恶性肿瘤已成为当前威胁人类生命最严重的常见病之一，在我国，肺癌的发病率占恶性肿瘤的首位，并且肺癌的发病率和死亡率一直有增长趋势。康莱特注射液是国家二类抗癌新药，是从中药薏苡仁中提取、研制而成的注射液，控制肺癌患者病灶、延长生存期有良好的疗效，临床观察对肺、肝、脑、乳腺肿瘤等均有较好的疗效^[1]。

1.   康莱特的抗肿瘤作用机理

1.1   康莱特注射液对肿瘤细胞周期的影响

康莱特注射液以阻滞肿瘤细胞分裂的方式，抑制了癌细胞的增殖，表现为S期细胞数目减少，G₂+M期细胞增多，该作用存在剂量依赖性。受影响的肿瘤细胞增殖能力下降，最终导致细胞凋亡。

1.2   诱导肿瘤细胞凋亡

研究发现，康莱特可诱导胰腺癌Patu28988细胞发生凋亡，凋亡率随作用时间延长逐渐增加。康莱特处理的Patu28988细胞中，bcl22基因的mRNA和蛋白表达均下调，而bax基因表达上调，因此bcl22/bax比值降低可能是康莱特导致癌细胞凋亡的分子途径之一。同时，p53基因表达也呈上升趋势并通过磷酸化而活化，提示p53也参与了康莱特诱导的细胞凋亡。bcl22和p53均与Caspase家族之间存在相互作用。Patu28988细胞中的Caspase表达随康莱特作用时间延长而增加，同时其底物PARP被裂解，说明Caspase被激活，参与癌细胞的凋亡^[2]。

1.3   抑制肿瘤细胞增长、侵袭和转移

研究发现，康莱特能够降低COX-2和基质金属蛋白酶的表达，抑制肿瘤细胞的侵袭和转移；康莱特降低NF-κB信号通路的活性，康莱特也降低蛋白激酶C的活性，从而进一步降低NF-κB信号通路的活，抑制肿瘤细胞的侵袭和转移^[3]。

1.4   与化疗协同作用，抑制肿瘤生长

康莱特注射液联合放化疗能减轻放化疗引起的毒副反应，明显改善患者的生存质量，提高近期疗效，降低局部复发率^[4]。能够促进癌细胞凋亡及逆转肿瘤细胞多药耐药、提高机体的免疫力^[5-6]，对肿瘤细胞有祛邪作用，对放化疗效果有增效作用，在人体肺癌A549的生长有很强的抑制作用，且有一定的协同作用；联合多西他赛对人体肺癌A549的生长有明显的抑制作用，抑瘤率高于康莱特注射液、泰素帝单独给药，说明该药与化疗药合用具有更好的抗癌和减毒增效作用^[1]。

1.5   抑制血管生成

研究采用10 μl/mL康莱特处理主动脉，发现极少有新生血管，血管生长亦很快进入衰退期，对血管生成的抑制作用显著。说明康莱特抗肿瘤的途径之一是通过抑制血管生成，从而抑制肿瘤细胞生长侵袭和转移^[7]。

2.   康莱特在肺癌治疗中的应用

对于可手术切除的ⅢA期非小细胞肺癌，通过新辅助化疗使原发肿瘤缩小，提高手术切除率，减轻机体功能缺损；可消灭微小转移灶，使肿瘤细胞活力降低而在手术时不易扩散。一些新辅助化疗对手术后并发症及死亡率可能有影响，用康莱特联合NP方案新辅助化疗，术后总引流量、肺部感染发生率、均较单用NP方案的低。这是因为康莱特注射液可明显改善患者的一般情况，对血小板有保护作用；新辅助化疗后患者血管内膜纤维化、增厚，导致解剖游离血管难度增加，并使血管脆性增加，使术后引流液增多，而康莱特注射液对血小板的保护作用，不会因新辅助化疗后血小板减少使术后引流量增加。另外，肺癌患者多为老年人，经新辅助化疗后机体抵抗能力下降，体质较弱，术后无力排痰，易导致痰阻塞引起肺部感染及心率失常。康莱特注射液可为机体提供能量，减轻化疗的毒副作用，提高生活质量^[8]。患者经过手术后机体免疫力及机体储备力仍能达到较好水平，可减少肺部感染及心率失常发生，降低术后死亡率^[9]。

乳糜胸是胸外科手术后一种较常见的严重并发症，在临床实践中我们发现胸腔内灌注康莱特后能很快引起胸膜反应，造成胸膜肥厚、粘连，因此有研究将其应用于治疗乳糜胸，5例患者胸腔内灌注康莱特后第1天胸腔引流量开始明显减少，平均日引流量为400 mL，并逐日减少，平均3天胸水完全消失，拔除胸腔引流管。术后3个月随访仍见有明显胸膜肥厚。胸腔内灌注康莱特治疗胸外科手术后并发乳糜胸，不仅治疗过程简单，疗效确切，副反应小，药品来源广，较再次开胸手术费用低廉等优点，同时还具有局部化疗的作用^[10]。

同时放化疗治疗非小细胞肺癌较单纯放疗、化疗、序贯放化疗有更好的生存率，但治疗中毒副反应也相应增加。而同时放化疗联合康莱特注射液治疗非小细胞肺癌，可减轻了血液学不良反应，保证了治疗计划的顺利进行。在患者生存质量，免疫功能，治疗疗效，减毒增效等方面可都有明显改善。应用放化疗联合康莱特注射液治疗Ⅲ期非小细胞肺癌，能够增加完全缓解率，康莱特除有轻微血管刺激症状外，未发现对心肝肾功能有不良影响，无论是单独应用还是与放化疗联合应用都是安全的^[11]。

非小细胞肺癌患者术前T细胞亚群及其CD4⁺/ CD8⁺比值和NK细胞均较正常人减低，术后给予康莱特治疗半月后与手术前相比较CD3⁺、CD4⁺、NK、CD4⁺/ CD8⁺细胞有显著提高，均达到或接近正常对照组水平。是术后早期既有抗肿瘤作用又能促进术后免疫力及健康恢复的药物^[12]。

3.   康莱特在癌性胸腔积液治疗中的应用

恶性胸水是一种常见的肿瘤并发症，一旦出现后患者的生活质量明显下降，生存时间缩短。对于化疗敏感的肿瘤，如恶性淋巴瘤、小细胞肺癌等仅行全身化疗即可有效控制胸水，但对于化疗不甚敏感的恶性肿瘤导致的癌性胸水，在全身化疗的同时可以配合胸腔内注入抗肿瘤药物，可能取得较理想的效果。博莱霉素、康莱特注射液联合顺铂胸腔注射治疗癌性胸水，与单纯注射化疗药物相比，胸痛发生率明显降低^[13]。

单用康莱特治疗恶性胸腔积液有一定疗效，但其效果低于康莱特联合顺铂组和单用顺铂组。而单用顺铂其恶心、呕吐，胸痛等不良事件发生率明显高于其他两组。患者近期体力状况评价也显示康莱特联合顺铂胸腔注入能较好的提高患者生存质量。因此，康莱特联合顺铂胸腔注入能有效地控制恶性胸腔积液，减少不良事件，提高生存质量，显示了两药联合应用治疗恶性胸腔积液的优势^[14]。

VEGF及其受体(VEGFR)和转化生长因子β (TGF-β)是目前发现的最重要的促肿瘤血管生长因子，能促进肿瘤血管内皮细胞的增殖、迁移和存活，增加肿瘤的通透性，在肿瘤血管生成过程中发挥关键作用^[15]。胸膜组织无论是在正常或异常状态下均有VEGF受体表达。研究提示检测胸液VEGF水平有助于良、恶性胸液的鉴别^[16]，VEGF在恶性胸腔积液的形成中起重要作用，其水平与预后有关^[17]。薏苡仁中提取分离的抗癌活性化合物(康莱特注射液) 胸腔灌注后胸腔积液中VEGF水平与TGF2β水平明显降低，且能显著提高恶性胸液的CR率和总有效率。其可能机制为抑制VEGF与其受体特异性结合，阻断VEGF的生物效应，进而抑制肿瘤血管生成，提示薏苡仁提取液可能通过抑制TGF-β而降低VEGF表达，发挥抑制恶性胸腔积液的作用^[18]。

Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)主要来源于血管上皮细胞，是纤溶系统的主要抑制酶，PAI-1可使组织持续处于低纤溶水平，有助于纤维蛋白沉积和纤维蛋白网架的构成，使成纤维细胞在其上聚集、增殖和释放间质胶原，加速纤维化进程。当胸膜发生炎症时，纤维蛋白的数量决定于纤维蛋白形成与溶解之间的平衡。当促凝因子PAI-1等占优势时，纤维蛋白生成；当纤溶酶原被组织纤溶酶原激活物(t-PA)激活并降解纤维蛋白占优势时，纤维蛋白降解比生成更多，则发生纤维蛋白溶解。纤维蛋白形成和溶解之间的平衡，可通过PAI-1水平反映出来，这对判断患者能否产生胸膜纤维化有重要意义。实验表明康莱特联合顺铂胸腔注入后，胸水PAI-1明显增高，而单用顺铂或康莱特升高程度明显低于联合用药组，表明联合用药促进胸膜粘连的效果更好。PAI-1/tPA的失衡最终导致了渗出于胸膜腔内的蛋白不能溶解而沉积，造成脏、壁两层胸膜的粘连。

TNF-α是由激活的外周血单个核细胞和肺泡巨噬细胞分泌的一种细胞因子，是对包括细菌、细菌脂多糖、结核分支杆菌及肿瘤细胞等多种刺激所产生的反应。TNF-α在胸腔积液中有广泛的生物活性，对恶性肿瘤细胞具有杀伤效应，是宿主的重要防御机制之一。在康莱特联合顺铂胸腔注入后，胸腔积液中TNF-α明显增高，说明联合应用康莱特组和顺铂对TNF-α水平的影响力明显高于单药应用^[19]。