2022年  第49卷  第17期

指南与共识
中国肿瘤整合诊治指南-肝癌(2022精简版)
中国抗癌协会肝癌专业委员会
2022, 49(17): 865-873. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220942
摘要:
肝癌是我国第5位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因,严重威胁我国人民的生命健康。现有的国际诊疗指南在临床实践中无法兼顾我国肝癌的疾病背景、诊疗资源的地区差异、肿瘤治疗的社会价值等,难以实现个体化诊疗决策。中国抗癌协会肝癌专业委员会组织业内专家依据循证医学方法制定了《中国肿瘤整合诊治指南-肝癌》,以“防-筛-诊-治-康”为基础,内容涉及肝癌的流行病学、筛查、影像学检查、病理学评估、外科治疗、介入治疗、系统性药物治疗、放疗和中医药治疗等多学科整合治疗手段、全程康复管理等。希望本指南能够为临床医师的临床诊疗提供最佳的、有效的意见参考,从而使我国肝癌患者达到最佳的治疗效果。
临床研究与应用
皮肤黑色素瘤基因突变类型及基因拷贝数变异分析
张强, 杜俊炜, 杨文鹏, 江仁兵
2022, 49(17): 874-879. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220210
摘要:
  目的  对比肢端黑色素瘤(acral melanoma, AM)与非肢端黑色素瘤(non-acral melanoma, NAM)的基因突变类型及基因拷贝数变异(copy number variation, CNV)的差异,讨论并分析其基因突变类型及拷贝数变异的意义。  方法  收集2018年1月至2021年1月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的73例皮肤黑色素瘤患者的资料,所有患者均采用二代测序技术对46个癌症相关基因进行了全面的基因组检测。根据解剖部位分为肢端组(AMs)和非肢端组(NAMs),比较并讨论两组患者的临床病理特征、基因突变类型及CNV的差异。  结果  两组患者在性别、年龄、肿瘤厚度、溃疡、淋巴结状态和分期等方面无显著性差异(P>0.05)。73例患者最常见的基因突变类型为BRAF突变(20.5%)、KRAS/NRAS突变(17.8%)、KIT突变(13.7%)。与AMs相比,NAMs的BRAF突变频率呈显著性差异(P<0.05)。年龄≤65岁的患者BRAF突变率与年龄>65岁的患者相比呈显著性差异(P<0.05)。此外,无溃疡的黑色素瘤比有溃疡的黑色素瘤更易出现BRAF突变(P<0.05)。两组患者中KRAS/NRAS和KIT突变率无显著性差异(P>0.05)。影响细胞周期畸变基因(CDK4/6、CCND1/2、CDKN2A)、受体酪氨酸激酶基因(EGFR、MET、ERBB2、ERBB3、PDGFRA)及抗细胞凋亡基因(BIRC2/3/5)的CNV在AMs和NAMs之间呈显著性差异(P=0.019、0.002、0.027)。  结论  通过对AMs和NAMs基因突变类型及CNV的分析,能为深入了解皮肤恶性黑色素瘤致癌模式和临床病理特征提供帮助。
血浆游离DNA中RERG和ZNF671甲基化在鼻咽癌检测中的临床意义
王正和, 冯勇军, 吴李仲, 吴祥基
2022, 49(17): 880-885. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220012
摘要:
  目的  探究血浆游离DNA(cell-free DNA,cfDNA)中RAS样雌激素调节生长抑制剂(RAS-like estrogen-regulated growth-inhibitor,RERG)、锌脂蛋白671(zinc finger protein 671,ZNF671)甲基化在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)检测中的临床意义。  方法  选取2020年2月至2021年3月琼海市人民医院确诊且未治疗的NPC患者106例作为NPC组、同期150例健康志愿者作为正常对照组、100例确诊为鼻咽部慢性黏膜炎的患者作为良性对照组;分析组织和血浆cfDNA中RERG、ZNF671启动子甲基化状态,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血浆cfDNA RERG、ZNF671启动子甲基化状态对NPC早期诊断的价值。  结果  NPC组血浆cfDNA RERG、ZNF671启动子甲基化率及甲基化程度显著高于良性及正常对照组(P<0.05)。经Kappa一致性检验,NPC组患者组织与血浆cfDNA中RERG(45.28% vs. 38.68%,Kappa值为0.788,P<0.001)、ZNF671(55.66% vs. 48.11%,Kappa值为0.791,P<0.001)启动子甲基化率检验结果的Kappa值为0.6~0.85,认为一致性较好。经ROC曲线分析,血浆cfDNA RERG和ZNF671启动子甲基化程度联合诊断NPC的灵敏度和特异性分别为98.1%、特异度88.8%,曲线下面积为 0.981,甚至优于肿瘤标志物癌胚抗原的单独诊断。  结论  联合检测血浆cfDNA中RERG、ZNF671启动子甲基化状态对NPC患者诊断有良好的临床价值。
氟马替尼联合多药化疗治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的疗效和安全性分析
谭根梅, 齐凌, 纪德香, 李菲
2022, 49(17): 886-891. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220609
摘要:
  目的  评价氟马替尼联合多药化疗在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)患者中的疗效和安全性。  方法  回顾性分析南昌大学第一附属医院2019年12月至2022年2月收治的25例行氟马替尼联合CALLG-2008化疗方案治疗的成人Ph+ALL患者的临床资料,分析其疗效和安全性。  结果  25例患者中,21例(84%)患者于初次诱导期联合氟马替尼,4例(16%)患者于第1个疗程诱导结束后联合氟马替尼。患者化疗28天、3个月和6个月的完全缓解(complete response,CR)率分别为88%、91.67%和90.48%;主要分子学反应(major molecular response,MMR)率分别为68%、79.17%和80.95%;完全分子学反应(complete molecular response,CMR)率分别为60%、75%和80.95%。中位随访时间180(75.6~458.1)天,随访时总生存(overall survival,OS)率为82.61%,无复发生存(recurrence-free survival,RFS)率为73.91%。氟马替尼用药过程中,有22例(88%)患者出现Ⅳ度骨髓抑制,非血液学不良反应主要有腹泻、转氨酶升高、疲乏、恶心等,经对症治疗后均可好转。  结论  氟马替尼联合多药化疗治疗Ph+ALL患者安全有效。
帕博利珠单抗治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌患者的预后与营养因素的相关性分析
张心怡, 林超, 芮孟瑜, 韩如雪, 丁琦, 任国欣
2022, 49(17): 892-896. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220350
摘要:
  目的  探究接受帕博利珠单抗二线治疗复发/转移性(recurrent/metastatic, R/M)头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)患者的临床相关营养因素与预后的相关性。  方法  回顾性分析2019年1月至2021年6月上海交通大学医学院附属第九人民医院收治的86例接受帕博利珠单抗治疗的R/M HNSCC患者,对其进行生存预后分析和危险因素评估。  结果  中位随访时间11.6(3.0~25.9)个月,中位总生存期(overall survival,OS)11.3个月,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)8.3个月。多因素分析显示,体质量不足(OS:P=0.016;PFS:P=0.003)、年龄≥60岁(OS:P=0.009;PFS:P=0.014)、低白蛋白(OS:P=0.013;PFS:P=0.010)、体力状态(PS)评分≥2分(OS:P<0.001;PFS:P=0.005)、联合阳性评分(CPS)<1(OS:P=0.009;PFS:P=0.006)及临床分期rⅣ期(OS:P=0.011;PFS:P=0.003)是死亡风险增加的独立风险因素。超重是减少死亡风险的指标(OS:P=0.001;PFS:P=0.004)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,BMI及血清白蛋白与OS及PFS显著相关(P<0.001)。  结论  BMI、年龄、血清白蛋白、PS评分、CPS评分、临床分期与接受帕博利珠单抗治疗的R/M HNSCC患者预后显著相关,可作为R/M HNSCC患者抗PD-1治疗的独立预后预测指标。
肿瘤专科医护人员职业倦怠及风险因素的单中心研究
苏中格, 庞英, 何毅, 唐丽丽
2022, 49(17): 897-902. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220756
摘要:
  目的  调查肿瘤专科医护人员职业倦怠状况,分析其与人口统计学特征、职业相关特征、心理痛苦(焦虑/抑郁)、失眠等因素相关性。  方法  采用横断面研究,于2020年9月至2020年10月对北京大学肿瘤医院的医护人员进行线上问卷调查,分析人口统计学特征、职业相关特征与焦虑、抑郁、失眠和职业倦怠的关系。  结果  503例肿瘤专科医护人员中情绪衰竭问题24例(4.8%),去人格化问题38例(7.6%),个人成就感低93例(18.5%) ,抑郁情绪163例(32.4%),焦虑情绪113例(22.5%),失眠问题105例(20.9%)。抑郁、焦虑和失眠状态与职业倦怠3个维度呈显著性相关(P<0.01)。护士、工龄超过10年、认为工作时间/收入减少和感觉自己生活质量变差的医务人员更易出现职业倦怠、情绪或失眠问题。  结论  肿瘤专科医护人员的职业倦怠、情绪和失眠问题虽然发生率不高,其中最显著的个人成就感低和抑郁问题应加强关注,定期筛查,并及时干预。
国家基金研究进展综述
胃癌行腹主动脉旁淋巴结清扫的研究进展
于鹏程, 徐志远, 王以, 胡灿, 程向东
2022, 49(17): 903-907. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211954
摘要:
手术治疗是治疗胃癌的主要方式之一,标准的术中淋巴结清扫尤为重要。关于胃癌患者是否行腹主动脉旁淋巴结清扫(para-aortic lymph node dissection,PAND)仍存在争议。预防性PAND的意义被否定,但治疗性PAND的效果还有待进一步的研究去证实。术前化疗联合规范的手术治疗可能是未来进展期胃癌伴腹主动脉旁淋巴结转移的标准治疗模式。本文就胃癌行PAND的研究进行综述,以期为临床实践提供指导。
过继性T细胞治疗在非小细胞肺癌中的研究进展
颜次慧, 任秀宝
2022, 49(17): 908-912. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220632
摘要:
T细胞是获得性抗肿瘤免疫的重要细胞亚群,但肿瘤组织中的T细胞数量少,且处于免疫抑制甚至耗竭状态,这是导致肿瘤免疫逃逸和免疫检查点抑制剂等抗肿瘤免疫治疗效果不佳的重要原因。过继性T细胞治疗主要包括肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)、T细胞受体工程化T细胞(T-cell receptor engineering T cell,TCR-T)治疗,其通过体外筛选扩增富集肿瘤特异性T细胞或通过基因改造赋予T细胞新的抗原特异性(CAR-T、TCR-T),有效克服了肿瘤浸润T细胞不足的缺陷。虽然过继性T细胞治疗在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的研究起步较晚,但已显示治疗的安全可行性和初步抗肿瘤效果,值得进一步深入研究。本文将对TILs、CAR-T、TCR-T的原理、培养方法、生物学特征以及在NSCLC治疗中的研究进展进行综述,以期为优化临床研究设计和开展新型NSCLC免疫治疗提供新思路。
综 述
COVID-19合并肿瘤患者的免疫状态及治疗策略
田坤, 刘雅婷, 张蓓, 王涛, 陈天星, 裴霞霞, 宋飞雪
2022, 49(17): 913-917. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220580
摘要:
近期2019新型冠状病毒变异毒株奥密克戎BA.2亚型在全球大流行,对人民的生命安全造成了较大的影响。肿瘤患者因疾病自身或治疗的原因处于免疫失衡状态,更易罹患2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19),并且感染后病死率高于正常人群。肿瘤患者和正常人群在感染病毒后免疫状态有所不同,主要表现为两个方面,一方面是各类细胞因子不受调节的过度释放,另一方面是体液免疫和细胞免疫的后继无力,故抗肿瘤治疗策略也应进行相应的调整。现对相关的研究进展做一综述,为这类特殊人群的治疗提供参考。
病例报告与分析
伴有FIP1L1-PDGFRA基因阳性的老年急性髓细胞白血病1例
谢文强, 赖永榕, 刘容容
2022, 49(17): 918-918. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220469
摘要: