2022年  第49卷  第12期

肿瘤免疫与生物治疗专栏
恶性肿瘤患者基于临床和血液学标记物的免疫检查点抑制剂相关不良事件预测模型的建立
许辉茹, 冯慧晶, 任秀宝, 张俊萍
2022, 49(12): 595-606. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211708
摘要:
  目的  本研究的目的是建立基于临床和血液学参数的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗的恶性肿瘤患者的免疫相关不良事件(immune-related adverse effects,irAEs)预测模型,如果经过验证,这些标记物的优点是易于整合到临床使用中,成本低廉。  方法  本研究是对2016年1月到2020年12月在天津医科大学肿瘤医院和山西白求恩医院接受至少一剂ICIs治疗的恶性肿瘤患者的回顾性研究。收集了基线特征、治疗细节和不良事件的数据。采用t检验、χ2检验和Logistic回归等方法确定影响因素,建立预测模型。  结果  任何级别和3级及以上的irAEs发生率分别为16.03%(76/474)和2.32%(11/474),其中最常见的分别为内分泌毒性37.1%(39/105)和肺炎7.6%(8/105)。多因素分析显示,2线治疗irAEs发生的风险更大[比值比(Odds Ratio,OR)=3.302];球蛋白(OR=1.086)与irAEs的发生呈正相关,而直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)(OR=0.723)与其呈负相关(<0.05)。最终建立了基于“ICIs类型、治疗线数、球蛋白、DBIL和淋巴细胞/单核细胞比值(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)”的预测模型,其受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.775,95%CI:0.711~0.840,<0.05,临界值为0.118,敏感度为92.5%,特异度为56.6%。  结论  基于ICIs类型、治疗线数、球蛋白、DBIL和LMR的预测模型对单纯接受ICIs的恶性肿瘤患者的irAEs预测效果较好,其中治疗线数、球蛋白和 DBIL是irAEs发生的独立预测因素。ICIs作为2线治疗以及治疗前高球蛋白和低DBIL 的人群发生irAEs的风险较高。
细胞因子风暴综合征和细胞因子释放综合征的研究进展
刘亮, 孟圆, 高全立
2022, 49(12): 607-611. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220141
摘要:
细胞因子风暴(cytokine storm,CS)是一种累及全身的系统性炎症反应,可由多种诱因导致,由其发展的疾病包括细胞因子风暴综合征(cytokine storm syndrome,CSS)和细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)。其中CSS与感染和自身免疫性疾病等有关,而CRS与肿瘤免疫治疗的不良反应有关。目前医学工作中,对CSS和CRS认识不足,两者概念极易混淆。随着肿瘤免疫检查点抑制剂和免疫细胞治疗的广泛应用,CRS在临床上越来越常见。因此,迫切需要提高对CSS和CRS的正确诊断和认识,有助于对其临床和基础研究提供进一步的帮助。本文分别介绍了CSS和CRS各自的发展历史、分类及发生机制等,旨在为CSS和CRS的诊断、鉴别诊断、预防和治疗提供帮助。
炎症小体在免疫检查点抑制剂抗肿瘤治疗中的研究进展
张维红, 魏枫
2022, 49(12): 612-616. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220359
摘要:
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)显著提高了肿瘤患者的生存率,但在不同类型的肿瘤中治疗效果不尽相同,如何提高免疫治疗抗肿瘤疗效和减轻免疫相关不良反应显得至关重要。固有免疫反应在ICIs抗肿瘤治疗中发挥重要作用。炎症通路既可以增强又可以减弱免疫治疗的疗效。本综述主要关注两个参与固有免疫和适应性免疫反应的关键因素,即炎症小体和免疫检查点,讨论炎症小体的激活如何影响ICIs的疗效及参与免疫相关不良反应的过程,从而寻找针对潜在靶点的治疗药物来增强抗肿瘤免疫治疗的疗效,并减轻不良反应。
CAR-T细胞治疗实体瘤的现存挑战及优化策略
郭菲菲, 崔久嵬
2022, 49(12): 617-621. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211860
摘要:
近年来,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法在血液肿瘤治疗中取得了突破性进展。然而,由于实体瘤异于血液肿瘤的特性,CAR-T在实体瘤治疗中并未取得很好的疗效。限制CAR-T疗效的关键因素主要包括实体瘤细胞本身及其特殊的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)两方面,在CAR-T向肿瘤组织部位浸润、CAR-T在TME中维持抗肿瘤活性以及CAR-T对肿瘤细胞的靶向性识别杀伤等多个过程中损害CAR-T功能。为了解决这些问题,越来越多的临床前研究提出了潜在有效的解决办法,相应的临床研究也相继开展。本文将对CAR-T细胞治疗实体瘤的现存挑战及相应的优化策略进行综述,以期为CAR-T疗法的未来探索提供参考。
组织驻留CD8+T细胞在肿瘤中的研究进展
刘仕锦, 林宇健, 何嘉帅, 张磊, 潘运龙, 潘京华
2022, 49(12): 622-626. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211441
摘要:
组织驻留记忆 T 细胞( tissue-resident memory T cells,TRMs)作为一种特殊的记忆T细胞,在免疫应答中发挥着极其重要的作用。其特征是可表达归巢受体,从而具备驻留特性,因此能够驻留在外周组织器官中,当病原体侵袭时可以迅速反应。目前,TRMs(尤其是CD8+TRMs)与肿瘤的关系及其在抗肿瘤中的应用被愈加重视,一方面是CD8+TRMs可以通过分泌颗粒酶B、穿孔素和INF-γ等因子直接杀伤肿瘤细胞,另一方面一些抗肿瘤措施(如放化疗、免疫治疗等)可以使CD8+TRMs在肿瘤组织中富集,从而进一步提高治疗的效果。本文就CD8+TRMs的亚群分类、在肿瘤中如何调控形成以及其在肿瘤治疗中的作用等方面的研究进展进行综述。
维布妥昔单抗治疗CD30阳性外周T细胞淋巴瘤的研究进展
缪祎, 徐卫, 李建勇
2022, 49(12): 627-630. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211739
摘要:
维布妥昔单抗(brentuximab vedotin,BV)是一种新型的靶向抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC),最早被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于复发难治性霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma,HL)和系统性间变大细胞淋巴瘤(systemic anaplastic large cell lymphoma ,sALCL)的治疗,2018年11月美国FDA批准BV 联合化疗方案用于初治的CD30+外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma,PTCL)患者。PTCL是一类具有异质性、侵袭性强及恶性程度高和疗效差特点的淋巴系统肿瘤。CD30在PTCL亚型中有不同的表达,检测CD30可以为诊断和治疗决策提供指导。BV在新诊断和复发难治性PTCL患者中均表现出显著的抗肿瘤活性,在sALCL患者中的疗效显著并且持续。BV临床应用的总体耐受良好,临床主要的不良反应是周围神经病变。本文旨在综述BV治疗PTCL的有效性和安全性。
免疫治疗相关生物标志物在消化道肿瘤中的应用
陈渝宏, 杨彪, 廖正银
2022, 49(12): 631-635. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211501
摘要:
以程序性死亡-1(programmed death-1,PD-1)及程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)等免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗,使多种消化道肿瘤如胃癌、直肠癌、肝癌等能够获得持续缓解和生存获益,尤其是对有转移或者复发的患者获益更多。但并非所有胃肠道肿瘤的患者对抗PD-1和抗PD-L1的治疗均有较好的反应。因此亟需其他生物标志物来识别对治疗有效和无效的患者,以更好地预测其临床疗效。PD-L1的表达已逐渐成为预测免疫治疗疗效的潜在生物标志物,但仅依靠PD-L1不足以对患者可能的临床结果进行分类。其他生物分子,如肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)、微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)及循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)等也在进一步探索中。但由于这些分子自身的局限性,目前在消化系统肿瘤免疫治疗中尚缺乏较好的生物标志物来实现患者识别和筛选,尤其是肝癌。本文将对已发现的生物标志物进行总结,以期为临床治疗和探索其他新的生物标志物奠定基础。
临床研究与应用
血清外泌体miRNAs联合CA72-4在胃癌诊断中的价值分析
孙婧悦, 王啸
2022, 49(12): 636-641. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211798
摘要:
  目的  筛选胃癌患者及健康人血清外泌体miRNAs,探究miRNAs联合肿瘤标记物在胃癌诊断中的价值。  方法  选取2020年4月至2021年4月在苏州大学附属第一医院确诊胃癌的46例患者为胃癌组,同期20例健康体检者为对照组,收集两组血清标本,行血清外泌体miRNAs测序,筛选并验证差异性表达的miRNAs,将验证后的miRNAs表达水平、肿瘤标志物数值与胃癌诊断行Spearman相关分析,并绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic ,ROC)曲线,分别分析外泌体miRNAs、CA72-4及两者联合在胃癌诊断中的价值。  结果  两组血清外泌体共筛选出376个差异表达的miRNAs,经q-PCR验证,仅4个miRNAs差异具有统计学意义,采用ROC曲线判断外泌体miRNAs在胃癌诊断中的效能:miR-1323、miR-26a-5p、miR-202-3p、miR-96-5p诊断胃癌的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.908、0.815、0.570、0.547,灵敏度分别为71.7%、67.4%、30.4%、19.6%,特异度分别100%、85.0%、90.0%、100%。Spearman相关分析结果提示:miR-26a-5p、miR-1323和CA72-4与胃癌诊断相关,ROC曲线显示:miR-26a-5p、miR-1323和CA72-4三者联合诊断的曲线下面积为0.967,高于三者单独诊断效能,其灵敏度和特异度分别为87.0%、100%。  结论  联合检测血清外泌体miR-26a-5p、miR-1323和CA72-4的表达水平,在胃癌诊断中具有潜在价值。
阿扎胞苷用于急性髓系白血病移植后维持治疗的临床疗效分析
娄典, 刘利, 秦炜炜
2022, 49(12): 642-647. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220063
摘要:
  目的  探讨阿扎胞苷用于急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后维持治疗的疗效以及安全性。  方法  回顾性分析2018年11月至2021年8月在空军军医大学第二附属医院造血干细胞移植中心接受allo-HSCT且在移植后使用阿扎胞苷维持治疗的30例AML患者的临床资料,观察患者移植后的微小残留病(minimal residual disease,MRD)转阴情况及移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的发生情况,采用Kaplan-Meier法计算总体生存(overall survival,OS)率、无病生存(disease-free survival,DFS)率及累积复发率,并评估该方案的安全性。  结果  83.33%(25/30)的患者完成了4个周期的维持治疗,36.67%(11/30)的患者完成了全部6个周期的维持治疗。使用阿扎胞苷维持治疗后10例MRD阳性患者中的9例转为阴性,总体转阴率达90%。随访至2021年11月30日,30例患者的中位生存期为(33.7±1.8)个月,3年OS率为(83.2±9.9)%,3年DFS率为(81.3±9.4)%。至随访截止,共4例(13.33%)患者复发,3年累积复发率为(18.7±9.4)%。治疗中23.33%(7/30)的患者出现Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制。2例患者皮肤慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,cGVHD)不同程度减轻,1例患者肝脏cGVHD加重,无患者出现新发GVHD的现象。  结论  应用阿扎胞苷进行AML患者allo-HSCT后的维持治疗,可降低复发率,改善患者生存期,且安全性和耐受性良好,不增加患者GVHD的发生率。
病例报告与分析
胸腺瘤合并Good综合征1例
程远大, 艾燕, 林航, 周宇轩
2022, 49(12): 648-648. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220463
摘要: