中国肿瘤临床

2017年第44卷第23期

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临床研究与应用
基础研究
国家基金研究进展综述
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病例报告与分析

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临床研究与应用

STEAP1在人乳腺癌中表达及其临床意义

解洁, 陈洁

2017, 44(23): 1169-1174. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.23.840

[摘要](97) [HTML全文] (13) [PDF 2106KB](5)

摘要:
目的研究前列腺跨膜上皮抗原1（six-transmembrane epithelial antigen of prostate protein 1，STEAP1）在乳腺癌中的表达及临床意义。方法收集2007年1月至2016年12月山东省千佛山医院40例女性乳腺正常组织及52例乳腺纤维腺瘤、211例乳腺癌患者的组织标本，应用免疫组织化学法检测STEAP1的表达情况。根据STEAP1表达的高低将乳腺癌患者分为高表达组和低表达组，对两组行临床病理特征和Kaplan-Meier生存分析。运用RT-PCR及Western blot法检测STEAP1在人正常乳腺上皮细胞HBL-100及乳腺癌细胞MDA-MB-468、BT549和MCF-7中的表达情况，使用Oncomine和Kaplan-Meier Plotter数据库分析STEAP1的表达及预后。结果免疫组织化学法检测显示乳腺癌组织中的STEAP1高表达者占11.8%（25/211），低于乳腺正常组织的85.0%（34/40）和乳腺纤维腺瘤的84.6%（44/52），3者之间具有显著性差异（P < 0.001），与Oncomine数据库分析获得的乳腺癌组织中表达低于乳腺正常组织的结果一致。RT-PCR和Western blot法检测显示乳腺上皮细胞中的STEAP1 mRNA和蛋白质表达明显高于乳腺癌细胞MDA-MB-468、BT549和MCF-7，4种细胞之间具有显著性差异（均P < 0.001）。Kaplan-Meier生存分析与Kaplan-Meier Plotter数据库分析均表明STEAP1高表达者预后更佳（均P < 0.05）。结论正常乳腺中的STEAP1表达水平高于乳腺癌，STEAP1高表达与良好的预后相关。

保留肝实质的治疗方式在结直肠癌肝转移手术切除中的应用分析

刘铭, 王崑, 包全, 王宏伟, 金克敏, 闫晓峦, 邢宝才

2017, 44(23): 1179-1183. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.23.922

[摘要](46) [HTML全文] (6) [PDF 1324KB](7)

摘要:
目的探讨保留肝实质的治疗方式在结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases, CRLM）手术切除中的意义。方法回顾性分析北京大学肿瘤医院2000年1月至2016年5月手术切除的CRLM患者377例, 根据手术方式分为保留肝实质（parenchymalsparing hepatectomy, PSH）组305例和大范围肝切除（major hepatectomy, MH）组72例。比较两组患者的临床特征、手术情况、术后并发症及预后。结果 PSH组肝转移灶个数少于MH组, 差异比较具有统计学意义（P=0.000）。全组采用PSH治疗的患者占80.9%, 且随时间增长逐渐增多。PSH组手术时间比MH组短（177.5 minvs.220 min, P=0.000）, 手术出血比MH组少（150 mLvs. 300 mL, P=0.000）, 术后并发症发生率比MH组低（47.4%vs.64.8%, P=0.008）。PSH组与MH组患者的总生存（overall survival, OS）时间、肝内无复发生存（hepatic recurrence free survival, HFRS）时间差异无统计学意义。PSH组患者复发后接受局部治疗的比例明显增加（42.8%vs.25.6%, P=0.040）, 复发患者中接受局部治疗的患者生存期明显延长（58个月vs.24个月, P=0.000）。结论 CRLM患者手术时采用PSH的治疗方式肝内复发率更低, 安全性更高, 复发后再次接受局部治疗的可能性明显增加, 是推荐的治疗模式。

肿瘤浸润淋巴细胞比例对乳腺癌新辅助化疗疗效的预测作用

陈翱翔, 余岳, 孟然, 曹旭晨

2017, 44(23): 1184-1188. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.23.994

[摘要](99) [HTML全文] (7) [PDF 2874KB](6)

摘要:
目的评价乳腺癌患者行新辅助化疗前穿刺标本中的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes，TIL)比例与术后病理评估疗效之间的关系。方法收集2015年11月至2017年4月156例于天津医科大学肿瘤医院行乳腺肿物穿刺后病理证实为浸润性乳腺癌，并行新辅助化疗及手术的女性患者的临床资料。计算穿刺标本中TIL比例，并分为高、中、低组，利用组织病理学评价标准评估新辅助化疗疗效并分析两者的相关性。结果新辅助化疗总有效率为78.2%(122/156)，高TIL比例组的新辅助化疗有效率高于低TIL比例组(P < 0.01)，激素受体阴性乳腺癌的TIL比例明显高于激素受体阳性乳腺癌(P < 0.01)。新辅助化疗疗效仅与TIL比例相关，与激素受体状态、HER-2受体状态、Ki-67阳性细胞比例无相关性。结论乳腺癌穿刺标本中的TIL比例是预测乳腺癌新辅助化疗疗效的独立因子，TIL比例较高的乳腺癌患者的新辅助化疗疗效常更佳。

