中国肿瘤临床

2012年第39卷第13期

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基础研究

miR-146b-5p对胶质瘤TJ905细胞生长的抑制作用及其机制探讨

李艳艳, 于士柱, 王虔, 孙翠云, 孔妍玲, 王影, 安同岭, 温艳军, 徐金玲, 魏常娟, 王菲, 刘静, 孙静

2012, 39(13): 877-881. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.13.001

[摘要](40) [HTML全文] (14) [PDF 2969KB](0)

摘要:
目的在TJ905胶质母细胞瘤细胞系中观察miR-146b-5p对MMP16的调控作用及其对细胞侵袭、迁移、增殖和凋亡的影响。方法分别用无义序列表达质粒(对照组)和miR-146b-5p表达质粒(P-miR-146b-5p组)转染TJ905细胞, 用qRT-PCR和Western blot检测两组细胞miR-146b-5p的表达水平及MMP16 mRNA和蛋白的表达水平, 用体外迁移侵袭实验及流式细胞术检测转染细胞迁移、侵袭、细胞周期分布和凋亡水平, 并分析这些变化的相互关系。结果与对照组相比, p-miR-146b-5p组MMP16 mRNA和蛋白表达量明显降低, 二者间呈正相关且均与miR-146b-5p表达量呈负相关。p-miR-146b-5p组侵袭和迁移细胞数均明显低于对照组, 并均与同组MMP16蛋白表达量呈正相关; 而凋亡水平明显高于对照组, 并与同组miR-146b-5p表达量呈正相关, 但两组细胞周期时相分布无显著性差异。结论 miR-146b-5p是胶质瘤的抑瘤miRNA; 补充外源性miR-146b-5p可促进胶质瘤细胞凋亡, 并通过抑制靶基因MMP16表达阻止其侵袭迁移; 提示miR-146b-5p在恶性胶质瘤基因治疗方面具有重要的潜在应用价值。

附子多糖诱导肝癌患者外周血树突状细胞分化成熟的实验研究

高林林, 曾升平, 潘力弢

2012, 39(13): 882-885,894. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.13.002

[摘要](25) [HTML全文] (7) [PDF 1217KB](0)

摘要:
目的探讨附子多糖是否能在体外诱导肝癌患者外周血单核细胞向树突状细胞分化并成熟表达细胞表面分子, 为进一步研究附子多糖抗肿瘤作用机制奠定基础。方法取肝癌患者外周血体外分离单个核细胞, 去除淋巴细胞后进行培养, 实验组加入低、中、高3种不同浓度的附子多糖, 另设加入GM-CSF、IL-4和TNF-α的阳性对照组和不加任何诱导剂的阴性对照组, 共培养10d。其间进行细胞计数、倒置显微镜下动态观察细胞形态、MTT法细胞活力检测、扫描电镜细胞成像、流式细胞仪检测细胞表型(CD80、CD83、CD86)等检测。结果中浓度附子多糖组能够诱导肝癌患者外周血单核细胞分化为树突状细胞, 并促进细胞增殖, 高度表达CD80、CD83、CD86等共刺激分子和表面标记物, 与阳性对照组相比, 两组结果比较无明显差异, 与高、低浓度附子多糖组和阴性对照组结果相比有显著差异。结论适当浓度附子多糖能够在体外有效诱导肝癌患者外周血单核细胞分化为树突状细胞并表达成熟表型, 从而作为第二信号活化T淋巴细胞, 激发肿瘤免疫。

消癌平注射液下调MMP-9基因表达抑制卵巢癌细胞Caov-3迁移机制的研究

王淳, 董秀, 王梅, 王晓波

2012, 39(13): 886-888. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.13.003

[摘要](19) [HTML全文] (15) [PDF 1243KB](0)

摘要:
目的研究中药消癌平注射液下调MMP-9基因表达, 抑制卵巢癌细胞Caov-3迁移的机制。方法利用消癌平注射液干预体外培养的卵巢癌Caov-3细胞, 分别应用: 细胞划痕实验观察细胞的迁移水平; 肿瘤细胞侵袭实验(Transwell 小室法)观察细胞侵袭能力; RT-PCR实验检测卵巢癌细胞中金属蛋白酶MMP-9基因表达水平。以金属蛋白酶MMPs特异性抑制剂-Doxycyclin作为阳性对照, 同时应用PBS作空白对照。结果消癌平可有效抑制Caov-3细胞迁移, 与空白对照组相比差异有统计学意义(P < 0.05), 但与Doxycyclin组差异无统计学意义(P > 0.05);消癌平还可部分抑制血清诱导的Caov-3细胞穿过Transwell小室, 其抑制效果与Doxycyclin相似; 此外, 消癌平还能够下调MMP-9基因表达水平。结论消癌平下调MMP-9基因表达, 抑制卵巢癌Caov-3细胞迁移。

细胞因子诱导的杀伤细胞逆转耐顺铂肺腺癌细胞系A549/DDP耐药性的研究

杜春娟, 李慧, 于津浦, 安秀梅, 于文文, 齐静, 任秀宝, 曹水

2012, 39(13): 889-894. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.13.004

[摘要](40) [HTML全文] (7) [PDF 1337KB](0)

摘要:
目的观察细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer, CIK)对耐顺铂(DDP)人肺腺癌细胞系A549/DDP的耐药逆转作用及其逆转A549/DDP耐药的可能机制。方法 A549/DDP与CIK细胞采用Transwell非接触共培养。四氮甲唑兰比色法(MTT法)验证A549/DDP的DDP耐药性及检测共培养前后A549/DDP对DDP耐药性的变化。RT-PCR法筛选A549与A549/DDP有差异表达的基因作为检测耐药性变化的观察指标, 并检测共培养前后A549/DDP中基因表达水平的变化; Western blot检测A549及共培养前后A549/DDP中基因蛋白水平的变化。结果 A549/DDP的耐药系数为14.5, 具有较强的DDP耐药性。RT-PCR筛选出A549与A549/DDP表达有差异的耐药相关基因为谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-transferase, GST-π)基因、人类铜离子转运蛋白(human copper transporter1, hCTR1)基因, A549/DDP中GST-π表达量明显增加, hCTR1表达量明显降低。与CIK细胞共培养后, A549/DDP对DDP的耐药性明显下降, 共培养20h后耐药逆转倍数约为4.93倍, 细胞内GST-π基因及蛋白水平的表达明显降低(P < 0.05)。结论 CIK细胞对A549/DDP有逆转DDP耐药的作用, 其机制可能与下调GST-π基因及蛋白水平的表达有关。

临床研究

非小细胞肺癌PTEN基因突变的临床特征

苏健, 安社娟, 黄迎, 郭伟浜, 陈世良, 严红虹, 陈志红, 唐红艳, 张绪超, 吴一龙

2012, 39(13): 895-898. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.13.005

[摘要](92) [HTML全文] (45) [PDF 2264KB](1)

摘要:
目的了解非小细胞肺癌中PTEN基因突变的分布状况及其临床特征。方法选取2003年9月至2009年12月间182例在广东省人民医院收治的非小细胞肺癌患者的手术或穿刺标本，抽提RNA后，逆转录成cDNA，再进行PCR扩增PTEN 1~9外显子及EGFR 18~21外显子，用直接测序法检测基因突变。结果 182例标本中，PTEN基因的突变率为9.9%（18/182），PTEN基因的突变率女性为6.5%，男性为11.0%（P=0.549）；吸烟者为13.0%，非吸烟者为6.7%（P=0.15）；腺癌为7.8%，鳞癌为9.9%（P=0.628），差别均无统计学意义。常见的突变类型有点突变、插入突变及缺失突变，共11例，主要分布在第8外显子，也可见于第4、5、9外显子；其中10例为男性吸烟者，1例为男性非吸烟者；8例为鳞癌，1例腺癌，2例大细胞癌；此外，发现7例大片段缺失突变，缺失片段位于第1~7外显子，约250~539 bp碱基丢失，突变率为3.8%（7/182），除了1例为大细胞癌外，其余6例均为腺癌；PTEN基因突变率与性别、吸烟状态分布无统计学相关性；其中4例大片段缺失伴随EGFR基因敏感突变。结论具有不同PTEN基因突变类型的NSCLC可能是两种不同的疾病类型，不同突变类型的PTEN基因在NSCLC中的作用机制不同。PTEN基因的大片段缺失可能是突变型EGFR对TKI原发耐药的原因之一

乳腺癌中GRP BPAGl和SFRP2间相关性的初步研究

倪春生, 孙保存, 赵秀兰, 车娜, 吉茹, 古强, 李静, 池嘉栋

2012, 39(13): 899-902. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.13.006

[摘要](72) [HTML全文] (25) [PDF 1042KB](2)

摘要:
目的对通过生物、数学、信息学等多学科合作初步提出的GRP基因、BPAG1基因、SFRP2基因间的乳腺癌转移相关调控通路存在的假设, 应用相关生物学方法加以验证。方法以石蜡包埋组织切片, 免疫组化二步法染色分别检测70例浸润性导管癌的原发灶及其相应淋巴结转移灶中GRP、BPAG1、SFRP2的表达情况; 体外培养乳腺癌MCF-7细胞系并转染GRP增强质粒和GRPshRNA质粒, 通过实时定量PCR及Western-blotting检测细胞中BPAG1和SFRP2的变化。结果在人体乳腺癌组织与相应的淋巴结转移灶中, GRP基因、BPAC1基因、SFRP2基因间存在相同的变化趋势; 转染GRP增强质粒和GRPshRNA质粒后, BPAG1和SFRP2基因的相对含量也同时分别增高和下降, 转染GRP增强质粒后BPAG1在蛋白水平的表达量增高。结论 GRP基因、BPAG1基因、SFRP2基因间可能存在与乳腺癌转移相关的调控通路。

BDNF和TrkB在肝细胞癌中的表达及其功能研究

郭大伟, 侯学忠, 张弘彬, 孙文郁, 朱磊, 姜晓峰, 梁健

2012, 39(13): 903-906. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.13.007

[摘要](25) [HTML全文] (19) [PDF 1683KB](0)

摘要:
目的研究BDNF及其受体TrkB在人肝细胞癌(HCC)中的表达, 并探讨二者在HCC发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测BDNF和TrkB在65例HCC组织中的表达。在人HCC细胞系HepG2中, 采用ELISA方法检测BDNF在培养上清中的分泌水平, 分别采用流式细胞术和Transwell细胞侵袭方法测定BDNF中和抗体或TrkB激酶活性抑制剂K252a处理对细胞凋亡和侵袭的影响。结果 65例HCC组织标本中, 41例(63.1%)高表达BDNF, 36例(55.4%)TrkB阳性表达, 而且BDNF高表达于多发性HCC(P < 0.01), TrkB阳性率在多发性HCC中较高(P < 0.05)。此外, BDNF高表达和TrkB阳性均与晚期HCC显著相关(P均 < 0.05)。BDNF在HepG2细胞培养上清中的浓度为(88.56±7.45)pg/mL。BDNF抗体或K252a均可有效诱导HepG2细胞凋亡, 并抑制细胞侵袭。结论 BDNF/TrkB可能对HCC细胞的存活和侵袭具有重要的支持作用, 并促进HCC的发展演进。

ERCC1基因多态性与胃癌发生发展的关系

师怡, 陈刚, 林贤东, 张丽媛, 胡丹, 何银珠, 郑雄伟

2012, 39(13): 907-910. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.13.008

[摘要](50) [HTML全文] (0) [PDF 1235KB](0)

摘要:
目的本研究拟探讨切除修复互补交叉基因1(ERCC1)3个单核苷多态性(SNPs)与胃癌发生发展的关系。方法选取2007年1月至2009年12月福建地区组织学确诊的452例胃癌患者和469例健康体检人群, 利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)方法进行rs11615 T > C、rs2298881 C > A和rs3212930 T > C、3个位点多态性检测, 以评估ERCC1不同基因型与胃癌发病风险和病理特征的关系。结果 rs11615 T > C位点携带C等位基因的个体患胃癌的风险较野生纯合基因型降低一半(OR=0.49;95%CI: 0.52~0.47;P=0.01), 但是罹患弥漫型胃癌的风险上升1.68倍, 预后更差(OR=1.68;95%CI: 0.76~0.61;P=0.048)。单体型分析显示, 基于这3个位点的单体型C-C-C降低了体患胃癌的风险(OR=0.729;95%CI: 0.531~1.001;P=0.0499), 而单体型T-C-T则增加了胃癌患病的风险(OR=1.321;95%CI: 1.063~1.641;P=0.0118)。结论 ERCC1基因rs11615 T > C位点多态性与胃癌发生发展密切相关, 携带该基因2种不同单体型的个体在胃癌患病风险上存在差异。

Bmi-1蛋白在食管鳞状细胞癌中表达及临床意义

吴健, 张昶, 朱亚宁

2012, 39(13): 911-913. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.13.009

[摘要](16) [HTML全文] (4) [PDF 1023KB](0)

摘要:
目的观察Bmi-1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达, 探讨Bmi-1与食管鳞状细胞癌的相关性。方法应用免疫组织化学法检测南京医科大学附属淮安第一医院2005年1月至2006年2月间168例食管鳞状细胞癌组织和30例正常食管黏膜组织Bmi-1蛋白的表达。结果食管鳞状细胞癌组织和正常食管黏膜组织中Bmi-1蛋白的阳性表达率分别为66.1%(111/168)、23.3%(7/30), Bmi-1蛋白阳性表达率在食管鳞状细胞癌组织和正常食管黏膜组织中差异具有统计学意义(P < 0.001), Bmi-1蛋白表达与食管鳞状细胞癌组织学分级、TNM分期和淋巴结转移具有相关性(P=0.016, P=0.004, P < 0.001), Bmi-1阴性组的5年生存率显著优于Bmi-1阳性组(P < 0.001)。结论 Bmi-1表达异常在食管鳞状细胞癌发生发展中具有重要作用, 检测Emi-1的表达对判断食管鳞状细胞癌的预后具有重要意义。

临床应用

258例肺癌骨转移患者的临床及治疗相关因素分析

刘宇, 张幸平, 吴红宇, 刘辉, 周道安

2012, 39(13): 914-918. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.13.010

[摘要](30) [HTML全文] (41) [PDF 1063KB](0)

摘要:
目的分析258例肺癌骨转移患者的临床和病理资料, 探讨综合治疗疗效及相关预后因素。方法回顾性分析2006年2月至2008年2月间258例同济大学附属上海市肺科医院肺癌骨转移患者综合治疗的疗效, 生存率用Kaplan-Meier法计算, 单因素分析采用Log-rank方法, 多因素分析采用Cox回归模型。结果全组1年、2年生存率分别为52.3%、26.4%, 中位生存时间为12.6个月。单因素分析显示初诊时PS评分、骨转移灶数目、骨转移后是否化疗、骨转移时血清AKP及CA242与预后相关(P < 0.05)。多因素分析结果显示初诊时临床分期、骨转移时血清AKP水平、骨转移数目及初诊时PS评分为独立预后因子。结论肺腺癌骨转移发生率最高, 骨转移好发部位依次是椎骨、骨盆骨和肋骨。初诊时临床分期、骨转移时血AKP水平、骨转移数目及初诊时PS评分为影响肺癌骨转移患者疗效的独立预后因素。

新城疫病毒联合化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性评价

华影, 陶秀娟, 郭翔宇, 王洪敏, 梁伟

2012, 39(13): 919-922. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.13.011

[摘要](51) [HTML全文] (36) [PDF 1057KB](1)

摘要:
目的探讨新城疫病毒在ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗中的作用。方法 2005年7月~2008年5月, 在辽宁省肿瘤医院收治的146例非小细胞肺癌患者, 随机分为实验组与对照组。实验组73例, 采用新城疫病毒联合长春瑞滨+卡铂方案化疗; 对照组73例, 单纯采用长春瑞滨+卡铂方案化疗。每28天为1个周期, 化疗4个周期。每2个周期评价疗效, 并监测治疗前后患者白细胞、血小板、T细胞亚群CD4/CD8变化。结果实验组和对照组的有效率分别为50.68%和41.10%(P < 0.05)。实验组不良反应较对照组轻, 差异有统计学意义(P < 0.05)。实验组治疗前后CD4/CD8分别为1.22+0.94和1.59±1.17, 差异有统计学意义(P < 0.05)。结论新城疫病毒联合长春瑞滨+卡铂方案治疗ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)疗效好, 不良反应轻, 具有提高机体的免疫功能和改善患者生活质量的作用。

伊立替康或足叶乙甙联合顺铂方案一线治疗小细胞肺癌的临床随机对照研究

杨新杰, 张卉, 农靖颖, 王敬慧, 李曦, 张权, 秦娜, 张树才

2012, 39(13): 923-926. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.13.012

[摘要](20) [HTML全文] (4) [PDF 1111KB](2)

摘要:
目的本研究为比较伊立替康联合顺铂(irinotecan plus cisplatin, IP)方案与足叶乙甙联合顺铂(etoposide plus cisplatin, EP)方案一线治疗小细胞肺癌(SCLC)的近期疗效、远期生存及不良反应。方法首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤内科从2008年3月至2010年3月收治的60例SCLC患者, 随机分为两组, 分别接受IP和EP方案的治疗。主要研究终点为无进展生存期(progression-freesurvival, PFS), 次要研究终点为总生存(overall survival, OS), 客观反应率(response rate, RR)和不良反应。结果 60例患者中, 59例可评价疗效, 其中IP组RR 65.4%(19/29), 中位PFS为9.6个月, 中位OS为17.3个月; EP组RR 73.3%(22/30), 中位PFS为9.7个月, 中位OS为17.4个月, 两组比较均无统计学差异(P=0.864;P=0.982;P=0.997)。两组主要不良反应均为骨髓抑制和胃肠道反应, 但Ⅲ+Ⅳ度不良反应均无统计学差异(P > 0.05), IP组腹泻发生率高于EP组(26.6%vs.0), 两组比较差异具有统计学意义(P=0.003)。结论 IP方案一线治疗SCLC近期疗效及远期生存均与EP方案相当, 且不良反应可耐受。

奥沙利铂辅助化疗失败后一线再引入治疗晚期结直肠癌的研究

陈永昌, 安欣, 张乐, 陈翠, 徐瑞华, 李宇红, 王风华

2012, 39(13): 927-931. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.13.013

[摘要](70) [HTML全文] (66) [PDF 1032KB](3)

摘要:
目的奥沙利铂辅助化疗后疾病进展的晚期结直肠癌患者优先推荐含伊立替康的方案, 然而部分患者因费用或禁忌症不能接受伊立替康的治疗。本回顾性研究探讨奥沙利铂辅助化疗失败后一线再引入治疗的疗效和安全性。方法奥沙利铂辅助化疗结束6个月后疾病进展一线治疗再引入的27例晚期结直肠癌患者纳入研究, 化疗方案包括mFOLFOX6和CapeOX。结果 27例均可评价疗效, 完全缓解1例, 部分缓解7例, 稳定7例, 总有效率29.6%, 疾病控制率55.5%, 中位疾病进展时间和中位总生存分别为7.26个月(95%CI, 6.34~13.43个月)和19.1个月(95%CI, 19.3~33.1个月)。Ⅲ~Ⅳ度不良反应包括Ⅲ度粒细胞下降2例、Ⅲ度贫血1例、Ⅲ度和Ⅴ度血小板下降各1例、Ⅲ度呕吐1例、Ⅲ度口腔粘膜炎1例、Ⅲ度神经毒性2例。结论对于奥沙利铂辅助化疗失败后不能接受伊立替康治疗的晚期结直肠癌患者, 奥沙利铂再引入可以给患者带来生存获益, 安全可行。

晚期非小细胞肺癌多西紫杉醇节拍化疗的临床研究

李为春, 崔林, 陈珏, 朱银喜, 潘家华, 李丽, 沈艺, 张志勇

2012, 39(13): 932-935. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.13.014

[摘要](43) [HTML全文] (11) [PDF 1061KB](3)

摘要:
目的回顾性分析低剂量多西紫杉醇节拍化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效、不良反应, 以及对非小细胞肺癌患者血清血管内皮细胞生长因子浓度的影响。方法收集2009年9月至2010年9月姜堰市人民医院呼吸科住院治疗的44例NSCLC患者, 随机数分组法将入选患者分为治疗组和对照组, 治疗组采用多西紫杉醇25mg/m², 每周给药1次, 连用3周为1周期。对照组多西紫杉醇75mg/m²第1天, 21天为1周期; 顺铂30mg/m², 第1~3天, 21天为1周期。化疗两周期后按RECIST标准评价疗效, 依据NCI-CTC3.0行不良反应评价。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组患者化疗前后血清VEGF浓度。结果 1例患者失访。治疗组和对照组RR(CR+PR)分别为35%、30.4%, 两组PFS分别为4.40个月、4.62个月; 1年OSR分别为30%、30.43%;两组疗效比较无统计学差异(P > 0.05)。两组主要不良反应为恶性呕吐, 白细胞下降及疲乏, 治疗组不良反应发生率显著低于对照组(P < 0.05)。两组化疗后血清VEGF浓度均有下降, 但治疗组治疗前后血清VEGF差值较对照组更为明显(P < 0.01)。结论低剂量多西紫杉醇节拍化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌是一种安全有效的方案, 可显著降低患者血清VEGF, 推断具有抑制肿瘤新生血管形成的作用, 值得临床进一步研究。

白蛋白结合型紫杉醇(Abraxane)联合替吉奥(S-1)一线治疗晚期胃癌的临床观察

陈凌翔, 孙小峰, 石林, 陈嘉

2012, 39(13): 936-938. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.13.015

[摘要](65) [HTML全文] (31) [PDF 1014KB](1)

摘要:
目的观察白蛋白结合型紫杉醇(Abraxane)联合替吉奥(S-1)一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法 Abraxane125mg/m², 在化疗的第1和第8天, S-1每天60mg/m², 分2次, 从化疗的第1到第14天; 3周为一个周期, 至少完成2个周期。结果 19例患者PR11例, SD4例, PD4例, 毒副反应可以耐受。结论白蛋白结合型紫杉醇作为一种新型紫杉类化疗药联合替吉奥一线治疗晚期胃癌具有广阔研究前景。

综述

恶性肿瘤综合治疗中女性生殖功能保护现状

顾崇娟, 张学红

2012, 39(13): 939-942. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.13.016

[摘要](11) [HTML全文] (15) [PDF 1052KB](1)

摘要:
随着恶性肿瘤筛查与诊断技术的进步和现代肿瘤治疗学的发展, 越来越多的年轻女性被诊断为恶性肿瘤, 而恶性肿瘤患者的生存率不断提高。当人们控制了肿瘤, 生活质量成了一个主要关心的问题, 包括有一个自己的孩子。肿瘤治疗所带来的远期副作用也越来越为人们重视, 比如性腺功能衰竭。肿瘤综合治疗中对女性生育力的损害主要来自化疗和放疗, 而目前生殖保护的措施主要包括药物保护和辅助生殖技术。药物保护措施的保护作用尚存在很多争议。辅助生殖技术目前使用较多的是胚胎的低温保存, 但是, 在我国由于年龄及婚姻状况的要求而使用受限。卵子的冷冻及卵巢组织冷冻后成功妊娠时有报道, 但因为技术困难, 还不能广泛应用于临床, 其他很多的技术尚在动物试验阶段。就目前发展状况来看, 还存在许多亟待解决的问题。