中国肿瘤临床

2017年第44卷第20期

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基础研究
临床研究与应用
术式交流
癌情报告
国家基金研究进展综述
综述
病例报告与分析

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基础研究

miR-375调控PDGFC基因表达抑制肝癌血管生成

王涛, 李东, 彭晶晶, 刘煜, 孙非凡, 王丹, 程朋, 苏晓妹, 张伶, 高辉, 原薇薇, 李华, 张涛

2017, 44(20): 1007-1013. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.20.689

[摘要](72) [HTML全文] (5) [PDF 3245KB](1)

摘要:
目的 miR-375已被证明能够抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭，促进肝癌细胞凋亡，本研究旨在探索miR-375对肝癌新生血管生成的影响及其分子机制。方法利用血管生成相关的功能实验探索miR-375对肝癌新生血管生成的影响；使用生物信息学方法预测miR-375潜在的与血管生成相关的功能靶基因；在肝癌细胞系中过表达和下调表达miR-375，验证miR-375对靶基因的调控作用，并利用双荧光素酶报告实验明确其分子机制；靶基因功能挽救实验明确miR-375通过调控靶基因的表达发挥抑制肝癌新生血管生成的作用。结果 miR-375能够抑制肝癌新生血管生成；血小板源性生长因子C（PDGFC）是miR-375的潜在功能靶基因；miR-375能够直接作用于PDGFC基因mRNA 3'-非编码端（3'-UTR）而抑制PDGFC基因表达；miR-375能够通过抑制PDGFC基因表达抑制肝癌新生血管生成。结论 miR-375能够调控PDGFC基因表达抑制肝癌新生血管生成。

临床研究与应用

miRNA-20a在膀胱癌中的表达及其机制研究

陈玉锦, 王剑松, 颜汝平, 柯昌兴, 丁明霞, 栾婷, 邹仁超, 王海峰

2017, 44(20): 1014-1018. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.20.415

[摘要](73) [HTML全文] (4) [PDF 1321KB](10)

摘要:
目的探讨miRNA-20a在膀胱癌组织中的表达及其机制。方法收集2014年1月至2015年1月昆明医科大学第二附属医院96例患者的组织标本，运用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）方法检测miRNA-20a在膀胱癌组织和癌旁组织中的表达；生物信息学方法预测miRNA-20a的靶基因并采用双荧光素酶报告基因实验进行验证；qRT-PCR、Western blot以及细胞免疫荧光分别检测人膀胱癌细胞系T24和J82细胞转染miRNA-20a模拟物或阴性对照后对靶基因mRNA和蛋白表达的影响；CCK-8、Transwell侵袭小室和划痕实验检测过表达miRNA-20a后T24细胞体外增殖、迁移和侵袭能力的改变。结果 miRNA-20a在膀胱癌组织中高表达，且与肿瘤的病理分级、临床分期、转移以及复发密切相关（P＜0.001）；双荧光素酶报告基因实验证实miRNA-20a与人源性长寿保障基因2（Homo sapiens longevity assurance homologue 2，LASS2）的3'-UTR直接靶向结合；转染miRNA-20a模拟物可显著下调膀胱癌细胞中LASS2 mRNA和蛋白的表达（P＜0.01），增强膀胱癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力（P＜0.01）。结论 miRNA-20a在膀胱癌组织中高表达，且miRNA-20a可通过靶向抑制LASS2促进膀胱癌细胞的增殖、侵袭和迁移，与膀胱癌的发生发展相关。

406例鼻咽癌患者颈部及Ⅴ区后缘间隙淋巴结转移的预后分析

蒋朝阳, 张涛, 高辉, 张伶

2017, 44(20): 1019-1023. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.20.631

[摘要](69) [HTML全文] (15) [PDF 1161KB](3)

摘要:
目的回顾性分析鼻咽癌患者伴有颈部及Ⅴ区后缘间隙淋巴结转移的预后情况，为颈部淋巴结分区及鼻咽癌N分期的进一步修订提供参考。方法选取2011年12月至2016年6月成都军区总医院经病理确诊为鼻咽癌的患者406例，分析伴有颈部及Ⅴ区后缘间隙淋巴结转移患者的预后情况。结果 406例患者的5年总生存率（overall survival，OS）、无进展生存率（progressionfree survival，PFS）、无局部复发生存率（local relapse-free survival，LRFS）、无远处转移生存率（distant metastasis-free survival，DMFS）分别是75.0%、63.4%、87.2%和81.8%。伴有Ⅴ区后缘间隙淋巴结转移患者的3年OS、PFS、LRFS、DMFS分别是51.5%、22.7%、90.0%和41.3%。N3期患者伴或不伴有Ⅴ区后缘间隙淋巴结转移的3年OS、PFS、LRFS、DMFS分别是43.9%和84.7%（P=0.002）、12.9%和55.4%（P=0.006）、88.9%和80.3%（P=0.649）、33.0%和85.9%（P＜0.001）。单因素分析显示N分期是影响OS、PFS、DMFS的预后因素（P＜0.05），多因素分析显示Ⅴ区后缘间隙淋巴结转移是影响DMFS的独立预后因素（P＜0.05）。结论鼻咽癌患者伴有Ⅴ区后缘间隙淋巴结转移预后差，且该区淋巴结转移预示患者远处转移的风险增加。建议将Ⅴ区后缘间隙作为头颈部肿瘤一个新的颈部分区。

二代测序检测乳腺癌易感基因在乳腺癌发病风险预测及临床治疗中的应用

吴楠, 于津浦, 赵晶, 赵洋, 穆坤, 张军, 金钊, 刘俊田

2017, 44(20): 1024-1028. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.20.203

[摘要](53) [HTML全文] (41) [PDF 1388KB](8)

摘要:
目的通过二代测序技术筛选乳腺癌易感基因突变位点，探讨其对乳腺癌风险预测、临床干预及预后指导的意义。方法采取2013年11月至2015年7月272例就诊天津医科大学肿瘤医院的乳腺癌患者146例、高危人群71例及健康者55例3组样本的外周血，采用二代测序技术进行DNA检测。采用Amplicon方法筛选BRCA1、BRCA2、PTEN、STK11、TP53及BAP1全外显子区域有价值的突变位点，分析3组的基因突变发生率及乳腺癌患者易感基因突变与临床病理特征之间的相关性。结果经筛选获得177个突变位点，去重后共得到67个突变位点，其中包括50个单核苷酸突变（single nucleotide variants，SNVs）、8个无义突变（non-sense mutation）和9个插入缺失突变（insertion-deletions，InDels）。3组突变位点中31个突变位点收录于ExAC数据库，40个突变位点收录于Clin Var数据库。本研究中21个新发现的突变位点在ExAC、Clin Var或db SNP数据库中均未提及。统计分析发现85.1%（57/67）的突变发生于乳腺癌患者及高危人群中，且突变阳性乳腺癌患者有较高的淋巴结转移率（P=0.010）及病理分期（P=0.002），致病性突变的乳腺癌患者的肿瘤家族史（P=0.005）及三阴性乳腺癌比例（P=0.009）均高于非致病性突变者。结论乳腺癌易感基因突变位点在乳腺癌风险预测、临床治疗及预后评价方面具有重要意义。

术式交流

成人原发性椎管内肿瘤的外科治疗与疗效分析

高明勇, 陶海鹰, 卫爱林, 余铃, 杨博

2017, 44(20): 1029-1033. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.20.636

[摘要](90) [HTML全文] (13) [PDF 1330KB](4)

摘要:
目的分析总结成人椎管内肿瘤的临床特点、手术方式及术后神经功能恢复及预后。方法回顾性分析武汉大学人民医院2008年1月至2012年12月69例手术的成人椎管内肿瘤患者的临床资料，分析椎管内肿瘤的病理学特点、治疗方法的选择、治疗前后神经功能ASIA评分变化及预后影响主要因素。结果成人椎管内肿瘤主要分布于髓外硬膜内（约占总数的61.3%），肿瘤位于胸椎管内比例最高，病理类型以神经鞘瘤及脊膜瘤最多见（两者约占总数的53.5%），采取脊柱后路显露及神经显微外科技术，91%的肿瘤可经全切治愈。ASIA评分显示术后随访神经根性疼痛、肢体感觉运动及括约肌功能均较术前改善明显，差异具有统计学意义。结论后路椎板切除联合神经显微外科技术，是目前椎管内肿瘤安全有效的外科治疗手段。

癌情报告

天津地区低剂量CT肺癌基线筛查与随访的初步临床分析

高忠嵩, 叶兆祥, 张鹏, 崔效楠, 谢永生, 韩丽珠

2017, 44(20): 1034-1039. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.20.474

[摘要](72) [HTML全文] (78) [PDF 1239KB](4)

摘要:
目的探讨低剂量CT（low-dose computed tomography，LDCT）基线与随访扫描的筛查效果，并对基线检出与随访新发结节及其他胸部病变进行临床分析。方法研究纳入2014年2月至2016年6月参与天津市肿瘤医院放射科肺癌筛查试验的650例被试者，并侧重对其中完成随访扫描的548例被试者进行分析。研究者记录基线筛查检出结节以及其他病变，将其与随访扫描的LDCT图像相比较，记录其进展情况。结果 LDCT基线筛查有101例被试者为阳性，阳性率为18.4%。共检出6例肺癌结节，肺癌检出率0.92%（6/650）。女性非吸烟者的肺癌检出率1.59%（2/126）高于男性吸烟者1.04%（4/383），差异无统计学意义（P=0.624）。随访扫描检出19例新发结节阳性被试者，新发结节阳性率为3.5%（19/548）。以三维水平对结节增大或减小的判定比例均高于二维水平。结论 LDCT肺癌筛查对早期肺癌的筛查效能显著，对女性非吸烟者行LDCT肺癌筛查同样意义重大。计算机辅助诊断系统（CAD）三维容积测量技术，相较于二维直径的评估更能对随访间隔内结节的进展做出评价。

国家基金研究进展综述

临床规范化胃癌淋巴结转移评估的研究进展

刘津源, 邓靖宇

2017, 44(20): 1040-1044. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.20.613

[摘要](51) [HTML全文] (5) [PDF 1073KB](2)

摘要:
淋巴系统转移是影响胃癌预后的关键性因素之一。临床上如何做到规范化淋巴结转移的评估是准确进行疾病分期和选择最佳治疗方案的基本前提。目前，国内、外针对如何做到规范化胃癌淋巴结转移评估尚未达成共识。本文从胃癌淋巴结转移的机制、常见的评估方式、分期的演变及淋巴结获取的保障等方面进行综述，以期评价出最为有效的临床规范化胃癌淋巴结转移评估的可行方式。

载脂蛋白A-Ⅰ的抗肿瘤作用及机制研究进展

谢利莹, 罗雪珍, 陈晓军

2017, 44(20): 1045-1048. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.20.750

[摘要](91) [HTML全文] (35) [PDF 969KB](1)

摘要:
载脂蛋白A-Ⅰ（ApoA-Ⅰ）是高密度脂蛋白的主要成分，参与调节胆固醇代谢。大量临床证据提示血清ApoA-Ⅰ水平与恶性肿瘤的发生、发展和预后相关。实验室研究亦显示ApoA-Ⅰ及其模拟肽可通过抗氧化、免疫调节、胆固醇代谢、结合溶血磷脂酸、抗血管新生等机制发挥抗肿瘤的作用。本文对ApoA-Ⅰ及其模拟肽在肿瘤发生发展中的作用及ApoA-Ⅰ在肿瘤诊断、治疗和预后方面应用的可能性进行综述。

化疗后肿瘤微环境的变化与肿瘤转移的研究进展

吴瑞影, 许建华

2017, 44(20): 1049-1054. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.20.321

[摘要](213) [HTML全文] (14) [PDF 1364KB](24)

摘要:
化疗旨在消灭肿瘤细胞，提高患者生存率，目前仍是恶性肿瘤治疗的主要手段之一，然而化疗后的复发转移是造成恶性肿瘤患者极高致死率的原因之一。现代研究认为，化疗药物作用于肿瘤细胞的同时，能引起一系列“宿主反应”，肿瘤微环境中相关组分产生变化，从而促进肿瘤的复发转移。本文就这些发生变化的主要组分进行综述。

综述

首诊Ⅳ期乳腺癌原发病灶的局部外科处理研究进展

刘伟, 王永兴, 王燕荣

2017, 44(20): 1055-1058. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.20.545

[摘要](95) [HTML全文] (39) [PDF 1070KB](2)

摘要:
全身系统治疗是首诊Ⅳ期乳腺癌患者的标准治疗，原发病灶局部处理仅用于姑息切除，而其能否为患者带来远期生存获益仍争议较大。在临床实践中恰当把握原发病灶处理的时机及适应证，注重手术技巧，可进一步优化首诊Ⅳ期乳腺癌的局部处理，使患者获益。本文对在治疗中首诊Ⅳ期乳腺癌患者原发病灶的局部外科处理的地位及手术细节进行综述，为临床决策提供参考。

病例报告与分析

多发骨多囊性血管瘤1例

郭清河, 金礼斌, 杨迪生, 吴永平, 陶惠民

2017, 44(20): 1059-1069. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.20.387