2014年  第41卷  第7期

特约综述
靶向免疫检查点的肿瘤免疫治疗现状与趋势
任军, 黄红艳
2014, 41(7): 415-419. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140359
摘要:
针对免疫检查点的阻断是众多激活抗肿瘤免疫的有效策略之一。免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,通过调节外周组织中免疫反应的持续性和强度避免组织损伤,并参与维持对于自身抗原的耐受。利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抗体Ipilimumab是首个被美国FDA批准靶向免疫检查点的治疗药物,对其他的免疫检查点如程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)及其配体的抑制能够有效治疗多种肿瘤,而且能诱发持续的肿瘤缓解。靶向免疫检查点在抗肿瘤免疫治疗中有着广阔的应用前景,由于经典的化疗药物具有免疫调节作用,使得免疫治疗与化疗的联合成为新的趋势。
基础研究
胃癌组织EB病毒感染与miR-101EZH2 COX-2表达关系的研究
袁浩, 刘伟, 姜楠, 王玉平, 陈兆峰, 刘敏, 周永宁
2014, 41(7): 420-424. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131988
摘要:
  目的   探讨甘肃省武威地区胃癌患者EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染状况及miR-101、EZH2、COX-2在EBV相关胃癌发生发展中的作用。   方法   应用组织芯片、原位杂交和免疫组织化学技术检测120例胃癌组织及相应癌旁组织中EBV小RNA(EBER)、miR-101、EZH2、COX-2的表达情况。   结果   120例胃癌组织EBV阳性率为10.0%,EBV相关胃癌有较少的淋巴结转移,好发于贲门、胃体(P < 0.05)。miR-101、EZH2、COX-2在120例胃癌组织和相应癌旁组织的阳性率差异有统计学意义(P < 0.05)。12例EBV阳性胃癌组织miR-101、EZH2、COX-2和108例EBV阴性胃癌组织3个分子的表达率差异有统计学意义(P < 0.05)。胃癌组织EBV感染和miR-101表达呈正相关,EBV相关胃癌组织miR-101表达和淋巴结转移、COX-2、EZH2表达均呈负相关(P < 0.05)。   结论   EB病毒感染与武威地区胃癌的发生有一定关系;EBV相关胃癌和EBV阴性胃癌在淋巴结转移和发生部位的差异有统计学意义;miR-101、EZH2、COX-2与EB病毒相关胃癌的发展有一定关系。
高迁移率族蛋白在卵巢癌的诊断价值及其对卵巢癌疾病进展的调控功能
李迎春, 田菁, 姚海荣, 张文琪, 郝权
2014, 41(7): 425-429. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131067
摘要:
  目的   研究高迁移率族蛋白(HMGB1)在上皮性卵巢癌、卵巢良性疾病及健康人血清中的表达情况及与临床治疗的关系,通过RNA干扰抑制探讨HMGB1对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。   方法   ELISA检测47例卵巢癌患者手术前及术后1个月血清中HMGB1表达水平,30例卵巢良性疾病患者作为良性肿瘤组,30例健康女性作为正常对照组;靶向HMGB1基因的慢病毒载体转染卵巢癌细胞,并利用RT-PCR和Western Blot方法检测干扰效果,CCK-8法检测细胞增殖情况,Transwell小室模型检测细胞侵袭迁移能力。   结果   卵巢癌组HMGB1水平明显高于良性肿瘤组与正常对照组(P < 0.01),卵巢癌术后HMGB1较术前明显降低(P < 0.01),抑制HMGB1的表达可以降低卵巢癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力。   结论   HMGB1水平与卵巢癌进展密切相关,其表达下调可显著抑制卵巢癌细胞的增殖和迁移侵袭能力,有望对卵巢癌的临床检测及治疗提供新思路。
临床研究与应用
结直肠癌中ABCG2表达与伊立替康为基础化疗疗效相关性研究
孙志伟, 王晰程, 高静, 李艳艳, 张晓东, 沈琳
2014, 41(7): 430-433. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20132030
摘要:
  目的   明确结直肠癌组织中ABCG2(ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)的表达及其与患者临床病理特征、以伊立替康(CPT-11)为基础化疗疗效的相关性,从而为结直肠癌患者实现个体化治疗提供理论依据。   方法   筛选1996年1月至2011年12月于北京大学肿瘤医院行CPT-11化疗的晚期结直肠癌患者,收集患者完整病史资料及肿瘤组织样本。用免疫组织化学的方法检测样本中ABCG2蛋白表达情况。分析ABCG2蛋白表达与患者临床病理特征、CPT-11化疗疗效的相关性。   结果   1)免疫组织化学染色显示ABCG2在结直肠癌组织中表达阳性率达93.2%,癌旁正常肠黏膜ABCG2蛋白阳性表达率为43.6%,癌组织较癌旁正常黏膜组织的表达水平明显增高(P < 0.05)。ABCG2表达与患者年龄、性别、病理分化程度、病变部位、肝转移均无明显相关性。2)ABCG2蛋白表达与CPT-11化疗疗效无显著相关(P>0.05)。   结论   在应用伊立替康为基础方案化疗的结直肠癌患者中,癌组织中ABCG2蛋白表达水平与患者化疗疗效无明显相关。
广泛期小细胞食管癌的治疗策略
蒋超, 王欢欢, 孟茂斌, 袁智勇
2014, 41(7): 434-438. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2014.20131774
摘要:
  目的   小细胞食管癌是一种罕见的食管恶性肿瘤。放化疗已成为局限期小细胞食管癌的主要治疗方法。本研究旨在分析广泛期小细胞食管癌的综合治疗方法及预后。   方法   回顾分析1989年1月至2012年4月天津医科大学肿瘤医院收治的35例广泛期小细胞食管癌患者的临床资料。   结果   本组33例患者获得随访,随访率为94.3%(33/35)。中位生存期9.5(0.6~42.4)个月。35例患者全部发生广泛转移,其中33例初诊时已发生,2例术后确诊。1、2年生存率分别为27.2%(9/33)和9.0%(3/33)。单因素分析显示化疗周期数(≥4)是其生存的危险因素(P=0.02)。多因素分析显示化疗周期数(≥4)是其独立的危险因素(P=0.049)。   结论   广泛期小细胞食管癌恶性程度高且预后不佳。放疗或许不能改善患者的生存。化疗为主的综合治疗是其有效的治疗方法。
淋巴结清扫数目对无淋巴结转移非小细胞肺癌患者预后的影响
解明然, 徐世斌, 梅新宇, 张正华, 田界勇, 王君, 马冬春
2014, 41(7): 439-443. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131559
摘要:
  目的   探讨淋巴结清扫数目对无淋巴结转移非小细胞肺癌患者预后的影响。   方法   回顾性分析305例无淋巴结转移非小细胞肺癌患者临床病理资料。   结果   全组患者中位生存期和5年生存率分别为60.0个月和47.1%。T分期、淋巴结清扫数目和清扫站数是影响本组患者预后的独立预后因素。相同T分期患者生存率随淋巴结清扫数目增加而增高(P < 0.05)。T1~T2的患者中,清扫0~11枚淋巴结的患者比清扫更多数目的各组患者预后差(P <0.05)。T3的患者中,清扫0~16枚淋巴结的患者比清扫更多数目的患者预后差(P <0.05)。淋巴结清扫数目与术后并发症发生率无显著相关性(P>0.05)。   结论   淋巴结清扫数目是无淋巴结转移非小细胞肺癌患者预后的独立预后因素。术中应清扫足够数目的淋巴结,进而提高患者生存率。
非小细胞肺癌XIAP和Smac的表达与临床病理特征及预后的关系
叶闻远, 欧阳学农, 余宗阳
2014, 41(7): 444-448. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131475
摘要:
  目的   探讨XIAP(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)和Smac(second mitochondria-derived activator of caspase,Smac)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。   方法   采用免疫组织化学法检测70例非小细胞肺癌组织及70例对应癌旁肺组织中XIAP、Smac的表达。   结果   XIAP在70例NSCLC组织中有59例阳性表达,其中高表达16例;对应70例癌旁肺组织中有52例表达,其中高表达5例,两组XIAP表达强度比较差异有统计学意义(Z=-4.049,P < 0.001);Smac在70例肺癌组织中有63例阳性表达,其中高(强阳性)表达32例;对应70例癌旁肺组织有53例表达,其中高(强阳性)表达5例,两组Smac表达强度比较差异有统计学意义(Z=-5.484,P < 0.001)。NSCLC组织中XIAP、Smac的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、组织类型、分化程度、吸烟与否等无明显关系(P <0.05);但二者的表达均与临床分期、淋巴结转移与否有关系(P < 0.05)。通过Kaplan-Meier法分析得出,XIAP和Smac在NSCLC中的表达与患者的预后均无明显关系(P <0.05)。   结论   1)XIAP和Smac在非小细胞肺癌组织及其对应癌旁肺组织中均有表达,但存在表达量的差异。2)XIAP和Smac在非小细胞肺癌中的表达与患者的预后均无显著关系。
Caveolin-1在腮腺多形性腺瘤及瘤旁组织中的表达及临床意义
张松, 田向永, 袁孝伟, 柯少瑞, 孙志艳, 莫赛军
2014, 41(7): 449-452. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131149
摘要:
  目的   探讨窖蛋白-1(Caveolin-1,Cav-1)在腮腺多形性腺瘤(pleomorphic adenoma,PA)中的表达及临床意义。   方法   采用免疫组织化学法检测了9例正常腮腺、33例原发性PA距离瘤体中心(0 cm)及瘤旁组织中(分别距瘤体中心0.5、1.0、1.5和2.0 cm)Cav-1的表达,并进行统计学分析。   结果   Cav-1在所有正常腮腺样本(100%)均有表达,其主要在导管系统细胞质和细胞膜中表达;除6例距瘤体中心0.5 cm和1例距瘤体中心1.0 cm的样本外,其余瘤旁样本均有Cav-1表达,其表达模式基本上与正常腮腺类似;在PA中,有10例样本(30.30%)表达Cav-1,且在细胞核中显著表达。Cav-1在多形性腺瘤肿瘤组织中的表达最低,并随着与瘤体中心距离的远近,其表达量逐渐升高。Cav-1的表达在瘤体与瘤旁组织间均存在明显差异(P < 0.05),但瘤旁组织1.0、1.5和2.0 cm间Cav-1表达无显著性差异(P>0.05)。   结论   在腮腺多形性腺瘤发生过程中,Cav-1中表达下调并出现了从细胞质、细胞膜到细胞核的转位现象。上述结果表明Cav-1在多形性腺瘤的发生发展中可能起着重要作用,其表达水平的变化可作为判定手术安全边缘的科学依据之一。
采用保留乳腺方式治疗副乳腺癌的临床分析
刘晓, 桑晓旻, 刘红
2014, 41(7): 453-455. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20132168
摘要:
  目的   探讨采用保留乳腺手术方式治疗副乳癌的相关注意事项及预后。   方法   收集从2003年9月至2013年6月天津医科大学肿瘤医院收治的副乳腺癌患者23例,分析采用不同手术方式治疗副乳腺癌的术前检查、术后治疗及预后。   结果   采用保留同侧乳腺手术方式的10例患者术前均行乳腺相关检查,证实双乳未见恶性病灶。术后3例行放疗,接受放疗的患者均有不同程度放射性皮炎的发生。随访至2013年10月,2例出现骨转移。13例采用乳腺癌根治术中1例出现肺转移。   结论   副乳腺癌确诊时,如双侧乳腺未及异常,可采用保留同侧乳腺治疗副乳腺癌的手术方式,术后放疗应注意放射性皮炎发生的可能。
单一医生组原发性纵隔肿瘤外科治疗的长期随访
付浩, 陈克能, 梁震, 熊宏超, 康晓征, 戴亮, 闫万璞, 杨永波, 杨合利, 秦斌
2014, 41(7): 456-460. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130208
摘要:
  目的   总结单一医生组原发性纵隔肿瘤外科治疗的长期随访。   方法   数据来自北京大学肿瘤医院2000年1月至2014年1月的前瞻性数据库。分析纵隔肿瘤数据库中以根治切除为目的患者的远期生存。   结果   本组常见肿瘤依次为胸腺上皮肿瘤95例(50%),神经源性肿瘤26例(13.7%),纵隔生殖细胞肿瘤26例(13.7%)。全组患者行R0切除者179例(94.2%),R2切除者8例(4.2%),单纯探查者3例(1.6%),术后30d内死亡2例。胸腺上皮肿瘤1、3和5年生存率分别为95%、92.7%和85.7%。根据Masaoka-Koga分期,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期胸腺上皮肿瘤的5年生存率分别为100%、82.1%、90%和37.5%。多因素分析显示Masaoka-Koga分期是胸腺上皮肿瘤手术后独立预后因素。A+AB+B1型与B2+B3型胸腺瘤5年生存率分别为88.6%与76.9%,差异具有统计学意义(P < 0.05)。神经源性纵隔肿瘤多为良性,完整切除后均长期生存。   结论   纵隔肿瘤组织学复杂,根据其来源、性质、部位及大小来决定治疗。虽然本组患者生存良好,但单一医生组很难做到前瞻性,大样本研究。因此,对纵隔肿瘤尤其是胸腺上皮肿瘤亟需大样本,多中心合作的前瞻性研究,以找到合理的治疗方式。
药物预处理可改善肺癌患者化疗所致呕吐
马亮亮, 卢久琴, 王心悦, 刘竹君, 王晶, 李凯
2014, 41(7): 461-465. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131985
摘要:
  目的   评估药物干预化疗致呕吐的“前驱症状”能否有效预防呕吐发生、并筛选预防呕吐的有效干预方案。   方法   前瞻性临床观察,按1:1比例随机匹配229例肺癌患者进入干预组与对照组;两组均于化疗当日开始使用5-HT3受体拮抗剂,持续至化疗结束。干预组与化疗同时开始规定方案治疗、至化疗结束,规定干预方案组为:①“胃复安+苯海拉明+麻仁软胶囊+甲羟孕酮”;②单药“胃复安”。对照组在化疗后不良反应程度达到2级及以上时(CTCEA v4.0)给予经验性药物干预。控制呕吐疗效为4级:0级为不呕吐,1级为24 h内1~2次发作,2级为24 h内3~5次发作,3级为24 h内≥6次发作。以0级和1级为控制有效、2级和3级为控制失败。采用秩和检验比较干预及对照组控制呕吐疗效,并对不同亚组进行两两比较。结果共进行化疗305个周期,干预组150个周期:执行①方案76个周期、②方案74个周期;对照组155个周期。多样本比较秩合检验(Kruskal-Wallis法)。   结果   ①、②干预组与对照组的平均秩次分别为93.39,150.13,183.60,差异有统计学意义(P < 0.05)。①与②方案平均秩次之差为56.74(P < 0.001);控制呕吐有效率①方案优于②方案,且有统计学差异(P=0.015)。经χ2检验,干预组与对照组化疗前后KPS评分变化的差异有统计学意义(P < 0.001)。   结论   干预“前驱症状”可减轻化疗致呕吐、提高患者生活质量;“胃复安+苯海拉明+麻仁软胶囊+甲羟孕酮”方案疗效优于单药“胃复安”方案,出现多种“前驱症状”时可被推荐为预防化疗所致呕吐的药物干预方案。
国家基金研究进展综述
肿瘤治疗新靶点:碱性成纤维细胞生长因子及其受体信号
陈文慧, 徐萌
2014, 41(7): 466-470. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130905
摘要:
碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是一个促细胞分裂、增殖及血管生成的多肽生长因子,肿瘤组织中bFGF及其受体过度表达为抗肿瘤治疗提供潜在靶目标,研制靶向性抗bFGF抗体、FGFR抑制剂等抑制肿瘤细胞增殖和新血管形成,阻断肿瘤生长的营养和转移途径,成为抗肿瘤热点。本文就bFGF及其受体信号在肿瘤的发生、发展和转移中的作用及临床转化研究进行综述。
综述
miR-21过表达与淋巴瘤诊治
李春红, 付蓉
2014, 41(7): 471-474. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131115
摘要:
微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长20~25 nt的非编码RNA,广泛存在真核生物中。miRNA的表达呈现进化保守性、时序性及组织细胞特异性,并参与细胞生长、增殖、分化和凋亡等过程,miRNA的表达与多种肿瘤发病相关,具有肿瘤抑制因子及癌基因的作用。miR-21是在肿瘤中常见的过表达miRNA,在多种肿瘤组织中呈现高表达,其在淋巴瘤中也表达升高,并通过多种方式影响肿瘤抑癌基因及相关信号通路促进淋巴瘤的发生,影响肿瘤的进展及预后。使用转染反义寡核苷酸等分子生物学方法降低miR-21的表达可以抑制肿瘤细胞的生长等生物学的行为并提高肿瘤细胞对化疗的敏感性,深入研究miR-21在淋巴瘤中的作用有望为淋巴瘤的发病机制及治疗等方面提供新的思路。本文对miR-21在淋巴瘤中的表达情况,及其调控因素、作用机制、靶位点及与临床诊断治疗预后的关系进行综述。
胰腺神经内分泌肿瘤的诊断与治疗进展
周远达, 夏雨人, 李强
2014, 41(7): 475-479. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131026
摘要:
近年许多分子标志物与影像学诊断技术应用于胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)的诊断,大幅提高了PNET的诊断准确性。在PNET的治疗方面,手术切除仍是唯一具有治愈可能的治疗方式,根据肿瘤的类型、部位、大小情况可以选择不同的手术方式。而传统的化疗由于不良反应大等原因,临床应用有限。但是随着对PNET发病机制的了解,生长抑素类似物、血管生成抑制剂、mTOR抑制剂等靶向药物已经应用于临床,为PNETs患者带来了希望。
转录因子GLI1在肿瘤发生与侵袭转移作用中的机制
谢萍, 王茂梅, 熊小亮
2014, 41(7): 480-483. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131546
摘要:
哺乳动物Hedgehog基因家族包括3个成员:Sonic hedgehog(SHH)、Desert hedgehog(DHH)和Indian hedgehog(IHH)。SHH信号通路主要由分泌型信号糖蛋白SHH配体、跨膜蛋白受体PTCH和另一跨膜蛋白SMO的复合物,以及3种GLI蛋白的下游转录因子GLI1、GLI2、GLI3组成。作为最经典的信号通路之一,SHH信号通路在胚胎发生、发育和组织更新等过程中发挥至关重要作用。GLI1是该通路中最重要转录因子之一,其异常活化与纤维化修复、肿瘤的发生发展与侵袭转移、肿瘤耐药和预后等密切相关。本文就GLI1与肿瘤发生与侵袭转移作用机制进行综述。
病例报告与分析
精索脂肪肉瘤1例
刘新杰, 侯宇川, 宋军学, 孙晓峰
2014, 41(7): 484-484. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131399
摘要: