2021年  第48卷  第19期

基础研究
甲基转移酶DNMT3b和SPG20甲基化在肺腺癌中的相关性研究
赵宝山, 邢志君, 孙光蕊, 张志民, 张旭, 梁宗英
2021, 48(19): 973-978. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20211076
摘要:
  目的  探讨肺腺癌组织中DNA甲基转移酶3b(DNMT3b)表达与SPG20甲基化水平,分析二者相关性及在肺腺癌发病机制中的临床意义。  方法  收集2020年4月至2021年4月于承德医学院附属医院收集的70例肺腺癌和癌旁组织,采用焦磷酸测序检测SPG20基因甲基化水平,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测SPG20和DNMT3b mRNA的表达,采用免疫组织化学法及Western blot检测SPG20和DNMT3b的蛋白表达。统计分析SPG20甲基化水平与DNMT3b相关性及两者与临床病例特征的相关性。构建DNMT3b下调si-RNA,采用脂质体介导法,将DNMT3b si-RNA、阴性对照si-RNA和空白对照组转染A549细胞。使用RT-qPCR和Wesrern blot检测DNMT3b mRNA和蛋白表达水平,采用焦磷酸测序检测各组SPG20基因甲基化水平。  结果  在癌组织和癌旁组织中,SPG20基因甲基化率分别为76.25%±5.74%和13.45%±2.41%,SPG20 mRNA相对表达量为0.18±0.03和1.21±0.17,差异具有统计学意义(均P<0.05)。DNMT3b mRNA相对表达量为1.62±0.27,高于癌旁组织的0.32±0.05;免疫组织化学检测结果显示SPG20蛋白表达阳性率分别为27.14%和72.86%,差异具有统计学意义(P<0.05);DNMT3b蛋白表达阳性率分别为75.71%和22.86%,差异具有统计学意义(P<0.05)。Western blot检测结果显示DNMT3b在癌组织中表达为68.57%±3.18%,高于癌旁组织25.29%±1.35%;SPG20在癌组织中表达为16.87%±1.56%,低于癌旁组织的58.75%±2.68%,差异均具有统计学差异(均P<0.05)。肺腺癌组织中SPG20甲基化和DNMT3b具有相关性(r=0.437,P<0.05);SPG20甲基化和DNMT3b与肿瘤TNM分期、组织分化和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。体外实验显示,RNA干扰后DNMT3b si-RNA组中DNMT3b mRNA表达量最低,SPG20基因甲基化率明显下降。  结论  在肺腺癌病变过程中,DNMT3b与SPG20基因甲基化存在明显的相关性,DNMT3b高表达可能是SPG20基因甲基化前重要的分子事件,在肺腺癌早期病变诊治中具有潜在应用价值。
临床研究与应用
卵巢上皮性癌组织中长链非编码RNA PURPL的表达及其意义
何婷婷, 张瑞涛, 史惠蓉, 曹媛, 冯巍, 王文文, 张微微
2021, 48(19): 979-982. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20210961
摘要:
  目的  检测长链非编码RNA PURPL(p53 upregulated regulator of p53 levels)在卵巢上皮性癌(epithelial ovarian cancer,EOC)组织中的表达情况,探讨其在卵巢癌发生发展中的作用。  方法  选用开放医学数据库lncRNASNP2、GEPIA和Kaplan-Meier Plotter检索PURPL在EOC组织中的表达及其与预后的关系。收集2012年10月至2015年10月郑州大学第一附属医院105例患者的临床病理资料,其中包括正常卵巢组织20例、良性卵巢上皮性肿瘤组织20例、EOC组织65例,采用实时荧光定量PCR检测上述不同卵巢组织中的PURPL表达情况,分析EOC组织中PURPL表达与EOC临床病理指标的关系,Kaplan-Meier法分析PURPL表达对EOC患者生存的影响。  结果  数据库检索显示,EOC组织中PURPL的表达显著高于正常卵巢组织,PURPL表达升高与EOC患者的总生存(overall survival,OS)率和无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)缩短相关。实时荧光定量PCR检测显示,晚期EOC组织中的PURPL表达为0.530±0.004,显著高于正常卵巢组织的0.029±0.001、良性卵巢上皮性肿瘤组织的0.135±0.001和早期EOC组织的0.488±0.006的表达(P<0.0001)。临床分期越晚(χ2=10.785,P=0.001)、有淋巴结转移(χ2=4.481,P=0.034)的EOC组织中的PURPL高表达。PURPL表达水平相对较高的EOC患者的OS和RFS,明显短于PURPL表达水平相对较低的患者(P<0.05)。  结论  PURPL高表达提示EOC患者预后不良,可作为EOC预后监测的潜在标记物。
转移性结直肠癌生存率、预后因素及预后风险预测评分的建立及验证
张弛, 王新, 李世霞, 李利娟, 张寰, 滕妍, 刘俊田
2021, 48(19): 983-990. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20201443
摘要:
目的探讨研究转移性结直肠癌患者的生存率和预后风险因素,构建预后风险预测评分并进行验证。方法选取2010年至2015年美国监测、流行病和结果队列(surveillance,epidemiology,and end results,SEER)诊断的转移性结直肠癌患者。采用Kaplan-Meier法研究患者生存率,并采用多因素Cox回归分析研究影响患者预后的风险因素。基于上述因素构建预后风险预测评分并进行预测准确性的内部评价,同时采用2016年诊断的患者进行预测评分的外部验证。结果研究共选取转移性结直肠癌患者37 092例,5年生存率为10.6%。年龄较高、黑种人、组织学分化程度较低、T分期较高、N分期、高癌胚抗原水平以及骨、脑、肝和肺转移是死亡的风险因素,而女性、已婚状态、有保险、非右半结肠和原发部位手术是死亡的保护性因素。验证性结果显示该预测评分具有较高的内部稳定性和外部适应性。结论转移性结直肠癌患者预后较差,基于预后风险因素建立的预测模型能准确预测患者生存概率,帮助医生制定个体化治疗方案,提高患者生存率。
超声引导下空芯针和针吸活检对乳腺癌内乳淋巴结诊断价值的比较
石可心, 纪晓惠, 魏梦莹, 张喆, 刘志坤, 高冬霞
2021, 48(19): 991-995. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20211065
摘要:
  目的  评估超声引导下空芯针活检(core needle biopsy,CNB)和针吸活检(fine needle aspiration,FNA)对乳腺癌内乳淋巴结(internal mammary node,IMN)转移的诊断价值。  方法  回顾性分析2012年5月至2020年10月河北医科大学第四医院496例行超声引导下IMN穿刺的乳腺癌患者临床资料,其中CNB组374例、FNA组122例,采用一致性Kappa检验分析CNB、FNA的诊断效能,计算诊断的敏感度、特异度等指标。亚组分析不同大小及类型IMN的CNB、FNA诊断效能及影响标本满意度的因素。  结果  CNB组和FNA组穿刺标本不满意度分别为5.6%(21/374)和3.3%(4/122),差异无统计学意义(P>0.05)。剔除不满意标本后比较CNB、FNA的诊断效能,其Kappa值分别为0.817、0.907。亚组分析显示IMN厚径<0.5 cm组和0.5~0.9 cm组中,CNB、FNA的Kappa值分别为0.877、1.000和0.772、0.783(均P<0.01);IMN厚径≥1.0 cm组中,CNB组的假阴性率为3.4%(1/29),FNA组无假阴性。  结论  对于IMN定性诊断,FNA诊断效能更高,由于IMN一般较小且位置特殊,FNA也是更安全的穿刺方法。
子宫内膜非典型增生及IA期子宫内膜癌保留生育功能治疗疗效及妊娠结局的研究
邢艳, 吴玉梅
2021, 48(19): 996-1000. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20210871
摘要:
  目的  探讨子宫内膜非典型增生(atypical endometrial hyperplasia,AEH)及IA期子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)保留生育功能治疗的疗效及妊娠结局。  方法  回顾性分析2010年1月至2020年12月119例于首都医科大学附属北京妇产医院行保留生育功能治疗的AEH及IA期EC患者的临床资料,分为AEH组(92例)与EC组(27例),分析疾病的客观缓解率及治疗后妊娠、复发情况。  结果  AEH组的完全缓解(complete remission,CR)率为93.5%(86/92),EC组为77.8%(21/27),AEH组的疗效明显好于EC组(P=0.017)。疾病达CR后有生育要求患者为64例,妊娠率39.1%(25/64),分娩率31.3%(20/64),辅助生殖技术(assisted reproductive technology, ART)与自然受孕相比可获得更高的妊娠率(P=0.007)及分娩率(P=0.009)。进一步分析年龄、病理类型、是否伴合并症、超重、受孕方式、治疗时间及宫腔黏连对妊娠成功与否的影响,发现受孕方式是独立因素(P=0.013)。选择ART患者的成功受孕率是自然受孕的5.237倍。至随访结束,复发率为24.3%(26/107),中位复发时间为34(9~96)个月,5年无复发率为78.5%(23/107)。  结论  AEH及IA期EC患者经保留生育功能治疗后可获得较高的客观缓解率、妊娠率及分娩率,疾病达CR后建议积极采用ART,以提高妊娠及分娩成功率。但因有一定的复发率,需严密监测随访。
不同分子分型1~2枚前哨淋巴结阳性乳腺癌免行腋窝淋巴结清扫的多因素分析
张璐, 白俊文
2021, 48(19): 1001-1004. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20211113
摘要:
目的探讨不同分子分型1~2枚前哨淋巴结(sentinel lymph nodes,SLNs)阳性乳腺癌免行腋窝淋巴结清扫(axillary lymph node dissection,ALND)的临床病理因素,并为临床精准化提供依据。方法回顾性分析2009年6月至2018年6月274例就诊于内蒙古医科大学附属医院和内蒙古医科大学附属人民医院经病理证实的乳腺癌患者的临床病理资料,采用单因素及Logistic多因素分析筛选1~2枚SLN阳性但非前哨淋巴结(nonsentinel lymph node,NSLN)转移率较低的患者,同时明确其与不同分子分型的关系。结果274例1~2枚SLN阳性乳腺癌患者中,NSLN转移率为36.9%(101/274)。HER-2阳性(HR阳性)患者NSLN转移率最高, 占55.3%(21/38);三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)患者中NSLN转移率最低,占18.5%(5/27)。Luminal B型(HER-2阴性)乳腺癌患者的NSLN转移率明显高于Luminal A型(P=0.010)和TNBC患者(P=0.011);HER-2阳性(HR阳性)乳腺癌患者的NSLN转移率明显高于Luminal A型(P=0.002)和TNBC患者(P=0.003)。 Logistic多因素分析显示,SLN转移数目(OR=4.022, 95%CI为2.348~6.889,P<0.001),SLN检测(OR=3.846, 95%CI为1.541~9.600,P=0.004),组织学分级(P<0.001)和分子分型(P=0.004)是1~2枚SLN阳性乳腺癌NSLN转移的独立影响因素。结论Luminal B型(HER-2阴性)和HER-2阳性(HR阳性)患者的NSLN阳性率较高,SLN转移数目、SLN检测、组织学分级和分子分型是NSLN转移的独立影响因素。
国家基金研究进展综述
调节性T细胞在结直肠癌发生发展中的作用及相关治疗
刘莹, 孙燕
2021, 48(19): 1005-1009. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20201326
摘要:
调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是肿瘤微环境中重要的免疫抑制性细胞,在维持免疫稳态方面发挥重要的作用。Treg不仅可以通过分泌抑制性细胞因子阻碍有效的抗肿瘤免疫,还可以通过调节细胞因子进而调控结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞生长,同时直接或间接地促进CRC血管新生,并与患者不良预后有关;但Treg也可能在炎症相关性肿瘤发生的早期,通过抑制炎症反应降低肠道肿瘤发生的风险。近年来,靶向Treg的免疫治疗也成为了研究热点,一些治疗策略已经在临床应用,还有一些正在进行临床前及临床试验。本文就Treg在CRC发生发展中的作用及靶向Treg的免疫治疗策略进行综述,探讨Treg作为治疗靶点的作用机制及临床应用前景。
综 述
基于纳米技术的肿瘤热放疗增敏的研究进展
赖建军, 吴稚冰
2021, 48(19): 1010-1014. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2021.20201526
摘要:
放疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一,通过物理技术提高放疗的治疗增益比是现代精确放疗技术的发展方向。由于高能放射线固有的物理特性,通过放射物理技术提高放疗的治疗增益比必然遭遇瓶颈。应用热疗增敏放疗,可提高肿瘤细胞的放射敏感性、降低肿瘤细胞的放射抵抗性,在放疗中具有非常重要的临床实用价值。具有良好的生物相容性和安全性的多功能纳米材料在肿瘤光热疗治疗研究中已经受到广泛的关注并展现出了良好的潜力,将纳米热疗技术作为增敏载体结合放疗,在热放疗增敏的同时,高原子序数纳米材料亦可单独作为放疗增敏载体,使肿瘤热疗和放疗二者协同增效,有可能克服目前制约肿瘤放疗的诸多难题,为推动放疗的进一步发展提供了新的发展机遇。本文对基于纳米技术的肿瘤热放疗增敏的研究进展进行综述。
基于肿瘤教化血小板的液体活检研究进展
文霄瑕, 杨桂姝, 祖瑞铃, 张开炯, 廖钰霖, 李石, 余思思, 王东生, 冷平, 罗怀超
2021, 48(19): 1015-1018. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20210835
摘要:
随着人们生活水平提高以及生活方式的转变,癌症已经成为影响现代人寿命的主要原因之一。目前,临床医生通常根据临床表现、影像学检测和血液肿瘤标志物等对癌症进行初步诊断,确诊主要还是依赖于肿瘤组织的病理分析。但是病理组织取样属于侵入性操作,所以多种基于血液成分的液体活检被广泛应用于癌症的诊断,包括循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)、循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)、细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)和肿瘤教化血小板(tumor-educated platelets,TEPs)。TEPs在肿瘤早期诊断、治疗、进展与转移等领域发挥重要作用,具有较大的发展前景。本文将综述TEPs在各种肿瘤无创诊断、监测中的研究进展。
早期三阴性乳腺癌新辅助免疫治疗联合化疗的研究进展
韩敬茹, 邓红彬
2021, 48(19): 1019-1022. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2021.20210648
摘要:
三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)占乳腺癌的15%~20%,具有侵袭性强,预后差的特点,且以紫杉烷类、蒽环类及环磷酰胺为基础的新辅助化疗方案疗效与患者长期生存获益仍不尽人意。TNBC因免疫原性较强,免疫治疗可使其有较大的疗效获益。近年来,早期TNBC患者新辅助免疫治疗联合化疗的研究引起人们广泛关注,本文将就早期TNBC新辅助免疫治疗联合化疗的治疗策略、疗效与安全性,及影响其疗效因素的研究进行综述。
病例报告与分析
奥沙利铂化疗导致类瘤样肝损伤1例
林建光, 陈平, 许天文
2021, 48(19): 1023-1024. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20210893
摘要:
伴神经外胚层成分的恶性中胚叶混合瘤1例
尹闻科, 向月
2021, 48(19): 1025-1026. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20201579
摘要: