中国肿瘤临床

2020年第47卷第20期

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国家基金研究进展综述
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专家共识

免疫检查点抑制剂相关心肌炎监测与管理中国专家共识(2020版)

中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会, 中华医学会心血管病学分会肿瘤心脏病学学组, 中国医师协会心血管内科医师分会肿瘤心脏病学专业委员会, 中国临床肿瘤学会肿瘤心脏病学专家委员会

2020, 47(20): 1027-1038. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.20.148

[摘要](664) [HTML全文] (40) [PDF 1295KB](268)

摘要:
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)为肿瘤患者带来显著生存获益的同时，其致命性的药物相关心肌炎并发症成为临床中的新挑战。本共识总结ICIs相关心肌炎的流行病学、病理特点、临床特点、诊断与鉴别诊断、临床分型和对应管理方案，提出主动监测策略(proactive monitoring strategy，PMS)以发现早期心肌损伤，为ICIs相关心肌炎的监测和管理提供指导意见和建议。

指南与解读

外周T细胞淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤指南的更新解读

高天晓, 李志铭

2020, 47(20): 1039-1043. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.20.117

[摘要](805) [HTML全文] (31) [PDF 1013KB](147)

摘要:
外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma，PTCL)是来源于胸腺后不同阶段的生物学行为及临床表现具有明显异质性的一类恶性淋巴肿瘤。诊断时多为晚期且进展迅速，即使接受高强度的治疗，治愈率仍较低。结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma，ENKTL)为原发于鼻腔或其他结外器官的NK/T细胞淋巴瘤，属于结外非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma，NHL)的一种少见特殊类型，占NHL的5%~15%。其发病具有明显的地域和种族差异性，亚洲人群相对高发。ENKTL恶性程度高、临床进展快且预后差。寻求更为标准化、规范化的诊疗指导，学习并理解国际及国内的权威指南尤为重要。本文将对中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤指南以及美国肿瘤学临床实践(NCCN)指南等进行解读，重点对近两年(2019年至2020年)指南中PTCL及自然杀伤T细胞淋巴瘤(natural killer T-cell lymphoma，NKTCL)的部分更改和新增内容进行总结。

基础研究

汉防己甲素通过促进HIF-1α降解增强p53缺陷型非小细胞肺癌的放疗敏感性

金磊, 郭洁, 刘昊, 康云帆, 吴翔

2020, 47(20): 1044-1050. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.20.042

[摘要](131) [HTML全文] (14) [PDF 1704KB](19)

摘要:
目的探讨汉防己甲素(tetrandrine，TET)增强非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)放疗敏感性的作用机制。方法通过CCK-8法检测H1299和Calu-1细胞活力，并结合克隆形成实验检测在常规或缺氧条件下，TET对NSCLC放疗敏感性的影响。研究TET对NSCLC中由辐射和缺氧诱导的缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1，HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)表达的影响，并敲低HIF-1α基因进一步验证。通过逆转录聚合酶链反应(reverse tran-scription-polymerase chain reaction，RT-PCR)、环己酰亚胺(cycloheximide，CHX)追踪及免疫沉淀法检测TET对HIF-1α降解的影响，并探讨p53在TET放疗增敏中的作用。结果 TET可显著增强p53缺陷型NSCLC细胞的放疗敏感性，而对p53野生型的细胞作用不明显。辐射和缺氧暴露后，TET明显抑制HIF-1α及VEGF的表达。TET可通过蛋白泛素化降解系统加速HIF-1α的降解。野生型p53基因转染到H1299细胞中可减弱TET抑制HIF-1α表达的作用。结论 TET通过促进HIF-1α降解抑制HIF-1α通路，使p53缺陷型NSCLC细胞对辐射敏感，而p53在TET诱导的HIF-1α降解中发挥抑制作用。

临床研究与应用

101例上牙龈癌颈部淋巴结转移及预后分析

张煦, 周文凯, 任政虎, 林承重, 刘喆麒, 杨嵘, 季彤, 曹巍

2020, 47(20): 1051-1054. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.20.915

[摘要](423) [HTML全文] (176) [PDF 1261KB](28)

摘要:
目的探讨上牙龈癌颈部淋巴结转移特点并分析其影响因素及预后。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属第九人民医院2015年1月至2018年12月收治的101例上牙龈癌患者的临床及随访资料。结果 101例患者总颈淋巴结转移率为28.7%，中位生存时间为(48.40±2.73)个月。累及龈颊沟患者的颈部淋巴结转移率为38.6%，未累及为6.5%，差异具有统计学意义(P < 0.001)。肿瘤累及软腭、窦腔和发生颈部淋巴结转移对患者的预后有显著不良影响(P < 0.05)。结论上牙龈癌具有较高的颈部淋巴结转移率，尤其对于累及龈颊沟的患者应行同期预防性颈淋巴结清扫，肿瘤累及软腭、窦腔和发生颈部淋巴结转移可作为上牙龈癌预后的预测因素。

国家基金研究进展综述

间充质干细胞来源的外泌体在肝癌治疗中的研究进展

朱丹, 李汛

2020, 47(20): 1055-1060. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.20.012

[摘要](136) [HTML全文] (48) [PDF 1021KB](19)

摘要:
间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)具有强大的分泌能力，主要通过分泌细胞因子和细胞外囊泡(extracellular vesicles，EVs)对周围的细胞产生作用，而外泌体是EVs的一个主要亚群。MSCs来源的外泌体(mesenchymal stem cell-derived exo-some，MSC-Exo)作为MSCs胞内信号的重要组成部分，在肝癌等疾病治疗的研究中具有与MSCs相似的作用，能克服复杂的体内递送障碍，实现远距离输送，能被受体细胞吸收，无免疫排斥，无致瘤性，易于获得且方便贮存。MSC-Exo的脂质膜可以包裹并保护其内容物免受体液中降解酶的影响，使其成为天然的良好载体，可用于装载抗肝癌药物，因而在未来肝癌的治疗方面，MSCExo具有一定的临床应用前景。本文就MSC-Exo应用于肝癌治疗方面的研究进行综述，为肝癌的治疗提供新思路。

综述

肿瘤模型研究进展及应用

陈莹莹, 吴玉亮, 程忠平

2020, 47(20): 1061-1065. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.20.802

[摘要](422) [HTML全文] (28) [PDF 1485KB](62)

摘要:
肿瘤模型研究是肿瘤领域的热点。肿瘤模型为肿瘤机制研究及临床转化应用提供了基础保障。肿瘤细胞系和异种移植物是目前常用的研究模型，但因细胞系缺乏原始肿瘤的异质性，异种移植物培养周期长、成瘤率低，应用存在一定局限性。肿瘤3D培养模型包括肿瘤悬浮球和肿瘤类器官模型，模拟了原始肿瘤的生长环境，且很好地模拟了细胞间及细胞-基质间的相互作用。肿瘤类器官作为新兴的肿瘤研究平台，具有易于构建、成瘤率高，并能长期传代和冷冻保存等优点，在很大程度上维持原始肿瘤的结构、遗传特性和肿瘤内异质性，在肿瘤研究中具有巨大潜力。

肿瘤相关巨噬细胞与长链非编码RNA在肿瘤发展中的研究进展

葛将, 李文坤, 李倩, 王芸, 王亚丹, 吴静

2020, 47(20): 1066-1069. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.20.900

[摘要](150) [HTML全文] (9) [PDF 989KB](16)

摘要:
肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境重要组成部分，极化亚型影响肿瘤进展过程。长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)不编码蛋白质，但是同样参与生物学过程，异常表达的lncRNA影响生理和病理进程，尤其对肿瘤发展有重要调控作用。癌症中一些异常表达的lncRNA直接或者间接影响巨噬细胞极化亚型调控肿瘤发展进程，lncRNA和巨噬细胞之间调节机制尚未清楚。lncRNA同肿瘤相关巨噬细胞可作为肿瘤潜在靶点和治疗中间物。本文将对在肿瘤中相互作用的肿瘤相关巨噬细胞与长链非编码RNA调控肿瘤进展过程进行综述。

食管癌免疫检查点抑制剂单药及联合治疗的研究进展

钟懋晰, 朱宇熹

2020, 47(20): 1070-1075. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.20.750

[摘要](172) [HTML全文] (71) [PDF 1002KB](46)

摘要:
食管癌的发病率高，死亡率高，严重威胁人类健康。食管癌的组织学类型与地域的分布有关，中国以鳞癌为主，不同病理类型的治疗方法和预后有一定的区别，但总体疗效不佳。近年来，靶向程序性细胞死亡因子-1(programmed death-1，PD-1)及其配体(programmed death-ligand 1，PD-L1)为代表的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)对食管癌显示出良好的抗肿瘤活性，对难治性食管癌患者疗效较好。部分ICIs药物已被指南推荐为后线治疗选择。同时，多项临床试验正在探索ICIs联合其他方法的一线治疗模式。因此，拟针对ICIs治疗食管癌的相关进展进行综述。

病例报告与分析

完全型雄激素不敏感综合征合并无性细胞瘤1例

周晓倩, 黄炎, 冯导

2020, 47(20): 1076-1078. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.20.830