胞和SUDHL- 10细胞的增殖有明显的抑制作用，且呈剂量依赖性。5、10、15、20μmol/LCAL- 101 作用于Raji 细胞48h，细胞增殖抑制率分别为（29.17± 1.23）% 、（38.15± 1.51）% 、（46.46± 1.78）% 、（55.8 ± 2.01）% ，空白对照组为（1.15± 0.02）%（P<0.05）。作用于SUDHL- 1048h，细胞增殖抑制率也逐渐增加（P<0.05）。 CAL-101 可诱导淋巴瘤细胞的凋亡，10、20μmol/LCAL-101 作用于Raji 细胞24h，AnnexinV-FITC/PI 双标法显示其凋亡率分别为（22.69± 3.83）% 和（49.96±7.36）% ，均高于对照组（5.23± 2.04）%（P<0.05）；作用于SUDHL- 10细胞同样得到相似的结果（P<0.05）。 CAL-101 可显著降低淋巴瘤细胞向基质细胞的迁移，且对Raji 细胞和SUDHL- 10细胞的迁移率的抑制作用也呈浓度依赖性，差异均具有统计学意义（P<0.05）；Westernblot检测发现CAL-101 处理细胞后磷酸化ERK 的表达明显降低；CAL-101 与硼替佐具有协同作用，可显著抑制淋巴瘤细胞的增殖，CI<1。结论：PI 3Kδ抑制剂CAL-101 可抑制淋巴瘤细胞Raji 和SUDHL- 10的增殖，诱导凋亡，抑制其向淋巴瘤基质细胞的迁移，其机制可能通过阻断ERK 信号途径而实现；CAL-101 有望为侵袭性淋巴瘤的治疗带来希望。

石家庄市区户籍人口2012年恶性肿瘤发病分析

温登瑰①, 张楠②, 冯诚②, 单保恩①, 王士杰①

2015, 42(3): 141-146. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20141906

[摘要](35) [PDF 2115KB](2)

摘要:
目的：研究石家庄市区户籍人口2012年恶性肿瘤发病情况。方法：2012年石家庄市区237 万户籍人口医疗保险覆盖率达99% 以上。将2012年1 月1 日至12月31日于石家庄市医保中心首次报销的住院恶性肿瘤个案经与医院数据核对后作为分子，市公安局2012年中户籍人口数作为分母，计算发病率，分析性别、年龄别和部位别肿瘤的发病特点。结果：2012年石家庄市区户籍人口恶性肿瘤粗发病率为237.53/10万，中国人口年龄调整发病率（中调率）为129.86/10万，世界人口年龄调整发病率（世调率）为167.71/10万。发病率随年龄增加而增加，男女均于75~79岁组达到高峰，分别为1 729.42/10万和867.35/10万。男性前10位的恶性肿瘤依次为肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、食管癌、肾癌、前列腺癌、白血病、膀胱癌、淋巴瘤；女性分别为乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、宫颈癌、子宫体癌、卵巢癌、淋巴瘤、食管癌及肝癌。石家庄市区户籍人口男性恶性肿瘤的粗发病率、世调率分别为269.05/10万、187.52/10万，女性分别为207.57/10万、150.44/10万。与全国31个城市2009年的世调率相比，男性肺癌、胃癌、结直肠癌与全国水平相近，女性乳腺癌高于全国水平；与北京市相比，石家庄市区男性胃癌、食管癌世调率分别约为北京市男性的2倍，但北京市男性胰腺癌、前列腺癌，女性甲状腺癌的世调率分别是石家庄市区的2 倍。结论：石家庄市区户籍人口2012年主要恶性肿瘤如肺癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌的世调率与全国31个城市2009年的水平相当；与北京市相比，食管癌、胃癌高发，但甲状腺癌、前列腺癌、胰腺癌低发。

HSP27与FAS/FASL在三阴性乳腺癌侵袭转移中的作用*

张凯丽, 冀宏, 王影, 马维远

2015, 42(3): 147-151. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20141741

[摘要](45) [PDF 3520KB](1)

摘要:
目的：研究热休克蛋白27（HSP 27）在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达与乳腺癌临床、病理指标之间的关系，探讨HSP 27与细胞凋亡系统脂肪酸合成酶/脂肪酸合成酶配体（FAS/FASL）之间的相关性及其在TNBC 侵袭转移中的作用。方法：采用免疫组织化学S-P 法检测100 例TNBC、100 例非TNBC 及50例癌旁组织中HSP 27及FAS/FASL表达，对HSP 27表达与TNBC 临床及病理指标的相关性以及HSP 27与FAS/FASL之间表达的相关性进行分析。结果：HSP 27在TNBC 中表达显著高于非TNBC 及癌旁组织（P<0.05），FAS/FASL在TNBC 与非TNBC 及癌旁组织中的表达差异具有统计学意义（P<0.05）。 HSP 27与FAS 的表达呈负相关（P<0.05），HSP 27与FASL的表达呈正相关（P<0.05），FAS 与FASL的表达呈负相关（P<0.05）。 HSP 27在TNBC 中表达与不同年龄、分期、肿瘤直径无相关性（P>0.05），与有淋巴结转移、淋巴结转移枚数、P53、Ki-67的表达相关（P<0.05）。结论：HSP 27过表达与FAS/FASL系统表达失调可能促进TNBC 细胞增殖侵袭及转移，导致不良预后。

p53基因codon 72多态性与乳腺癌术后放化疗疗效相关性分析

铁剑①, 解云涛②, 徐晔②, 朱广迎①

2015, 42(3): 152-156. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20141690

[摘要](10) [PDF 1366KB](1)

摘要:
目的：分析p53基因codon 72多态性与乳腺癌患者术后放化疗的预后相关性。方法：选取北京大学肿瘤医院乳腺癌患者术后接受放化疗427 例，采用聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性（PCR-RFLP ）方法分析其p53基因codon 72多态性，比较不同基因型患者间复发及生存的差异。结果：全部患者基因型分布为Pro/Pro 型18.3%（78/427）、Pro/Arg型44.0%（188/427）、Arg/Arg型37.7%（161/427）。3 种基因型间无局部复发生存（LRFS）、无局部区域复发生存（LRRFS ）、无远处转移生存（DDFS）及总生存（OS）均无显著性差异（均P>0.05）。 427 例患者中雌激素受体（ER）阳性为303 例，其中Arg/Arg基因型患者OS明显优于Pro/Pro 基因型患者（χ2=6.330，P=0.042）。在多因素分析中p53基因codon 72多态性是ER阳性患者LRFS、LRRFS 、DDFS及OS的独立预后因素，Pro/Pro 基因型的患者较Arg/Arg基因型的局部复发风险增加5.9 倍（HR= 5.9，95%CI 1.1～31.1，P=0.036），局部区域复发风险增加3.1 倍（HR= 3.1，95%CI 1.1～9.1，P=0.039），远处转移风险增加2.8 倍（HR= 2.8，95%CI 1.3～6.0，P=0.010），死亡风险增加4 倍（HR= 4.0，95%CI 1.3～12.0，P=0.013）。结论：在ER阳性的乳腺癌术后接受放化疗患者中，Pro/Pro 基因型的局部及局部区域复发风险、远处转移风险、死亡风险均高于Arg/Arg基因型。

乳腺癌改良根治术后即刻背阔肌皮瓣乳房重建与传统改良根治术的疗效比较*

张敏敏, 莫军扬, 覃舒婷

2015, 42(3): 157-161. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20141948

[摘要](17) [PDF 1318KB](2)

摘要:
目的：比较乳腺癌改良根治术后即刻背阔肌皮瓣乳房重建和传统改良根治术的治疗效果。方法：回顾性分析柳州市人民医院乳腺外科2009年11月至2012年7 月手术治疗0～ⅢA 期女性乳腺癌患者224 例的病例资料，根据手术方式分为乳腺癌改良根治术后即刻背阔肌皮瓣乳房重建（乳房重建）组（n=42）和单纯乳腺癌改良根治术（单纯改良根治）组（n=182），通过对两组患者术后并发症、恢复情况、术后生活质量、局部复发率、远处转移率、病死率进行对比分析，评价两种手术的疗效。结果：两组患者术后积液、皮瓣坏死、患肢及肩关节活动、引流时间及开始辅助治疗时间差异均无统计学意义（P>0.05），但乳房重建组术后生存质量明显优于单纯改良根治组（P<0.01）。乳房重建组患者重建乳房外形美学评价明显优于单纯改良根治组（P<0.01）。随访期间两组转移率、复发率、死亡率的差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：乳腺癌改良根治术后即刻背阔肌皮瓣乳房重建可以达到和传统改良根治术相当的疗效，且其重建乳房外形良好，手术操作简单易行、安全性高，并可显著改善患者术后乳房的外形美观及提高术后生活质量，对早期乳腺癌是一种安全、可行的治疗方法，值得临床推广。

含聚乙二醇脂质体多柔比星的CHOP样方案治疗初治老年晚期弥漫大B 细胞淋巴瘤的Ⅱ期临床研究*

桂琳, 石远凯, 杨建良, 刘鹏, 秦燕

2015, 42(3): 162-166. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20141732

[摘要](27) [PDF 1070KB](4)

摘要:
目的：评价含聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD ）的CHOP 样方案治疗初治老年晚期弥漫大B 淋巴瘤（DLBCL）的疗效和安全性。方法：2011年11月至2014年3 月共入组30例患者，中位年龄70（63～80）岁，24例（80.0%）国际预后指数≥3 分；21例联合应用利妥昔单抗。进行前瞻性II 期临床研究，以含PLD 的CHOP 样方案治疗初治老年晚期DLBCL。PLD 剂量为30mg/m2，环磷酰胺、长春新碱和强的松采用标准CHOP 方案中的剂量。CD20阳性的患者可联合利妥昔单抗，计划完成6 个周期。结果：客观缓解率为86.7% ，其中完全缓解率为66.7% 。中位随访20.1（0.7～38.5）个月，18个月总生存率及无进展生存率分别为 82.4% 及70.1% 。主要不良反应为中性粒细胞减少。24例（80.0%）发生3～4 级中性粒细胞减少。研究中患者左室射血分数及血清肌钙蛋白T 无显著变化。4 例（13.3%）在PLD 输注后新发无症状性心电图异常。结论：含PLD 的CHOP 样方案是治疗初治老年晚期DLB-CL患者毒性可接受的备选方案，缓解率较高，心脏安全性较好。

胸腔镜碘酊胸膜固定术治疗恶性胸腔积液的临床研究

王洪鲁①②③, 朱良明②, 孙志钢②, 陈志涛②, 刘海波②, 肖伟②

2015, 42(3): 167-172. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20141732

[摘要](0) [PDF 1596KB](1)

摘要:
目的：研究电视胸腔镜（video-assisted thoracoscopic surgery ，VATS）碘酊胸膜固定术治疗恶性胸腔积液的临床疗效。方法：回顾性分析47例恶性胸腔积液（malignant pleural effusion，MPE）患者的临床资料，按照疗法不同，分为碘酊硬化剂组25例，滑石粉硬化剂组22例，两组患者均为MPE 确诊病例，均行胸腔镜辅助胸膜活检加胸膜固定术，具有可比性。比较两组患者术后有效率（CR+PR）、平均总引流量、不良反应发生率、胸管留置时间。结果：所有患者术后呼吸困难症状均减轻，无急性肺损伤发生。碘酊组术后有效率96.0% ，滑石粉组有效率为95.5% ，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。术后碘酊组不良反应率32.0% ；滑石粉组不良反应率63.6% 。两组术后不良反应有显著性差异（P<0.05）。结论：VATS碘酊胸膜固定术同滑石粉胸膜固定对治疗MPE 有同样疗效，且较滑石粉不良反应少，治疗MPE 疗效确切、操作简单、使用安全、不良反应少、价格便宜，值得临床推广应用。

肿瘤内侵程度对肾部分切除术围手术期的影响

王文玲①, 张振庭①, 翁少波②, 张超①, 王书华①, 姚欣①

2015, 42(3): 173-176. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20141028

[摘要](21) [PDF 1175KB](2)

摘要:
目的：探讨肿瘤内侵程度对肾部分切除术的围手术期的影响，评估肾部分切除术对早期肾癌的远期治疗效果。方法：收集2011年1 月至2013年12月于天津医科大学肿瘤医院接受行肾部分切除术的T1N0M0 肾癌患者157 例，以肿瘤边缘与集合系统或肾窦脂肪距离<1 cm与≥1 cm分组。统计两组围手术期结果及病理类型，记录术后并发症并进行随访。结果：患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤是否累犯中极、出血量、术后住院时间、肿瘤病理类型在组间差异无统计学意义（P>0.05）。肿瘤边缘与集合系统的距离<1 cm组的患者术中的热缺血时间与手术时间较长，均差异具有统计学意义（P=0.001 与P=0.033）。术后并发症10例。术后中位随访18个月，均未见肿瘤复发或转移。结论：肿瘤边缘与集合系统的距离反映肾部分切除术的复杂程度，并与手术热缺血时间、手术时间相关，肾部分切除术治疗T1M0N0 肾癌并发症发生率低、复发或转移率低，安全有效。

原发性小细胞食管癌外科治疗预后分析

李进东, 李印, 李东方, 徐明星, 魏旭东

2015, 42(3): 177-181. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20141021

[摘要](43) [PDF 1593KB](4)

摘要:
目的：探讨原发性小细胞食管癌外科治疗的预后。方法：回顾性分析2000年1 月到2009年12月河南省肿瘤医院胸外科接受手术治疗的所有食管癌5 062 例患者的临床资料。重点对其中确诊为原发性小细胞食管癌的患者的临床资料及随访结果进行分析，采用Kaplan-Meier 法进行生存分析。结果：共57例患者确诊为原发性小细胞食管癌，占所有接受食管切除手术食管癌患者总数的1.1% 。对病变位于胸中下段食管癌患者，绝大多数采用经左胸入路手术，对于病变位于胸上段者，采用经右胸入路，所有患者均接受食管胃颈部吻合。联合化疗最常用的化疗方案为EP方案。57例原发性小细胞食管癌患者，总体5 年生存率12.5% ，中位生存时间45个月，其中Ⅰ期分别为25% 、50个月，Ⅱ期5.9% 、43个月，Ⅲ期4.3% ，43个月；单纯手术组中位生存时间明显低于手术联合化疗组（23.2 个月vs . 60.7 个月，P<0.01）。即使对于Ⅰ期患者，手术联合化疗组患者中位生存时间也明显长于单独手术组（81.9 个月vs . 22.3 个月，P<0.01）。结论：原发性小细胞食管癌单纯手术治疗效果不佳，手术联合化疗可明显提高疗效。

右美托咪定对肿瘤化疗患者睡眠、焦虑的影响

姜战胜, 王斌, 王琮, 刘东颖, 欧阳华强, 潘战宇

2015, 42(3): 182-184. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20141188

[摘要](9) [PDF 1035KB](1)

摘要:
目的：观察右美托咪定对肿瘤化疗患者睡眠、焦虑的影响。方法：利用阿森斯失眠量表（AIS）和焦虑自评量表（SAS ），筛选自2014年3 月至6 月间患有睡眠障碍或焦虑的肿瘤化疗患者60例随机分为治疗组和对照组，治疗组于每晚入睡前持续静脉滴注1.0 μg/kg右美托咪定，30min滴完，每天1 次，连续给药3 天。对照组给予相同剂量和滴注时间的生理盐水。分别利用阿森斯失眠量表（AIS）评估患者在用药前和用药第1、2、3 天晚上的睡眠情况，利用焦虑自评量表（SAS ）评估患者在用药前和用药后第3 天的焦虑情况。结果：与对照组和用药前相比，用药第1、2、3 天晚上患者的阿森斯失眠量表（AIS）评分均明显降低（P<0.01），用药后第3 天患者的焦虑自评量表（SAS ）也降低（P<0.01）。结论：右美托咪定可以改善肿瘤化疗患者的睡眠和焦虑症状。

轴突导向蛋白4D 在肿瘤进展中的作用*

张磊, 陈颖, 王珂

2015, 42(3): 185-189. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20141558

[摘要](61) [PDF 1465KB](2)

摘要:
轴突导向蛋白4D（SEMAPHORIN 4D，SEMA 4D）又称CD100，是轴突导向蛋白Ⅳ亚族（SEMAs Ⅳ）的重要成员之一，其最初作为影响神经发育的轴突导向分子被发现。近来越来越多的研究表明，SEMA 4D 在免疫调节、血管发生及肿瘤生长转移等方面也有重要的生物学功能，尤其作为新的促血管生成分子，SEMA 4D 的相关研究引起广泛关注。本文旨在对SEMA 4D 的结构、受体特点、促血管生成及肿瘤侵袭转移等方面的最新研究进展进行综述。

CAR-T 细胞在肿瘤治疗中的研究进展

赵玲娣, 高全立

2015, 42(3): 190-194. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20141675

[摘要](63) [PDF 2035KB](8)

摘要:
以嵌合型抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR ）为基础的细胞免疫治疗是一种新的治疗恶性肿瘤的模式，为部分晚期实体瘤患者带来治愈的希望。选择合适的目标靶分子、应用安全的基因转导方法、防治CAR-T细胞治疗的不良反应、将使CAR-T细胞造福越来越多的晚期肿瘤患者。

肾上皮样血管肉瘤1 例报告

翁博文①, 刘红云②, 高健刚①, 刘之俊①, 孙小庆①

2015, 42(3): 195-195. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140649

[摘要](34) [PDF 1131KB](2)

摘要:

卵巢成熟型囊性畸胎瘤合并类癌及黏液性囊腺癌1 例报告