2013年  第40卷  第6期

腹腔镜肝切除术专家共识(2013版)
中华医学会外科学分会肝脏学组
2013, 40(6): 303-307. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.06.001
摘要:
基础研究
SFRP5逆转白血病多药耐药性的研究
王慧涵, 吴斌, 张嵘, 刘卓刚, 杨威, 廖爱军, 赵成海
2013, 40(6): 308-311. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.06.002
摘要:
  目的  研究分泌型卷曲相关蛋白5(secreted frizzled related protein 5, SFRP5)对P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)介导的白血病多药耐药性的作用。  方法  采用转基因方法构建过表达SFRP5的KG1a/SFRP5细胞, real-time PCR检测MDR1 mRNA表达, Western blot检测细胞P-gp表达。免疫荧光显微镜观察细胞膜表面P-gp表达。流式细胞仪检测细胞内药物浓度。MTT方法检测细胞耐药性。  结果  与KG1a细胞及表达绿色荧光蛋白的KG1a/eGFP细胞相比, KG1a/SFRP5细胞中MDR1 mRNA水平显著下降(P < 0.01), 总P-gp表达水平亦被下调, 细胞膜表面P-gp荧光强度减弱, 细胞内的罗丹明浓度显著升高(P < 0.01), 对ADR的IC50显著降低(P < 0.01), 细胞耐药性下降。  结论  SFRP5蛋白表达可以下调MDR1转录及P-gp表达, 增加细胞内药物浓度, 逆转白血病多药耐药。
Apogossypolone联合神经酰胺诱导鼻咽癌CNE-2细胞凋亡与自噬
石丰榕, 汪森明, 贺蛟, 罗皓, 钟梅, 吴丹心, 朱震威
2013, 40(6): 312-314, 318. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.06.003
摘要:
  目的  探讨棉酚衍生物Apogossypolone(ApoG2)联合神经酰胺体外抑制鼻咽癌CNE-2细胞增殖, 并初步探讨其可能机制。  方法  CCK-8测定不同浓度ApoG2和神经酰胺单药毒性及联合应用对CNE-2细胞的抑制作用, 计算CDI判定药物联合效果。Hoechst33258染色观察细胞凋亡, 吖啶橙(AO)染色、透射电镜观察自噬形态学变化, FCM检测凋亡率与自噬荧光强度。Western Blot检测Bcl-2、Beclin1蛋白表达。  结果  CCK-8检测发现ApoG2和神经酰胺单独应用时, 随药物浓度增加, 对CNE-2细胞生长的抑制作用也增加; 低浓度两药联合作用能协同增强单药抑制鼻咽癌细胞CNE-2细胞生长(CDI < 1)。Hoechst33258染色显示联合用药后出现更多的核固缩和碎裂等凋亡现象; 吖啶橙染色显示联合用药后产生更多的亮红色酸性自噬泡。透射电镜观察到联合用药后细胞内大空泡及膜性双层结构增多。FCM检测联合用药组细胞凋亡率和自噬率均较单独处理组升高, 差异具有统计学意义(F凋亡=106.72, P凋亡 < 0.001, F自噬=140.77, P自噬 < 0.001)。Western Blot检测发现联合用药组Bcl-2蛋白表达较单药处理组降低(F=111.071, P < 0.001), Beclin1蛋白表达较单独处理组升高(F=62.271, P < 0.001)。  结论  低浓度ApoG2与神经酰胺联合共同诱导细胞凋亡与自噬, 协同抑制鼻咽癌细胞生长, 其作用机制可能与下调Bcl-2和上调Beclin1的表达有关。
两种方法检测血清人附睾分泌蛋白在盆腔疾病诊断中的研究
贾丽, 张鹏
2013, 40(6): 315-318. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.06.004
摘要:
  目的  探讨血清人附睾分泌蛋白(human epididymis protein 4, HE4)在盆腔疾病诊断及鉴别诊断中的应用价值, 比较电化学发光法(electrochemiluminescence immunoassay, ECLIA)及酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测人附睾分泌蛋白的诊断准确性。  方法  采用ECLIA检测211例患者血清HE4水平, 包括85例卵巢癌、42例子宫内膜癌、21例子宫内膜异位症、33例盆腔良性疾病及30例健康对照者。结果以中位数表示, 分析血清HE4在盆腔疾病诊断及鉴别诊断中的意义, 并分别探明诊断卵巢癌及子宫内膜癌的最佳判定值。采用ELISA对其中卵巢癌组及卵巢良性疾病组血清HE4进行检测, 绘制受试者工作特征曲线(ROC), 计算曲线下面积(ROC-AUC), 比较两种方法鉴别诊断卵巢良恶性疾病的准确性。  结果  卵巢癌组、子宫内膜癌组血清HE4水平显著高于健康对照组、卵巢良性疾病组及子宫内膜异位症组; 卵巢良性疾病组及子宫内膜异位症组与健康对照组比较, 无显著性差异; HE4在鉴别诊断卵巢良恶性疾病、子宫内膜良恶性疾病时, 其ROC-AUC分别为0.869和0.931, 最佳诊断点分别为86.02 pmol/L和74.6 pmol/L。以卵巢良性肿瘤组作为对照, ECLIA法及ELISA法检测卵巢癌患者血清HE4的ROC-AUC分别为0.869和0.794。  结论  HE4在盆腔疾病的诊断及良恶性鉴别中具有较高的诊断价值, ECLIA法检测卵巢癌的诊断准确性优于ELISA法。
读者·作者·编者
“奥先达”(注射用奈达铂)有奖征文活动通知
2013, 40(6): 311-311.
摘要:
2013年《中国肿瘤临床》征订启事
2013, 40(6): 353-353.
摘要:
Clinical Oncology and Cancer Research更名启事
2013, 40(6): 370-370.
摘要:
临床研究
卵巢上皮性癌组织中DAPK基因启动子甲基化及其蛋白表达的研究
高玉霞, 李红雨, 班振英, 张红岩, 贾冬丽, 姚俊阁, 马学玲
2013, 40(6): 319-322, 327. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.06.005
摘要:
  目的  研究卵巢上皮性癌组织中DAPK基因启动子甲基化及其蛋白表达在卵巢癌发生发展过程中的作用及意义。  方法  应用甲基化特异性PCR(MSP)检测55例卵巢上皮性癌(恶性组)、25例卵巢交界性上皮性肿瘤(交界组)、30例卵巢良性上皮性肿瘤(良性组)、25例正常卵巢上皮组织(正常组)的石蜡包埋组织中DAPK基因启动子的甲基化情况。应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(S-P)法检测上述蜡块组织中DAPK蛋白的表达情况。  结果  DAPK启动子在正常组、良性组、交界组、恶性组的甲基化率分别为0(0/25)、6.7%(2/30)、16.0%(4/25)、47.3%(26/55), 差异有统计学意义(P < 0.001), 恶性组的甲基化率高于其他三组; DAPK蛋白在正常组、良性组、交界组、恶性组的阳性表达率分别为96.0%(24/25)、90.0%(27/30)、48.0%(12/25)、30.9%(17/55), 差异有统计学意义(P < 0.001), 恶性组、交界组的阳性表达率均低于正常组和良性组; DAPK基因启动子甲基化和DAPK蛋白表达呈负相关。  结论  DAPK基因启动子甲基化导致基因沉默、失活, 引起蛋白表达下调或缺失, 并参与了卵巢上皮性癌的发生发展。
STAT3与miRNA-21在舌鳞状细胞癌中异常表达的相关性研究
李莎莎, 周旋, 张强, 张仑
2013, 40(6): 323-327. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.06.006
摘要:
  目的  探讨不同分化程度人舌鳞状细胞癌组织及细胞系中STAT3及miRNA-21表达的相关性及其和预后的关系。  方法  Western Blot法测定舌鳞癌细胞中STAT3表达, 免疫组织化学染色法检测舌鳞癌组织标本中STAT3蛋白表达水平, 采用荧光实时定量PCR法检测舌鳞癌细胞中miRNA-21的表达, 采用荧光原位杂交法测定舌鳞癌标本中miRNA-21表达, Spearman等级相关分析STAT3、miRNA-21表达在舌鳞癌中表达的相关性, Kaplan-Meier法分析STAT3、miRNA-21不同表达状态与生存期的关系。  结果  STAT3和miRNA-21在舌鳞癌细胞及组织标本中过表达; 舌鳞癌标本中STAT3、miRNA-21随肿瘤分化程度越差, 其表达越高; STAT3和miRNA-21表达呈正相关(rs=0.574, P < 0.001);STAT3、miRNA-21与生存期为负相关, STAT3和miRNA-21高表达患者的预后较低表达者差。  结论  STAT3、miRNA-21的表达状态对预测舌鳞癌患者的预后具有一定的价值。 < /span >
脑红蛋白在胶质瘤中的表达及其临床意义
刘欣荣, 郭亚东, 谷永红
2013, 40(6): 328-331, 340. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.06.007
摘要:
  目的  检测脑红蛋白(neuroglobin, Ngb)在人脑胶质瘤中的表达并探讨其临床意义。  方法  2011年5月至2012年3月在中南大学湘雅医院及湘雅三医院病理科收集胶质瘤样本98例, 应用免疫组织化学SP法检测脑红蛋白在不同组织学类型及WHO级别的胶质瘤中的表达情况及其与Ki-67表达的关系。  结果  98例脑胶质瘤中, Ngb的总阳性率为88.78%, Ki-67均出现不同程度的阳性表达。1)按组织学类型分类, 发现63例星形胶质细胞瘤中, Ngb表达阴性、弱阳性、中度阳性、强阳性的例数分别为2、20、26和15例; 9例少突细胞胶质瘤均为阴性表达; 15例少突星形细胞瘤中13例呈弱阳性表达, 2例为中等阳性表达; 11例室管膜肿瘤中, 中等阳性表达有9例, 强阳性表达为2例, 经非参数检验发现, 四种组织学类型中Ngb的阳性程度均存在差异, 具有统计学意义(P < 0.05)。2)按WHO分级分类, 发现11例Ⅰ级胶质瘤中2例Ngb呈阴性表达, 9例为弱阳性表达; 39例Ⅱ级胶质瘤中Ngb表达阴性、弱阳性、中度阳性、强阳性的例数分别为5、13、16和5例; 而在29例Ⅲ级中分别为4、11、11和3例; 19例Ⅳ级胶质瘤中10例呈中等程度阳性表达, 9例呈强阳性表达, 经Kruskal-Wallis秩和检验发现, 随胶质瘤WHO级别越高, Ngb的阳性程度越高, 各WHO级别之间Ngb的阳性程度差异均具有统计学意义(P < 0.05)。3)Ki-67与Ngb的相关分析发现, 不同阳性程度的Ngb的表达与核增殖指数Ki-67之间存在正相关关系(rs=0.47, P < 0.05)。  结论  通过对不同组织学类型和不同WHO级别的胶质瘤中Ngb的表达及其与Ki-67指数关系的研究, 表明Ngb在胶质瘤的诊断、治疗、评价恶性程度和预后中有重要意义, 尤其在胶质瘤的治疗中有广阔的发展前景。
血清LDH的水平与肝癌介入治疗预后的关系
李金鹏, 石丛丛, 宋金龙, 陈华
2013, 40(6): 332-335. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.06.008
摘要:
  目的  探讨行TACE治疗肝癌患者血清乳酸脱氢酶水平与预后的关系。  方法  分析山东省肿瘤医院2005年2月至2009年2月行肝动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization, TACE)治疗的145例中晚期肝癌患者临床资料和实验室数据, 分别于术前和术后1个月内监测乳酸脱氢酶的水平。  结果  据术前血清乳酸脱氢酶浓度, 将患者分为两组, 对照组(LDH≤450 U/L)86例和观察组(LDH > 450 U/L)59例。对照组平均疾病进展时间(TTP)和总生存期(OS)分别为14.2个月和19.3个月, 观察组患者TTP和OS分别为9.1个月和11.2个月, 两组患者TTP和OS差异有统计学意义(P < 0.05)。治疗后64例患者LDH值下降, 其TTP和OS分别为11.3和18.8个月, 而术后81例患者LDH水平升高, 其TTP和OS分别为9.1和9.8个月, 两组患者TTP和OS差异有统计学意义(P < 0.05)。  结论  初诊患者血清乳酸脱氢酶活性检测能够预测行TACE肝癌患者的临床疗效, 术前高LDH水平患者可能在TACE和抑制肿瘤血管生成的综合治疗方法中受益, 可提高TTP和OS。
BAI-1在肾细胞癌组织中的表达定位及与VEGF MCD P53蛋白相关性研究
田大伟, 孙岩, 杨宇明, 汤洋, 雷鸣德, 韩瑞发
2013, 40(6): 336-340.
摘要:
  目的  探讨BAI-1在不同分期肾细胞癌中的表达差异以及BAI-1抑制肿瘤血管内皮增殖的机制。  方法  取人肾细胞癌标本133例, 正常肾组织标本133例(癌旁 > 4 cm处正常肾组织, 病理学检测证实)。正常肾脏标本为对照组, 肾细胞癌标本为研究组。采用免疫组织化学SP法分别检测BAI-1、VEGF、MVD、P53, 进行半定量统计学分析。取临床新鲜肾细胞癌组织标本27例, 癌旁4cm以外肾组织15例。应用Western blot方法分析BAI-1肾细胞癌组织及正常肾组织中的表达差异。  结果  免疫组化统计分析及western blot检测显示正常肾组织中BAI-1表达明显高于肾细胞癌组织, 并且与临床分期相关, T1~2局限期肾细胞癌中BAI-1表达远高于T3~4进展期肾细胞癌(P < 0.05)。同时BAI-1表达与VEGF具有相关性(r=0.586, P < 0.05), 与MVD具有相关性(r=0.577, P < 0.05), 与P53表达具有相关性(r=0.513, P < 0.001)。  结论  在肾细胞癌组织中BAI-1含量较正常肾组织明显降低且与肾细胞癌临床分期相关, BAI-1表达与VEGF、MVD负相关, 与P53正相关性。BAI-1可能参与了肿瘤微血管增殖的负调节, BAI-1的表达减少可能与P53的突变相关。
临床应用
cobas 4800 HPV检测在宫颈癌筛查中的应用价值
崔晓莉, 王纯雁, 王红, 康乐妮, 陈汶, 陈凤, 于露露, 洪恩宇, 潘秦镜, 乔友林
2013, 40(6): 341-344. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.06.010
摘要:
  目的  评价cobas 4800 HPV检测技术在宫颈癌及癌前病变筛查中的可行性及应用价值。  方法  对河南省新密市856例年龄 > 21岁有性生活的妇女进行宫颈癌筛查。每位妇女均接受了cobas 4800 HPV检测、高危型HPV第二代杂交捕获试验(hy brid capture 2 technology, HC2)检测、ThinPrep液基细胞学和阴道镜检查。阴道镜下在可见病变处直接取活检; 任意筛查结果阳性但无可见病变时, 于宫颈外口鳞柱交界处行四象限随机活检和宫颈管搔刮术(endocervical curettage, ECC)。  结果  cobas 4800HPV检测与HC2检测对宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)2级以上(CIN2、CIN3及宫颈癌)患者的灵敏度均为94.4%(34/36), 特异度分别为63.2%(516/817)和63.9%(522/817);一致率为83.4%(711/853), 两者具有高度一致性(Kappa=0.65)。cobas 4800 HPV检测对于液基细胞学检查漏诊的患者具有100%检出率。cobas 4800 HPV16及18分型检测对于CIN2以上患者的阳性预测值21.9%为HC2检测10.3%的2.13倍。妇女感染HPV16及18型患CIN2以上病变的年龄比感染其他类型平均小5.4岁。  结论  cobas 4800 HPV检测与HC2检测具有相似的准确性和良好的一致性, 比ThinPrep液基细胞学检查更为灵敏, 并且能鉴别HPV16及18两种高风险类型HPV感染, 利于医生更有针对性地随访宫颈病变中的高危病例。
化疗诱导的白细胞减少症可预测小细胞肺癌生存
刘薇, 张翠翠, 李凯
2013, 40(6): 345-348. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.06.011
摘要:
  目的  化疗是小细胞肺癌的标准治疗方式,而白细胞减少症是其常见的不良反应。本文研究旨在评估化疗诱导的白细胞减少症是否可作为预测小细胞肺癌患者疗效及生存的指标。  方法  回顾性分析了445例接受4~10个周期标准化疗的小细胞肺癌患者的病例资料,按照WHO标准将白细胞减少症分为无白细胞减少症(0级)、轻度(1~2级)及重度白细胞减少症(3~4级)。主要研究终点为总生存时间。  结果  化疗诱导的白细胞减少症与总生存时间之间明显相关,轻度白细胞减少的患者有较长的总生存期。轻度白细胞减少症的死亡危险比为0.687(95%CI:0.506~0.943),而重度白细胞减少症的死亡危险比为0.901(95%CI:0.669~1.214)。无白细胞减少的患者的中位生存时间为13个月、轻度与重度白细胞减少症的中位生存时间分别为17个月和14个月。  结论  小细胞肺癌患者化疗过程中诱发的白细胞减少程度与患者生存有关,轻度白细胞减少的患者有较长的总生存时间。
液相芯片与免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌ERCC1和RRM1表达的比较研究
胡艳正, 王伟, 尚立群, 李学昌, 文锋, 李军, 刘军强
2013, 40(6): 349-353. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.06.012
摘要:
  目的  切除修复交叉互补基因1(exsicion repair cross-complementing group 1, ERCC1)和核糖核苷酸还原酶M1(ribonu cleotide reductase M1, RRM1)的表达水平可预测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)对化疗的敏感性。旨在评价免疫组织化学检测的蛋白水平与液相芯片检测的mRNA水平的临床应用价值。  方法  采用免疫组织化学和液相芯片方法分别检测42例非小细胞肺癌组织中ERCC1、RRM1的蛋白表达和mRNA表达水平, 非参数相关性分析二者表达的相关性。  结果  两种方法检测的非小细胞肺癌组织中ERCC1和RRM1蛋白表达与mRNA表达的一致率分别为52.3%(22/42)和76.2%(32/42);两种方法检测RRM1和ERCC1蛋白表达和mRNA表达呈正相关(r=0.778, P=0.010;r=0.277, P=0.076)。  结论  免疫组织化学检测的RRM1和ERCC1的蛋白水平与液相芯片检测的mRNA水平具有较好的一致性和相关性, 二种方法同时检测可以增加临床应用的敏感性和特异性。
射波刀治疗结直肠癌肝转移临床观察
刘春雷, 袁智勇, 庄洪卿, 宋勇春, 董洋, 李凤彤, 王平
2013, 40(6): 354-357. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.06.013
摘要:
  目的  研究射波刀(Cyberknife)治疗结直肠癌肝转移癌的临床疗效。  方法  回顾性分析2006年10月至2012年5月收治的22例结直肠癌肝转移患者临床资料。患者病灶数1~4个, 射波刀治疗前一周在CT或B超引导下穿刺植入金标于肿瘤内或距肿瘤2 cm范围内。根据肝转移灶部位不同给予放疗总剂量为(39~50)Gy(/3~6)次。射波刀治疗期间患者均不行同步化疗。  结果  所有患者均顺利完成全程放疗。中位生存期50(15~55)个月, 1、2、3年的生存率分别为100.0%、94.0%和72.5%。全组患者的无进展生存期中位数28(2.3~44)个月。1年及以上的局部控制率86.2%, 放疗前接受全身系统治疗局控相对较好(P=0.07)。常见的副反应为Ⅰ~Ⅱ级恶心、呕吐及乏力, 无Ⅲ级以上急性不良反应。  结论  射波刀治疗结直肠癌肝转移安全有效。
PET/CT纵隔淋巴结SUVmax与N0~N 1期非小细胞肺癌手术患者预后相关性的研究
张利卜, 徐文贵, 汪莹, 戴东, 马文超, 朱研佳, 门晓媛
2013, 40(6): 358-362.
摘要:
  目的  评价NSCLC患者行根治性切除术后, 纵隔淋巴结组织学检查阴性(N0~N1期)的患者术前纵隔淋巴结FDG摄取水平对患者预后的意义。  方法  回顾性总结了2005年4月至2009年5月在天津医科大学附属肿瘤医院行PET/CT检查后接受手术治疗的N0~N1期NSCLC患者的PET/CT数据、术后随访资料及临床资料。运用Kaplan-Meier法及Log-rank检验对纵隔淋巴结SUVmax以及性别、年龄、组织学类型、TNM分期、术后辅助治疗、原发病灶SUVmax等分别与患者生存时间进行单因素生存分析, 采用Cox回归风险比例模型对影响预后的各因素进行多因素生存分析。  结果  单因素分析表明, 术前PET/CT纵隔淋巴结SUVmax(P=0.001)以及TNM分期(P < 0.001)、原发病灶SUVmax(P=0.001)、是否有术后辅助治疗(P=0.012)对N0~N1期NSCLC患者术后预后存在预测作用; 多因素分析表明, 只有TNM分期(P=0.017)、原发病灶SUVmax(P=0.027)及纵隔淋巴结SUVmax(P=0.046)是影响本组NSCLC患者术后生存的独立预后因素, 三者的相对危险度分别为2.230, 2.179及1.962。  结论  对于N0~N1期的NSCLC术后患者, 术前PET/CT纵隔淋巴结SUVmax、TNM分期、原发病灶SUVmax均是影响患者术后生存的因素。将三者结合起来, 对于指导临床尽早制定术后个体化治疗方案、延长患者生存期具有重要意义。
综述
纳米粒作为抗肿瘤药物载体的研究进展
林苏娜, 林华庆
2013, 40(6): 363-366. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.06.015
摘要:
纳米粒载药系统可以改变药物的体内分布特征, 具有缓控释和靶向给药特性, 增加药物的稳定性, 提高药物的生物利用度。纳米粒的靶向选择性可以通过增强渗透滞留效应(EPR)、偶联特定的配体, 或由于生理条件如pH值、温度等的改变实现。纳米粒可以由多种材料制备并且用于包合各种化学治疗药物以降低药物不良反应, 其中, 磁性纳米粒作为抗肿瘤药物载体不仅可以用来治疗还能用于成像诊断。本文综述了纳米粒被动靶向、主动靶向、物理化学靶向给药系统用于抗肿瘤药物载体的研究进展。
NK/T细胞淋巴瘤发病机制研究进展
黄小银, 王靖华
2013, 40(6): 367-370. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.06.016
摘要:
NK/T细胞淋巴瘤(NK/T cell lymphoma, NKTCL)属高度侵袭性肿瘤, 预后差, 目前尚无明确有效的治疗方案。除了组织形态改变及EBV相关, 该病也存在染色体异常、基因突变、信号通路及蛋白表达的异常。国内外学者由此出发, 对其发病机制进行了持续的深入研究。本文就NKTCL发病机制的研究进展作一综述。