摘要:
三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC) 是指雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesteronereceptor, PR) 及人表皮生长因子受体-2 (human epidermal growth factor receptor-2, HER-2) 均为阴性表达的乳腺癌。该亚型好发于年轻女性, 侵袭性强, 组织学分级高, 易发生内脏转移, 生存期短, 预后较差。针对TNBC的治疗手段有限, 其对内分泌治疗及以HER-2为靶点的靶向治疗无效。合成致死策略是指两个基因中, 若仅其中的一个基因发生了变异, 细胞会仍然存活, 若两个基因同时发生了变异, 则将引起细胞死亡。在所涉及的两个基因中, 若一个突变基因是癌基因, 另外的一个基因就有可能成为潜在的“靶基因”, 那么针对其靶点的抑制剂可以杀死伴有癌变的恶性肿瘤细胞, 但不会影响正常细胞的存活, 即选择性杀死肿瘤细胞。基于合成致死策略寻找TNBC的新治疗靶点为研发抗TNBC新药提供了新的策略, 与乳腺癌易感基因BRCA1协同修复DNA损伤的分子生物学机制显示PARP-1是TNBC的新靶点之一, PARP-1抑制剂有可能成为抗TNBC的新靶向治疗药物。