2023年  第50卷  第17期

指南与共识
拉罗替尼治疗TRK融合儿童肿瘤中国专家共识
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会, 中国研究型医院学会儿童肿瘤专业委员会
2023, 50(17): 865-872. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230698
摘要:
神经营养酪氨酸受体激酶(neurotrophic receptor tyrosine kinase,NTRK)融合在儿童肿瘤的发生率显著高于成人。某些特定瘤种中,如婴儿型纤维肉瘤(infantile fibrosarcoma,IFS)、先天性中胚叶细胞肾瘤(congenital mesoblastic nephroma,CMN)和累及乳腺或唾液腺的分泌性癌,儿童肿瘤患者NTRK基因融合存在高频异常。拉罗替尼(larotrectinib)是一代高选择性口服原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin receptor kinase,TRK)抑制剂,其胶囊剂型和口服液制剂已在中国上市。中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会和中国研究型医院学会基于循证医学证据制定本共识,旨在为中国儿科医师应用拉罗替尼提供规范指导,并为进一步开展相关临床研究提供思路。
专家论坛
生物标志物驱动的肿瘤精准治疗新征程
徐建明, 吴小华
2023, 50(17): 873-876. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230680
摘要:
癌症发病率在全球范围内仍然呈上升趋势,中国的癌症负担更为沉重,癌症的防治任重道远。肿瘤标志性特征的演变体现了肿瘤的研究历程,为其预防和治疗提供方向。随着对肿瘤发生发展机制的了解和研究的深入,肿瘤的治疗理念和治疗模式也在不断更新,从手术、放疗、化疗等传统的治疗手段逐步向微观、精准的方向发展。免疫治疗带来新的治疗变革,成为重要的肿瘤治疗手段。以微卫星高度不稳定/错配修复缺陷( microsatellite instability-high/mismatch repair deficiency,MSI-H/dMMR)为代表的生物标志物所定义的抗肿瘤疗法获批首个不限组织来源的适应证,开启了肿瘤精准治疗的新征程。期待未来开发更优的防治策略,为肿瘤患者带来更长的生存时间,更好的生活质量。
基础研究
SIRT4通过抑制GLS2表达增强肝细胞癌对索拉菲尼敏感性的研究
刘晓萌, 刘文慧, 高珊, 李梦宇, 马晓青, 王洪权, 唐博
2023, 50(17): 877-881. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230501
摘要:
  目的  探索Sirtuin4(SIRT4)调控肿瘤谷氨酰胺代谢的机制,明确SIRT4对肝癌细胞干性及索拉菲尼治疗敏感性的影响。  方法  通过实时定量 PCR(real-time quantitative reverse transcription PCR,qRT-PCR)和免疫组织化学染色检测SIRT4在肝癌中的mRNA和蛋白表达水平。免疫印迹及细胞成球实验检测肿瘤细胞干性,细胞计数实验(CCK-8)和平板克隆实验检测肝癌细胞索拉菲尼治疗敏感性。免疫共沉淀检测SIRT4对蛋白的去乙酰化作用。  结果  在肝癌的临床样本组织和细胞系中,SIRT4的表达显著低于癌旁组织和正常肝细胞。在体外实验中,过表达SIRT4能够明显降低肝癌细胞的成球数量(P<0.01)和干性标志物表达,并使索拉菲尼治疗的肝癌细胞克隆数和OD450值进一步下降(均P<0.01)。机制研究表明,SIRT4通过去乙酰化降低谷氨酰胺合成酶2(glutamine synthase 2,GLS2)的表达,进而抑制肝癌细胞中谷氨酰胺的分解代谢,从而调节肝癌细胞的干性和对索拉菲尼的敏感性。  结论  SIRT4在肝癌组织中表达显著降低,能够通过降低谷氨酰胺分解代谢,进而抑制肝癌细胞的干性并增强其对索拉菲尼的敏感性。
临床研究与应用
吡咯替尼联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的回顾性研究
傅成斌, 韩晖, 林舜国, 许春森
2023, 50(17): 882-887. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230648
摘要:
  目的  比较曲妥珠单抗(trastuzumab,H)联合化疗与吡咯替尼(pyrotinib,Py)或帕妥珠单抗(pertuzumab,P)联合化疗的疗效和安全性,并探讨影响患者总体病理完全缓解(total pathologic complete response,tpCR)率的因素。  方法  回顾性分析2021年1月至2022年12月于福建医科大学附属协和医院行新辅助治疗的330例HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料,比较H+Py组(47例)、H+P组(268例)和H组(15例)分别联合化疗的疗效和安全性,并采用统计学方法分析影响患者tpCR率的因素。  结果  所有患者的平均tpCR率为56.7%(187/330),H+P组和H+Py组的tpCR率分别为60.4%(162/268)和44.7%(21/47),H+Py组3级不良反应最高达21.3%(10/47),药物减量和3级不良反应影响H+Py组的tpCR率。影响所有患者tpCR率的独立影响因素是激素受体(hormone receptor,HR)和HER-2状态,HR阴性患者的tpCR率是HR阳性的3.217倍,而HER-2(+++)患者的tpCR率是HER-2(++)的3.710倍。  结论  H+Py组的疗效劣于H+P组而优于H组,3级不良反应及药物减量影响H+Py组的疗效。应加强药物不良反应的管控,保证足剂量用药,H+Py联合化疗仍是HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗的可选方案之一。HR和HER-2状态是患者tpCR率的预测因子。
免疫及靶向药物联合肝动脉灌注化疗治疗晚期肝癌的回顾性分析
刘东明, 穆瀚, 刘长富, 邢文阁, 宋天强, 李慧锴
2023, 50(17): 888-892. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230764
摘要:
  目的  探讨免疫及靶向药物联合肝动脉灌注化疗术(hepatic arterial infusion chemotherapy,HAIC)治疗晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的疗效与安全性。  方法  回顾性分析2021年4月至2022年4月天津医科大学肿瘤医院收治的34例行HAIC联合信迪利单抗及贝伐珠单抗生物类似物治疗的晚期HCC患者,以首次治疗为起点,以患者死亡、疾病进展及不可耐受的不良反应为终点,按照实体肿瘤的疗效评价(mRECIST)1.1标准进行疗效评估,随访截至2023年4月。主要研究终点为客观缓解率(objective response rate,ORR),次要研究终点为疾病控制率(disease control rate,DCR)、总生存期(overall survival, OS)、无复发生存期(disease-free survival,DFS)、手术转化率及安全性。  结果  ORR为52.9%,DCR可达到85.3%,手术转化利率为41.1%。部分缓解(partial response,PR)组1年OS及DFS分别为94.4%、50.0%;病变稳定(stable disease,SD)+病变进展(progressive disease,PD)组患者1年OS及DFS分别为66.7%、25.0%,两组差距均有统计学意义(P=0.002及P=0.013)。常见的不良反应有恶心呕吐(38.2%)、高血压(32.4%)及血小板减少(29.4%)等,无治疗相关死亡事件发生。  结论  HAIC联合信迪利单抗及贝伐珠单抗生物类似物治疗晚期HCC的客观缓解率高,安全性良好,为后续临床试验的开展奠定了基础。
术式交流
经腓骨前入路在胫骨远端非骨化性纤维瘤手术中的应用研究
路俊然, 陈挺, 张赫, 李佳桐, 商冠宁
2023, 50(17): 893-896. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230604
摘要:
  目的  探讨经腓骨前入路在胫骨远端非骨化性纤维瘤(non-ossifying fibroma,NOF)手术中的临床疗效。  方法  回顾性分析2021年1月至2022年8月于中国医科大学附属盛京医院采用经腓骨前侧入路治疗胫骨远端NOF 19例患者的临床资料,统计手术时间及术中失血量,术后使用疼痛评分及踝关节功能评分,评价术后患肢功能。  结果  19例患者均由同一位医师使用经腓骨前入路完成手术,手术时间(59.2±16.8)min,术中失血量(33.7±25.6)mL,术后疼痛视觉模拟评分(0.5±0.6)分,术后踝关节功能评分(98.4±3.7)分。  结论  经腓骨前入路治疗胫骨远端NOF,操作简便、手术时长短、术中失血少,神经损伤风险低,是一种安全有效的术式。
综 述
组蛋白去乙酰化酶抑制剂在HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌的研究进展
王佳妮, 李青, 徐兵河
2023, 50(17): 897-900. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230580
摘要:
组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是可调节表观遗传学改变的组蛋白修饰酶,在一些肿瘤中HDACs被异常激活,与肿瘤进展和耐药密切相关。HDAC抑制剂(HDAC inhibitor,HDACi)通过调节肿瘤细胞的表观遗传属性,靶向性控制肿瘤细胞增殖、调节肿瘤细胞周期及修复DNA损伤。HDACi可抑制多个乳腺癌致癌信号通路,从而有可能逆转激素受体(hormone receptor,HR)阳性HER-2阴性乳腺癌的治疗耐药。本文将对HDACi在HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌治疗方面进行综述,探讨其在乳腺癌治疗领域中的应用前景。
FGF23高表达与多发性骨髓瘤骨损害及肾功能不全的研究进展
刘艳琦, 云雁
2023, 50(17): 901-905. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230693
摘要:
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病,为血液系统第2位常见恶性肿瘤。目前病因尚未完全明确,多数患者伴有骨破坏、肾功能不全、贫血等临床表现,严重影响患者预后,仍不可治愈。多数MM患者的血清成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)显著升高,提示FGF-23除了参与体内钙磷调节外,还参与骨的破坏和骨髓微环境血管的形成,同时最新研究表明FGF-23的调控与铁代谢有密切的关联,其可能是促进MM疾病进展或促进相关并发症产生的重要因子,与MM预后不良相关,深入研究MM中FGF-23的调控作用有望成为临床MM靶器官损害的预后评估新的预测因子,可能为靶向治疗提供新的思路。
肿瘤沉积在结直肠癌中的研究进展
田野, 郑高赞, 丰帆, 郑建勇
2023, 50(17): 906-909. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230584
摘要:
肿瘤沉积(tumor deposit,TD)可在多种恶性肿瘤中被检测到,尤其是在结直肠癌患者中,其被视为一种侵袭性边界并具有重要的组织病理学特征。在现行的第8版结直肠癌TNM分期中,TD作为一个定性变量的潜在预后价值得到证实,但仍有许多方面需要探讨,如TD计数对患者预后影响、TD形状和大小的影响,以及如何有机地将TD状态和数量与阳性淋巴结的状态和数量整合在一起以更新TNM分期的可行性等。针对上述的问题,本文总结了TD起源与定义的演变,探讨其预后价值,旨在为解决目前TNM分期存在的弊端与争议提供新的思路。
CAR-T在甲状腺癌免疫治疗中的研究进展
贾永胜, 郑向前, 张艳
2023, 50(17): 910-914. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230569
摘要:
大多数甲状腺癌患者进行以外科治疗为主的综合治疗可以取得良好的预后,但目前晚期甲状腺癌治疗手段匮乏。采用体外基因编辑技术的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫疗法在血液系统肿瘤中得到应用并取得了良好的治疗效果。以此为基础,CAR-T开始在实体肿瘤中尝试使用,但效果欠佳。CAR-T在晚期甲状腺癌中的研究已有开展,目前仍局限在临床前的基础研究,相关临床试验较少且缺乏试验结果报道。本文将相关报道进行综述,旨在为今后的研究提供参考。
病例报告与分析
局部抗PD-1和抗VEGF治疗晚期胃癌伴心力衰竭1例
仲丽晴, 朱静, 刘芹, 魏嘉, 刘宝瑞
2023, 50(17): 915-916. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230588
摘要:
C型臂CT引导下胰腺癌术中精准放疗1例
李伟, 郝继辉
2023, 50(17): 917-918. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230675
摘要: