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患者女性，57岁，无吸烟史。因咳痰伴痰中带血1个月于2012年3月就诊陆军总医院，PET-CT检查提示：右肺癌，肺门、纵隔多发淋巴结转移，L2骨转移。免疫组织化学检测：肺来源可能性大。心包积液检测示：查见鳞癌（图 1），EGFR基因突变阴性。诊断为：1）右肺鳞癌Ⅳ期（pT4N3M1），肺门、纵隔多发淋巴结转移癌，骨转移癌，心包积液。2）高血压Ⅲ级高危。患者拒绝放、化疗，服用靶向药物治疗。遂于2012年3月开始口服靶向药物吉非替尼250 mg qd。2个月疗效评价：疗效稳定（SD），见图 2。2015年7月患者出现腰部疼痛，2015年9月16日复查胸部CT示：双肺部多发结节，右肺部结节明显增大。考虑其为缓慢进展，继续给予患者服用吉非替尼并加用甲磺酸阿帕替尼500 mg qd。因患者为高血压Ⅲ级，服阿帕替尼期间严密监测患者血压、定期复查尿常规。患者耐受情况好，未见明显不良反应。2个月后复查CT示：肺部，疗效评价病灶稳定（SD），见图 3。患者2016年2月5日因出现头痛、四肢抽搐，外院胸部CT提示病变进展（PD）。阿帕替尼无疾病生存期为5个月余。经激素、利尿、放疗对症治疗后，头痛及四肢抽搐缓解，改行阿帕替尼联合AZD9291治疗。2016年3月7日患者复查骨扫描未见新发骨转移癌灶，胸部CT提示肺病灶未见增大，疗效评价SD，现患者正在随访中。
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图 1 心包积液查见鳞癌细胞（HE染色×200）Figure 1. Squamous cell carcinomas were found in pericardial effusion (H & E staining ×200)小结 阿帕替尼对肺鳞癌的疗效尚不明确。针对非小细胞肺癌（NSCLC），一项Ⅱ期临床试验纳入135例非鳞非小细胞肺癌患者，随机以2：1的比例口服阿帕替尼750 mg qd和安慰剂，结果显示阿帕替尼组的中位无疾病进展生存期优于安慰剂组（4.7个月vs.1.9个月，HR 0.278，95%CI：0.170~0.455，P < 0.000 1）。阿帕替尼组的有效率为12.2%（安慰剂组为0），疾病控制率为68.9%（安慰剂组24.4%）（P=0.015 8，P < 0.000 1）。不良反应大多为高血压、蛋白尿以及手-足综合征，但一般为轻度或中度，可耐受[1]。总而言之，阿帕替尼对于晚期非鳞非小细胞肺癌效果显著。而李旭等[2]选取86例晚期NSCLC患者，随机分为2组，治疗组给予甲磺酸阿帕替尼治疗，对照组给予紫杉醇单药化疗随访记录两组患者CEA、CYFRA21-1、VEGF、MMP-9以及疗效情况。结果示阿帕替尼组CEA、CYFRA21-1分别为（14.01±1.04、4.42±0.35）ng/mL，均优于紫杉醇组（18.05±1.86、18.05±1.86）ng/mL（P < 0.05）。阿帕替尼VEGF、MMP-9分别为（285.49±35.47、1008.28±85.16）ng/mL，均优于紫杉醇组（494.82±50.16、1459.54±119.75）ng/mL（P < 0.05）。阿帕替尼组总有效率为95.35%，高于紫杉醇组76.74%（P < 0.05）。
本例为EGFR阴性的肺鳞癌患者，靶向治疗失败后口服阿帕替尼，疗效佳，无疾病生存期长达5个月余。这提示阿帕替尼治疗鳞癌效果依然显著，值得进一步研究和应用。
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图 1 心包积液查见鳞癌细胞（HE染色×200）
Figure 1. Squamous cell carcinomas were found in pericardial effusion (H & E staining ×200)
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[1] Zhang L, Shi M, Huang C, et al. A phase Ⅱ, multicenter, placebo-controlled trial of apatinib in patients with advanced nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC) after two previous treatment regimens[J]. J Clin Oncol, 2012, 30(15 Suppl): 7548. http://meetinglibrary.asco.org/content/69454?media=vm&poster=1
[2] 李旭, 张翠翠, 谭红叶, 等.甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果观察[J].中国生化药物杂志, 2016, 2:91-93. http://www.cqvip.com/QK/97426A/201602/668405852.html Li Xu, Zhang Cuicui, Tan Hongye, et al. Observe the clinical effect of apatinib mesylate tablets in the treatment of advanced non-small cell lung cancer[J]. China Journal of Medicine, 2016, 91-93. http://www.cqvip.com/QK/97426A/201602/668405852.html
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期刊类型引用(8)
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5. 张焕明，陈飞，闵潇莹. 阿帕替尼联合复方红豆杉胶囊治疗晚期非鳞非小细胞肺癌疗效观察. 江苏医药. 2018(10): 1223-1224 . 百度学术
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