2012年  第39卷  第5期

基础研究
瘦素上调乳腺癌细胞端粒酶的活性及其分子机制研究
盛俊, 苑占娜, 李莎莎, 赵天锁, 王秀超, 任贺, 郝继辉
2012, 39(5): 241-244. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.05.001
摘要:
  目的  观察瘦素(leptin)对乳腺癌细胞端粒酶的活性影响, 并探讨其可能的分子机制。  方法  采用ELISA检测瘦素对人乳腺癌细胞MCF-7端粒酶活性的影响。应用实时荧光定量PCR和Western blot法测定瘦素对MCF-7细胞人端粒酶逆转录酶(hTERT)及STAT3 mRNA和蛋白表达水平的影响。  结果  瘦素可增加MCF-7端粒酶的活性, 且呈剂量依赖性, 当浓度是10 nmol/L时, 活性增加2.8倍; 而采用瘦素受体单克隆抗体ZMC-2时则可明显抑制端粒酶的活性; 端粒酶的活性与hTERT紧密相关, 瘦素不仅增强了端粒酶的活性, 同时也增加了hTERTmRNA的表达水平, 且呈剂量依赖性, 经瘦素10 nmol/L处理后, hTERT蛋白表达水平增加2.9倍; 在瘦素处理MCF-7细胞后, hTERT的表达水平与磷酸化STAT3的水平呈现相关性上升, 提示STAT3途径可能参与了瘦素诱导hTERT的表达。  结论  在乳腺癌MCF-7细胞中, 瘦素可能通过STAT3途径促进hTERT的表达, 并最终上调端粒酶的活性。
c-Src表达在转移性乳腺癌中的预后价值
张凌云, 滕月娥, 曲秀娟, 刘云鹏, 侯科佐
2012, 39(5): 245-248. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.05.002
摘要:
  目的  实验研究表明非受体酪氨酸激酶(c-Src)与乳腺癌的转移密切相关, 本研究探讨c-Src表达在转移性乳腺癌中的预后价值。  方法  收集2007年1月至2010年10月102例转移性乳腺癌患者的原发癌组织蜡块, 免疫组化法检测c-Src的表达。回顾性分析c-Src表达与乳腺癌临床病理特征的关系、生存分析及Cox风险模型, 探讨c-Src表达对患者预后的影响。  结果  102例乳腺癌组织中c-Src表达率为54.9%, c-Src高表达于无进展生存期(PFS)≤3年(P=0.048)的患者。生存分析显示c-Src阳性较阴性的患者疾病特异性生存(DSS)显著缩短(P=0.017)。分层分析显示激素受体(HR)阳性/c-Src阳性患者DSS最短, 而HR阳性/c-Src阴性的患者DSS最长(P=0.016)。多因素分析显示, HR阳性/c-Src阳性、PFS≤3年、肿瘤组织学分级Ⅲ级和年龄≤35岁均是较差的DSS独立预测因子。  结论  转移性乳腺癌患者中, HR阳性且c-Src阳性预测患者的不良预后。
PXD101对人乳腺癌细胞MCF-7增殖及凋亡影响的机制探讨
李媛媛, 张斌, 赵洪猛, 冯炜红, 张月, 刘博文, 陈祖锦, 曹旭晨
2012, 39(5): 249-253. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.05.003
摘要:
  目的  探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂PXD101对人乳腺癌细胞MCF-7增殖、细胞周期及凋亡的影响及分子机制研究。  方法  应用不同浓度PXD101处理培养的乳腺癌细胞株MCF-7, 通过赛唑蓝比色(MTT)法和平板克隆形成实验检测药物对细胞增殖的影响; HoechSt33342荧光染色法观察细胞形态变化; 流式细胞仪PI染色法检测细胞周期变化以及AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况; Westen blot检测p21、CyclinB1、PARP、Bcl-2以及Bax的蛋白表达。  结果  PXD101以剂量时间依赖性抑制MCF-7细胞的增殖; 荧光显微镜观察发现细胞核碎裂, 出现凋亡小体; 0、0.1、1、10μmol/L PXD101作用24 h后, G2/M期细胞比例增加, 分别为(12.66±1.55)%、(20.63±1.32)%、(23.20±1.82)%、(32.19±2.37)%(P < 0.05), 凋亡细胞也增加(P < 0.05);p21表达增多, CyclinBl表达减少, PARP剪切明显增加, Bcl-2表达减少, Bax表达增加。  结论  PXD101在体外条件下能够明显抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖, 诱导细胞周期阻滞及凋亡, 并呈剂量依赖性。
哇巴因抑制结直肠癌多药耐药细胞增殖及侵袭力的研究
张贵海, 张先平, 文坤明, 胡敏, 王轶, 藏春宝, 李少林
2012, 39(5): 254-258. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.05.004
摘要:
  目的  探讨结直肠癌耐药细胞增殖及侵袭力与Na+, K+-ATP酶活性及其β1亚单位和P糖蛋白(P-gp)表达的关系, 及哇巴因增加化疗敏感性的可能机制。  方法  以人结直肠癌亲本细胞(SW480)和耐奥沙利铂细胞(SW480/OxR)为研究对象, 采用MTS法、Transwell小室、生化酶学、实时定量PCR(Real time quantitative, RT-PCR)及流式细胞技术等方法比较SW480细胞与SW480/OxR细胞的增殖及侵袭力、Na+, K+-ATP酶活性及其β1亚单位和P-gp表达的差异, 观察哇巴因对SW480/OxR细胞上述指标的影响。  结果  与SW480细胞比较, SW480/OxR细胞增殖活力无明显变化(P > 0.05), 而细胞侵袭力却显著增加, Na+, K+-ATP酶活性下降, β1亚单位表达下调, P-gp表达上调(P均 < 0.01);哇巴因能显著抑制SW480/OxR细胞增殖活力, 减弱其侵袭力, 下调SW480/OxR细胞P-gp蛋白表达, 上调SW480/OxR细胞β1亚单位蛋白表达, 增加SW480/OxR细胞Na+, K+-ATP酶活性(P均 < 0.01)。  结论  Na+, K+-ATP酶活性下降可能源于β1亚单位表达下调, 并参与结直肠癌的耐药; 哇巴因能部分逆转结直肠癌耐药细胞MDR, 可能与增加Na+, K+-ATP酶活性及下调P-gp表达有关。
病例报告与分析
手术切除甲状旁腺癌1例
赵义江, 张国志, 王长友
2012, 39(5): 244-244. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.05.014
摘要:
口腔颌面部原始神经外胚叶瘤1例
尹克, 陈中
2012, 39(5): 277-277. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.05.015
摘要:
腺样囊性乳腺癌1例
韩国达, 陆志良, 白希永, 魏志江
2012, 39(5): 300-300. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.05.016
摘要:
临床研究
PCR-SSCP检测非小细胞肺癌EGFR基因突变的筛检试验评价
奉水东, 谭红专, 凌宏艳
2012, 39(5): 259-262. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.05.005
摘要:
  目的  评价PCR-SSCP筛检非小细胞肺癌(NSCLC)ECFR基因突变的临床应用潜力。  方法  分别采用DNA测序法和PCR-SSCP分析对一定数量的NSCLC标本进行EGFR基因突变检测, 以DNA测序结果为金标准, 计算PCR-SSCP法的灵敏度、假阴性率、特异度、假阳性率、约登指数、粗符合率、预测值和似然比等指标; 同时随机抽取20%的样本, 重新进行PCR-SSCP分析, 计算两次结果的Kappa指数值。  结果  PCR-SSCP分析的灵敏度为97.2%, 假阴性率为2.8%, 特异度为94.3%, 假阳性率为5.7%, 约登指数为0.915, 粗符合率为94.8%, 阳性预测值为77.8%, 阴性预测值为99.4%, 阳性似然比为17.1, 阴性似然比为0.5, 前后两次PCR-SSCP分析的Kappa指数值为0.81(P < 0.05)。  结论  PCR-SSCP检测NSCLC EGFR基因突变具有较高的真实性、可靠性和实用性。
联合检测CA125 CA199和CEA对卵巢癌诊断价值的Meta分析
左双燕, 阳赣萍, 胡方祥, 唐瑭, 王一任, 彭小宁, 曾小敏
2012, 39(5): 263-268. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.05.006
摘要:
  目的  评价联合检测血清CA125、CA199、CEA在卵巢癌诊断中的价值。  方法  计算机检索Pubmed、CBMdisc、CNKI、维普等数据库, 收集关于卵巢癌诊断中联合检测CA125、CA199、CEA的文献。采用Meta-DiSc 14.0、Stata10.0进行Meta分析。  结果  按照统一的纳入标准和排除标准获得12篇文献。结果显示在卵巢癌诊断中, 联合检测CA 125、CA199、CEA的灵敏度(SE)、特异度(SP)、诊断比值比(DOR)、SROC曲线下面积(AUC)、Q指数分别为0.90(0.88~0.93)、0.83(0.80~0.86)、39.75(22.58~69.97)、0.953、0.895。单独检测CA125的SE、SP、DOR、AUC、Q指数分别为0.73(0.69~0.77)、0.88(0.86~0.91)、17.45(9.95~30.48)、0.804、0.739。两种检测方式的诊断效能比较差异有统计学意义(Z=4.859, P < 0.05)。  结论  卵巢癌的临床辅助诊断中, 与单独检测CA125比较, 联合检测CA125、CA199、CEA的判别能力较强、准确率较高, 可提高诊断效能。
Foxol与Ki-67在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其意义
朱允和, 向小勇, 陈力, 沈学远
2012, 39(5): 269-272. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.05.007
摘要:
  目的  探讨Foxol和Ki-67蛋白在食管鳞状细胞癌组织及食管正常鳞状上皮组织中的表达及其临床意义。  方法  采用免疫组织化学SP法, 检测食管鳞状细胞癌(36例)组织及食管正常鳞状上皮(12例)组织中Foxo1和Ki-67蛋白的表达情况。  结果  Foxol蛋白在食管鳞状细胞癌及食管正常鳞状上皮组织中的阳性表达率分别为75.00%、16.67%, 而Ki-67的阳性表达率分别为83.33%、0。Foxol和Ki-67在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率均明显高于食管正常鳞状上皮(P < 0.01)。Foxol蛋白的表达随肿瘤分化程度增高而显著增高(P < O.01), 而Ki-67的表达随肿瘤分化程度增高而降低(P=0.107)。Foxol和Ki-67蛋白的表达与其他临床病理特征无明显相关性(P > 0.05)。  结论  在食管鳞状细胞癌中, Foxol及Ki-67蛋白表达明显高于食管正常鳞状上皮组织, 且随肿瘤分化程度的增高Foxol的表达显著升高, 而Ki-67的表达则显著降低。提示Foxol和Ki-67在食管鳞状细胞癌肿瘤细胞分化过程中发挥着不同作用, 其作用机制不同。
TTF-1及CK在肺小细胞癌中的表达及预后意义
吕旭, 孙蕾娜, 战忠利, 孙保存, 王长利
2012, 39(5): 273-277. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.05.008
摘要:
  目的  研究甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1, TTF-1)和广谱角蛋白(pan-cytokeratin, CK)在肺小细胞癌(small eelllung carcinoma, SCLC)中的表达, 初步探讨其作为SCLC预后判断分子标志物的可能性。  方法  收集天津医科大学附属肿瘤医院2006年1月至2008年12月间, 经手术切除、病理证实的SCLC 65例, 采集病例相关临床病理资料。免疫组化EnVision二步法分别检测TTF-1及CK在SCLC中的表达, 并对结果进行分析。  结果  TTF-1和CK在SCLC中阳性表达率分别为61.5%(40/65)和69.2%(45/65)。Kaplan-Meier分析显示, TTF-1表达阳性者预后优于表达阴性者(Log-rank, P=0.012)。CK不同表达两组间生存差异无统计学意义。多因素分析显示, TTF-1表达、淋巴结转移、pTNM分期为影响SCLC患者术后生存的预后因素。  结论  TTF-1与SCLC预后密切相关, 可能成为SCLC临床预后良好的标志物。CK在判断SCLC预后中的地位尚需进一步探讨。
临床应用
肿瘤体积和放疗剂量对局部晚期非小细胞肺癌预后的影响
沈文斌, 祝淑钗, 高红梅, 李幼梅, 刘志坤, 李娟, 苏景伟
2012, 39(5): 278-282. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.05.009
摘要:
  目的  探讨肿瘤体积和放疗剂量对接受三维适形放疗的非小细胞肺癌患者长期预后的影响。  方法  对三维适形放疗的87例非小细胞肺癌患者进行分析, 利用三维适形放疗计划系统及CT扫描勾画相应靶区, 分别定义为GTV-P、GTV-N及GTV-T。  结果  全组患者原发肿瘤最大直径 < 5.0 cm者生存率明显高于≥5.0 cm者(χ2=4.29, P=0.000 7);GTV-P < 90.00 cm3者生存率高于≥90.00 cm3者(χ2=4.94, P=0.0262);GTV-T < 100.00 cm3者生存率明显高于≥100.00cm3者(χ2=5.47, P=0.0194), 且GTV-T < 100.00 cm3组患者局控率明显高于≥100.00 cm3者(χ2=6.46, P=0.0110)。剂量≤66Gy组患者中GTV-T < 100.00 cm3亚组预后明显好于≥100.00 cm3亚组(χ2=4.59, P=0.032 2), 而在剂量 > 66 Gy组患者中GTV-T大小对生存率无明显影响。多因素分析结果显示N分期、GTV-T及放疗疗效为影响患者预后独立影响因素。  结论  大体肿瘤体积为预测接受三维适形放疗的非小细胞肺癌患者长期预后的一个可靠指标, 建议在以后接受放疗的非小细胞肺癌患者分析中常规加入该指标; 对体积小的肿瘤行大剂量放疗可能对局部晚期非小细胞肺癌患者生存有益。
新辅助介入化疗在局部晚期宫颈癌治疗中的价值
宋红林, 黄清华, 李力
2012, 39(5): 283-286. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.05.010
摘要:
  目的  探讨新辅助介入化疗在局部晚期宫颈癌临床治疗中的作用。  方法  对87例局部晚期宫颈癌患者进行回顾性分析, 根据新辅助化疗的不同途径分为新辅助介入化疗(IA-NAC)组42例和新辅助静脉化疗(IV-NAC)组45例。化疗方案为DDP(顺铂)60mg/m2+BLM(博来霉素)25 mg/m2+VCR(长春新碱)1 mg/m2+MMC(丝裂霉素)10mg/m2; 或DDP 70mg/m2+ADM(阿霉素)30 mg/m2。化疗后根据检查决定手术或放疗。评价两组的近期和远期疗效、手术切除率、病理学变化和不良反应。  结果  两组近期疗效均较好, 但无显著性差异; 3、5年生存率两组比较差异无统计学意义(P > 0.05);Ⅱb期患者的手术率IA-NAC组高于IV-NAC组, IA-NAC组平均生存时间较IV-NAC组长(P < 0.05)。  结论  新辅助动脉介入化疗的组织缓解率、平均生存时间较静脉化疗好, 但未能提高其远期生存率。
2342例乳腺癌患者临床病理学特征及预后分析
李军楠, 刘晓东, 董国雷, 佟仲生
2012, 39(5): 287-291. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.05.011
摘要:
  目的  分析可手术的浸润性乳腺癌患者临床及病理学资料, 探讨其预后的影响因素。  方法  收集2002年1月至2004年12月间天津医科大学附属肿瘤医院收治的2 342例可手术的浸润性乳腺癌患者的临床病理学资料, 回顾性分析其临床病理学特征、复发转移及生存情况, 并利用诺丁汉预后指数(Nottingham Prognostic Index, NPI)进行预后生存分析。  结果  2342例乳腺癌患者平均年龄为51.56岁。临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为571例(24.38%), 1143例(48.8%), 628例(26.82%)。NPI评分低、中、高危组分别为521例(22.25%)、1151例(49.15%)、670例(28.6%)。ER阳性1271例(54.3%), 阴性1071例(45.7%)。PR阳性1698例(72.5%), 阴性644例(27.5%)。C-erbB-2阳性787例(33.6%), 阴性1 555例(66.4%)。单因素分析结果显示, 影响患者5年无瘤生存期(disease-free survival, DFS)及总生存期(overall survival, OS)的因素包括: 临床分期、肿瘤大小、淋巴结状态、组织学分级、家族史、NPI评分、ER、PR及C-erbB-2状态。另外年龄也是影响5年DFS的因素之一。多因素分析结果显示, 影响5年DFS及OS的因素包括: NPI评分、ER、PR及C-erbB-2。  结论  本研究通过分析大宗可手术的浸润性乳腺癌患者临床病理学资料, 证实NPI评分、ER、PR及C-erbB-2为判断浸润性乳腺癌预后较好的临床病理学指标。
综述
干扰素抗肿瘤个性化标记物研究进展
潘驰, 黄建瑾
2012, 39(5): 292-295. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.05.012
摘要:
干扰素(interferon, IFN)是具有抗病毒、免疫调节和抗肿瘤等多种生物活性的细胞因子, 可应用于治疗多种肿瘤, 但在肿瘤治疗中的应用剂量往往较大, 因此给患者带来较严重的不良反应, 并且干扰素治疗仅能使部分患者获益。为了提高干扰素治疗的疗效, 并降低其不良反应, 近几年研究主要集中于探索其抗肿瘤机制和个性化标记物。最近研究发现, 许多干扰素相关的基因和蛋白的表达水平不仅与肿瘤发生有关, 还可预测干扰素治疗的敏感性和预后, 如干扰素调节因子(interferon regulatory factor, IRF)、IFNAR2 mRNA、microRNA、IFITM-1等, 其中检测外周血中的标记物极具有临床普及潜力。本文就近几年干扰素抗肿瘤个性化生物标记物的研究进展进行综述。
单核苷酸多态性对消化道恶性肿瘤化疗药物反应和毒性的影响
蔡明志, 梁寒, 潘源
2012, 39(5): 296-300. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.05.013
摘要:
长期以来绝大多数化疗药物的疗效在不同个体间的差异受到临床医生的高度关注, 其药物反应和毒性不仅与患者的年龄、性别以及药物间相互作用等因素有关, 而且和参与药物代谢的蛋白或酶的表达水平有关。单核苷酸多态性是基因组中最常见的一种遗传变异, 为了揭示个体之间因基因学的差异导致的化疗药物反应以及毒副作用的差异性, 近年来对单核苷酸多态性与化疗药物反应及毒性之间相关性的研究和报道逐渐增多。但对各种单核苷酸多态性能否作为化疗药物反应及毒副作用的预测指标未得出统一定论。本文以消化道恶性肿瘤常用化疗药物为例, 分别对5-氟尿嘧啶(5-FU)类、铂类、紫杉类和伊立替康相关的单核苷酸多态性(SNP)进行综述。