2013年  第40卷  第7期

基础研究
Wnt家族成员在TA2小鼠乳腺癌生成过程中基因表达变化规律
刘芳, 孙保存, 张丹芳, 王进京, 董学易, 古强, 赵秀兰
2013, 40(7): 371-374. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.07.001
摘要:
  目的  研究乳腺癌生成过程中, Wnt家族成员表达的变化规律。  方法  收集自发乳腺癌小鼠42只, 记录其详细资料。采用基因芯片筛选正常TA2小鼠乳腺组织和自发乳腺癌TA2小鼠乳腺癌组织中的差异表达基因, 随后用Real-time PCR进行验证, 并检测TA2小鼠乳腺癌形成过程中相关基因表达的变化。  结果  TA2自发乳腺癌小鼠平均见瘤年龄为(336.706±85.05)d, 平均分娩次数为(3.767±1.79)次。分娩次数最多者为7次, 其平均见瘤年龄只有251.5 d。TA2小鼠基因芯片结果发现Wnt家族成员中, Wnt1、Wnt10b、Wnt5a、Wnt5b在正常乳腺组织和乳腺癌组织中表达具有差异。Real time PCR的结果证实了以上结果, 并发现Wnt1、Wnt10b、Wnt5a在癌前病变和乳腺癌组织中表达高于正常乳腺组织, 而Wnt5b在乳腺癌组织中表达低于正常乳腺组织。  结论  Wnt1、Wnt5a、Wmt10b在TA2小鼠乳腺癌生成过程中起促进作用, 而Wnt5b的作用可能是抑制小鼠乳腺癌的生成。
卵巢癌腹腔微环境中肿瘤相关巨噬细胞表型特点及其TLR表达谱的研究
冯慧, 田菁, 孙和熙, 张山岭, 鞠宝辉, 郝权
2013, 40(7): 375-379. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.07.002
摘要:
  目的  探讨卵巢癌腹水微环境中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)浸润情况及其表型特征和TAM的Tol样受体表达情况。  方法  应用免疫组织化学方法及流式细胞术检测卵巢癌及妇科良性病变腹水中CD68+TAM及其亚型的比例情况。应用Real-timePCR检测不同亚型TAM的Tol样受体的表达情况。  结果  23例卵巢癌腹水细胞CD68+TAM平均值为73.6个/HP, 20例良性病变平均计数为50.2个/HP。两组间CD68+TAM浸润差异无统计学意义(P > 0.05)。CD68+TAM在卵巢癌及对照组腹水中所占比例无差异, 分别为31.7%和18.8%(P > 0.05)。卵巢癌腹水中M2型TAM占全部巨噬细胞54.3%, 明显高于对照组10.0%(P < 0.05);对照组M1型TAM占优势, 为53.3%, 明显高于卵巢癌组的30.5%(P < 0.01)。不同亚型巨噬细胞Toll样受体表达差异无统计学意义。  结论  卵巢癌腹腔微环境中同时存在M1和M2型TAM, 但M2型TAM在卵巢癌中占优势, 而M1型TAM在良性病变中占优势。Toll样受体不能区分M1-TAM与M2-TAM。
芥菜籽对化学诱导小鼠大肠肿瘤形成过程中体内抗氧化状态的影响
袁海锋, 郭文, 李新艳, 朱明古
2013, 40(7): 380-383. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.07.003
摘要:
  目的  通过观察小鼠体内自由基水平和抗氧化酶活性的影响, 探讨芥菜籽对氧化偶氮甲烷(azoxymethane, AOM)诱导的小鼠大肠肿瘤的预防作用机制。  方法  60只昆明品系小鼠随机分为AOM模型组、AOM+5%MS、AOM+10%MS干预组和正常对照组。观察记录各组小鼠肿瘤发生率; 检测小鼠血清中抗氧化酶(SOD、CAT、GSH-PX)的活力和脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的水平。  结果  正常对照组小鼠无肿瘤发生。AOM模型组、5%MS和10%MS干预组三组间肿瘤发生率有差异(χ2=6.607, P=0.048);AOM模型组小鼠平均肿瘤数为(2.20±1.21)个, 而5%MS和10%MS干预组小鼠平均肿瘤数分别为(1.07±1.10)个和(0.67±0.89)个, 与模型组相比有显著性差异(P < 0.05)。小鼠血清抗氧化酶SOD、CAT、GSH-PX的活力: AOM模型组明显低于正常对照组(P < 0.05);MS干预组与AOM模型组相比均有所提高(P < 0.05);其中10%MS干预组提高小鼠血清抗氧化酶活力的作用最明显, 与5%MS干预组相比有显著性差异(P < 0.05)。小鼠血清脂质过氧化产物(MDA)含量: AOM模型组明显高于正常对照组(P < 0.05);MS干预组与AOM模型组相比均有所下降(P < 0.05);其中10%MS干预组降低小鼠血清MDA的效果最明显, 与5%MS干预组相比有显著性差异(P < 0.05)。  结论  芥菜籽能明显降低AOM诱导的小鼠大肠癌发生率并减少小鼠的平均肿瘤数, 且随芥菜籽浓度的增加, 其预防作用增强。芥菜籽能明显增强体内抗氧化的能力, 提高体内自由基清除酶的活性, 其预防机制可能与其抗氧化作用有关, 通过减少自由基对细胞的损伤, 预防基因突变和肿瘤发生。
临床研究
胸苷酸合成酶基因多态性与ALL儿童HD-MTX毒副作用的相关性
杨春兰, 岳丽杰, 于洁, 文飞球, 李长钢, 郑苗苗, 谢偲, 丁慧
2013, 40(7): 384-388. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.07.004
摘要:
  目的  研究胸苷酸合成酶(TS)基因(TYMS)多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)时毒副作用的相关性。  方法  75例ALL中有52例接受了HD-MTX治疗, 对患儿用药后的一般反应、皮肤黏膜损害、骨髓抑制等临床表现和血尿常规、肝肾功能、心肌酶、心电图等进行统计分析, 并采用DNA直接测序技术检测ALL儿童TYMS多态性(rs699517、rs2790和rs11280056), 分析MTX毒副作用与其关系。  结果  TYMS rs2790与ALL儿童性别相关, 与AA基因型相比, 携带等位基因G者男孩数约是女孩的3倍(OR=3.05, 95%CI=1.14~8.19, P=0.024)。rs2790基因型与HD-MTX引起的中性粒细胞减少发生也相关, GG基因型使中性粒细胞减少的发生危险降低(OR=0.07, 95%CI=0.01~0.64, P=0.026)。rs699517和rs11280056与ALL儿童发病年龄、性别以及HD-MTX毒副作用均无相关性(P > 0.05)。  结论  TYMS rs2790可能与HD-MTX毒副作用具有相关性, 对ALL男性儿童影响较大。
钙化性乳腺癌MRI表现及其与预后因子的相关性分析
邵真真, 刘佩芳, 张淑平, 赵玉梅, 鲍润贤, 朱鹰
2013, 40(7): 389-394. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.07.005
摘要:
  目的  探讨钙化性乳腺癌的动态增强MRI表现及其与预后因子的相关性。  方法  术前经乳腺X线检查检出为钙化性乳腺癌108例(111个病灶), 并同时行乳腺MRI检查。分析肿块与非肿块样病变的MRI动态增强表现和扩散加权成像上表观扩散系数(apparent diffusion coefficient, ADC), 并研究MRI表现和ADC值与肿瘤的组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、ER、PR、c-erb-B2、Ki-67、P53表达的相关性。  结果  在111个病灶中, 肿块占66.7%(74/111), 非肿块样病变占33.3%(37/111)。MRI对钙化性病变诊断的敏感性为96.4%(107/111)。漏诊4例, 1例为导管原位癌(DCIS), 3例为浸润性导管癌, 病灶最大径均 < 2 cm。肿块比非肿块样病变的ER阳性率高(χ2=4.681, P=0.038)。肿块的形态与大小存在相关性(χ2=7.688, P=0.043), 肿块中最大径≤2 cm约54.9%(28/51)表现为圆形; 肿块中最大径 > 2 cm约47.8%(11/23)表现为不规则形。平均ADC值Ki-67阳性组为(1.046 8±0.2180 5)×10-3 mm2/s, 阴性组为(1.189 6±0.30348)×10-3 mm2/s, 二者差异有统计学意义(t=-2.594, P=0.011)。  结论  钙化性乳腺癌的MRI表现在一定程度上可反映乳腺癌的生物学行为和预后。
液基细胞学联合HPV分型检测在妊娠合并宫颈上皮内瘤变患者的应用
郑寰宇, 马冬, 李鸥, 李月红, 张丽芬, 刘桂艳, 杨利华
2013, 40(7): 395-397. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.07.006
摘要:
  目的  应用液基细胞学联合HPV分型方法检测妊娠合并宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasia, CIN), 初步了解此类患者中TCT及HPV感染情况与妊娠宫颈病变的关系。  方法  对象为2006年1月至2012年1月确诊为妊娠合并宫颈上皮内瘤变的72例患者, 初次孕期保健均进行细胞学、HPV检测, 对这些临床资料进行回顾性分析研究。  结果  妊娠合并CIN发生率为2.1%。72例患者中全部产前行宫颈TCT检测, HSIL为32例, LSIL为40例, 56例于产前保健时检测HPV, 其中48例(85.7%)为阳性结果, 32例为HPV16型单独或混合感染。72例孕期保健时行阴道镜活检病理诊断CINⅠ16例、CINⅡ16例、CINⅢ40例。  结论  液基细胞学联合HPV分型检测在妊娠合并宫颈上皮内瘤变患者的应用是安全而且有效的。在妊娠期CIN患者中HPV感染率高, 且HPV16型与CIN高等级病变关系密切。
骨肉瘤中RUNX2基因拷贝数扩增及其蛋白过表达的研究
赵林如, 郑红, 杨吉龙, 田蔚, 潘毅, 王国文, 廖智超, 陈可欣
2013, 40(7): 398-402. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.07.007
摘要:
  目的  通过微阵列-比较基因组杂交(aCGH)和免疫组织化学技术(IHC), 检测RUNX2基因在骨肉瘤组织中的拷贝数变化及蛋白表达情况, 探讨RUNX2基因在骨肉瘤的发生、发展和预后中的作用。  方法  应用aCGH检测10例新鲜骨肉瘤组织样本RUNX2的基因拷贝数变化; 同时, 运用免疫组织化学技术检测59例福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)骨肉瘤组织中RUNX2蛋白表达水平。  结果  10例骨肉瘤样本中发现3例(30%)RUNX2基因扩增; RUNX2蛋白在59例骨肉瘤组织中的阳性表达率为50.8%(30/59)。RUNX2蛋白的表达水平与患者的临床病理特征和生存率无相关性, 差异无统计学意义(P > 0.05)。Kaplan-Meire单因素生存分析显示pTNM分期、病理诊断、复发、转移和综合治疗对患者的无病生存率有显著影响, 性别、pTNM分期、新辅助化疗和疾病转移对患者的总生存率有显著影响, 均有统计学意义(P < 0.05), 但Cox模型多因素生存分析显示这些因素均不能作为生存率独立的预测因素。  结论  RUNX2基因扩增、蛋白过表达以及蛋白的表达与骨肉瘤患者的临床特征和预后无相关性提示RUNX2基因扩增及其蛋白的过度表达可能是骨肉瘤发病的早期事件。
上颌窦鳞状细胞癌术前放疗后病理反应的预后意义
陈龙, 刘跃平, 黄江琼, 谢小妹, 梁霞
2013, 40(7): 403-406. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.07.008
摘要:
  目的  分析上颌窦鳞状细胞癌术前放疗后显微镜下病理反应程度与局部控制率和长期生存率的关系。  方法  1994年1月至2003年5月接受术前放疗的上颌窦鳞状细胞癌36例, 男26例, 女10例, 中位年龄为57.5岁。临床分期: Ⅱ期2例, Ⅲ期12例, Ⅳ期22例, 受侵上颌窦区中位放疗剂量为60Gy, 中位休息23d后行上颌窦癌根治性切除术, 术后标本连续切片并HE染色, 显微镜下评价肿瘤组织放疗反应程度并分析其与肿瘤局部控制率和长期生存率的关系。  结果  依据恶性肿瘤放(化)疗后病理反应分度标准, Ⅰ度放疗反应为33.3%, Ⅱ度为16.7%, Ⅲ度为50.0%。治疗后中位随诊51个月, 随诊期间复发14例, 占38.9%, 其中局部复发13例。全组治疗后5年总生存率为70.9%, 5年无病生存率为60.5%。肿瘤组织Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度放疗反应的总生存率和无病生存率有显著差异, 但Ⅱ、Ⅲ度放疗反应组之间无显著性差异, 将Ⅱ、Ⅲ度合并为重度反应组, Ⅰ度定为轻度反应组, 两组的局部复发率分别为12.5%和83.3%(P < 0.001)。重度反应组与轻度反应组的5年无病生存率和总生存率分别为87.1%和91.3%与8.3%和30.0%, P值均 < 0.001。综合性别、年龄、病理分化、放疗剂量、放疗与手术间隔时间、临床分期以及肿瘤放疗反应程度的多因素回归分析提示肿瘤组织反应程度是重要的预后影响因素。  结论  上颌窦鳞状细胞癌放疗后显微镜下肿瘤组织反应程度与预后密切相关, 是重要的预后指标。
病例报告与分析
朗格汉斯组织细胞增生症术后复发1例
王艺茜, 邓晓琴, 孙亮新, 金肃年
2013, 40(7): 388-388. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.07.015
摘要:
肺巨细胞癌1例
张雪飞, 戴俊杰, 张瑜
2013, 40(7): 427-427. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.07.016
摘要:
临床应用
CT引导下放射性粒子植入治疗恶性纤维组织细胞瘤肺转移瘤临床疗效研究
吕金爽, 杨景魁, 郑广钧, 阎卫亮, 柴树德
2013, 40(7): 407-409. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.07.009
摘要:
  目的  研究CT引导下经皮穿刺植入放射性125I粒子治疗恶性纤维组织细胞瘤术后肺转移瘤的临床疗效。  方法  选取自2006年1月至2011年8月在天津医科大学附属第二医院接受治疗的恶性纤维组织细胞瘤术后经病理明确诊断出现肺转移瘤的患者10例, 对转移病灶行CT引导下经皮穿刺肿瘤内放射性125I粒子植入治疗。术后6个月复查胸部CT, 与粒子植入前比较肿瘤变化, 按照国际标准判定疗效。随访自2006年6月至2012年6月。  结果  全部患者顺利完成粒子植入治疗, 靶区接受的平均照射剂量为(207.4±43.1)Gy, D100(99.7±10.6)Gy, D90(127.5±16.1)Gy。植入术后6个月随访, 有效率80.0%。截至2012年6月, 10例患者中2例生存, 8例死亡, 死亡患者术后平均生存时间14.6±3.5个月, 中位生存期13个月。术中6例患者出现气胸, 其中3例行胸腔闭式引流术, 3例行胸腔穿刺抽气; 6例患者出现肺内针道出血, 不伴咳血, 无进行性血胸, 止血处理后症状消失, 1个月后复查出血吸收。  结论  放射性粒子对于恶性纤维组织细胞瘤术后肺部转移病灶短期局部效果明显, 可以作为一种有效的局部治疗手段。
18F-FDGPET/CT显像在评估胆囊癌预后中的价值
汪娇, 戴东, 宋秀宇, 朱研佳, 张莹, 徐文贵
2013, 40(7): 410-413. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.07.010
摘要:
  目的  探讨治疗前18F-FDG PET/CT显像在胆囊癌患者预后中的作用。  方法  回顾2005年4月至2012年11月临床可疑胆囊癌并行18F-FDG PET/CT检查的95例患者, 分析PET/CT显像及其他相关因素与患者预后之间的关系, 研究PET/CT显像在评估胆囊癌预后中的价值。  结果  Kaplan-Meier单因素分析显示A组(SUVmax值≤8.5)与B组(SUVmax值> 8.5)患者的中位生存时间(266, 166天)差异有统计学意义(P < 0.05);PET/CT分期不同的患者之间的生存时间有显著性差异(P < 0.05)。Cox多因素分析显示SUVmax值、术前血清CA19-9水平和治疗情况是本组患者生存预后的独立影响因素。  结论  PET/CT分期及肿瘤原发部位的SUVmax值在评估胆囊癌患者预后方面具有一定的临床价值, 能够指导临床尽早制定个体化治疗方案, 提高胆囊癌的早期诊断率, 可望延长患者生存期。
紫杉醇联合奈达铂用于ⅠB2~ⅡB期宫颈癌新辅助化疗疗效分析
王希波, 马丽丽, 刘欣
2013, 40(7): 414-416. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.07.0
摘要:
  目的  探讨术前紫杉醇联合奈达铂化疗对ⅠB2~ⅡB期宫颈癌的近期疗效。  方法  选择2008年3月~2011年3月期间收治的局部晚期宫颈癌患者58例, 分为研究组和对照组, 两组患者经病理确诊后, 研究组给予紫杉醇联合奈达铂的化疗方案并行全麻下广泛全子宫切除和盆腔淋巴结清扫术, 而对照组则在未化疗的情况下直接进行手术, 并对两组患者的临床疗效进行比较分析。  结果  研究组31例患者有效率为80.6%, 病理检查提示淋巴结阳性率、阴道切缘阳性率、宫旁累及率、脉管浸润率均较对照组低, 有显著性差异(P < 0.05)。  结论  紫杉醇联合奈达铂方案对宫颈癌患者进行新辅助化疗, 可缩小肿瘤体积, 降低肿瘤临床分期, 提高手术率。
术前肠道支架联合腹腔镜Ⅰ期手术治疗梗阻性左侧大肠癌21例
郑超, 吴育连, 李青
2013, 40(7): 417-419. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.07.012
摘要:
  目的  探讨运用术前肠道支架减压联合腹腔镜手术, 在治疗梗阻性左侧大肠癌Ⅰ期切除吻合术中的安全性和有效性。  方法  回顾性分析浙江中医药大学附属第一医院胃肠外科于2008年3月至2011年12月梗阻性左侧大肠癌患者21例, 术前行结肠镜下肠道支架置入解除肠梗阻, 7~10d后行腹腔镜下大肠癌根治性切除术。  结果  20例患者腹腔镜手术成功, 1例因肿瘤侵犯左侧输尿管而中转开腹; 手术时间180~320min, 平均220min; 术后肠功能恢复时间2~5d, 平均3d;1例出现切口感染, 无吻合口漏发生。  结论  术前肠道支架减压联合腹腔镜Ⅰ期手术是治疗梗阻性左侧大肠癌安全有效的方法。
超声造影对卵巢良恶性肿瘤鉴别诊断的研究进展
张晟, 李春香, 忻晓洁
2013, 40(7): 420-422.
摘要:
卵巢肿瘤是女性生殖器常见肿瘤, 晚期恶性卵巢肿瘤死亡率较高。目前超声检查已经成为卵巢肿瘤常用的检查方法, 但对于部分囊实性及CA125无明显变化的卵巢肿瘤, 良恶性病变的鉴别还存在一定的困难。超声造影能清晰的显示组织及肿瘤内的血管及微血管, 动态观察正常组织及肿瘤组织血流灌注状态, 同时应用时间-强度曲线进行定量分析, 在卵巢肿瘤良恶性鉴别诊断方面具有一定价值。本文将卵巢肿瘤超声造影的现状及其对临床应用价值的研究进展进行阐述。
综述
超小超顺磁性氧化铁粒子的靶向磁共振显影剂研究进展
胡立江, 管文贤
2013, 40(7): 423-426. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.07.014
摘要:
超小超顺磁性氧化铁粒子(Ultrasmall superparamagnetic iron oxid, USPIO)作为MRI阴性显影剂因其较高的空间分辨率及低毒性近年来已逐渐投入临床使用。结合迅猛发展的分子影像学、高分子聚合物技术, 各种肿瘤靶向MRI显影剂受到广泛且深入的研究; USPIO结合不同肿瘤特异性的受体在肿瘤的早期诊断及疗效预测、肿瘤干细胞示踪等方面相比传统的钆螯合物MRI显影剂表现出巨大的潜力及优势。
会议报道
第五届全国甲状腺肿瘤大会报道
程若川, 刁畅, 苏艳军, 钱军, 张建明, 马云海
2013, 40(7): 428-430. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2013.07.017
摘要: