2019年  第46卷  第5期

专家论坛
恶性黑色素瘤治疗新进展
齐忠慧, 斯璐
2019, 46(5): 213-217. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.05.296
摘要:
黑色素瘤死亡率高、预后差,近年来随着新型免疫治疗的发展,黑色素瘤成为研究热点,治疗也进入了崭新的阶段。2018年6月1日,美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会在芝加哥拉开帷幕,这场学术盛会展示了黑色素瘤领域最前沿的研究,覆盖了淋巴结清扫、辅助治疗、免疫治疗、靶向治疗多个方面,涉及PD-1单抗、恩可非尼(encorafenib)、比尼替尼(binimetinib)等多种药物。本文就上述内容展开讨论,分析其利弊、前景,以期指导中国黑色素瘤的诊治。
基础研究
血小板生成素抑制TGFβ1诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的研究
秦博宇, 汪进良, 齐晓光, 陶然, 周鑫, 吴涛
2019, 46(5): 218-222. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.05.123
摘要:
  目的  探讨血小板生成素处理对TGFβ1介导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的影响。  方法  CCK8法测定血小板生成素及TGFβ1组合处理后细胞生长的抑制率,采用荧光实时定量PCR及免疫荧光染色分别检测不同处理组细胞αSMA、COL1A2基因及蛋白的表达水平,应用免疫荧光染色检测细胞增殖相关蛋白Ki-67的表达水平,应用荧光实时定量PCR检测HO-1基因的表达水平。  结果  TGFβ1处理能够诱导肺成纤维细胞分化为肌成纤维细胞,细胞形态发生显著变化且增殖速度提高,肌成纤维细胞标志基因/蛋白αSMA及COL1A2的表达水平随诱导时间延长显著提高(P < 0.01)。在TGFβ1处理同时添加血小板生成素(TPO),αSMA、COL1A2基因和蛋白的表达水平均显著下调(P < 0.01)。此外,TPO显著抑制TGFβ1诱导的细胞增殖,且增殖相关蛋白Ki- 67的表达水平较TGFβ1处理组显著降低(P < 0.05)。此外,发现TGFβ1处理导致HO-1的表达水平下降,而添加TPO能够挽救该基因的表达水平(P < 0.05)。  结论  血小板生成素能够抑制TGFβ1诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化,这一发现对肺纤维化的对症治疗具有潜在的应用价值。
长链非编码RNA BC200在非小细胞肺癌患者组织中的表达及作用
孟腾, 徐美林, 耿华, 王菁, 高国政
2019, 46(5): 223-227. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.05.309
摘要:
  目的  分析长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BC200在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达情况,并探讨其临床意义及其与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白E-cadherin、N-cadherin及Snail之间的关系。  方法  采用实时荧光定量PCR(QPCR)法检测2014年1月至2018年6月天津市胸科医院60例癌组织及60例对应的正常肺组织中BC200表达情况,40例癌组织及40例正常肺组织中E-cadherin、N-cadherin及Snail mRNA表达水平,统计分析NSCLC中BC200与E-cadherin、N-cadherin及Snail mRNA表达水平以及两者的相关性,分析BC200与临床病理特征(性别、年龄、TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移及病理类型水平)的关系,应用受试者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线鉴别诊断NSCLC的效能;采用免疫组织化学法检测E-cadherin、N-cadherin及Snail蛋白在40例NSCLC组织及20例正常肺组织中表达情况,分析其与BC200表达情况的关系。  结果  1)肺癌组织中的BC200、N-cadherin及Snail mRNA的表达水平显著高于正常肺组织中的表达水平(P < 0.05),E-cadherin mRNA的表达量低于正常肺组织(P < 0.05);2)E-cadherin、N-cadherin及Snail在NSCLC组织中阳性表达率分别为40.0%(16/40)、57.5%(23/40)、57.5%(23/40),在正常肺组织中的阳性表达率为95%(19/20)、5%(1/20)、10%(2/20),表达差异具有统计学意义(P < 0.05);3)肺癌组织中BC200的高表达与淋巴结转移、临床分期、E-cadherin、N-cadherin及Snail阳性率相关(P < 0.05),BC200的表达与E-cadherin mRNA的表达呈负相关(r=-0.31,P < 0.05),与Snail、N-cadherin mRNA的表达呈正相关(r=0.305、r=0.257,P < 0.05);4)ROC曲线分析表明,组织lncRNA表达水平对NSCLC的诊断敏感度和特异度均较满意。  结论  BC200在NSCLC组织中高表达,且与淋巴结转移、临床分期、E-cadherin、N-cadherin及Snail阳性率相关,BC200的表达与E-cadherin mRNA的表达呈负相关,与Snail、N-cadherin mRNA的表达呈正相关,提示BC200可能通过上皮间质转化调节肺癌细胞侵袭和迁移能力。在NSCLC诊断上,lncRNA BC200水平有较高的价值,可考虑作为NSCLC诊断的潜在标记物。
骨与软组织肿瘤手术并发症分级系统与验证
中国抗癌协会肉瘤专业委员会软组织肉瘤与恶性黑色素瘤学组, 陈勇
2019, 46(5): 228-232. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.05.088
摘要:
  目的  建立骨与软组织肿瘤手术并发症分级系统,并进行初步临床验证。  方法  选取2011年8月至2016年12月在复旦大学附属肿瘤医院治疗的6 120例患者进行回顾性分析,参考Clavien-Dindo手术并发症分级系统进行分级,了解该分级系统的实用价值并验证其是否易于操作。  结果  Clavien-Dindo手术并发症分级系统结合具体示例应用于骨与软组织肿瘤手术能较为客观地反映不同干预措施的复杂程度及对患者的损害严重性,并发症的发生与否及分级高低与肿瘤切除和重建手术的复杂程度显著相关。在6 120例手术治疗患者中,1 136/6 120例(18.56%)接受了复杂的重建,总体手术并发症发生率为8.45%,3级以上并发症发生率为0.20%(12/6120),且这些患者均进行了重建。心肺脑血管意外死亡5例,无手术直接死亡。  结论  Clavien Dindo手术并发症分级系统结合具体示例可初步应用于骨与软组织肿瘤的外科评价,复杂的手术更易于发生并发症。尚需要进一步的研究以了解手术并发症的风险因素并提出改进建议。
临床研究与应用
合并心血管疾病对80岁以上老年结直肠癌患者围手术期的影响分析
周思成, 王征, 周海涛, 梁建伟, 刘骞, 周志祥, 王锡山
2019, 46(5): 233-238. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.05.107
摘要:
  目的  探讨术前合并心血管疾病对80岁以上老年结直肠癌患者围手术期的影响。  方法  回顾性分析2007年1月至2018年12月在中国医学科学院肿瘤医院行结直肠癌根治手术且年龄≥80岁的313例老年患者的临床病理资料。采用倾向得分匹配法(propensity score matching,PSM)对10个协变量进行1:1匹配,最终128例合并心血管疾病结直肠癌患者与另外128例无心血管疾病结直肠癌患者成功匹配。比较两组间围手术期相关指标与术后并发症等情况。  结果  匹配后两组患者基线资料差异均无统计学意义(P>0.05)。在术后并发症发生率方面,两组患者间差异无统计学意义[37.5%(48/128)vs. 30.5%(39/128),P=0.235]。根据Clavien-Dindo外科手术并发症分级,心血管疾病组患者术后Clavien-Dindo Ⅳ级并发症发生率明显高于无心血管疾病组[7.0%(9/ 128)vs. 1.6%(2/128),P=0.031]。手术局部并发症方面,心血管疾病组患者术后吻合口瘘发生率显著高于无心血管疾病组[7.8%(10/128)vs. 2.3%(3/128),P=0.046],其它手术局部并发症方面两组差异无统计学意义(均P>0.05)。非手术局部并发症方面,心血管疾病组患者术后血液循环系统并发症发生率显著高于无心血管疾病组[10.2%(13/128)vs. 3.1%(4/128),P=0.024],其他非手术局部并发症发生率两组间差异无统计学意义(均P>0.05)。  结论  术前合并心血管疾病不会增加80岁以上老年结直肠癌患者手术的风险。但需注意的是,合并心血管疾病的老年患者术后血液循环系统并发症与吻合瘘的发生率显著升高。针对此类患者,术前充分的评估、术后密切监测以及保护性造口的应用是保证其顺利度过围手术期的关键。
117例胃神经内分泌肿瘤的临床病理特征和预后分析
王超, 张靖宜, 张振霞, 孙琳, 郭玉虹, 邵兵, 赵帅, 孙燕
2019, 46(5): 239-246. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.05.375
摘要:
  目的  探讨胃神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)的临床病理特征和预后因素。  方法  收集天津医科大学肿瘤医院2011年3月至2017年12月收治的胃NEN病例,依据WHO(2010年版)分类复核,分析不同分类胃NEN临床病理特征,并进行生存分析。  结果  在117例胃NEN中,神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)G1、NET G2、神经内分泌癌(neuroendocrine car? cinoma,NEC)和混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC)分别为13例(11.1%)、6例(5.1%)、57例(48.7%)和41例(35.1%)。胃NET G1/G2以多发肿物为主,肿物直径小,浸润深度浅,淋巴结和远处转移少见,确诊时分期较早;治疗方式包括胃镜黏膜下剥离术和根治性手术;大多数胃NET G1/G2包含NET的前驱病变;患者的预后较好。胃NEC和MANEC以单发肿物为主,肿物直径大,浸润深度深,淋巴结和远处转移多见,确诊时多为进展期;全部患者行手术切除,且大部分进行了辅助治疗。胃NEC以大细胞型和分化差为主,胃MANEC的神经内分泌和腺癌成分组成形式多样;胃NEC和MANEC患者的预后均较差,但影响两者无进展生存期和总体生存期的预后因素不同。  结论  胃NEN是一组异质性肿瘤,不同分类的胃NEN具有不同的临床病理特征,并且预后也存在差异。需要多中心大样本研究来完善胃NEN的分类,并探索预后相关因素。
腋窝淋巴结阳性乳腺癌新辅助化疗后腋窝治疗选择的研究
周昊, 陈祖锦, 李云, 王雨婷, 张笛, 曹旭晨, 王欣
2019, 46(5): 247-251. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.05.050
摘要:
  目的  分析腋窝淋巴结(axillary lymph node,ALN)阳性乳腺癌患者新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)后经前哨淋巴结活检术(sentinel lymph node biopsy,SLNB)评估ALN状态的可行性,并探讨腋窝的后续治疗选择。  方法  回顾性分析2016年1月至2018年1月天津医科大学肿瘤医院收治的82例ALN阳性乳腺癌患者的临床资料,均NAC后行SLNB,评估其检出率、准确率、假阴性率(false negative rate,FNR)并对可能影响因素进行分层分析。  结果  82例患者腋窝病理完全缓解(pathological com? plete response,pCR)43例、占52.4%,SLNB检出率为97.56%(80/82),准确率为88.75%(71/80),FNR为23.08%(9/39)。前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)检出数目为1、2枚和数目≥3枚时,FNR分别为20.0%(2/10)、71.4%(5/7)和9.1%(2/22),准确率分别为90.9%(20/22)、66.7%(10/15)和95.3%(41/43),差异具有统计学意义(均P < 0.05)。  结论  ALN阳性乳腺癌患者NAC后行SLNB总体FNR较高,尚未达到临床可接受范围,不能完全取代腋窝淋巴结清扫(axillary lymph node dissection,ALND),SLN检出数目≥3枚时SLNB可准确评估ALN状态。
综述
早期胃癌内镜黏膜下剥离术的现状及应用进展
吴亮亮, 梁寒
2019, 46(5): 252-256. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.05.048
摘要:
随着内镜治疗技术的发展,新的内镜下治疗器械的不断开发和应用以及人们健康意识的提高,越来越多的胃癌在早期阶段即被发现。开腹手术与腹腔镜手术治疗早期胃癌(early gastric cancer,EGC)均可取得令人满意的疗效。为提高患者术后生存质量以及降低并发症,早期胃癌在内镜下治疗逐渐被广泛应用。内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)在EGC诊疗中的应用越来越广泛,其5年总生存率可达90%;治疗效果具有创伤小、安全性高、患者依从性好、治疗成本低等特点。ESD有可能逐渐取代传统的外科手术,成为早期胃癌的主要治疗手段。本文就ESD在EGC中的临床应用进展进行综述。
ROS1融合基因突变在非小细胞肺癌诊断与治疗中的研究进展
江薇, 王懿娜
2019, 46(5): 257-262. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.05.084
摘要:
ROS1基因重排/融合在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的发生率约为1%~2%。ROS1基因融合靶向药物的问世,明显改善了ROS1融合晚期NSCLC患者的生存质量和总生存期,但大部分患者在持续用药后仍会出现获得性耐药。本文分别就ROS1融合基因的背景、检测方法、ROS1靶向治疗的临床疗效以及耐药后的策略和展望进行综述。
病例报告与分析
以高钙危象为首发表现的弥漫性大B细胞淋巴瘤1例
李一蔓, 王艳惠, 诸葛欣
2019, 46(5): 263-263. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.05.033
摘要:
原发性血小板增多症不典型CALR突变1例
朱璐遥, 李杰, 杨洁, 张晓霞, 郝洪岭
2019, 46(5): 264-264. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.05.206
摘要:
食管癌多发脑和脊髓转移1例
徐永冰, 宋惠玲, 杨俊杰, 隋爱霞
2019, 46(5): 265-266. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.05.120
摘要: