中国肿瘤临床

2014年第41卷第8期

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基础研究
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基础研究

胶质瘤细胞中ADAR2 mRNA前体选择性剪接模式的分析

李朝晖, 田男, 魏君, 李小玲, 杜超, 李妍哲, 田宇

2014, 41(8): 485-488. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20132046

[摘要](17) [HTML全文] (4) [PDF 1352KB](0)

摘要:
目的比较胶质瘤细胞U87、U251、A172和正常星形胶质细胞HA1800中ADAR2 mRNA前体选择性剪接模式的差异。方法 RFPCR产物测序检测胶质瘤细胞和正常胶质细胞中GluR2 Q/R位点的A-to-I编辑水平。根据前期研究鉴定出的选择性剪接位点设计特异性引物，RT-PCR方法检测胶质瘤细胞U87、U251、A172和正常星形胶质细胞HA1800中不同剪接转录本的相对表达量，比较胶质瘤细胞和正常星形胶质细胞中ADAR2 mRNA前体剪接模式的差异。结果胶质瘤细胞中GluR2 Q/R位点的A-to-I编辑水平明显下降。RT-PCR检测到在胶质瘤细胞中，Exon 1a（+）/1a（-）、Exon 2（+）/2（-）的比值在胶质瘤细胞和正常星形胶质细胞中无显著性差异。Exon 5a（+）/5a（-）的比值明显高于正常星形胶质细胞HA1800。结论 Exon 5a位点的剪接在胶质瘤细胞和正常星形胶质细胞中有显著性差异，Exon 5a（+）转录本的表达增加可能是导致胶质瘤细胞中ADAR2编辑活性下降的原因。

肿瘤疫苗联合节拍化疗对小鼠乳腺癌作用的研究

史业辉, 周立艳, 魏枫, 于津浦, 贾勇圣, 佟仲生

2014, 41(8): 489-492. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140125

[摘要](50) [HTML全文] (0) [PDF 2066KB](0)

摘要:
目的研究新型肿瘤疫苗联合节拍化疗对晚期乳腺癌小鼠模型的治疗效果，并探讨其作用机制。方法以小鼠乳腺癌细胞系4T1接种Balb/c小鼠建立模型。利用含高迁移率核小体蛋白1（high-mobility group nucleosome binding protein 1，HMGN1）基因的重组质粒转染4T1细胞，制备瘤苗。小鼠皮下接种4T1细胞，随机分成生理盐水对照组（NS组）、吉西他滨节拍化疗组（MET组）、瘤苗组、节拍化疗联合瘤苗组（联合组）4组。观察各组小鼠肿瘤生长及不良反应，并检测肿瘤局部调节性T细胞（regulatory T cells，Tregs）的Foxp3表达及肿瘤微血管密度（microvessel density，MVD）的变化。结果联合组肿瘤体积明显小于MET组及瘤苗组（P < 0.05），与NS组比较有显著性差异（P < 0.001）。Western blot和免疫组织化学检测发现，联合组与MET组小鼠肿瘤局部浸润Tregs的Foxp3表达及肿瘤MVD明显减少（P < 0.05）。各治疗组未出现明显的不良反应。结论 HMGN1基因修饰的新型瘤苗联合吉西他滨节拍化疗在乳腺癌小鼠模型治疗中疗效显著且耐受性良好。

异紫堇定碱对人宫颈癌Siha细胞增殖影响的实验研究

王芳, 王玉欢, 刘斌, 张宝平

2014, 41(8): 493-497. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130928

[摘要](11) [HTML全文] (0) [PDF 1420KB](0)

摘要:
目的探讨异紫堇定碱（Isocorydione）对人宫颈癌Siha细胞增殖的影响。方法以100、200、400、800、1 200 μmol/L浓度的异紫堇定碱对人宫颈癌Siha细胞体外干预，分别作用24、48、72 h后，采用MTT法检测异紫堇定碱对人宫颈癌Siha细胞生长增殖的作用；流式细胞仪检测异紫堇定碱对人宫颈癌Siha细胞周期的影响；结合Hoechst染色观察处理后Siha细胞核微形态的变化；Western Blot法检测异紫堇定碱对人宫颈癌Siha细胞作用后凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3表达的影响。结果 MTT结果显示不同浓度的异紫堇定碱作用于人宫颈癌Siha细胞后具有明显的抑制其增殖的作用，呈剂量-时间依赖关系（P < 0.05）；流式细胞仪检测结果显示400 μmol/L的异紫堇定碱作用于人宫颈癌Siha细胞后，细胞周期发生明显改变，其中G1和S期细胞比例变化不明显，但G2期细胞明显减少（P < 0.05）；Hoechst染色结果显示，与对照组比较，400 μmol/L的异紫堇定碱作用于Siha细胞48 h后形态缩小、细胞核固缩，出现核碎裂形成凋亡小体；Western Blot结果显示400 μmol/L的异紫堇定碱分别作用于人宫颈癌Siha细胞24、48、72 h后，其Bax蛋白表达增加，而Bcl-2蛋白表达逐渐减少，Bax/Bcl-2比值增加，Caspase-3蛋白表达逐渐增多。结论异紫堇定碱对人宫颈癌Siha细胞增殖具有明显的抑制作用，其促使细胞发生凋亡行为可能与线粒体凋亡途径的蛋白有关。

