中国肿瘤临床

2017年第44卷第9期

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甲状腺手术中甲状旁腺和喉神经功能损伤的防治策略

宋琦, 李晓明

2017, 44(9): 409-414. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.09.192

[摘要](58) [HTML全文] (3) [PDF 1372KB](4)

摘要:
外科手术是治疗甲状腺恶性肿瘤和部分良性肿瘤主要方法，其中分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）手术占绝大部分。尽管外科手术技术在不断发展和进步，但因甲状腺手术导致的甲状旁腺和神经功能损伤仍然不能完全避免。本文从甲状腺手术的方式和范围、局部解剖学变异和二次甲状腺手术的角度系统分析了导致甲状旁腺和喉神经（包括喉上神经和喉返神经）损伤的原因，从如何正确把握甲状腺肿瘤手术治疗的原则、适应证和手术中的精细化操作及围手术期的处理等方面详细论述了甲状腺手术中甲状旁腺和喉神经功能保护和恢复的原则与策略。本文旨在对临床上有效预防和妥善处理甲状腺手术的主要并发症提供参考。

CAR-T细胞治疗实体瘤的挑战与思考

刘洋, 朱宏丽, 韩为东

2017, 44(9): 415-417. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.09.201

[摘要](92) [HTML全文] (32) [PDF 942KB](8)

摘要:
针对CD19靶点的嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）T细胞在B细胞恶性血液系统肿瘤治疗中取得的成功，证实了抗原特异性靶向免疫细胞对肿瘤治疗的临床价值。同时这一发现也激发了CAR-T细胞技术的拓展应用性研究，多项CART细胞治疗实体瘤的临床前研究和临床研究正在开展。然而实体肿瘤和血液肿瘤本身特质上的差异决定了这种治疗模式必须重新斟酌细胞治疗本身的特点、作用规律等因素。本文讨论了CAR-T细胞治疗实体瘤相关的安全性管控措施、肿瘤靶点选择、预处理及联合治疗，并通过相关的实践经验展望该治疗方式的未来发展方向。

基础研究

MALAT1通过VHL/β-catenin通路影响口腔鳞状细胞癌生长侵袭的实验

王佳鑫, 段远胜, 岳恺, 司海山, 董梦丽, 周梦倩, 王旭东

2017, 44(9): 418-423. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.09.246

[摘要](70) [HTML全文] (3) [PDF 2722KB](2)

摘要:
目的探讨肺腺癌转移相关转录因子1（metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1，MALAT1）对口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）生长侵袭的影响及其作用机制。方法使用小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）敲低MALAT1在人OSCC细胞系SCC25、UM1中的表达；CCK-8法、流式细胞术检测敲低MALAT1表达后OSCC增殖能力、细胞周期及细胞凋亡的变化；细胞迁移实验及Transwell实验检测细胞运动及侵袭能力的变化；蛋白质印迹法检测细胞周期及凋亡相关蛋白、上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）及侵袭相关蛋白、VHL及β-catenin等蛋白表达变化。结果敲低OSCC中MALAT1表达后，细胞增殖能力显著下降，细胞周期出现G₁/S期阻滞，周期相关蛋白cyclin D1表达减少，P21表达增多；细胞凋亡增多，凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、Bax表达增多；且EMT相关蛋白N-cadherin、vimentin表达减少，E-cadherin表达增多，侵袭相关蛋白MMP-2、MMP-9蛋白表达减少，细胞迁移、侵袭能力下降；同时发现敲低MALAT1表达后VHL蛋白表达增多，β-catenin蛋白表达减少。结论 MALAT1是OSCC生长侵袭的重要调节因素，可能通过VHL/β-catenin通路发挥调控作用。

Runx2通过促进MMP9的表达增强肝细胞肝癌迁移侵袭能力

曹自, 孙保存, 赵秀兰, 张艳辉, 古强, 梁晓辉, 董学易, 赵楠

2017, 44(9): 424-428. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.09.046

[摘要](75) [HTML全文] (4) [PDF 3312KB](2)

摘要:
目的研究Runx2对肝癌细胞中MMP9的表达以及其对肝癌细胞侵袭迁移能力的影响。方法通过免疫组织化学染色法对2005年12月至2015年12月天津医科大学肿瘤医院和天津医科大学总医院189例肝细胞肝癌病例标本中Runx2和MMP9的表达进行分析；将Runx2过表达质粒和干扰质粒分别转染至肝癌细胞系HepG2和SMMC7721细胞中。使用Western blot法检测转染后HepG2和SMMC7721细胞中Runx2和MMP9的表达情况；划痕、侵袭实验检测Runx2对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响。结果免疫组织化学结果显示Runx2的表达和MMP9的表达相关。在HepG2细胞中上调Runx2的表达，促进了MMP9的表达，增强了HepG2细胞迁移侵袭能力；在SMMC7721细胞中下调Runx2的表达，降低了MMP9的表达，抑制了SMMC7721细胞的迁移侵袭能力。结论 Runx2的表达可能参与促进肝细胞肝癌细胞MMP9的表达，进而促进肝细胞肝癌的迁移侵袭能力。

临床研究与应用

晚期胆系恶性肿瘤化疗方案的回顾性研究

柯蔚, 张晓琛, 俞素芬, 陈敬, 王晓婷, 何梦烨, 潘静颖

2017, 44(9): 429-433. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.09.492

[摘要](82) [HTML全文] (2) [PDF 1172KB](4)

摘要:
目的回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院收治的91例晚期胆系恶性肿瘤患者的化疗疗效及影响因素。方法收集浙江大学医学院附属第一医院2010年1月至2015年4月治疗的91例晚期胆系恶性肿瘤患者临床资料，分析患者的基础特征、治疗方案及疗效。结果 91例患者中男性56例，女性35例，中位年龄为57岁。共90例患者接受了一线化疗并且可以评价疗效，69例患者接受了GP方案，21例患者接受了其他方案，二者疾病控制率（disease control rate，DCR）为68.1% vs. 52.4%；中位无进展生存期（median progression free survival，mPFS）为5.10个月vs. 2.50个月（P=0.025）；中位总生存期（median overall survival，mOS）为13.00个月vs. 7.20个月。43例患者接受了二线化疗并且可以评价疗效，31例患者接受了S-1为基础的化疗方案，12例患者接受了非S-1为基础的化疗方案，DCR、mPFS、mOS差异均无统计学意义。4例患者接受了含贝伐珠单抗的二线治疗方案，其mPFS及mOS较其他方案均延长，但差异无统计学意义。血液学毒性为一线GP方案最常见的不良反应。S-1为基础的化疗方案不良反应较少。结论对晚期胆系肿瘤患者来说，GP方案是有效的一线治疗方案，S-1作为二线治疗药物疗效尚可，贝伐珠单抗的治疗效果亟需进一步试验证实。

直肠癌术前放化疗完全缓解后的临床策略分析

李全营, 杜冰豫, 秦长江, 郭国校, 任学群

2017, 44(9): 434-436. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.09.282

[摘要](115) [HTML全文] (27) [PDF 971KB](4)

摘要:
目的探讨直肠癌经新辅助放化疗后获得完全缓解病例的处理办法。方法回顾性分析河南大学淮河医院2010年1月至2014年8月收治的直肠癌术前进行新辅助放化疗的84例患者临床资料。结果经过新辅助放化疗，33例（39.3%）患者获得临完全床缓解（clinical complete response，cCR）；经术后病理检查，6例患者获得病理完全缓解（pathological complete response，pCR），占cCR病例的18.2%（6/33），术后随访12~36个月均未出现肿瘤转移复发情况。结论新辅助放化疗能明显降低肿瘤分期，并能使部分患者获得cCR。对于cCR病例，不建议非手术治疗。

埃克替尼联合蛛网膜下腔埋入式输注系统治疗肺腺癌脑膜转移的临床观察

张海梅, 张清山, 李然, 李晓, 孙京栋

2017, 44(9): 437-439. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.09.033

[摘要](78) [HTML全文] (4) [PDF 923KB](1)

摘要:
目的观察埃克替尼联合蛛网膜下腔埋入式输注系统治疗肺腺癌脑膜转移的临床疗效及不良反应。方法回顾性分析2011年3月至2015年9月就诊于青岛市肿瘤医院肺腺癌脑膜转移患者7例，予以蛛网膜下腔埋入式输注系统降颅压，联合口服埃克替尼125mg，3次/d，直至疾病进展（progressive disease，PD）或出现不能耐受的不良反应。治疗4周后结合临床症状、脑脊液肿瘤标志物及颅脑MRI增强扫描来评价疗效。结果 7例可评价肺腺癌患者中，完全缓解（complete response，CR）为0例，部分缓解（partial response，PR）为2例，疾病稳定（stable disease，SD）为4例，PD为1例。其中1例患者PD，治疗1个月后死亡，其余患者生存期均≥4个月。埃克替尼常见的副反应有皮疹、腹泻，均为Ⅰ~Ⅱ度，未见腹壁局部蛛网膜下腔引流管处感染。结论埃克替尼联合蛛网膜下腔埋入式输注系统治疗晚期肺腺癌疗效好，可以显著改善肺腺癌患者的临床症状及生存质量，不良反应较小、易耐受，值得临床推广。

单孔与传统多孔胸腔镜下肺叶切除术治疗肺癌的临床对比分析

贾斌, 王长利, 张真发, 苏延军

2017, 44(9): 440-443. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.09.190

[摘要](56) [HTML全文] (28) [PDF 1098KB](2)

摘要:
目的回顾性分析并比较单孔胸腔镜下肺叶切除术（single-port video-assisted thoracoscopic surgery，SP-VATS）与多孔胸腔镜下肺叶切除术（multi-port video-assisted thoracoscopic surgery，MP-VATS）相关临床因素，探讨两种术式差异。方法分析自2014年1月至2015年12月在天津医科大学肿瘤医院行手术治疗的肺癌患者522例，其中SP-VATS为83例，MP-VATS为439例，对其临床资料进行随访。比较两组患者的手术时间、术中出血量、淋巴结清扫站数与枚数、术后24 h疼痛视觉模拟评分量表（visual analog scale，VAS）评分，术后24 h胸引量及术后住院时间。结果两组患者的性别、年龄、是否吸烟、肿瘤直径、TNM分期、病理类型、肿瘤位置及术后并发症等因素无显著性差异。手术相关因素中SP-VATS组手术时间长于MP-VATS组（P＜0.01）；术后住院时间SP-VATS组短于MP-VATS组（P=0.011）；SP-VATS组疼痛程度低于MP-VATS组（P=0.041）；淋巴结清扫站数及枚数两组之间比较差异无统计学意义；术中出血量、术后24 h胸引量两组之间比较差异无统计学意义。结论 SP-VATS与MP-VATS相比，可以达到相同的手术效果，但手术操作难度较大，手术时间较长；有利于患者术后恢复，减轻患者术后疼痛程度，该术式具有较大的发展潜力。

国家基金研究进展综述

EBV相关性胃癌中EB病毒基因表达研究进展

杜云, 俞霞, 季明芳

2017, 44(9): 444-448. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.09.093

[摘要](91) [HTML全文] (1) [PDF 1168KB](3)

摘要:
EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是胃癌发生的生物学病因之一，EBV相关性胃癌（EBV associated gastric carcinoma，EB-VaGC）具有独特的临床病理学特征，其预后相对较好，因此EBV导致胃癌的机制研究也备受关注。近年来，随着分子生物学技术的发展，EBVaGC组织中EBV病毒基因表达的研究逐渐增多，为EBVaGC的诊断、治疗和预防提供了一定的理论依据。本文就EBVaGC组织中EBV病毒基因的表达进行综述。

综述

基于分子分型的乳腺癌流行病学新认识

曹明丽, 宋丰举

2017, 44(9): 449-451. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.09.180

[摘要](138) [HTML全文] (14) [PDF 924KB](13)

摘要:
乳腺癌是具有高度内部异质性的疾病，基于特异基因表达的分子分型包括Luminal A、Luminal B、HER-2过表达和Basallike等亚型，并有效区分了乳腺癌的分子生物学行为和临床特点，得到广泛认可和应用。基于分子分型的乳腺癌流行病学中，对传统确认的乳腺癌危险因素，在不同乳腺癌亚型中的作用具有明显差异。乳腺癌的发病危险因素倾向于作为构成预后的保护性因素，这种矛盾可能与不同乳腺癌亚型之间的差异有关。未来的乳腺癌流行病学应注重针对分子亚型开展更加精准的研究，本文将对基于乳腺癌亚型的流行病学新认识进行综述。

肿瘤化疗联合免疫治疗从理论基础到临床实践

刘潇衍, 陈闽江, 王孟昭

2017, 44(9): 452-458. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.09.177

[摘要](90) [HTML全文] (7) [PDF 1162KB](7)

摘要:
在过去的几十年里，化疗是肿瘤内科治疗的基石。尽管化疗疗效显著，但维持病情稳定时间不持久。随着对肿瘤免疫学研究的不断深入，近年来肿瘤免疫治疗再次成为热点。与化疗相比，免疫治疗疗效相对缓和，但更为持久。越来越多的研究表明化疗除了对肿瘤细胞的直接杀伤作用，亦可以增加肿瘤细胞的免疫原性，抑制负性免疫信号，改变肿瘤免疫微环境，从而发挥免疫增强作用，为化疗和免疫治疗的联合应用奠定了理论基础。本文根据已知的肿瘤免疫反应机理和近期发现的化疗免疫调节机制，阐述化疗联合免疫治疗的理论基础，并进一步探讨现有的关于联合治疗的基础和临床研究，从而为后续研究指明方向。

病例报告与分析

甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃-食管结合部腺癌1例

卜晓倩, 裴毅

2017, 44(9): 459-460. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.09.129