2007年  第34卷  第22期

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PTEN基因多态性与河北省高发区食管鳞状细胞癌发病风险的关系
葛晖, 曹延延, 王益民, 张秀凤, 李琰, 郭炜, 王娜, 张健慧
2007, 34(22): 1261-1265. doi:
摘要:
目的:PTEN作为抑癌基因,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶的活性,在调节细胞生长、分化和凋亡方面起重要作用。位于PTEN基因第4内含子的一个插入性多态ⅣS4(-/+)可能通过不同剪切来影响其基因表达。本研究旨在探讨河北省食管癌高发区人群中这一常见多态与食管鳞状细胞癌发病风险的关系。方法:采用基于人群的病例-对照研究,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法进行基因分型,分析来自食管癌高发区的350例食管癌患者和634例健康对照者的PTEN基因多态性。结果:具有上消化道肿瘤家族史可明显增加食管癌的发病风险,经性别、年龄和吸烟状况校正的OR值为1.73(95%CI=1.29~2.32)。PTENⅣS4基因型在食管癌患者和健康对照中总体分布无显著性差异。与ⅣS4-/-基因型相比携带ⅣS4+/+基因型显著降低食管癌发病风险,校正的OR值为0.64(95%CI=0.44~0.94)。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析,发现在有上消化道肿瘤家族史个体中携带ⅣS4-/+基因型降低食管癌的发病风险(校正OR=0.55,95%CI=0.34~0.90),而在吸烟个体、非吸烟个体及上消化道肿瘤家族史阴性个体中PTENⅣS4-/+、+/+基因型均不影响食管鳞状细胞癌的发病风险。结论:PTENⅣS4+/+基因型是河北省食管癌高发区食管鳞状细胞癌发生的保护性因素,此外PTENⅣS4-/+基因型仅降低家族集聚性食管癌的发病风险。
中国人DNA修复基因XRCC1 Pro206Pro和Gln632Gln单核苷酸多态与肺癌发生风险
祁荣, 马业罡, 刘峥嵘, 刘大为, 孙晓玲, 孙中芙, 尹娇杨
2007, 34(22): 1266-1269. doi:
摘要:
目的:DNA修复系统基因在维持基因组整体性及预防癌变过程中起着重要作用。碱基切除修复是DNA修复途径之一,主要切除DNA分子的小型损伤。XRCC1蛋白分子是碱基切除修复途径的重要组成成分。本研究探讨了DNA修复基因XRCC1 Pro206Pro与Gln632Gln单核苷酸多态与肺癌发生风险。方法:采用PCR-RFLP分型技术,分析中国东北地区汉族群体中247例肺癌患者与253例正常对照者的XRCC1 Pro206Pro和Gln632Gln多态/单体型与肺癌易感性及其与吸烟之间的关联。肺癌病例与正常对照者在年龄(±3岁)、性别及民族方面相配对。结果:XRCC1 Pro206Pro(G)变异等位基因携带者与AA野生等位基因纯合子个体相比较,有1.96倍高的肺癌发生风险(ad-justedOR=1.96,95%CI=1.26~3.06,P=0.003)(OR值经吸烟史校正)。对于XRCC1 Gln632Gln单一位点研究,未发现有统计学意义。分层分析未观察到基因型与吸烟史之间可能的基因与环境的相互作用。两个SNPs之间存在强烈的连锁不平衡(D'=0.807,P=3.1e-115),单体型在肺癌组与对照组之间的总体分布有极显著性差异(P=2.25e-06)。单体型2(Pro206Pro(A)-Gln632Gln(G)是抗风险性单体型(OR=0.66,95%CI=0.45~0.96,P=0.03),而单体型4(Pro206Pro(G)-Gln632Gln(G)是高风险性单体型(OR=16.09,95%CI=3.89~66.53,P=3.09e-07),这表明了基因与基因之间的相互作用对于复杂疾病研究的重要性。结论:XRCC1Pro206Pro等位基因及含其等位基因的单体型可能在肺癌的发生过程中起着重要作用。
胃癌多药耐药细胞端粒酶活性变化及其机制探讨
郭献灵, 王晋, 马楠楠, 贾凤歧, 卜欣欣, 李正友, 范瑞芳, 李蓉, 吴孟超, 卫立辛
2007, 34(22): 1270-1274. doi:
摘要:
目的:探讨人胃腺癌细胞系SGC7901及其多药耐药亚系SGC7901/VCR中端粒酶活性变化及其机制,为胃癌多药耐药机制研究提供新靶点。方法:采用TRAP银染方法检测SGC7901和SGC7901/VCR中端粒酶的活性;应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测SGC7901和SGC7901/VCR中端粒酶hTERT、Mad1及c-mycmRNA的表达;将hTERT启动子构建的报告基因质粒(pGL3B-TRTP),转染入SGC7901和SGC7901/VCR中,应用双荧光素酶报告基因检测系统(Dual-Luciferase reporter assay system)检测端粒酶hTERT启动子的活性。结果:SGC7901/VCR细胞中的端粒酶活性及端粒酶hTERTmRNA表达均显著高于SGC7901细胞,且SGC7901/VCR中hTERT启动子的活性显著高于SGC7901,在SGC7901/VCR中检测到c-mycmRNA的表达,但未检测到Mad1mRNA的表达,而在SGC7901细胞中分别检测到Mad1mRNA和c-mycmRNA的表达,且SGC7901细胞中c-mycmRNA的表达也高于SGC7901/VCR。结论:端粒酶活性及端粒酶hTERT转录水平升高与胃癌细胞的多药耐药性密切相关,转录因子Mad1/c-myc的表达高低是其作用机制之一。
胃癌血清肿瘤相关基因超甲基化检测及其意义
齐翀, 李建芳, 瞿颖, 燕敏, 顾琴龙, 朱正纲, 刘炳亚
2007, 34(22): 1275-1279. doi:
摘要:
目的:探讨检测胃癌患者血清中肿瘤相关基因超甲基化的可行性及其意义。肿瘤患者的血清中游离DNA存在质或量的变化,是可能的肿瘤标志物。DNA甲基化不改变DNA序列和遗传密码,具有可逆性,被认为是基因转录调控的表观遗传机制之一。抑癌基因启动子超甲基化通常导致基因的转录失活,其功能的丧失,参与肿瘤的发生。方法:通过甲基化特异性PCR(MSP)检测52例胃癌组织和配对血清的hMLH1、E-cadherin、GSTP1、p15和p16基因的启动子超甲基化。20例健康体检者血清作为对照。结果:在胃癌组织中检测到hMLH1、E-cadherin、GSTP1、p15和p16基因的启动子超甲基化率分别为28.8%、76.9%、23.1%、59.6%和69.2%;在患者血清中检测到hMLH1、E-cadherin、GSTP1、p15和p16基因的启动子超甲基化率分别为13.5%、38.5%、15.4%、25.0%和30.8%。84.7%的患者血清可以检测到异常甲基化。所有血清中检测到异常甲基化的患者,其肿瘤组织也能检测到相应基因的异常甲基化。对照组血清未检测到任何异常甲基化。结论:MSP检测血清异常甲基化是一种具有较高灵敏度和特异性的方法,可以在大部分胃癌患者血清中同时检测到多个肿瘤相关基因的异常甲基化,可以将其作为胃癌诊断的辅助手段。
胰腺实性假乳头状癌1例
周冬梅, 陈刚, 郑雄伟, 郑天荣
2007, 34(22): 1279-1279. doi:
摘要:
恶性胰腺实性假乳头状肿瘤(SPTP)即胰腺实性假乳头状癌非常罕见,现诊断1例报道如下。患者男性,74岁。2005年8月因反复右上腹痛1年,加剧伴腹部肿块1个月入院,B超、CT示胰腺占位。行腹膜后肿物并胰体尾加脾加结肠脾曲切除术,术后予抗炎、免疫治疗。术后9个月出现腹盆腔广泛种植转移,二次开腹冰冻活检诊断同前,因无手术适应证未作治疗,半年后死亡。
食管鳞癌组织中RECK mRNA和蛋白的表达及意义
李晟磊, 刘宗文, 赵秋民, 于金霞, 赵志华, 高冬玲, 庞霞, 陈奎生, 张云汉
2007, 34(22): 1280-1282. doi:
摘要:
目的:探讨食管鳞癌组织中RECK mRNA和蛋白的表达情况及其与临床病理因素的关系。方法:应用RT-PCR和免疫组化SP法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管粘膜组织中mRNA和蛋白的表达。结果:在食管鳞癌癌变过程中RECK在癌组织、癌旁不典型增生组织及正常粘膜组织中mRNA的含量依次增高,分别为1.052±0.078、1.274±0.235、1.306±0.121,组间比较有明显差异(F=49.936,P<0.05);不同分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移的食管鳞癌组织之间RECK mRNA相对含量差异均有统计学意义(F=5.081,F=26.084,U=24.011,P均<0.05)。食管鳞癌组织及癌旁不典型增生组织中RECK蛋白表达均低于正常粘膜组织,表达量分别为59.7%(37/62)、71.0%(22/31)、85.5%(53/62),组间比较有明显差异(χ2=10.331,P<0.01);食管鳞癌组织中RECK蛋白表达与癌组织的分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论:食管鳞癌组织中RECK mRNA和蛋白表达均降低,其低表达可能与食管鳞癌发生有关。检测RECK mRNA及蛋白的表达可望成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一。
胃癌细胞中神经内分泌分化与术后生存关系的研究
何松, 严桥, 陈旭东, 张建兵, 陆晓云, 潘宏佳, 陈莉
2007, 34(22): 1283-1286. doi:
摘要:
目的:用电镜观察胃癌的超微结构,以探讨其神经内分泌分化与胃癌术后生存的关系。方法:对168例有5年以上随访结果的普通型胃癌病例分别进行NSE、Syn、CgA免疫组化标记,其中80例神经内分泌标记阳性的病例进行电镜检查。用Stata7.0医学统计软件对资料进行统计分析。结果:电镜下39例发现神经内分泌颗粒,以电镜检查为标准诊断胃癌神经内分泌分化检出率为23.21%(39/168);胃癌神经内分泌分化的患者术后生存时间低于无神经内分泌分化病例,两者差异具有统计学意义(P=0.0032)。结论:确定胃癌是否伴有神经内分泌分化具有重要的临床意义,胃癌神经内分泌分化患者术后生存时间短,预后差。电镜检查是可靠的诊断方法。
矢状窦旁脑膜瘤的显微手术治疗
王鹏, 李鹏, 佘春华, 朴颖哲, 王晓光, 李文良
2007, 34(22): 1287-1290. doi:
摘要:
目的:提高矢状窦旁脑膜瘤的手术治疗效果。方法:分析29例矢状窦旁脑膜瘤的临床表现、诊断方式和显微手术疗效。根据肿瘤与矢状窦关系分为6种类型。I型,肿瘤贴附在窦壁的外表面;Ⅱ型,肿瘤侵犯窦外侧隐窝;Ⅲ型,累及同侧窦壁;Ⅳ型,累及同侧窦壁及顶壁;V型,窦腔完全阻塞,仅剩一侧窦壁正常;Ⅵ型,窦腔完全阻塞,累及所有窦壁。据此指导手术操作,I型均切除瘤床外层硬膜并电凝附着点;Ⅱ型经外侧隐窝切除后直接缝合窦壁;Ⅲ型、Ⅳ型切除受累窦壁并修补,健侧窦壁尽力保留,窦壁粗大引流静脉宜谨慎切除或血管吻合重建;Ⅴ型、Ⅵ型根据术前DSA、MRV检查及术中评估,窦腔完全闭塞全部采用切除受累不必重建,否则需重建。结果:按照Simpson切除分级标准:I级切除23例,占79.3%;Ⅱ级切除4例,占13.8%;Ⅲ级切除2例,占6.9%。无手术死亡,8例(27.6%)术前正常患者出现术后一过性偏瘫,其中1例未能恢复。随访3年至6年,仅有1例术后3.5年复发行γ刀治疗。结论:采用显微外科技术,争取肿瘤全切除,切除受累的矢状窦并进行修补,避免脑皮质、中央沟静脉及其他回流静脉的损伤,积极血管吻合重建,是提高矢状窦旁脑膜瘤手术全切率、减少并发症、提高患者术后生存质量的重要因素。
≤4cm肾细胞癌手术方式和预后比较
农绍军, 温端改, 樊彩斌, 严春寅
2007, 34(22): 1291-1293. doi:
摘要:
目的:探讨≤4cm肾细胞癌患者的手术方式和预后特点。方法:分析1992年1月至2002年12月诊断为肾细胞癌的75例患者的临床表现、手术方式和预后生存。结果:75例≤4cm的肾细胞癌患者均行手术治疗,其中50例(66.7%)为偶发性肾癌,有症状的25例(33.3%)。19例(25.3%)行肾部分切除术,56例(74.7%)行肾癌根治术。肿瘤大小中位数为3.2cm(1.2~4cm)。平均随访时间60个月(1~118个月)。肾部分切除术和肾癌根治术的5年生存率分别为95.4%,84.7%。5年肿瘤特异生存率为100%。结论:对于≤4cm的局限性肾细胞癌,无论是肾部分切除术或肾癌根治术,都有良好的预期生存。
肺横纹肌肉瘤1例
王海华
2007, 34(22): 1293-1293. doi:
摘要:
患者,男,21岁。因咳嗽伴左侧胸痛2个月于2005年8月入院。查体:生命体征平稳,双侧锁骨上区等表浅淋巴结无肿大。胸廓无畸形,左下肺叩诊呈浊音、呼吸音弱,余无特殊。检查:X线胸片示左下肺后段占位;胸部CT示左下肺后段软组织、约12cm×10cm×8cm,与胸膜粘连,无分叶及毛刺征。经皮肺穿刺活检病理示来源于间叶组织的腺瘤、低度恶性。充分术前准备后,在全麻下行左下肺叶切除加淋巴结清扫术。肿瘤标本行免疫组化检查:角蛋白(广谱)阴性,波形蛋白强阳性,肌蛋白阳性,PTAH染色可见横纹。病理诊断:左下肺横纹肌肉瘤。患者术后2周开始接受化疗5个疗程(间隔28天),于术后第6个月再次出现咳嗽及胸痛,伴胸闷、气促,胸部CT检查示左下胸局部复发、伴心包及左心房转移,给予局部放疗,肿块仍进行性增大,并相继出现左腋下淋巴结、左肩胛骨及左大腿转移瘤,术后第13个月死于恶病质。
甲状腺乳头状癌预后多因素分析
吴延升, 张仑, 王旭东, 张文超
2007, 34(22): 1294-1297. doi:
摘要:
目的:探讨影响甲状腺乳头状癌预后的相关临床等因素。方法:选择该院1954年6月至1996年12月收治的1574例甲状腺乳头状癌患者,分析临床病理因素与预后的关系。根据COX回归模型的结果计算预后指数(prognostic index,PI),PI=β1x12x2+---+βnxn1~n均为各变量回归系数,x1-xn为各变量等级值)。并根据PI值将患者分为不同的危险组,比较各组的生存率。结果:本组中位随访时间为16年。全组总的5、10、15、20年生存率分别为96.2%、92.1%、89.0%、86.2%。单因素分析显示,性别、有无淋巴结及远处转移、肿瘤大小、年龄、包膜侵犯情况、手术切除情况、临床分期与预后有关。多因素分析显示,性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤侵犯程度、分期、淋巴结转移、远处转移是影响预后的重要因素。PI=0.056×(年龄)+0.402×(肿瘤侵犯程度)+0.062×(肿瘤大小)+0.224×(分期)+1.207×(远处转移)-0.589×(性别)。根据PI值将患者分为低危组(PI≤2.765),中危组(2.765
Castleman氏病14例报道及文献复习
邹外一, 蓝惠霞, 苏畅, 陈运贤, 李娟, 罗绍凯
2007, 34(22): 1298-1301. doi:
摘要:
目的:加强对Castleman氏病(CD)的认识,提高CD的诊治水平。方法:回顾分析14例CD患者临床特征及诊疗情况,并复习文献。结果:14例中临床分型局灶型8例,淋巴结活检、组织病理学均为透明血管型;多中心型6例,其中组织病理学为浆细胞型4例、混合型2例。14例患者临床表现多样,缺乏特异性,早期多误诊为其他疾病,确诊有赖于组织病理学检查。8例局灶型患者行手术切除,至今无复发;6例多中心型患者予糖皮质激素或联合化疗,病情均有缓解。结论:CD临床表现复杂,淋巴结活检是早期诊断的关键,依据组织病理学和临床分期,制定治疗方案可获较佳疗效。
甲状腺乳头状癌肺转移与细支气管肺泡癌的鉴别诊断
郑向前, 高明, 李亦工, 魏松锋, 李小龙, 张连郁
2007, 34(22): 1302-1305. doi:
摘要:
甲状腺乳头状癌肺转移与细支气管肺泡癌有着各自不同的生物学特性及临床特点,治疗方法也不尽相同。通过临床、病理及影像检查大多能将两者鉴别。但临床上有些病例如甲状腺、肺、颈部淋巴结甚至腋窝淋巴结均发现病灶,临床及影像检查难以确定是甲状腺乳头状癌肺转移还是细支气管肺泡癌,抑或是双原发,加之甲状腺乳头状癌与细支气管肺泡癌在病理学上有些相似之处,如沙粒体的出现、TTF-1表达阳性等,给鉴别诊断增加了一定的困难。两者的鉴别应结合临床、病理、影像学等多方面考虑,综合分析,以求诊断明确,为下一步治疗提供可靠的依据。
建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型及其生物学特性的探讨
孟丽荣, 张淑兰, 鲁艳明, 乔宠, 赵彦艳
2007, 34(22): 1306-1309. doi:
摘要:
目的:建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,为人子宫内膜癌的诊断和治疗提供理想的在体研究工具。方法:体外培养人子宫内膜癌细胞株HEC-1B,采用皮下注射接种至裸鼠体内,待肿瘤直径达0.8~1.0cm时,将其切下剪成直径为1~2mm小块,再接种至另一裸鼠皮下进行传代。病理组织学检查,光镜、电镜、流式细胞术分析,检测皮下瘤组织和肿瘤细胞系ER、PR、CK表达。结果:成功建立了人子宫内膜癌细胞株HEC-1B裸鼠皮下移植瘤模型,并传至第二代,形成的肿瘤具备人肿瘤生物学特点。HEC-1B、皮下移植瘤DI(DNAindex)值分别为1.81±0.46、1.95±0.53,均示异倍体。可见裸鼠皮下移植瘤与HEC-1B细胞的恶性肿瘤生物学特性基本一致。结论:通过此细胞系建立的人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型的组织病理学免疫组化表型,超微结构,DNA倍体水平特点与来源肿瘤细胞相一致,而且肿瘤的移植生长率为100%,说明该模型系统的生物学特性是稳定的。建立的人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型具有人子宫内膜癌特征,可用于研究子宫内膜癌的生物学特性,为进一步开展子宫内膜癌的实验研究提供理想的动物模型。
MAGE-A在非小细胞肺癌淋巴结微小转移诊断中的价值
王晓陶
2007, 34(22): 1310-1312. doi:
摘要:
肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一,已成为威胁人类健康最主要的疾病。对于无转移的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,尽管经手术完全切除肿瘤,仍有大约40%患者手术后2年内复发,5年生存率仅为60%左右,复发主要原因是常规的组织病理学方法无法发现残留的微小转移的癌细胞。黑色素瘤抗原基因(melanoma antigen gene,MAGE)家族中包括-A、-B、-C、-D、-E和-F六个亚家族。目前的研究表明多种肿瘤表达MAGE-A1、-A2、-A3、-A4、-A6 和-A12[1],在肺癌细胞中的阳性率达70%左右[2,3]。本研究用Real-Time RT-PCR方法检测黑色素瘤基因A(MAGE-A)在NSCLC患者局部淋巴结的表达,探讨其作为肿瘤标记物在肺癌纵隔淋巴结微小转移诊断中的应用价值。
POL_ι基因与肿瘤易感性的研究进展
李林, 田辉
2007, 34(22): 1313-1316. doi:
摘要:
POLι(Poliota)基因是一种参与DNA损伤修复的基因,其编码产物是DNA聚合酶Y家族的成员,即DNA聚合酶ι,在DNA跨损伤合成中起重要作用。近年来研究发现POLι基因与某些肿瘤的发生和发展有关。本文对DNA聚合酶ι的基因定位、结构、功能、分子特性及其与肿瘤易感性的关系进行综述,旨在为探索肿瘤发生机制提供新的线索。
晚期卵巢癌肿瘤细胞减灭术术前选择新辅助化疗的评估
张文璎, 薛月珍
2007, 34(22): 1317-1320. doi:
摘要:
卵巢癌是妇科三大肿瘤之一。因卵巢位于盆腔深部,卵巢癌患者多无明显症状,察觉时已是晚期。晚期卵巢癌恶性程度高,预后差,手术辅以化疗是目前主要治疗手段。手术中尽可能切除肿瘤、缩小残留病灶达到理想肿瘤细胞减灭术以延长生存期、改善预后。对于无法手术的晚期卵巢癌患者,新辅助化疗能够改善手术条件,增加手术满意度,是可行的治疗方案。因此,术前对晚期卵巢癌患者手术可行性进行评估,予以患者正确的首选治疗方案,提高手术满意度,避免不必要的剖腹探查。目前用以晚期卵巢癌肿瘤细胞减灭术术前评估的方法有1)影像学检查,如CT、PET,MRI等;2)CA125值,根据CA125值的高低评估手术可行性;3)腹腔镜探查,根据术中所见评估开腹手术可行性;4)其他各种肿瘤标记物如p53。各研究中探讨的手术评估手段大多局限于某一个方面,未能将有意义的预测因素全部纳入进行综合分析,准确性尚存在不足。探索新的方式方法,或是交叉应用两种或两种以上评估手段对晚期卵巢癌肿瘤细胞减灭术可行性进行综合评估,提高手术满意程度,缩小残留病灶,达到延长晚期卵巢癌患者生存时间和改善晚期预后的目的。本文就晚期卵巢癌肿瘤细胞减灭术可行性的评估和新辅助化疗的选择进行综述。