临床研究与应用

术后放疗对T1~2期伴1~3枚淋巴结转移乳腺癌患者预后的影响

梁至结, 贾苗苗, 陈钦, 王静, 郑瑛, 李玲妹, 曹旭晨

2014, 41(8): 498-502. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131490

[摘要](27) [HTML全文] (7) [PDF 1108KB](0)

摘要:
目的研究T1~2期伴1~3枚淋巴结转移乳腺癌患者的预后危险因素，并分析术后放疗对带有不同危险因素患者局部复发及生存的影响。方法回顾性分析2000年1月至2002年6月457例于天津医科大学肿瘤医院诊治的T1~2期伴1~3枚淋巴结转移乳腺癌患者的生存预后。通过Cox比例风险模型分析明确患者的独立预后因素，并以这些因素进行分层，通过生存分析探究放疗对不同亚组患者预后的影响。结果放疗对整体患者的生存（HR=0.949，95%CI：0.435~2.074，P=0.896）与复发（HR= 0.611，95%CI：0.231~1.614，P=0.320）不是独立有益因素，结外浸润（ECE）和组织学Ⅲ级是预后的独立危险因素。以这两个危险因素分别进行分层分析后发现放疗对具危险因素患者的预后有统计学意义（ECE+组OS：P=0.020，LRRFS：P=0.014；Grade Ⅲ组OS：P=0.002，LRRFS：P < 0.001；）对无危险因素组患者的预后无显著性差异（ECE-亚组OS：P=0.353，LRRFS：P=0.796；GradeⅠ~Ⅱ亚组OS：P=0.267，LRRFS：P=0.589）。结论结外浸润和组织学Ⅲ级是T1~2期伴1~3枚阳性淋巴结乳腺癌患者预后的危险因素，放疗可以明显改善这些带危险因素患者的无局部复发生存和总生存，而对于未发生结外浸润及组织学级Ⅰ~Ⅱ的患者，放疗对预后的影响无显著性差异。

MSKCC和SOC模型预测中国乳腺癌患者非前哨淋巴结转移的验证比较研究

曹迎明, 刘淼, 周波, 潘璐, 王殊, 杨德起

2014, 41(8): 508-512. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.21031009

[摘要](50) [HTML全文] (5) [PDF 1218KB](4)

摘要:
目的验证纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center，MSKCC）模型和斯坦福大学模型（Stanford Online Calculator，SOC）预测中国前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN）阳性乳腺癌患者非前哨淋巴结（non-sentinel lymph node，NSLN）转移的能力并进行比较。方法收集120例SLN阳性的乳腺癌病例验证MSKCC和SOC模型，通过受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic Curve，ROC曲线）下面积（Area Under the Curve，AUC）、不同截断值的预测能力来比较两个模型在中国乳腺癌患者中的应用价值。结果用MSKCC和SOC模型验证120例中国乳腺癌患者，AUC分别为0.688和0.734。取10%为截断值，MSKCC和SOC模型的假阴性率均为4.4%，阴性预测值分别为75.0%和90.0%。取90.0%为截断值，MSKCC和SOC模型的假阳性率分别为0.0%和6.7%，阳性预测值分别为100.0%和68.8%。结论用MSKCC和SOC模型预测中国乳腺癌NSLN转移，结果皆劣于原始研究，SOC模型的预测能力略优于MSKCC模型。

卵巢恶性风险计算法预测盆腔包块患者卵巢癌风险

张双革

2014, 41(8): 513-517. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130586

[摘要](21) [HTML全文] (7) [PDF 1147KB](0)

摘要:
目的探讨血清人附睾蛋白4（Human epididymis protein 4 HE4）和癌抗原125（CA125）联合检测（卵巢恶性风险计算法ROMA）预测盆腔包块患者上皮性卵巢癌（EOC）风险。方法采用电化学发光法检测因盆腔包块或卵巢囊肿住院拟行手术的患者血清HE4和CA125水平，根据是否绝经，采用ROMA方法计算卵巢癌预测概率（PP），绘制受试者工作曲线（ROC），分别确定绝经前后临界值，并将患者划分至高危组和低危组，评估预测模型的应用价值。结果评估了1 683例患者，其中1 448例盆腔良性疾病，235例盆腔恶性肿瘤，包括106例EOC。在经病理确诊为良性盆腔包块患者中有1 356例被划分至低危组，特异性93.6%；盆腔恶性肿瘤中121例划分至高危组，敏感度80.7%；卵巢交界性上皮瘤20例划分至高危组，敏感度28.2%；EOC中93例划分至高危组，敏感度87.7%，未划分至高危组包括黏液性腺癌2例，透明细胞癌11例。卵巢非上皮性恶性肿瘤患者中5例划分至高危组，敏感度38.5%；非卵巢恶性肿瘤患者中35例划分至高危组，敏感度85.3%；转移性卵巢癌患者中1例划分至高危组，敏感度25.0%。结论 ROMA较成功地将盆腔恶性肿瘤患者划分至高危组，其中EOC患者大部分被正确地划分至高危组，ROMA在诊断恶性肿瘤尤其是EOC方面具有较高的应用价值。

乳腺癌患者胸肌间淋巴结转移的影响因素及手术清扫

熊忠讯, 徐发良, 李伟, 李进

2014, 41(8): 518-521. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20132002

[摘要](80) [HTML全文] (96) [PDF 943KB](2)

摘要:
目的分析乳腺癌患者胸肌间淋巴结（IPNs）的检出率、转移率及其影响因素，探讨胸肌间淋巴结清扫的意义和指征。方法回顾性分析1 673例接受乳腺癌改良根治术并且胸肌间淋巴结单独送病理检查患者的病理临床资料，记录IPNs的检出率和转移情况，分析IPNs转移与肿瘤大小、腋窝淋巴结、临床分期、新辅助化疗、激素受体、Her-2表达以及乳腺癌分子亚型的关系。结果本组病例IPNs检出率、IPNs总体转移率、腋窝淋巴结阳性者IPNs转移率分别为13.39%、4.3%和10.01%。IPNs转移率与腋窝淋巴结转移、肿瘤TNM分期之间具有显著相关性（P < 0.05），但与激素受体状况、Her-2表达以及乳腺癌分子亚型之间未见相关（P>0.05）；新辅助化疗并未降低肿瘤局部偏晚患者的IPNs转移率；IPNs转移者表现为肿瘤较大、腋窝淋巴结转移多、TNM分期较晚。结论 IPNs转移多见于肿瘤直径较大、腋窝淋巴结转移、TNM分期较晚、局部晚期以及适合新辅助化疗的乳腺癌患者，这些指征可能意味着需要常规进行IPNs的手术清扫和单独送检。

肠道神经内分泌肿瘤临床分析

姚光宇, 巴一

2014, 41(8): 522-525. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20132053

[摘要](25) [HTML全文] (31) [PDF 1023KB](0)

摘要:
目的探讨肠道神经内分泌肿瘤临床病理特点及治疗、生存情况。方法回顾性分析82例肠道神经内分泌肿瘤的临床及病理资料。结果全组男女患者比例为1.41：1，平均年龄（48.72±13.26）岁，其中神经内分泌瘤72例，神经内分泌癌7例，混合性腺神经内分泌癌3例。直肠为最常见原发部位，主要临床表现为腹痛、排便异常。全组患者5年生存率为78%，神经内分泌瘤患者5年生存率为80%。不同组织学类型的肠道神经内分泌肿瘤患者原发部位、pT分期、淋巴结和远处转移情况的差异均有统计学意义（均P<0.05）。肠道神经内分泌肿瘤的转移与pT分期、病理学类型、年龄、原发部位有关（均P<0.05）。多因素Logistic回归分析的结果显示，肿瘤发病年龄是发生转移的重要因素。结论肠道神经内分泌肿瘤多发于男性，直肠最多见。肿瘤的发病年龄是影响肠道神经内分泌肿瘤转移的重要因素。

晚期结直肠癌术中使用铜绿假单胞菌注射液的长期疗效探讨

林涛, 宋纯, 王辉

2014, 41(8): 526-529. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140054

[摘要](50) [HTML全文] (11) [PDF 1068KB](0)

摘要:
目的探讨晚期结直肠癌术中腹腔局部注射铜绿假单胞菌注射液的长期疗效。方法收集自2006年9月至2008年3月间晚期结直肠癌患者共83例入组，其中包括治疗组30例（姑息性手术切除加术中局部注射铜绿假单胞菌注射液10 mL），对照组53例（仅姑息切除肿瘤），治疗组和对照组术后继续应用化疗和/或放疗。结果 79例患者最终完成随访，随访率达95.2%。两组之间5年总生存时间无差异性（P=0.403），但是对照组5年的中位生存期仅为（13.9±2.14）个月，而治疗组为（17.2±2.12）个月。结论晚期结直肠癌术中腹腔局部注射铜绿假单胞菌注射液，可能在短期内具有一定的生存优势，但是长期疗效还有待考证。

国家基金研究进展综述

Lin28信号通路与肿瘤

荚耘路, 吕可真, 林娜, 胡文献

2014, 41(8): 530-533. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140062

[摘要](146) [HTML全文] (171) [PDF 2013KB](7)

摘要:
Lin28是一种结构上高度保守的RNA结合蛋白，其在机体正常生长发育代谢及某些疾病状态，如肿瘤发生发展中有重要作用。近年的研究发现，Lin28在机体中的过表达能够抑制let-7 miRNA的功能，并上调某些细胞周期相关基因如cyclin A、cyclin B等的表达，从而促进干细胞的增殖。在人类恶性肿瘤细胞中，Lin28的激活能选择性地阻断原始let-7 miRNA的加工成熟并最终促进肿瘤的发生；Lin28在肿瘤疾病进程中的其他作用机制包括：通过抑制肿瘤相关microRNA的分化成熟、上调细胞周期相关基因的表达影响肿瘤的发展及预后。另外，Lin28在肿瘤放化疗耐受相关研究中的重要作用日益凸显。为此，本文对Lin28的相关生理功能和其在肿瘤发生发展的相关机制及治疗前景做一综述。

综述

脑转移瘤瘤周水肿相关分子生物学因素研究进展

高佳, 刘彦慧, 阎玲, 陈小岑, 赵路军

2014, 41(8): 534-537. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20132122

[摘要](13) [HTML全文] (4) [PDF 1003KB](0)

摘要:
脑转移瘤瘤周水肿指脑转移肿瘤周围脑实质内水分的异常增多，是影响患者生活质量和治疗疗效的关键因素之一，其发生机制复杂，影响因素众多。可能与血管内皮生长因子及其受体、水通道蛋白-4、金属基质蛋白酶-9、白细胞介素-6、乏氧诱导因子及其他分子生物学因素有关，上述分子生物学因素的深入研究可以为瘤周水肿的防治、监测、治疗及预后提供依据。瘤周水肿的治疗除传统的脱水治疗外，相关分子生物学因素的运用可以为其提供新的途径和方向，其中水通道蛋白-4激动剂或拮抗剂，血管内皮生长因子受体拮抗剂已逐步在临床中得到初步应用。本文就脑转移瘤瘤周水肿相关分子生物学因素进行综述。

miRNA在乳腺癌化疗耐药中的作用

顾玺, 张文海

2014, 41(8): 538-541. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131269

[摘要](51) [HTML全文] (7) [PDF 923KB](4)

摘要:
总结近期国内外有关miRNA在乳腺癌化疗耐药中作用的研究进展。应用Pubmed和CNKI期刊全文数据库检索系统以“miRNA、乳腺癌和化疗耐药”为关键词，检索2000年1月至2012年10月有关在乳腺癌化疗耐药中作用的文献。从乳腺癌化疗耐药入手，阐述乳腺癌化疗耐药的特点、机制，并着重对miRNA在乳腺癌化疗耐药中的作用进行分析。miRNA通过多种途径参与乳腺癌的化疗耐药。本文具体综述了一些以不同机制参与肿瘤耐药的miRNA，及其具体参与耐药的途径。探讨了血清miRNA作为肿瘤标记物的潜在临床利用性。结论：深入研究血清miRNA在乳腺癌耐药中的作用和机制，必将为乳腺癌的靶向治疗掀起一个新的篇章。

白细胞介素22在恶性肿瘤中的研究进展

屈永平, 姚鸿超, 赵春源, 王鑫

2014, 41(8): 542-544. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20132026

[摘要](17) [HTML全文] (25) [PDF 933KB](0)

摘要:
白细胞介素22（IL-22）是白细胞介素10家族中的一员，与IL-10具有相似的结构和免疫作用，主要由Th22、Th1、Th17细胞、固有淋巴细胞（ILCs）、γδT细胞和NKT细胞分泌。IL-22在自身免疫性疾病、恶性肿瘤和感染性疾病中发挥重要作用。有关IL-22细胞因子在各种恶性肿瘤中的作用机制，仍是目前研究的热点。研究IL-22在恶性肿瘤中的表达及作用机制，为恶性肿瘤的治疗和预防提供了新的思路。本文从IL-22的发现、结构特点及其在恶性肿瘤中的作用进行综述。

病例报告与分析

外阴派杰特病2例

张译文, 姜继勇

2014, 41(8): 545-545. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20132198