沙利度胺防治鼻咽癌放射性口腔黏膜炎的疗效观察

梁雷锋, 衷敬华, 严浩林, 甘媚, 林展, 朱海生

2017, 44(23): 1189-1193. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.23.587

[摘要](91) [HTML全文] (14) [PDF 1024KB](1)

摘要:
目的观察沙利度胺防治鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)放射性口腔黏膜炎(radiation-induced oral mucositis, RIOM)的疗效。方法 2015年5月至2016年8月就诊于玉林市第一人民医院60例NPC患者随机分配进入试验组和观察组。试验组在放射治疗开始口服沙利度胺片, 并用生理盐水+庆大霉素+地塞米松混合液漱口, 对照组自放疗开始仅用生理盐水+庆大霉素+地塞米松混合液漱口。观察两组RIOM发生时间及程度。结果试验组RIOM的发生率低于对照组, 差异具有统计学意义(P < 0.05), 试验组3、4级RIOM的发生率低于对照组, 差异具有统计学意义(P < 0.05)。两组客观缓解率差异无统计学意义(P> 0.05)；试验组和对照组口腔照射剂量体积在平均剂量、V30、V35、V40、V45、V50、V54方面差异均无统计学意义(P> 0.05)；试验组和对照组在营养制剂、激素、抗生素使用方面差异均无统计学意义(P> 0.05)；两组嗜睡、周围神经毒性、血液学毒性、胃肠道反应方面差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论沙利度胺可降低NPC的RIOM的发生率及严重程度。

地塞米松预防肺癌骨转移患者姑息放疗导致疼痛加重的临床研究

柳红梅, 孙静, 邓国栋, 商和丽, 张建东, 王君芝

2017, 44(23): 1194-1198. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.23.505

[摘要](235) [HTML全文] (155) [PDF 1117KB](3)

摘要:
目的探讨地塞米松在有效缓解肺癌骨转移患者姑息放疗导致的疼痛加重及其安全性。方法选取山东大学附属千佛山医院2011年1月至2016年4月收治的103例肺癌骨转移患者随机分为地塞米松(观察组)和安慰剂(对照组)治疗，其中观察组51例，对照组52例，分别于放疗后给予地塞米松(5 mg，iv)/安慰剂(生理盐水1 mL，iv)治疗，比较两组患者放疗后疼痛情况。结果观察组的51例患者中13例(25%)发生疼痛加重；对照组的52例患者中20例(38%)发生疼痛加重(P = 0.03)。结论地塞米松可减少肺癌骨转移放疗引起的疼痛加重，该结论仍需进一步的研究证实。

乳腺癌术后发生下肢深静脉血栓的危险因素及血栓风险评估

王首骏, 王帅兵, 王彤, 陆苏, 卫翀羿, 张振东, 刘红

2017, 44(23): 1199-1203. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.23.819

[摘要](202) [HTML全文] (58) [PDF 1016KB](6)

摘要:
目的研究乳腺癌患者术后发生下肢深静脉血栓(deep venous thrombosis，DVT)的危险因素，分析血栓风险评估模型的临床价值。方法回顾性分析2013年1月至2016年6月天津医科大学肿瘤医院703例术后发生血栓的患者为血栓组，通过系统抽样法选取对照组706例，分析乳腺癌患者术后发生下肢DVT的危险因素，并比较Khorana及Caprini血栓风险评估模型的预测价值。结果比较血栓组与对照组的年龄、BMI≥30 kg/m²、手术切除活检确诊、接受新辅助化疗、手术时间>2 h、治疗前脂蛋白a(Lpa)>475.5 mg/L、血浆蛋白C(PC) < 102.5%、血浆凝血因子Ⅷ(FⅧ)>129.8%及D-二聚体(D-D)>289.99 ng/mL，差异具有统计学意义(P < 0.05)。两组患者的Khorana风险评估模型进行比较，差异无统计学意义(P = 0.207)；两组患者的Caprini风险评估模型进行比较，差异具有统计学意义(P < 0.001)。结论年龄、BMI≥30 kg/m²、手术切除活检确诊、接受新辅助化疗、手术时间>2 h、治疗前Lpa>475.5 mg/L、PC < 102.5%、FⅧ>129.8%及D-D>289.99 ng/mL是乳腺癌术后发生下肢DVT的独立危险因素，Caprini评估模型可能导致乳腺癌患者血栓风险评估偏高，应进一步探究更加适合乳腺癌患者血栓的风险评估模型。

基础研究

骨髓间充质干细胞对低转移肝癌细胞的影响

禹名卉, 王福利, 李天然

2017, 44(23): 1169-1174. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.23.184

[摘要](66) [HTML全文] (3) [PDF 1441KB](1)

摘要:
目的观察人骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs）对植入低转移肝癌细胞动物模型生长的影响情况以及对转移潜能和凋亡趋势的影响。方法制作人低转移肝癌细胞MHCC97-L动物模型, 将动物随机分为模型实验组、对照组。实验组在接种肿瘤后第7 d开始尾静脉注射BMSCs 5×10⁵/只, 模型对照组相同时间尾静脉注射BMSCs培养液0.2 mL/只。于实验开始后每周用卡尺测一次皮下肿瘤体积, 分别于肿瘤接种后第14d（2周）、21 d（3周）、28 d（4周）、35 d（5周）、42 d（6周）处死动物, 完整剖取瘤块并称瘤重和体积, 计算肿瘤抑制率。Real-time PCR法检测低转移肝癌动物模型标本中转移相关因子骨桥蛋白（osteopontin, OPN）、骨唾液蛋白（bone salivary protein, BSP）、整合素（integrinαⅤ）基因以及凋亡相关因子Bcl-2、Bax、caspase3基因的表达。结果骨髓间充质干细胞对肿瘤重量和体积的抑制作用在第3周具有统计学意义, 实验组肿瘤重量显著低于对照组。骨髓间充质干细胞对肿瘤的抑制作用在第2、3、5、6周均具有统计学意义, 实验组肿瘤体积显著低于对照组。实验组肿瘤转移相关因子表达均低于对照组, 骨髓间充质干细胞干预后肿瘤促凋亡因子Bax、caspase3的表达呈升高趋势, 抗凋亡因子Bcl-2的表达逐渐下降。结论骨髓间充质干细胞对低转移肝癌细胞MHCC97-L的生长具有抑制作用, 且第3周时抑制效果最好, 随着时间的延长, 肿瘤抑制率逐渐下降。

国家基金研究进展综述

非编码RNA在喉鳞状细胞癌中的研究进展

王馨, 孙亚男

2017, 44(23): 1204-1207. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.23.552

[摘要](51) [HTML全文] (5) [PDF 950KB](4)

摘要:
非编码RNA是一类不编码蛋白质的RNA, 包括微小RNA(microRNA, miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)和环状RNA(circular RNA, circRNA)等。非编码RNA不仅在生物调节过程中扮演着重要角色, 在包括肿瘤在内的多种疾病的发生机制中也起到了不可或缺的作用, 其在喉癌的诊断、预后评估及治疗中同样具有重要的临床价值。喉鳞状细胞癌是喉癌中最常见的病理学类型, 近年来发病率有明显增高的趋势, 已严重危害人类健康及生存质量。本文总结了近年国内外研究, 对miRNA、lncRNA和circRNA在喉癌发生发展的作用机制进行综述。

综述

最新头颈部肿瘤分期变革的分析与探讨

黄璐, 蔡永聪, 周雨秋, 孙荣昊, 王薇, 税春燕, 涂静, 王科, 李俏丽, 李超

2017, 44(23): 1208-1211. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.23.506

[摘要](50) [HTML全文] (1) [PDF 942KB](2)

摘要:
TNM分期作为肿瘤治疗和预后评估的标准, 每一次更新都具有重大意义。本文根据最新发布的第八版美国癌症联合委员会(AJCC)分期手册归纳总结最新头颈部肿瘤分期的几项重大变革, 分析其优缺点及未来修订方向, 对目前头颈部肿瘤研究热点作简要介绍, 以供临床工作者参考。

非小细胞肺癌EGFR靶向治疗和继发耐药机制的研究进展

李晨光, 王长利

2017, 44(23): 1212-1216. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.23.129

[摘要](53) [HTML全文] (5) [PDF 1055KB](5)

摘要:
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是最常见的肺癌亚型，表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)小分子靶向药物治疗显著地改善了晚期患者的总生存期(overall survival，OS)和生存质量，但几乎所有患者在接受治疗后均出现继发耐药。继发耐药的分子机制虽然取得了一定进展但尚未完全明确。本文结合最新文献阐述了该领域的最新研究进展，包括最新EGFR基因酪氨酸激酶(tyrosine-kinase inhibitor，TKI)域突变的研究、靶向药物的研发和临床试验结果、继发耐药的各种分子机制以及潜在克服耐药的新药物和治疗策略。对于接受EGFR小分子靶向药物治疗出现继发耐药的患者，亟需通过更加全面的分子分型检测明确耐药的分子机制，才能实现个体化治疗。

病例报告与分析

晚期头皮沟通性肿瘤根治切除及Ⅰ期修复2例