中国肿瘤临床

2017年第44卷第6期

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专家论坛
基础研究
临床研究与应用
国家基金研究进展综述
病例报告与分析

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专家论坛

急性白血病免疫治疗的临床经验与前景

童春容

2017, 44(6): 249-252. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.06.475

[摘要](95) [HTML全文] (21) [PDF 961KB](9)

摘要:
近年来，急性白血病（acute leukemia，AL）的免疫治疗已获得一些突破性进展。本文旨在总结AL免疫治疗的结果和经验，如抗CD19抗原嵌合受体基因工程修饰T细胞、抗CD3/19双特异抗体治疗，使部分难治复发急性B淋巴细胞白血病（refractory relapse acute B lymphocytic leukemia，r/r B-ALL）获得完全缓解（complete remission，CR）。本研究团队采用化疗联合自体细胞因子诱导的杀伤细胞、自然杀伤细胞，明显提高第一次CR期中低危险性AL的长期无病生存率（disease-free survival，DFS）。其他多种免疫治疗方法的研究也逐步开展，如针对其他靶点的抗原嵌合受体基因工程修饰T细胞、T细胞抗原受体基因修饰的T细胞，其他靶点的双特异性抗体、针对免疫细胞周期卡控点的抗体或药物等。多种免疫治疗及方法的联合有望提高AL的治愈率及生存质量，从而减少采用对生存质量影响更大的异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，Allo-HCT）的治疗方法。

肌上皮癌的研究进展

皮国良, 徐鹏, 韩光

2017, 44(6): 253-257. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.06.451

[摘要](162) [HTML全文] (288) [PDF 1088KB](22)

摘要:
肌上皮癌（myoepithelial carcinoma，MC）是一种罕见的恶性肿瘤，发病部位以涎腺居多，随着免疫组织化学及病理学检查技术不断进步，国内外文献报道临床个案逐渐增多，除最常见的涎腺MC外，有关其他更为少见部位的MC个案病例报道越来越多。本文通过总结目前国内外相关文献报道的个案及研究，结合本院实际经验，综述MC的研究进展，内容包括病因、病理、临床特征、诊治进展以及各种少见部位的MC特征等，旨在为临床MC的诊治提供参考。

基础研究

NTS/IL-8通路对肝细胞肝癌侵袭迁移和EMT的影响

张丽杰, 龙欣欣, 肖培, 叶英楠, 刘芃芃, 于津浦

2017, 44(6): 258-263. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.06.163

[摘要](70) [HTML全文] (3) [PDF 1409KB](1)

摘要:
目的探讨神经降压素（neurotensin，NTS）对肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）细胞合成和分泌白细胞介素8（interleukin-8，IL-8）的影响及NTS/IL-8通路活化对HCC侵袭、迁移和上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的作用。方法通过慢病毒基因转染构建神经降压素受体1（neurotensin receptor1，NTR1）高表达的HCC细胞系Hep3B^NTR1hi，利用小干扰RNA构建NTR1低表达HCC细胞系HepG2^NTR1-。通过实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和酶联免疫吸附（ELISA）实验检测外源性NTS刺激前后HCC细胞IL-8分泌量的变化；利用划痕修复实验和Transwell实验观察阻断IL-8受体后HCC细胞侵袭迁移能力的变化；采用Western blot比较阻断IL-8受体后HCC细胞EMT相关蛋白的表达变化。结果外源性NTS刺激和高表达NTR1可促进Hep3B和HepG2细胞合成和分泌IL-8（P均 < 0.01），阻断或降低NTR1表达后IL-8的表达显著降低（P < 0.05，P < 0.01）。外源性NTS刺激和高表达NTR1可提高HCC细胞的侵袭和迁移能力（P均 < 0.05），阻断IL-8受体，即阻断NTS/IL-8信号下传，HCC细胞的划痕修复率和侵袭细胞数均降低（P均 < 0.001），同时伴有E-cadherin表达增加，N-cadherin、β-catenin表达降低。结论外源性NTS刺激和高表达NTR1可以刺激HCC细胞合成和分泌IL-8，阻断NTS/IL-8信号下传会降低肝癌细胞EMT和侵袭迁移能力。

临床研究与应用

DNA甲基转移酶3B4过表达与肾透明细胞癌的关系

张成海, 闫少春, 邹明新, 居红格

2017, 44(6): 264-268. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.06.422

[摘要](86) [HTML全文] (4) [PDF 1319KB](1)

摘要:
目的探究DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase，DNMT）在肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，ccRCC）发生发展中的机制。方法收集2012年1月至12月15例内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院术前均未结予放化疗并行肾癌根治术患者的组织标本，均经病理证实为ccRCC。应用实时定量PCR、蛋白印迹、联合亚硫酸氢钠限制酶分析法和甲基化特异PCR等方法检测ccRCC组织中DNMT的mRNA表达，及ccRCC组织中整体甲基化（global methylation）水平和抑癌基因RASSF1A甲基化和表达水平。结果 ccRCC组织中DNMT3B4的mRNA表达增加，同时其蛋白含量也相应增加。ccRCC患者癌组织中DNA重复序列Alu的甲基化水平0.106±0.04较癌旁组织中0.115±0.03低，差异具有统计学意义（P < 0.05）。而肿瘤抑制基因RASSF1A启动子区域发生高甲基化，其mRNA和蛋白的表达均降低。结论 DNMT3B4基因过表达可能与染色体不稳定以及RASSF1A基因低表达有关，在ccRCC的发生发展中可能扮演着重要的角色。

EGFR-TKIs治疗术后复发肺腺鳞癌患者的临床研究

韩轲, 范力文, 杨海棠, 赵珩

2017, 44(6): 269-273. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.06.214

[摘要](53) [HTML全文] (6) [PDF 1117KB](1)

摘要:
目的分析表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）治疗术后肺腺鳞癌（adenosquamous carcinoma of the lung，ASC）患者的疗效。方法回顾性分析2006年1月至2014年12月上海交通大学附属胸科医院诊治的ASC 205例，采用描述性分析及Kaplan-Meier法进行生存分析。结果筛选出27例EGFR突变并接受TKIs治疗的ASC患者，其中15例患者存在19号外显子缺失突变，12例患者存在21号外显子点突变。临床疗效方面，9例患者部分缓解（partial response，PR），11例患者疾病稳定（stable disease，SD），疾病控制率（disease control rate，DCR）为74.1%。生存分析结果显示，术后中位生存时间为39.0个月（95% CI：25.6~52.4），中位无进展生存时间为15.0个月（95% CI：12.9~17.1），3、5年生存率分别为51.9%、15.3%。结论具有EGFR敏感突变的ASC患者能够从TKIs治疗中获益，推荐对ASC患者进行常规EGFR基因突变检测，实现个体化、多学科治疗以改善患者预后。

右美托咪定对氟比洛芬酯多模式镇痛效果的影响

韩雪, 刘玲, 张广华

2017, 44(6): 274-277. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.06.855

[摘要](67) [HTML全文] (5) [PDF 996KB](2)

摘要:
目的观察右美托咪定对氟比洛芬酯多模式镇痛效果的影响。方法选取2016年1月至2016年5月于天津医科大学肿瘤医院择期行直肠癌切除术的肿瘤患者共90例，随机分为A、B、C 3个组，每组30例。A、B两组术前静注氟比洛芬酯行超前镇痛，C组（对照组）静注脂肪乳2 mL。术后镇痛泵配制方法：A组为氟比洛芬酯+右美托咪定+舒芬太尼；B组为氟比洛芬酯+舒芬太尼；C组为舒芬太尼+脂肪乳，三组均加生理盐水至100 mL。分别记录术后4 h（T1）、8 h（T2）、12 h（T3）、24 h（T4）、48 h（T5）咳嗽时疼痛视觉模拟评分（VAS）及Ramsay镇静评分；记录术后24 h止疼泵有效按压次数及舒芬太尼用药量、术前及术后30 min血糖、术前及术后48 h C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）；观察术后48 h加强镇痛例数及不良反应例数。结果 A组T1、T2时Ramsay镇静评分高于B、C组，T1、T2、T3咳嗽时VAS评分、止疼泵有效按压次数、舒芬太尼消耗量、术后血糖和CRP明显小于B、C两组（P＜0.05）。A、B两组间不良反应例数差异无统计学意义且均低于C组（均P＜0.05）。结论右美托咪定联合氟比洛芬酯多模式镇痛用于直肠癌根治术患者，可增强其镇痛镇静效果，减少应激和炎症反应且不增加不良反应的发生风险。

早期宫颈癌术后预后与不同放疗方式的疗效及并发症比较

涂剑楠, 王新玲, 张静雅, 叶伟军, 金华

2017, 44(6): 278-282. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.06.426

[摘要](75) [HTML全文] (33) [PDF 1098KB](1)

摘要:
目的探讨影响早期宫颈癌患者术后预后的因素和不同放疗方式的疗效及并发症情况。方法回顾性分析2013年3月至9月100例新疆医科大学附属肿瘤医院及中山大学附属肿瘤医院收治的早期宫颈癌术后患者资料，并对影响患者预后的因素进行分析。根据放疗方式分为常规放疗（conventional radiotherapy，CRT）组50例，图像引导调强放疗（image guided radiotherapy，IGRT）组50例，并比较两组的疗效和并发症情况。结果 100例患者3年生存率和无瘤生存率分别为89%和78%。CRT组和IGRT组3年生存率分别为78.57%和89.06%，两组比较差异具有统计学意义（P=0.034）；CRT组和IGRT组3年无瘤生存率分别为66.67%和87.36%，两组比较差异具有统计学意义（P=0.042）。CRT组和IGRT组早期、晚期并发症的比较差异具有统计学意义（P < 0.05）。单因素分析显示宫旁浸润、淋巴结转移、肿瘤浸润深度、淋巴脉管间隙浸润、神经侵犯、术后放疗与早期宫颈癌3年生存率相关（P < 0.05）。Cox多因素分析显示术后放疗方式、宫旁浸润、淋巴结转移、淋巴脉管间隙浸润、神经侵犯及肿瘤浸润深度均为影响早期宫颈癌患者预后的独立危险因素。结论早期宫颈癌的预后是多因素相互作用的结果，术后IGRT组3年生存率明显优于CRT组，放疗不良反应小，有益于患者的生存质量。

中性粒细胞/淋巴细胞比值血小板/淋巴细胞比值与TACE治疗肝癌患者预后的相关性

何朝滨, 林小军

2017, 44(6): 283-288. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.06.366

[摘要](101) [HTML全文] (8) [PDF 1260KB](3)

摘要:
目的本研究探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）和血小板与淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）与接受肝动脉栓塞化疗（transarterial chemoembolization，TACE）肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者术后生存期的相关性。方法回顾性分析2007年1月至2015年6月中山大学肿瘤防治中心肝胆胰科确诊为肝癌并行TACE治疗的216例患者。研究患者依照NLR和PLR的界值分成两组。分析并比较NLR和PLR在不同随访时间点的受试者工作曲线（ROC）下面积。单因素和多因素分析用于评价NLR和PLR与TACE术后肝癌患者预后的相关性。结果本研究中位随访时间为431.1 d。全体研究对象1、2、3年生存率分别为61.3%、44.2%和40.5%。中位生存时间为410.5 d。术前NLR＜1.77组和术前NLR≥1.77组1、2、3年生存率分别为81.6%、63.0%、45.7%和43.1%、27.0%、19.3%，差异具有统计学意义（P < 0.001）。术前PLR < 94.62组和术前PLR≥94.62组1、2、3年生存率分别为62.7%、47.0%、37.0%和46.8%、29.0%、18.5%，差异具有统计学意义（P=0.002）。多因素分析显示NLR≥1.77与TACE术后肝癌患者较差预后相关，是肝癌患者TACE治疗后的危险因素。结论 TACE介入术前HCC患者的NLR水平，作为系统炎症的一个反应指标，是影响其预后的危险因素。

放疗前中性粒细胞/淋巴细胞血小板/淋巴细胞预后营养指数及CA19-9与胰腺腺癌放疗后预后关系的分析

刘建辉, 罗妍, 陈晓, 徐向升, 周平

2017, 44(6): 289-193. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.06.042

[摘要](60) [HTML全文] (6) [PDF 1136KB](3)

摘要:
目的探讨胰腺癌患者放疗前外周血中性粒细胞与淋巴细胞的比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）、血小板与淋巴细胞的比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）、预后营养指数（prognostic nutritional index，PNI）及糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）与总生存时间（overall survival，OS）关系。方法回顾性分析2008年3月~2013年3月空军总医院61例经病理确诊为胰腺腺癌的患者临床资料，并通过电子病历查询患者治疗前检验结果，通过电子病历记录或电话随访获得患者OS。采用Ka? plan-Meier方法构建生存曲线，组间差异比较用Log-rank检验，单因素及多因素的分析运用Cox比例风险模型进行。结果利用log-rank检验及单因素回归分析，提示NLR、PLR、CA19-9增高、PNI降低、TNM分期晚，患者生存期短，差异具有统计学意义。多因素回归分析显示，NLR（P=0.029，OR 2.344，95%CI：1.090~5.041）；PNI（P=0.026，OR 0.477，95%CI：0.248~0.917）是胰腺癌患者OS的独立影响因素。结论 NLR、PLR、PNI等是评价胰腺癌患者预后较为简单、有效的可靠指标之一.

国家基金研究进展综述

Th9细胞抗肿瘤免疫作用及机制研究进展

许昆鹏, 赵路军

2017, 44(6): 294-298. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.06.390

[摘要](84) [HTML全文] (11) [PDF 1460KB](3)

摘要:
Th9细胞作为新命名的辅助T细胞亚群，在抗肿瘤免疫治疗中起着重要作用，由转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）和白细胞介素-4（interleukin，IL-4）共同诱导初始CD4⁺T细胞分化而来，也可在特定的条件下由其他T细胞转化而来，表现出一定的可塑性。动物实验表明Th9可以抑制肿瘤生长，主要通过分泌IL-9等细胞因子以及其他方式发挥抗肿瘤免疫作用，细胞因子等分子可通过不同的信号途径调控Th9细胞分化、发育。本文旨在对Th9细胞的来源、抗肿瘤免疫作用及机制、相关信号通路等进行阐述，为抗肿瘤治疗提供新的视野和思路。