2023年  第50卷  第5期

专家述评
肺癌合并中枢神经系统转移治疗的最新进展
任凯, 赵路军
2023, 50(5): 217-226. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20221200
摘要:
近十年来放疗和药物治疗的发展大大促进了对肺癌合并中枢神经系统(central nervous system,CNS)转移的治疗。最新放疗相关的临床研究主要包括:拓展立体定向放射外科(stereotactic radiosurgery,SRS)局部治疗脑转移的指征、筛选适合全脑放疗(whole brain radiation therapy,WBRT)的患者并降低全脑放疗的不良反应、探索对小细胞肺癌脑转移患者仅行头颅磁共振检查随访而不做预防性脑照射的可行性、对WBRT和PCI治疗保护海马组织的临床意义以及首选SRS治疗的疗效进行深入研究等。肿瘤内科学近期研究显示,多种酪氨酸激酶抑制剂对CNS转移具有治疗作用,免疫检查点抑制剂对部分患者具有一定疗效,上述新发现均为肺癌合并CNS转移的内科治疗和多学科综合治疗拉开序幕。未来的研究将集中于有更稳定CNS活性作用的靶向治疗和免疫治疗,以及涉及对CNS活性药物、放疗和CNS监测等多学科治疗策略的优化和患者筛选。
基础研究
小鼠动物模型中骨髓播散肿瘤细胞的检测方法
岳晓敏, 黄玉凡, 李晓青
2023, 50(5): 227-231. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20221304
摘要:
  目的  探究小鼠骨髓中播散肿瘤细胞(disseminated tumor cells,DTCs )的检测方法。  方法  采用慢病毒感染的方法构建MDA-MB-231-GFP/Luc乳腺癌细胞系,将MDA-MB-231-GFP/Luc细胞经左心室接种于NOD-SCID小鼠体内,构建骨髓DTCs小鼠模型。采用荧光定量RT-qPCR、流式细胞计数、骨组织连续切片免疫荧光染色三种检测方法对小鼠骨髓DTCs进行定量和组织学定位研究。  结果  荧光定量RT-qPCR法和流式细胞计数法的检测下限分别为22个和25个绿色荧光蛋白阳性(GFP+)细胞。骨组织连续切片免疫荧光染色法虽然不能定量骨髓DTCs数量,但可观察到GFP+ DTCs在骨组织中的分布,定位于成骨细胞或骨基质附近。  结论  三种检测方法联合使用可满足小鼠骨转移研究动物实验中骨髓DTCs的定量和定位研究的需求,可为乳腺癌骨转移和骨髓中休眠癌细胞研究提供方法学支持。
结肠癌相关性调节性B细胞介导淋巴管生成的体外研究
曾海伦, 刘星, 唐宇飞, 朱思维, 侯风刚
2023, 50(5): 232-236. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20220825
摘要:
  目的  通过共培养模型,验证结肠癌相关性Breg细胞促进淋巴管生成的作用及相关机制。  方法  利用结肠癌细胞CT26及MC38与B细胞构建共培养模型,诱导结肠癌相关性Breg细胞,流式细胞术鉴定CD19+IL-10+Breg细胞比例。ELISA法检测结肠癌相关性Breg细胞条件培养基中VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的分泌水平。利用划痕实验及管腔形成实验检测Breg条件培养基干预后淋巴结内皮细胞SVEC4-10的迁移及管腔形成能力。  结果  与24 h共培养体系相比,BregCT26诱导组[(4.90±0.05)% vs. (27.63±1.12)%]和BregMC38诱导组[(5.85±0.86)% vs. (24.27±2.27)%]在48 h共培养体系中能诱导更多的Breg细胞,且结肠癌相关性Breg诱导组VEGF-A和VEGF-C的表达水平与空白组相比显著增加(P<0.05)。管腔形成实验及划痕实验结果表明,结肠癌相关性Breg细胞能增强SVEC4-10的成管和迁移能力。  结论  在肿瘤微环境中,结肠癌细胞通过诱导B细胞向Breg细胞转化,上调VEGF-A和VEGF-C分泌水平,增强SVEC4-10的成管和迁移能力,从而促进肿瘤淋巴管生成。
临床研究与应用
BTK抑制剂在中枢神经系统淋巴瘤中的治疗作用及安全性分析
汪文华, 马姗姗, 张旭东, 张明智
2023, 50(5): 237-243. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20220670
摘要:
  目的  研究布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK)抑制剂治疗复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤(relapsed/refractory central nervous system lymphoma,R/R CNSL)的有效性和安全性。  方法  回顾性分析郑州大学第一附属医院2018年10月至2021年10月收治的43例R/R CNSL患者,分别使用BTK抑制剂单药、BTK抑制剂联合化疗、BTK抑制剂联合免疫治疗方案,BTK抑制剂包括伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼,初始剂量分别为(420~560)mg/d、320 mg/d、(100~150)mg/d,分析治疗后的最好疗效和不良反应。  结果  BTK抑制剂单药组(A组)、BTK抑制剂联合化疗组(B组)、BTK抑制剂联合免疫治疗组(C组)的客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为44.4%、85.7%和76.9%,B组的ORR高于A、C组,原发中枢神经系统淋巴瘤(primary CNSL,PCNSL)患者的ORR(78.6% vs. 66.7%)高于继发中枢神经系统淋巴瘤(secondary CNSL,SCNSL)患者,两者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)差异均无统计学意义(均P>0.05)。3/4级不良反应主要为白细胞减少、血小板减少、贫血。贫血。  结论  BTK抑制剂单药及联合方案对R/R CNSL患者疗效可,不良反应可耐受。
吡咯替尼对携带HER-2突变的HER-2阴性晚期乳腺癌患者的疗效观察
王津京, 马飞, 田朋飞, 孙晓莹, 李晓爽
2023, 50(5): 244-247. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20221354
摘要:
  目的  评估吡咯替尼对携带HER-2突变的HER-2阴性晚期乳腺癌患者的治疗疗效和安全性。  方法  回顾性分析2018年1月至2019年6月于北京市朝阳区桓兴肿瘤医院收治的13例携带HER-2突变的HER-2阴性晚期乳腺癌患者的临床资料,均使用吡咯替尼单药行抗HER-2治疗,对患者的治疗疗效和不良反应进行综合评估。  结果  13例患者中3例因不良反应难以耐受出组,未行疗效评价,其余10例患者中获得完全缓解(complete response,CR)1例、部分缓解(partial response,PR)3例、疾病稳定(stable disease,SD)3例、疾病进展(progressive disease,PD)3例。客观缓解(CR+PR)率为40%(4/10),临床获益(CR+PR+SD≥6.0个月)率为60%(6/10),疾病控制(CR+PR+SD)率为70%(7/10)。无进展生存时间最长者达15.5个月,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为4.9个月(95% CI:3.8~6.0)。吡咯替尼最常见的不良反应为腹泻、占84.6%(11/13),3级及以上的不良反应包括腹泻为15.4%(2/13)、恶心为7.7%(1/13)、呕吐为7.7%(1/13)。  结论  携带HER-2突变的HER-2阴性晚期乳腺癌患者,可能从吡咯替尼的抗HER-2治疗中获益。
曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合不同化疗方案新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌真实世界疗效及安全性观察
岳瑞雪, 胡崇珠, 郝鑫, 杨进强, 韩猛, 崔国忠, 王建军, 张志生, 孔凡庭, 张维, 何文博, 李现桥, 周新平
2023, 50(5): 248-254. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20221276
摘要:
  目的  比较曲妥珠单抗和帕妥珠单抗(trastuzumab plus pertuzumab,HP)联合紫杉类+铂类(TCbHP)、紫杉类单药(THP)、蒽环类序贯紫杉类(AC-THP)三种化疗方案在真实世界临床实践中新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效、安全性及耐受性。  方法  回顾性分析2019年6月至2021年12月于保定市第一中心医院等河北省共11家三级甲等医院接受三种方案新辅助治疗并完成后续手术的180例HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料,其中TCbHP组78例、THP组70例、AC-THP组32例,比较三种治疗方案的疗效、安全性及耐受性,并采用统计学方法分析临床病理因素对总体病理完全缓解(total pathologic complete response,tpCR)率的影响。  结果  总人群tpCR率为58.9%(106/180)。TCbHP组的tpCR率为64.1%(50/78),高于THP组的54.3%(38/70)和AC-THP组的56.3%(18/32),差异无统计学意义(P=0.454)。TCbHP组的3级及以上不良反应发生率为12.8%(10/78),高于THP组的4.3%(3/70)和AC-THP组的9.4%(3/32),差异无统计学意义(P=0.255)。THP组的既定方案完成率为98.6%(69/70),高于TCbHP组的92.3%(72/78)和AC-THP组的90.6%(29/32),差异无统计学意义(P=0.147)。180例患者中绝经后组与绝经前组的tpCR率分别为65.4%(70/107)与49.3%(36/73),HER-2免疫组织化学法(IHC)3+组与HER-2 IHC2+且荧光原位杂交(FISH)+组的tpCR率分别为65.0%(102/157)与17.4%(4/23),激素受体(HR)阴性组与HR阳性组的tpCR率分别为78.0%(64/82)与42.9%(42/98),白蛋白结合型紫杉醇组与其他紫杉类药物组的tpCR率分别为66.3%(65/98)与50.0%(41/82),组间进行比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归多因素分析表明,HER-2 IHC3+、HR阴性、使用白蛋白结合型紫杉醇为tpCR率的独立影响因素。  结论  TCbHP、THP、AC-THP方案新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌在真实世界临床实践中疗效确切,安全性及耐受性良好。TCbHP方案可考虑作为HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗的优选方案。
经腋窝单孔充气法乳腺腔镜手术治疗乳腺疾病的临床应用分析
海琳悦, 王雪菲, 刘博文, 孙小虎, 孟然, 曹旭晨, 肖春花
2023, 50(5): 255-259. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20221235
摘要:
  目的  探讨采用经腋窝单孔充气法乳腺腔镜手术在乳腺疾病中的可行性、安全性及临床应用价值。  方法  回顾性分析2020年12月至2022年3月于天津医科大学肿瘤医院收治经腋窝单孔充气法乳腺腔镜手术的84例乳腺疾病患者的临床资料,包括患者基线临床特征、术中及术后恢复情况、术后满意度评分及随访情况。  结果  84例患者均顺利完成手术,无中途转为开放手术病例。术后满意度评分为(8.25±1.21)分,手术效果佳。术后无切口感染、切缘坏死等重大并发症发生。随访8~23个月,未发现肿瘤局部复发及转移。  结论  经腋窝单孔充气法乳腺腔镜手术安全高效、并发症少、患者满意度高,临床应用上具有推广前景。
肿瘤全病程智能管理平台在乳腺癌化疗中的应用
陆悦, 尚希, 沈海幸, 方健文, 卢越新, 姜晓聪, 郑晶燕, 傅佩芬
2023, 50(5): 260-264. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20221513
摘要:
  目的  探讨肿瘤全病程智能管理平台在乳腺癌化疗患者管理中的应用及效果。  方法  选取2020年4月至2022年3月于浙江大学医学院附属第一医院行乳腺癌术后化疗的患者236例,分为研究组130例及对照组106例,评价使用该平台对于患者管理的效果。  结果  研究组中患者化疗后出现中性粒细胞低合并发热的例数及其住院例数、严重不良反应导致住院例数均减少,对化疗不良反应处理的及时性有优势,与对照组相比差异均具有统计学意义(均P<0.05)。  结论  该平台应用于乳腺癌化疗患者的管理中,有利于督促患者及时就诊,减少严重不良反应导致住院的例数,促进患者康复。
国家基金进展研究综述
皮革胃的新辅助治疗与辅助治疗研究进展
王晚晴, 赵璐璐, 牛鹏辉, 栾潇溢, 陈应泰
2023, 50(5): 265-269. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20221030
摘要:
胃癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一。皮革胃是一种特殊类型的胃癌,大体上呈现为胃壁节段性或弥漫性增厚,镜下可见散在分布的低黏附性肿瘤细胞或印戒细胞,以及弥漫的纤维间质的增生和浸润。皮革胃进展迅速,预后不良。就诊时大部分患者处于进展期,同时伴有隐匿性的腹膜转移,术后中位生存期仅为6~14个月。根治性手术是皮革胃患者最重要的治疗方式,但超过50%的患者在就诊时已丧失根治性手术机会。近年来,以手术为中心的综合治疗模式,包括手术结合术前新辅助治疗、术后辅助治疗等已逐渐应用于皮革胃的治疗,相关分子通路的发现,也为进一步免疫和靶向治疗的研究提供了方向。
病例报道与分析
男性乳腺淋巴造血系统肿瘤误诊1例
王续, 贾占莉, 李金泽, 王肖肖, 刘月平
2023, 50(5): 270-270. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20221676
摘要: