2013年  第40卷  第20期

基础研究
节律基因hClock及hBmal1对胃癌化疗敏感性的影响
宋俊梅, 邹文萍, 胡欣, 刘康, 李光明
2013, 40(20): 1213-1216. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130509
摘要:
  目的  探讨节律基因hClock、hBmal1对胃癌细胞SGC-7901化疗敏感性的影响。  方法  体外持续黑暗条件下培养SGC-7901,用实时定量PCR法检测两种主要的节律基因hClock、hBmal1在SGC-7901中不同时间点的表达,分别在节律基因hClock、hBmal1表达的高峰及低谷给予化疗药物多西他赛,CCK-8法检测化疗药物对肿瘤细胞的抑制率。  结果  实时定量CR结果显示节律基因hClock、hBmal1在胃癌细胞SGC-7901中不同时间点表达不同,存在时相性波动,表达高峰在20:00,而表达低谷在08:00。CCK-8法显示在节律基因hClock、hBmal1表达高峰时,多西他赛对肿瘤细胞的抑制率低于其在低谷时的抑制率。  结论  节律基因hClock、hBmal1过表达可以降低胃癌细胞SGC-7901对多西他赛的敏感性。
CO2气腹对人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤CXCL12、CXCR4表达的影响
张颖, 刘莹, 符爱珍, 李元军, 范炳娟, 罗新
2013, 40(20): 1217-1220. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130357
摘要:
  目的  探讨二氧化碳(CO2)气腹在相同压力不同时间对卵巢癌裸鼠移植瘤CXCL12、CXCR4表达的影响。  方法  建立40只人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤动物模型,随机分为4组,每组10只,分别为单纯麻醉组、开腹组、CO2气腹0.5 h组、CO2气腹1 h组,成瘤后按以上分组处理后,取出肿瘤组织并采用PCR法检测各组中CXCL12,CXCR4 mRNA的表达,Western blot法检测CXCL12,CXCR4蛋白表达。  结果  40只人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤动物模型建立成功,经实验处理后RT-PCR提示CO2气腹1 h组瘤体CXCL12 mRNA表达显著高于其余3组,而CXCR4 mRNA无表达差异,Western blot也提示CO2气腹1 h组瘤体CXCL12蛋白表达显著高于其余3组,而CXCR4蛋白无表达差异。  结论  CO2气腹1 h组可提高卵巢癌SKOV3细胞CXCL12的表达水平,可能对腹腔移植瘤生长具有促进作用,而对转移影响意义不大。
DKK1对乳腺癌细胞迁移侵袭能力影响的研究
王学涵, 王福刚, 田刚
2013, 40(20): 1221-1223. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131491
摘要:
  目的  探讨Dikkopf 1(DKK1)对乳腺癌细胞迁移侵袭能力的影响。  方法  采用免疫组织化学方法检测DKK1在乳腺癌组织中的表达,并通过免疫荧光对DKK1在细胞中的定位进行分析;DKK1过表达的真核表达载体转染乳腺癌细胞MDA231,应用Western blot检测转染后乳腺癌细胞MDA231中DKK1蛋白表达水平。划痕实验检测转染后MDA231细胞的迁移能力,Transwell实验检测MDA231细胞侵袭能力的改变。  结果  免疫组织化学检测到乳腺癌组织原发病灶及转移病灶DKK1表达明显高于对应的癌旁组织(P < 0.05)。DKK1表达的阳性率在有淋巴结转移组织中明显比无淋巴结转移组织中低。免疫荧光结果显示DKK1主要呈细颗粒状散在分布于细胞质中。Western blot检测表明DKK1过表达明显。过表达DKK1的MDA231细胞迁移和侵袭能力明显比阴性对照组和空白组低。  结论  DKK1的表达与乳腺癌细胞迁移和侵袭能力呈负相关。
临床研究
淋巴细胞绝对计数与多发性骨髓预后的相关性分析
杨瑞芳, 赵志红, 张鹏
2013, 40(20): 1224-1226. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20121876
摘要:
  目的  探讨淋巴细胞绝对计数与多发性骨髓瘤患者疾病进展和预后的相关性。  方法  收集102例初发多发性骨髓瘤患者的淋巴细胞绝对计数及各项临床指标,分析淋巴细胞绝对计数与多发性骨髓瘤患者疾病进展和预后的相关性。  结果  根据中位淋巴细胞绝对计数分组后得出,组1(淋巴细胞绝对计数>1.51×109/L)发病年龄、血清乳酸脱氢酶和β2-微球蛋白明显低于组2(淋巴细胞绝对计数 < 1.51×109/L),组1患者中位总生存期大于组2(P < 0.05)。但两组患者性别、白蛋白、D-S分期、ISS分期、分组和疗效差异无统计学意义(P>0.05)。  结论  初发时淋巴细胞绝对计数高的患者预后较好,淋巴细胞绝对计数低的患者预后较差。推测淋巴细胞绝对计数可能成为多发性骨髓瘤的独立预后因素之一。
凝血酶敏感素-2在胃癌中的表达及其临床意义
力超, 林贤东, 蔡晓雯, 林建银, 郑雄伟
2013, 40(20): 1227-1231. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130241
摘要:
  目的  探讨胃癌中凝血酶敏感素-2(thrombospondin-2,THBS2)基因表达的临床意义及其与患者临床病理特征的关系,分析THBS2基因表达与胃癌组织中微血管密度(MVD)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达水平的相关性。  方法  采用实时荧光定量PCR技术检测82例配对的胃癌组织及癌旁组织THBS2 mRNA的表达,并分析其与临床病理特征的关系;应用免疫组织化学Elivision法检测胃癌组织中MMP-2表达情况,通过CD34免疫组织化学染色评价肿瘤组织MVD;分析THBS2 mRNA的表达与MVD、MMP-2表达的相关性。  结果  THBS2 mRNA在胃癌中的表达高于癌旁组织(P=0.002);胃癌组织中THBS2 mRNA的表达水平与肿瘤浸润程度、MVD及MMP-2表达密切相关(P=0.023,r=0.35,P < 0.01,P=0.004),但与性别、年龄、肿物大小、组织分型及淋巴结转移无关(P=0.53,P=0.53,P=0.21,P=0.84,P=0.96)。  结论  THBS2可能在胃癌发生和发展中起重要的作用;THBS2可能通过调节MMP-2的表达,促进肿瘤生长与转移,但其确切的作用及机制有待进一步的研究。
临床应用
乳腺血管肉瘤的临床特征和预后分析
徐惠君, 杨沐, 贾勇圣, 佟仲生
2013, 40(20): 1232-1235. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130902
摘要:
  目的  乳腺血管肉瘤是一种少见的、异质性的疾病,约占原发性乳腺癌的0.04%和乳腺肉瘤的8%。回顾性分析1975年10月至2009年6月天津医科大学肿瘤医院13例乳腺血管肉瘤患者的临床特征和预后。  方法  使用Kaplan-Meier方法统计分析不同肿物大小、肿物切缘状态及组织学分级对OS和DFS的影响。通过Log-rank单因素检测分析患者的预后。  结果  患者确诊时的中位和平均年龄分别为48岁和44岁。随访中位时间50(7~98)个月,所有患者均接受手术治疗,2例进行化疗,8例死于复发或转移。  结论  乳腺血管肉瘤预后极差,中位DFS和OS分别为28个月和45个月。肿瘤大小和手术切缘与预后密切相关(P < 0.05),组织学级别高的乳腺血管肉瘤存在OS较短特征(P>0.05),且具有较高的局部复发和转移的风险(P < 0.05)。
立体定向放疗联合热疗及索拉非尼治疗复发及转移性肝癌的疗效分析
康静波, 赵向飞, 聂青, 张丽萍, 朱奇, 李启亮, 王仁秋
2013, 40(20): 1236-1239. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131444
摘要:
  目的  探讨γ-体部立体定向放疗(stereotactic body radiation therapy with γ-knife,γ-SBRT)联合热疗及靶向药物索拉非尼(sorafenib)治疗复发及转移性肝癌的效果。  方法  自2007年8月至2009年12月,收治71例肝癌治疗后复发及转移患者。39例行γ-SBRT联合热疗,32例γ-SBRT联合热疗及索拉非尼治疗。  结果  治疗后3个月总有效率为83.1%(59/71)。γ-SBRT+热疗组的1、3年局部控制率分别为41.0%(16/39)、18.0%(7/39));γ-SBRT+热疗+索拉非尼组的1、3年局部控制率分别为56.3%(18/32)、28.1%(9/32)。γ-SBRT+热疗组的1、3年OS分别为41.2%(16/39)、17.9%(7/39),1、3年PFS分别为38.5%(15/39)、15.4%(6/39);γ-SBRT+热疗+索拉非尼组的1、3年OS分别为62.5%(20/32)、28.1%(9/32),1、3年PFS分别为59.4%(19/32)、25.0%(9/32),经Log-rank检验两组的OS、PFS差异无显著性。  结论  采用γ-SBRT联合热疗及索拉非尼对转移及复发性肝癌进行治疗是较有效的治疗方法。治疗过程安全,多数患者能耐受治疗。
进展期非小细胞肺癌短疗程大分割姑息放疗疗效分析
刘维帅, 赵路军, 刘志艳, 李博, 袁智勇, 王平
2013, 40(20): 1240-1243. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131579
摘要:
  目的  分析进展期非小细胞肺癌患者采用短疗程、大分割胸部姑息放疗(palliative thoracic radiotherapy,PTR)的疗效及其不良反应。  方法  回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2010年9月至2012年7月行PTR的ⅢB期及Ⅳ期非小细胞肺癌患者共25例,其计划靶区(PTV)剂量为45 Gy/15 f,单次剂量3 Gy。评价PTR后症状缓解情况、放疗疗效及相关不良反应。Kaplan-Meier法进行生存分析并用Log-rank进行检验。  结果  除1例患者只完成36 Gy/12f外,其余24例均完成全部放疗计划。18例患者的胸部症状得到缓解,患者咳血症状缓解率为87.5%(7/8),咳嗽为70.6%(12/17),胸痛为73.3%(11/15),呼吸困难为57.1%(8/14),声音嘶哑为50%(1/2)。PTR后胸部病灶达部分缓解(PR)+完全缓解(CR)为28%(17/25),未发现3级及以上放疗相关不良反应。患者的中位生存(overall survival,OS)为13个月(95%CI 6.6~19.5个月),1年OS为51.5%(17/25)。单因素分析显示,PTR前KPS评分、PTR后化疗周期数是影响生存的重要因素。  结论  对于进展期NSCLC患者,采用45 Gy/15 f短疗程、PTR剂量分割模式缩短了治疗时间,明显改善了患者的胸部症状,提高了OS,且近期不良反应较低,值得进一步进行大样本前瞻性随机分组研究。
新疆地区四肢长骨骨巨细胞瘤的外科治疗
陈江涛, 周义军, 田征, 尤努斯艾克拜尔, 徐磊磊, 朱晓萌, 宋兴华
2013, 40(20): 1244-1247. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20121832
摘要:
  目的  回顾性分析长骨骨巨细胞瘤不同手术方法的临床疗效。  方法  回顾2007年1月至2012年6月收治四肢长骨骨巨细胞瘤37例,男性20例,女性17例;平均年龄为31.6(20~56)岁。分析假体置换手术和非假体置换手术对术后的复发、肢体功能,综合评定其影响;不同民族之间发病率,复发率的分析;上下肢的发病率,复发率的分析。  结果  本研究病例好发年龄为20~50岁,维吾尔族发病率较高,民族之间复发率差异无统计学意义(P>0.05)。  结论  骨巨细胞瘤好发年龄为20~50岁,维吾尔族发病率较汉族及其他民族高。下肢发病率及复发率均要高于上肢。切除后植骨或骨水泥填充、植骨内固定、瘤段切除人工关节置换均是骨巨细胞瘤的可靠治疗方法。
食管癌适形调强放疗累及野和扩大野的比较研究
李多杰, 李红伟, 何斌, 汪庚明, 蔡汉飞, 段诗苗, 沈学明, 江浩, 彭开桂
2013, 40(20): 1248-1251. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130671
摘要:
  目的  回顾性分析食管癌不同临床靶体积对适形调强放射治疗疗效及失败模式的影响,探讨不进行淋巴结预防照射是否可行。  方法  2007年1月至2011年6月本院收治行根治性三维适形放疗(3 dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT)/调强放疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)的食管鳞状细胞癌患者共68例,根据CTV范围不同分成淋巴结累及野组(累及野组)和淋巴结扩大野组(扩大野组)。  结果  累及野组和扩大野组1、2年的生存率分别为59%、41%和61%、39%(P=0.56),局部控制率分别为66%、48%和68%、49%(P=0.78)。累及野组和扩大野组总失败率分别为63%和66%(P=0.89),局部失败率为53%和59%,远处转移失败率分别为47%和44%,区域失败率分别为11.8%和7.5%,两者比较差异无统计学意义(P=0.39)。扩大野组肺V10、V20、V30及肺平均受量等指标均大于累及野组,其中V10和肺平均剂量比较差异有统计学意义。  结论  累及野组在生存率、局部控制率方面和扩大野组相似,野内复发和远处转移是治疗失败的主要原因,局部晚期食管癌患者行累及野放疗是安全的。
胸部MSCTA技术辅助肺癌肺叶切除术的临床应用
李淼, 吴万鹏, 崔超, 邢志珩, 王恺
2013, 40(20): 1252-1255. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130967
摘要:
  目的  探讨胸部多层螺旋CT血管成像(multi-slice computed tomography angiography,MSCTA)技术作为肺癌患者肺叶切除术前检查的临床应用价值。  方法  选择60例肺癌患者拟行肺叶切除术,随机分成两组。研究组:30例术前行胸部CT血管成像检查,利用容积再现(VR)技术获得肿瘤与肺动脉、支气管动脉及肺静脉的融合图像,了解上述血管与肿瘤的关系;对照组:30例行常规肺叶切除术。比较两组手术时间及手术出血量。  结果  研究组的手术时间(199±55.7)min vs.(231.5±51.2)min(P=0.02),手术出血量(318.33±99.6)mL vs.(431.7±89.5)mL(P < 0.01)与对照组比较均差异具有统计学意义,研究组手术时间与手术出血量均小于对照组。  结论  胸部多层螺旋CT血管成像技术作为肺叶切除术术前检查能够减少手术时间及手术出血量,具有重要的临床意义。
新药临床试验
盐酸帕洛诺司琼注射液在健康受试者体内的药代动力学研究
朱仲玲, 佟仲生, 司端运, 董伟林, 阎昭
2013, 40(20): 1256-1260. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131398
摘要:
  目的  评价盐酸帕洛诺司琼注射液在健康受试者体内的药动学特征。  方法  31例健康受试者分成3组,单次静脉注射盐酸帕洛诺司琼剂量分别为0.125,0.25和0.5 mg。采用超高效液相-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定人血浆中帕洛诺司琼浓度,采用DAS 2.1药动学软件进行药动学参数的分析和计算。  结果  单剂量静脉注射0.125,0.25和0.5 mg的盐酸帕洛诺司琼注射液后,AUC0~168h分别为(7.5±2.5)、(15.2±4.0)、(34.8±9.7)μg·h·mL-1;消除半衰期t1/2分别为(27.2±9.5)、(27.2±6.5)、(31.4±5.6)h。AUC0~168h与剂量呈正相关,相关系数为0.998。受试者在研究期间未发生重度以上不良事件。  结论  本研究建立的检测方法简单、快速、准确、灵敏度高,适合盐酸帕洛诺司琼人体药代动力学研究。单次静脉注射盐酸帕洛诺司琼后,受试者耐受良好。在0.125~0.5 mg剂量范围内,帕洛诺司琼在健康受试者体内表现为线性药动学特征。
综述
肿瘤相关巨噬细胞在胃癌中的作用
周锡进, 李国华
2013, 40(20): 1261-1263. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130232
摘要:
巨噬细胞广泛参与固有免疫及适应性免疫,其表型和功能具有很大可塑性,在不同微环境中巨噬细胞可分化为经典活化(M1表型)和替代活化(M2表型),其中M2表型有免疫调节作用,参与诱导Th2反应。肿瘤微环境浸润的巨噬细胞即肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)多具M2表型,能促进肿瘤新生血管生成、肿瘤侵袭和转移。由此可见,TAMs对胃癌的发生发展具有重要的免疫调节作用,本文就此进行综述。
上皮性卵巢癌起源二元论及分子生物学基础
曹文枫, 刘明, 孙保存
2013, 40(20): 1264-1267. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130790
摘要:
上皮性卵巢癌是卵巢恶性肿瘤中最常见的类型,也是恶性程度最高的妇科肿瘤,基于近年来一系列的形态学和分子遗传学研究可将上皮性卵巢癌分为Ⅰ型和Ⅱ型。卵巢低级别浆液性腺癌属Ⅰ型来自交界性肿瘤,主要表现为微乳头形态伴KRAS和BRAF基因的突变,肿瘤呈渐进性发展,惰性病程,诊断时多数处于临床早期,预后较好。高级别浆液性腺癌属Ⅱ型,细胞异型性显著,多伴TP53突变,卵巢自身见不到前驱病变,呈高度侵袭性病程,多数来自输卵管伞端上皮的浆液性病变,确诊时常已处于临床晚期,发病快,生长迅速,侵袭性强,预后差。I型及II型卵巢癌表现出的生物学特性不同,在临床表现、预后等方面的明显差异提示了二者可能具有不同的起源及遗传学改变。本文将从分子遗传学角度对近期研究理论并从“二元”角度来探讨上皮性卵巢癌的起源进行综述。
索拉菲尼治疗肝癌常见不良反应及处理的研究进展
张岚, 任正刚
2013, 40(20): 1268-1271. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130794
摘要:
索拉菲尼是一种口服多激酶抑制剂。通过作用于Raf激酶直接抑制肿瘤细胞增殖,还可作用于血管内皮生长因子受体1,2,3(VEGFR-1, -2, -3),以及血小板源生长因子受体-β(PDGFR-β)、受体酪氨酸激酶、抑制肿瘤新生血管生成。索拉菲尼通过抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成的双重作用,从而达到抗肿瘤的目的。已被多个国家批准作为首个系统治疗肝细胞肝癌的分子靶向药物。其常见不良反应包括皮肤反应、恶心、腹泻、体质量减轻、高血压等,影响了患者的长期使用依从性,进而影响治疗效果。正确地认识和管理索拉非尼的不良反应则有助于发挥索拉非尼的治疗作用,提高临床效果。本文从索拉菲尼靶向治疗的常见不良反应、发生机制及处理方法等方面进行综述。
鼻咽癌自适应放疗研究进展
程金建, 杨华, 卢志平, 陆合明, 蒿艳蓉, 陈甲信
2013, 40(20): 1272-1275. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130149
摘要:
调强放疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)正逐步取代传统放疗成为鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的主流根治手段,既能提高肿瘤相关区域放疗剂量,又能降低正常器官和组织的受照剂量和体积,具有明显优势。但IMRT过程中,除系统误差和摆位误差外,鼻咽原发病灶和颈部转移淋巴结逐渐缩小、患者体质量逐渐减轻及体表外轮廓逐渐改变,也可导致NPC靶区和重要器官的照射剂量和体积出现“偏差”,影响IMRT的精确性。不少学者采用自适应放疗(adaptive radiotherapy,ART)修正鼻咽癌IMRT过程中由于肿瘤缩小、体质量减轻和外轮廓改变产生的“偏差”,结果显示ART具有一定的可行性,能够修正部分由肿瘤、体质量和外轮廓变化导致的“偏差”。
病例报告与分析
罕见直肠粒细胞肉瘤1例
徐艳松, 路星, 唐卫中
2013, 40(20): 1276-1276. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131137
摘要: