摘要: 微卫星高度不稳定（microsatellite instability–high，MSI-H）表型是一种对免疫治疗高度敏感的特殊肿瘤亚型，对抗程序性死亡受体1（programmed cell death-1，PD-1）治疗反应较好。有5% ~ 20%的胃癌属于MSI-H，需要进一步了解抗PD-1治疗在该亚组患者跨线治疗中的疗效。此事后分析纳入2期KEYNOTE-059临床研究7例（4.0%）、3期KEYNOTE-061和3期KEYNOTE-062临床研究27例（5.3%）、MSI-H晚期胃癌或胃食管结合部癌50例（7.3%）患者。三项研究中帕博利珠单抗组以及KEYNOTE-062研究中帕博利珠单抗联合化疗组患者的中位总生存期均未达到（not reached，NR）。KEYNOTE-059研究中帕博利珠单抗组中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）和客观缓解率（objective response rate，ORR）为NR（95%CI：1.1个月至NR）和57.1%。KEYNOTE-061研究中帕博利珠单抗组和单纯化疗组的中位PFS分别为17.8个月（95%CI：2.7个月至NR） vs. 3.5个月（95%CI：2.0～9.8个月），ORR分别为46.7% vs. 16.7%。KEYNOTE-062研究中帕博利珠单抗单抗组、联合化疗组和单纯化疗组的中位PFS分别为11.2个月（95%CI：1.5个月至NR）vs. NR（95%CI：3.6个月至NR）vs. 6.6个月（95%CI：4.4～8.3个月），ORR分别为57.1% vs. 64.7% vs. 36.8%。本研究结果支持MSI-H作为接受免疫治疗的胃癌或胃食管结合部癌患者分层的有效标志物。