2022年  第49卷  第5期

临床研究与应用
基于真实世界数据的腹膜假黏液瘤诊治现状分析
张颖, 李鑫宝, 林育林, 马茹, 徐大钊, 赵鑫, 闫风彩, 李雁
2022, 49(5): 217-223. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211037
摘要:
  目的  基于真实世界数据分析腹膜假黏液瘤患者的诊治现状、自然病程及预后因素。  方法  回顾性分析2009年2月至2020年7月在首都医科大学附属北京世纪坛医院就诊的具有完整自然病程的腹膜假黏液瘤患者的相关资料,包括临床病理特征、非规范化治疗情况(误诊时间、误治时间、既往抗肿瘤治疗情况)、肿瘤细胞减灭术+腹腔热灌注化疗(cytoreductive surgery+hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,CRS+HIPEC)治疗情况[手术时间、术中输血情况、腹膜癌指数(peritoneal cancer index,PCI)评分、细胞减灭程度(completeness of cytoreduction,CC)评分、脏器切除数量、腹膜切除区域数量、严重不良事件(serious adverse event,SAE)等]、随访生存时间,随访终点为患者死亡。采用Kaplan -Meier法绘制生存曲线,组间比较采用Log-rank检验。影响5年生存的预后因素采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。  结果  共纳入94例患者,其中男性57例(60.6%),女性37例(39.4%), 中位年龄54(24~76)岁,既往抗肿瘤治疗者59例(62.8%),中位误诊时间0.8(0~62.5)个月,中位误治时间15.3(0~214.8)个月。所有患者均行CRS+HIPEC治疗,中位手术时间10.1(4.8~16.5)h,中位脏器切除数2(0~8)个,中位腹膜切除区域数5(0~9)个,中位PCI评分32(3~39)分,CC评分2~3分者达80.9%(76/94),SAE发生率35.1%(33/94)。94例患者中位总生存期30.8(2.4~218.4)个月,1、2、3、5年生存率分别为96.8%、63.8%、44.7%和23.4%。分层分析显示,既往腹腔化疗(46.5 个月vs. 26.3个月)、PSS 1~3分(39.0个月 vs. 21.9个月)、低/高级别病理类型(41.5/40.9 个月vs. 20.1个月)、KPS≥80分(41.5 个月vs. 23.9个月)、无淋巴结转移(35.5 个月vs. 17.1个月)、Ki-67<50%(46.4 个月vs. 20.8个月)的患者中位生存时间延长(P<0.05)。5年生存预后分析中,单因素分析显示以下5个因素与5年生存率有关:PSS评分(P=0.021)、既往腹腔化疗(P=0.008)、病理类型(P=0.004)、淋巴结转移(P=0.008)和Ki-67表达程度(P=0.003)。多因素分析显示出以下3个影响5年生存的独立预后因素:既往腹腔化疗(HR=0.458,95%CI:0.253~0.827,P=0.010)、淋巴结转移(HR=2.879,95%CI:1.345~6.163,P=0.006)、Ki-67≥50%(HR=2.502,95%CI:1.418~4.417,P=0.002)。  结论  PMP非规范化治疗现象较普遍,误治时间长,淋巴结转移及Ki-67高表达是独立不良预后因素,CRS+HIPEC术前腹腔灌注化疗可能为PMP的治疗提供新的方向。
血清总胆红素与非小细胞肺癌临床相关性的初步分析
王茜, 吴建春, 骆莹滨, 方志红, 李雁
2022, 49(5): 224-230. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211035
摘要:
  目的  研究血清总胆红素(total bilirubin,TBIL)与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者临床病理特征以及炎症细胞之间的关系,探讨血清TBIL对NSCLC患者治疗的指导意义以及预后价值。  方法  回顾性分析2017年3月至2020年12月于上海中医药大学附属市中医医院就诊的NSCLC患者332例,收集患者临床资料,并通过电话、门诊复诊等方式进行随访,采用Logistic回归分析进行单因素分析,采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析。  结果  NSCLC患者血清TBIL水平在不同性别中存在差异,男性高于女性(P<0.05),但在不同年龄、有无吸烟史及患病时间中无显著性差异(P>0.05);在不同淋巴浸润程度、是否存在远处转移和不同肿瘤分期中,血清TBIL表达存在显著性差异(P<0.05)。Logistic回归分析发现TBIL、白蛋白、谷草转氨酶水平与患者预后具有显著相关性(P<0.05);当女性患者TBIL>9.85 μmol/L时,患者无病生存期相比TBIL≤9.85 μmol/L时延长,男性患者TBIL水平与无病生存期无明显相关性(P>0.05)。根据TBIL水平将患者分为高水平和低水平组,男性患者淋巴细胞比例在TBIL高水平组较高,中性粒细胞淋巴细胞比值(neutrophil- lymphocyte ratio,NLR)在高水平组较低;女性患者淋巴细胞比例在高水平组较高,NLR、CD3、CD4细胞比例在高水平组较低(P<0.05)。  结论  血清TBIL在NSCLC早期患者中的表达水平高于进展期患者,有望成为NSCLC的治疗指导依据;TBIL与中性粒细胞和NLR之间可能存在协同作用,共同在肺癌免疫调节中发挥抗肿瘤作用。
局部进展期近端胃癌新辅助化疗后腹腔镜与开腹手术安全性与近期疗效研究
胡茂, 夏天, 李腾腾, 王凯, 付海啸, 张轩, 符炜
2022, 49(5): 231-236. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211074
摘要:
  目的  研究局部进展期近端胃癌新辅助化疗后腹腔镜与开腹手术在安全性与近期疗效方面的差异。  方法  回顾性分析2018年1月至2020年1月徐州医科大学附属医院收治的74例局部进展期近端胃癌患者的临床资料。通过倾向性评分法进行1∶1匹配将66例患者纳入研究。新辅助化疗后,行腹腔镜手术患者34例,行开腹手术患者32例,比较两组患者的手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目、进食时间、术后住院天数及并发症,随访术后18个月患者的总生存期(overall survival,OS )及无病生存期(disease- free survival,DFS)。  结果  两组数据对比发现,腹腔镜手术在术中出血量、术后住院时间、排气时间及进食时间上更具优势,在手术时间、清扫淋巴结数目方面逊于开腹手术,差异有统计学意义(P<0.05);两组在术后并发症、18个月OS及DFS方面,差异无统计学意义(P>0.05)。  结论  腹腔镜手术能减少术中出血量及缩短术后恢复时间,但在手术时间及淋巴结清扫数目上逊于开腹手术;腔镜手术的安全性及近期疗效值得肯定,长期疗效值得进一步研究。
胃癌根治术后切缘阳性患者的临床病理特征和预后分析
高歌, 张志栋, 贾楠, 王志新, 王冬, 李芳, 赵群, 范立侨, 李勇
2022, 49(5): 237-243. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211705
摘要:
  目的  探讨胃癌根治术后切缘阳性患者的临床病理特征及其对预后影响。  方法  回顾性分析河北医科大学第四医院2011年1月至2016年1月收治的胃癌根治术后切缘阳性患者的临床病理资料。按1∶2随机数法选取同期收治的切缘阴性患者,比较阳性和阴性切缘患者的一般临床病理学特征及预后情况。  结果  共纳入73例切缘阳性患者,与同期纳入的146例切缘阴性病例比较,阳性组的肿瘤直径更大、更多位于贲门或全胃,组织学类型更差、Lauren分型趋于弥漫型、Borrmann分型多为Ⅲ~Ⅳ型、肿瘤浸润深度以T4a~4b为主、pTNM分期更晚,脉管浸润率及淋巴结转移率也更高,同时术者经验、手术方式的差异也与阳性切缘发生有关(均P<0.05)。全组共有205例患者获得完整随访,两组患者5年总生存(overall survival,OS)率及无进展生存(progression-free survival,PFS)率均有显著性差异(23.19% vs. 58.82%,15.94% vs. 47.06%,均P<0.001)。Cox多因素分析显示,切缘状态(P=0.012)、pTNM分期(P=0.023)及术后综合治疗(化疗/化疗联合放疗)(P<0.001)是影响胃癌预后的独立因素。  结论  胃癌根治术后切缘状态与多种临床病理特征相关,切缘阳性患者预后较差。
新药临床试验
抗肿瘤新药关键注册试验主要终点选择及考量
黄慧瑶, 俞悦, 郭兰伟, 刘梅若, 王书航, 李喜艳, 祝琦, 唐玉, 李宁
2022, 49(5): 244-248. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211257
摘要:
“十三五”是中国医药创新生态系统建设着力发展的5年,也是中国抗肿瘤药物临床研发蓬勃发展的重要阶段,大批抗肿瘤新药成功获批。关键注册研究主要终点的科学设计及合理选择是影响新药获益评价及能否上市的重要环节,包括单终点设计和多终点设计、总生存期及替代终点等选择。本文汇总国内外2018年1月1日至2019年12月31日登记注册的肿瘤药物临床试验终点设计相关指导文件,厘清主要终点指标类型、优缺点及选择的关键考量;基于中国药物临床试验登记与信息公示平台数据,分析中国抗肿瘤新药临床试验主要终点设计特点;提出抗肿瘤新药临床试验主要终点选择的若干建议,旨在为中国抗肿瘤新药的关键注册试验设计者提供支持和参考。
国家基金研究进展综述
Rab27在消化系统肿瘤中的研究进展
李庆艳, 曾志艳, 肖文华, 关娜
2022, 49(5): 249-253. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20210418
摘要:
Rab蛋白是一类小分子GTP结合蛋白,属于Ras蛋白超家族。目前,已经发现的Rab蛋白家族成员有70多个,广泛分布在多种生物细胞内不同的膜结构上,作为囊泡运输、蛋白质运输、膜靶向和融合的调节器,参与调节细胞生长、程序性死亡或凋亡。异常调控的Rab蛋白可通过破坏细胞膜运输、关键细胞信号通路和特殊分泌通路的稳态,进而影响癌症的细胞生理学。Rab27家族属于Rab蛋白家族,包括Rab27A和Rab27B两种亚型,二者具有相似但不相同的功能。Rab27A及Rab27B不但是调节囊泡运输的重要分子,而且与多种肿瘤的生长和侵袭转移有着紧密的联系,在肿瘤的治疗中可以作为治疗靶点和预后标志物。Rab27在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。本文就Rab27在消化系统肿瘤中的研究进展进行综述。
ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗耐药机制及治疗管理的研究进展
徐子钧, 胡继繁, 刘子玲
2022, 49(5): 254-258. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211344
摘要:
目前,肺癌仍是世界上最常见的恶性肿瘤,位居癌症死亡原因的第1位,随着靶向治疗的发展,死亡率已显著降低。间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)作为对治疗有显著反应的非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)基因型,发展至今已有三代针对其靶位的间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂(anaplastic lymphoma kinase-tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIs),新一代的ALK-TKIs比上一代具有更为广泛的作用位点覆盖范围及更强的药物组织穿透能力。发展前路可观,但仍无法规避耐药问题,随着多种ALK抑制剂应用及联合治疗的选择增多,新的耐药后突变、复合突变以及其他多种耐药机制已逐渐被关注。与此同时,相关早期诊断及预后标志物也被发掘证实。NSCLC耐药机制及检测手段在不断更新,治疗以基于基因依赖性的个体化治疗为主,以期通过对多种耐药方式的介入,使得NSCLC逐渐转变为慢性病。本文归纳介绍了ALK抑制剂应用于NSCLC的现状及耐药机制,耐药后治疗策略及诊断和预后标志物的进展,旨在为ALK阳性NSCLC的诊治及耐药后管理策略提供参考依据。
综 述
免疫球蛋白超家族受体在肿瘤免疫治疗中的研究进展
程治铭, 李亚明
2022, 49(5): 259-263. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20210691
摘要:
近年来免疫检查点阻断在癌症治疗中的应用引起广泛关注。靶向PD-1、PD-L1或CTLA-4的药物在临床试验中仅有部分患者受益。确定新的免疫检查点,探索其作用机制将进一步发展肿瘤免疫疗法。TIGIT、CD226、CD112R和CD96是免疫细胞表达的一组免疫球蛋白超家族受体,与肿瘤细胞表达的Nectin/Necl家族配体(CD155、CD112)相互结合,在肿瘤免疫反应中发挥巨大作用,是新一代的免疫检查点。本文将对CD155、CD112、TIGIT、CD226、CD112R及CD96的分子结构与在肿瘤免疫反应中的作用进行阐述,探讨在癌症免疫治疗中的潜在应用。
梗阻性左半结肠癌的治疗现状与争议
杨修丁, 朱跃坤, 朴大勋
2022, 49(5): 264-267. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20210558
摘要:
结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤。结直肠癌合并梗阻的概率达20%,其中有70%发生在左半结肠。针对梗阻性左半结肠癌的治疗目前未达成共识。面对恶性梗阻患者,临床通常选择紧急手术或者自体膨胀性金属支架植入后择期手术。紧急手术可及时切除肿瘤,但是却带来高死亡率和并发症率;金属支架植入极大降低了危险并发症的概率,但是对远期预后的改善并没有明显提高。而选择手术时又面临分期手术还是一期肠切除吻合术的抉择,分期手术患者花费高,一期肠切除吻合术吻合口瘘风险高。如何选择最有利于患者的治疗方式取决于外科医生的临床决策能力,同时也需要开展更多的多中心临床研究。本文就梗阻性左半结肠癌的治疗现状与争议进行综述。
病例报告与分析
慢性粒细胞白血病伴罕见核型1例
陆倩, 李子坚
2022, 49(5): 268-268. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211415
摘要:
容易误诊的纵隔上皮样血管内皮瘤1例
刘亮, 龙葵, 周晖
2022, 49(5): 269-270. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211179
摘要: