中国肿瘤临床

2011年第38卷第21期

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RNA干扰TGF-β1对Ms细胞肺转移的抑制作用及对Ki-67 VEGF和uPA表达的影响

王静, 陈健, 张凯亮, 宋容, 吴军正

2011, 38(21): 1299-1303. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.21.001

[摘要](17) [PDF 3812KB](0)

摘要:
通过RNA干扰技术沉默人涎腺黏液表皮样癌Ms细胞转化生长因子β1（TGF-β1）的表达，观察TGF-β1沉默后对裸鼠肺转移及Ki-67、VEGF和uPA蛋白表达的影响。方法：将Ms细胞、转染空载体的Ms细胞、转染TGF-β1 shRNA的Ms细胞分别经裸鼠尾静脉注射单细胞悬液，6 w后脱颈处死裸鼠，放大镜下计数肺表面肿瘤结节数，每组8只。免疫组织化学法检测裸鼠肺转移瘤组织中Ki-67、VEGF和uPA蛋白的表达。结果：与对照组和空载体组相比，转染TGF-β1 shRNA组裸鼠形成的肺表面结节数显著降低（P<0.05），转移抑制率为47.6%；裸鼠肺转移瘤组织中Ki-67、VEGF和uPA蛋白的表达明显降低。结论： RNA干扰技术沉默人涎腺黏液表皮样癌Ms细胞TGF-β1，可显著降低Ms细胞在裸鼠体内的肺转移能力及下调Ki-67、VEGF和uPA蛋白的表达。

利用基因表达谱筛选肝细胞癌中炎性微环境形成相关新基因的研究

于津浦, Tine Casneuf, 刘芃芃, Hans Winkler, 任秀宝, 郝希山

2011, 38(21): 1304-1309. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.21.002

[摘要](30) [PDF 2125KB](0)

摘要:
利用基因表达谱芯片筛选肝细胞癌（HCC）中的差异表达基因，并分析神经降压素（NTS）表达与HCC中炎性微环境形成的相互关系。方法：收集10例原发性HCC癌与癌旁组织，提取RNA进行Affymetrix全基因组表达谱芯片检测，同时整合GEO数据库中同芯片平台的亚洲人原发性HCC的mRNA表达谱数据30例，利用R2.9.0软件获得差异基因列表，应用MetaCore 2.5，Pathway Studio　6.0和Ingenuity　1.0软件进行信号通路分析。最后，结合HE染色比较不同NTS表达水平的HCC标本中炎症反应强度。结果：所有RNA样品无降解，各芯片数据的信号强度分布均一。SMA聚类和信号通路分析结果显示40例HCC标本中存在一组独特亚群，呈现神经降压素（NTS）高表达，并伴有胞外间质重构、细胞粘附、白细胞移动、血管新生等生物学过程显著增强。HE染色证实NTS高表达标本中炎细胞浸润、纤维增生和血管生成明显高于NTS低表达的标本。结论：NTS高表达可能促进HCC中炎性环境的形成。

磁性纳米四氧化三铁增强青蒿琥酯诱导的K562细胞凋亡及作用机制研究

韩玉祥, 王　颖, 杨营营, 杨敬慈, 郭晓楠, 张静楠, 姚　丽

2011, 38(21): 1310-1314. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.21.003

[摘要](40) [PDF 1057KB](0)

摘要:
本研究旨在观察青蒿琥酯共聚磁性纳米四氧化三铁（MNPs-Fe3O4）后，对K562细胞的细胞毒性效应以及是否增加K562细胞的凋亡，了解MNPs-Fe3O4是否可以增强青蒿琥酯的活性，并进一步探讨其可能的机制。方法：采用Western印迹检测K562细胞Bcl-2、Bax、Bcl-rambo，激活的Caspase-3和Survivin蛋白的表达，应用MTT法检测青蒿琥酯共聚MNPs-Fe3O4后对K562的细胞毒性，用流式细胞仪检测K562细胞的凋亡率。结果：青蒿琥酯可以抑制K562细胞的增殖，当青蒿琥酯共聚MNPs-Fe3O4后，对K562细胞的增殖抑制率显著高于单用青蒿琥酯组（P<0.05），同时检测细胞凋亡率也发现，与单用青蒿琥酯组相比，青蒿琥酯共聚MNPs-Fe3O4组的细胞凋亡率显著增加，结果提示MNPs-Fe3O4可以增强青蒿琥酯的活性。而当加入泛Caspase抑制剂Z-VAD-FMK以后，MNPs-Fe3O4增强青蒿琥酯诱导细胞死亡的效应则被减弱了。Western印迹显示，青蒿琥酯共聚MNPs-Fe3O4组与单用青蒿琥酯组相比，Bcl-2，Bax，Bcl-rambo和Caspase-3蛋白的表达上调，而Survivin蛋白的表达则是下调的。结论：磁性纳米四氧化三铁可以增强青蒿琥酯诱导的K562细胞凋亡，其机制可能与上调Bcl-rambo和下调Survivin蛋白有关。

卵巢上皮性癌TGFBI基因启动子甲基化与CyclinD1蛋白表达的关系

忽　平, 李红雨, 郭小芬, 高玉霞, 张红岩, 贾冬丽, 李爱香

2011, 38(21): 1315-1317. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.21.004

[摘要](39) [PDF 640KB](0)

摘要:
研究TGFBI基因启动子甲基化与CyclinD1蛋白表达在卵巢上皮性癌组织中关系，探讨TGFBI基因启动子甲基化在卵巢上皮性癌形成过程中的影响及意义。方法：用甲基化PCR的方法对20例正常卵巢上皮性组织（A组），20例良性卵巢上皮性肿瘤组织（B组），30例卵巢上皮性癌组织（C组）中TGFBI基因启动子甲基化进行检测，用免疫组化SP方法检测上述标本中CyclinD1蛋白的表达的情况。结果：1）C组TGFBI基因启动子甲基化频率高于B组及A组（P<0.05）；2）CyclinD1蛋白在卵巢上皮组织中的表达为：C组>B组>A组，各组之间差异均有统计学意义（P<0.016 7）；3）卵巢上皮性癌组织中CyclinD1蛋白表达增高与TGFBI基因启动子发生甲基化有关（r=0.505，P<0.05）。结论：TGFBI基因DNA启动子发生甲基化可能上调CyclinD1蛋白的表达，刺激细胞异常增殖。该机制可能参与卵巢上皮性癌的发生发展。

3-甲基腺苷对芹菜素诱导乳腺癌T47D细胞系自噬和凋亡的影响

刘博文, 张　斌, 张伟然, 张　月, 冯炜红, 李媛媛, 曹旭晨

2011, 38(21): 1318-1321. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.21.005

[摘要](34) [PDF 1195KB](0)

摘要:
研究自噬抑制剂3-甲基腺苷（3-methyladenine，3-MA）对芹菜素诱导乳腺癌T47D细胞系自噬和凋亡的影响。方法：常规培养人乳腺癌T47D细胞，分为对照组、3-MA组、芹菜素组、3-MA+芹菜素组。MTT法检测各组的细胞增殖抑制率；GFP-LC3质粒转染观察各组细胞自噬情况；Hochest/Mito-Red/YO-PRO-1染色法观察各组细胞凋亡形态；AnnexinV/PI双染法流式细胞仪检测各组细胞凋亡率；Western blot法检测LC3及PARP的变化。结果：MTT示3-MA+芹菜素组的增殖抑制率明显高于其他各组（P<0.05）；GFP-LC3质粒转染结果显示：对照组，3-MA组及3-MA+芹菜素组自噬不明显，而芹菜素组与其他各组相比自噬明显增多（P<0.05）；3-MA+芹菜素组的凋亡细胞增多，各组凋亡率分别为（12.73±0.05）%，（18.46±0.03）%，（23.27±0.07）%，（34.14±0.05）%，与对照组相比有统计学意义（P<0.05）；Western blot结果显示，芹菜素组LC3-Ⅱ增高，而3-MA组及3-MA+芹菜素组的LC3-Ⅱ显著减少，3-MA+芹菜素组PARP的剪切带相比其他各组明显增加。结论：自噬抑制剂3-MA抑制细胞自噬后，能够明显增强芹菜素对乳腺癌T47D细胞系的凋亡诱导效应。

恶性胸水与水通道蛋白AQP1之间相关性探讨

许相范, 赵年贵, 徐显辉, 叶美治, 柳春宝, 姜　燕

2011, 38(21): 1322-1325. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.21.006

[摘要](21) [PDF 1996KB](0)

摘要:
拟阐明水通道蛋白AQP1与恶性胸水产生机制的相关性，给予临床治疗提供科学依据。方法：利用免疫组织化学法和荧光定量PCR方法检测AQP1、CD34和TNF-α mRNA表达水平，并探讨其与胸水之间的相关性。结果：免疫组织化学方法检测结果提示AQP1在正常肺近胸膜下的毛细血管内皮细胞中强阳性表达，间皮细胞中弱表达。荧光定量PCR结果有胸水的肺癌组织中CD34和TNF-α mRNA的表达量比对照组、无胸水肺癌组织和炎性胸水相比增多，差异有统计学意义（P<0.05）。CD34的表达与VEGF有着密切的正相关，但AQP1的表达与CD34不相关，伴有胸水的肺癌组织中AQP1表达相对减少。结论：NSCLC伴有胸水时其癌组织中TNF-α和VEGF高表达导致新生毛细血管增多，即CD34表达增多；肿瘤来源TNF-α导致血管通透性增高，导致胸腔内渗出液不断增多；新生血管大量出现但相应的AQP1并未同步增多，导致机体水的严重失衡最后形成恶性胸水，推测癌性胸水与AQP1具有潜在联系。

多灶性甲状腺乳头状癌BRAFv600E基因突变及临床生物学特性分析

郑向前, 夏婷婷, 林　琳, 张　艳, 魏松锋, 李亦工, 于　洋, 高　明

2011, 38(21): 1326-1329. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.21.007

[摘要](23) [PDF 572KB](0)

摘要:
探讨多灶性甲状腺乳头状癌不同病灶的BRAFv600E基因突变情况及其临床生物学特性。方法：对86例多灶性与282例单发病灶的甲状腺乳头状癌进行对比，研究其临床生物学特征，并对病灶进行BRAFv600E突变检测分析。结果：86例多灶性甲状腺乳头状癌中，单侧病灶12例，双侧病灶74例；颈部淋巴结转移51例（59.3%）；合并微小癌者46例（53.5%）；合并桥本氏甲状腺炎者23例（26.7%）；局部侵犯10例（11.6%）；发生远处转移者1例（1.2%）；10年生存率91.9%。41.9%的患者所有病灶均有BRAFv600E突变，17.5%均不存在BRAFv600E突变，至少有40.6%的多灶性甲状腺乳头状癌是独立起源的。结论：多灶性甲状腺乳头状癌多发生于双侧甲状腺，合并微小癌及桥本氏甲状腺炎者较多，颈部淋巴结转移及局部侵犯也较多，但远处转移率及10年生存率与单发的甲状腺乳头状癌比较无明显差异，BRAFv600E突变可以间接预测不同病灶的起源问题，且有相当部分多灶性甲状腺乳头状癌的不同病灶是独立起源的。

儿童骨肉瘤与青年骨肉瘤临床特点比较及预后影响因素分析

祁伟祥, 何爱娜, 汤丽娜, 沈　赞, 姚　阳

2011, 38(21): 1330-1334. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.21.008

[摘要](45) [PDF 625KB](0)

摘要:
比较儿童骨肉瘤与青年骨肉瘤临床特点差异，探讨影响预后的相关因素。方法：回顾2003年10月至2010年3月间收治并确诊为骨肉瘤的107例19岁以下儿童及青年患者的病例资料，并对其预后进行随访，随访时间3～82个月，平均26.1个月，根据年龄将其分为儿童骨肉瘤（≤14岁）及青年骨肉瘤（14～19岁）两组，比较两组患者之间临床特点的差异，并以性别、年龄、KPS评分、肿瘤生长部位、肿瘤体积大小、Enneking外科分期、病理性骨折、手术方式、新辅助化疗、术后辅助化疗次数、局部复发及远处转移12项因素为变量指标，应用Kaplan-Meier法计算患者生存率，应用Log-rank检验进行单因素分析，应用Cox回归模型进行多因素分析，研究这些因素与骨肉瘤患者生存率之间的关系。结果：107例骨肉瘤患者中位生存时间为34个月（95%CI：18.5～49.5），累计1年和2年生存率分别为（85±4）%和（59±5）%，儿童骨肉瘤与青年骨肉瘤在性别、Enneking外科分期、KPS评分、病理性骨折、肿瘤坏死率、病理分型、肿瘤部位、辅助化疗次数及肿瘤体积大小差异无统计学意义，仅儿童骨肉瘤患者更多接受截肢手术治疗（P=0.036 6）。单因素统计分析显示骨肉瘤有效预后因素为Enneking外科分期、KPS评分、术后辅助化疗次数及是否伴有远处转移，多因素统计分析显示KPS评分、术后辅助化疗次数及是否伴有远处转移是影响预后的独立因素。其他因素如年龄、性别、肿瘤生长部位、肿瘤大小、手术方式、新辅助化疗、局部复发及病理性骨折不具有统计学意义。结论：儿童骨肉瘤与青年骨肉瘤临床特点及预后相似，KPS评分、术后辅助化疗次数及是否伴有远处转移是影响儿童及青年骨肉瘤治疗预后的主要因素。

纳米碳在乳腺癌前哨淋巴结活检中的临床应用

颜　博, 葛　洁, 张　斌, 曹旭晨

2011, 38(21): 1335-1337. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.21.009

[摘要](25) [PDF 537KB](6)

摘要:
初步探讨使用纳米碳混悬注射液在乳腺癌前哨淋巴结的示踪效果及影响因素。方法：2009年6月至2011年6月经本科确诊为T1-T2N0M0的早中期乳腺癌患156例，将纳米碳混悬液0.4～0.6 mL分4～6点注射到患者的乳腺组织上，30 min后行乳腺癌改良根治术（Auchincloss术式）或保乳术，找到距乳腺最近的黑染淋巴结定为SLN，其余为非SLN，分别送病理检查。结果：156例患者中，成功检出前哨淋巴结者152例，检出率为97.4％，准确率为92.3%（144/156），灵敏度为86.7%（52/60），假阴性率为13.3%（8/60），假阳性率为0。经统计学分析，检出率及假阴性率与患者临床分期、年龄、原发肿瘤部位、注射部位均无关。结论：应用纳米碳混悬注射液行前哨淋巴结活检可以准确预测早期乳腺癌患者的淋巴结状态，且示踪效果不受患者临床分期、年龄、原发肿瘤部位、注射部位的影响。

实时超声支气管镜引导下经支气管针吸活检术对肺癌的诊断作用

罗广裕, 徐国良, 李　茵, 单宏波, 高晓燕, 林世永, 贺龙君

2011, 38(21): 1338-1341. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.21.010

[摘要](46) [PDF 626KB](1)

摘要:
评价实时超声支气管镜引导下的经支气管针吸活检术（EBUS-TBNA）对肺癌的诊断价值。方法：回顾分析中山大学肿瘤防治中心2010年8月至2011年2月期间，46例经胸部CT或PET-CT检查显示为纵隔和/或肺门淋巴结肿大和/或胸内气管旁肿块（≥1 cm）的患者行EBUS-TBNA的资料（其中临床拟诊为肺癌并肺门和/或纵隔淋巴结转移25例，纵隔和/或肺门不明原因淋巴结肿大21例），统计实时EBUS-TBNA在肺癌诊断中的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及诊断率。结果：46例患者中，其中经病理学检查确诊为肺癌患者38例，淋巴结结核3例，淋巴结炎3例，结节病1例，淋巴瘤1例。46例患者中，经EBUS-TBNA诊断为肺癌34例，淋巴结核2例，淋巴结炎3例，结节病1例。38例肺癌患者共穿刺48组淋巴结，1例气管旁肿物，其中经EBUS-TBNA诊断为肺癌34例，假阴性4例，敏感性为89.5%，特异性为100%，阳性预测值为100%，阴性预测值为66.7%，诊断率为87.0%。EBUS-TBNA过程安全，全部病例无严重并发症发生，仅1例一过性发热。结论：实时EBUS-TBNA，并发症少，可在门诊进行，且诊断率、敏感性及阴性预测值高，是诊断肺癌安全、有效的方法。当常规支气管镜未能取到阳性病理结果时，亦可尝试通过对肺门或纵隔淋巴结或肺内肿块行EBUS-TBNA来诊断。

手术与非手术治疗晚期喉鳞癌的生存比较

张欣睿, 刘学奎, 李　铨, 郭朱明, 张　诠, 杨安奎, 曾宗渊

2011, 38(21): 1342-1345. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.21.011

[摘要](20) [PDF 571KB](0)

摘要:
评价晚期喉鳞癌手术和非手术治疗的疗效。方法：回顾性分析1990年1月至2005年12月中山大学肿瘤防治中心312例晚期喉鳞癌住院患者资料，分为手术组238例（76.3%）和非手术组74例（23.7%）。比较手术组和非手术组5年累积生存率；分层比较Ⅲ/Ⅳ期手术组和非手术组5年累积生存率。结果：全组总的5年累积生存率为50.1%。手术组和非手术组5年累积生存率分别为56.6%和30.3%，经Log-rank 检验，差异有统计学意义（P<0.001）。Ⅲ期手术组和非手术组5年累积生存率分别为65.4%和47.5%，经Log-rank检验，差异无统计学意义（P=0.222）。Ⅳ期手术组和非手术组5年累积生存率分别为44.7%和21.5%，经Log-rank检验，差异有统计学意义（P=0.013）。结论：本研究结果证实Ⅳ期喉鳞癌（尤其是T4期）的手术治疗疗效优于非手术治疗；颈部淋巴结阴性时（N0期），治疗方法是影响T4期喉鳞癌生存率的唯一因素。

辅助化疗和单纯手术治疗胰腺癌远期疗效的Meta分析

曾维威, 张献全

2011, 38(21): 1346-1350. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.21.012

[摘要](20) [PDF 3042KB](3)

摘要:
运用Meta分析评价辅助化疗和单纯手术对可切除胰腺癌的远期疗效。方法：通过MEDLINE、EBM、CBM数据库及ASCO论文集检索1969年至2011年相关文献。Jadad质量记分法评价纳入研究的质量，治疗组为可切除胰腺癌根治术后辅助化疗，对照组仅行根治性手术，Meta分析评价两组生存率（1、3、5年）及无病生存率（1、3、5年）的差异。结果：6项研究入选，共1 019例患者，分为治疗组515例，对照组504例。治疗组与对照组比较，1年生存率提高4%（P=0.400），差异无统计学意义；3、5年生存率分别提高8%（P=0.001）、6%（P=0.000 9），差异有统计学意义。1、3年无瘤生存率分别提高23%（P<0.000 01）、8%（P=0.006），差异有统计学意义；5年无瘤生存率提高3%（P=0.110），差异无统计学意义。结论：与单纯手术相比，辅助化疗可提高胰腺癌根治术后的3、5年生存率和1、3年无瘤生存率，但不能提高1年生存率和5年无瘤生存率。

贝伐单抗治疗进展期非小细胞肺癌临床疗效及安全性观察

赵晓辉, 综述, 王季堃, 审校

2011, 38(21): 1351-1354. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.21.013

[摘要](42) [PDF 527KB](0)

摘要:
贝伐单抗是重组人源化血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的IgG1型单克隆抗体，能与所有VEGF异构体结合，从而阻断VEGF与VEGFR结合，以抑制VEGF活性，是一种抑制血管生成的靶向治疗药物，联合化疗用于非鳞型非小细胞肺癌的一线治疗，可以延长无进展生存期及总生存期，提高有效率；2006年10月美国FDA推荐贝伐单抗联合紫杉醇/卡铂化疗方案用于非鳞型非小细胞肺癌的一线治疗。贝伐单抗治疗的安全性受到广泛关注，最常见的不良反应包括高血压、蛋白尿、血管栓塞、出血等，相关不良反应不容忽视，但高血压、蛋白尿、血管栓塞等可以通过对症处理得到控制，且与常规化疗药物不良反应不相互重叠，与化疗药物联合应用安全性较高，多数患者耐受性良好。本文就贝伐单抗治疗进展期非小细胞肺癌临床疗效及安全性进行综述。

t（14；18）阴性滤泡性淋巴瘤的分子遗传学机制及研究进展

潘　毅, 综述, 孙保存, 审校

2011, 38(21): 1355-1358. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.21.014

[摘要](58) [PDF 574KB](1)

摘要:
滤泡性淋巴瘤（FL）是生发中心起源的低级别B细胞非霍奇金淋巴瘤。最具特征性的遗传学改变是染色体14q32上的免疫球蛋白重链基因（IgH）和染色体18q21上的Bcl-2基因的平衡转位，形成t（14；18）（q32；q21）。此转位使Bcl-2蛋白过度表达。在功能上延长了细胞的生存时间并导致FL的形成。t（14；18）并不是出现于所有FL病例中，大约90%的FL存在t（14；18），其余的FL未能检测到该转位。t（14；18）的存在与否与滤泡性淋巴瘤的发生和发展密切相关。