中国肿瘤临床

2013年第40卷第17期

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基础研究

长链非编码RNA SPRY4-IT1在食管鳞癌中的表达及对细胞生长的影响

谢海伟, 陈仿军, 朱斌, 曹刚, 金磊, 周国志, 吕进, 曹秀峰

2013, 40(17): 1011-1015. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130707

[摘要](15) [HTML全文] (19) [PDF 1255KB](0)

摘要:
目的探讨长链非编码RNA SPRY4-IT1与食管鳞状细胞癌（ESCC）的临床病理及预后的相关性，以及对细胞生长的影响。方法收集2008年1月至2009年12月南京医科大学附属南京医院肿瘤外科50例ESCC手术切除标本（包括癌组织和癌旁组织），荧光实时定量PCR（qRT-PCR）检测50例ESCC中SPRY4-IT1的表达情况，分析其与临床病理及预后的关系，用小干扰RNA（siRNA）干扰SPRY4-IT1后MTT法检测其对细胞生长的影响，流式细胞检测对细胞凋亡和周期的影响。结果 45例（90%）标本中SPRY4-IT1呈阳性表达，SPRY4-IT1在癌组织中的表达量显著高于癌旁组织（t=5.377，P < 0.01）。SPRY4-IT1的相对表达水平与肿瘤大小、临床分期相关（P均 < 0.05）。SPRY4-IT1在ESCC细胞株中表达量高于正常食管上皮细胞。KYSE30细胞中干扰SPRY4-IT1的表达后可明显减慢细胞生长，阻滞细胞周期并促进细胞凋亡（P < 0.01）。结论 SPRY4-IT1在ESCC组织中显著高表达，并且能促进ESCC细胞生长，可能成为ESCC诊断和判断预后的重要分子标记物。

STAT3磷酸化调控乳腺癌髓系来源抑制细胞介导T细胞免疫抑制的机制研究

王越, 任秀宝, 李慧, 曹水, 任宝柱, 于文文, 张澎, 齐静, 于津浦

2013, 40(17): 1016-1019. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130108

[摘要](44) [HTML全文] (3) [PDF 1148KB](2)

摘要:
目的检测STAT3在乳腺癌MDSCs中的磷酸化状态及其对MDSCs免疫抑制活性的影响。方法收集脐血单个核细胞，免疫磁珠的方法分选其中CD33⁺细胞，体外与乳腺癌细胞系MDA-MB-231共孵育诱导MDSC生成。Western blot方法分别检测IDO和STATs的表达与磷酸化情况。MDSCs与健康供者外周血T淋巴细胞共孵育，分别加入1-MT和JSI-124来抑制IDO功能和STAT3磷酸化，利用MTT实验和ELISA检测各组T细胞的增殖和细胞因子分泌。结果 Western blot检测发现体外诱导的MDSCs中IDO表达明显增加，同时伴STAT3磷酸化水平升高。加入JSI-124后pSTAT3和IDO表达明显降低。MTT实验中MDSCs明显抑制T细胞增殖，加用IDO特异性抑制剂1-MT或STAT3抑制剂JSI-124后T细胞增殖抑制明显改善（P < 0.05），且1-MT组和JSI-124组之间差异无统计学意义。ELISA结果显示MDSCs显著抑制T细胞分泌IFN-γ，促进TGF-β、IL-10释放（P < 0.05）。而加用1-MT或JSI-124后，IFN-γ分泌水平升高，而TGF-β、IL-10分泌水平降低（P < 0.05），而1-MT组和JSI-124组之间差异无统计学意义。结论 MDSCs中磷酸化STAT3水平升高导致IDO过表达；STAT3的特异性抑制剂JSI-124可以逆转MDSCs对T细胞增殖和Th1类因子分泌的抑制作用。

基于MetaCore^TM分析维吾尔族宫颈癌患者潜在血浆标志物分析*

郭霞, 刘开江, 哈丽丹·热依木, 武贵臻, 阿布力孜·阿布杜拉

2013, 40(17): 1020-1024. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20120557

[摘要](17) [HTML全文] (2) [PDF 3845KB](1)

摘要:
目的基于维吾尔族宫颈癌蛋白质组学分析数据，借助MetaCore^TM在线生物信息学分析平台构建维吾尔族宫颈癌相关生物信号网络，探讨癌变机理，寻找血浆预警蛋白。方法运用MetaCore^TM在线生物信息学软件，针对前期研究中通过蛋白质组学技术筛选分析获得的维吾尔族妇女早期宫颈癌患者血浆中43个核心差异蛋白进行功能注释、细胞内组成以及在机体中所负责的生物学加工进程进行富集分析，并且构建生物信号通路网络、筛选候选生物标志物。结果发现宫颈癌患者血浆中的差异蛋白的生物功能主要集中在细胞内构成的负调节、胆固醇反向转运、应激反应的负调节等，涉及的通路主要有脂代谢中的胆汁酸代谢调节和受体依赖的胆汁酸浓缩负调节、炎症补体系统、细胞骨架肌动蛋白纤维、ESR1膜受体转导途径。通过MetaCore^TM最短路径算法分析构建出差异蛋白生物信号网络图，并且筛选出4种候选生物标志性蛋白，分别是抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）、凝集素（CLU）、绒毛蛋白1（VIL1）和免疫球蛋白κ（IGK@）。结论 ATⅢ、CLU、VIL1、和IGK@可作为宫颈癌的候选标志物蛋白。通过生物信息学MetaCore^TM分析进一步阐述了宫颈癌及癌前病变发生与发展的机理，丰富了宫颈癌早期筛查体系。

人源电压门控质子通道对乳腺癌细胞迁移与侵袭的影响

王雅蕾, 张尚荣, 王一凡, 孙保存, 李树杰

2013, 40(17): 1025-1028. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130658

[摘要](51) [HTML全文] (9) [PDF 1103KB](0)

摘要:
目的明确人源电压门控质子通道蛋白（human voltage-gated proton channel 1，Hv1）对乳腺癌细胞迁移及侵袭能力的影响。方法检测Hv1在不同转移能力的人乳腺癌细胞系中的表达，利用小RNA干扰（siRNA）技术下调Hv1在乳腺癌MDA-MB-231细胞中的表达，通过细胞划痕和体外侵袭实验方法，观察Hv1对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响并初步探讨相关分子机制。结果 Hv1在高转移的乳腺癌细胞MDA-MB-231中表达较高，Hv1基因的siRNA干扰片段能够抑制Hv1基因及蛋白的表达；细胞划痕和体外侵袭实验表明Hv1降表达的MDA-MB-231细胞迁移和侵袭能力较弱；明胶酶谱和免疫印迹实验证明下调Hv1基因在MDA-MB-231细胞中的表达明显抑制了MMP-2的活性。结论 Hv1能够促进乳腺癌细胞迁移及侵袭。

临床研究

PPARγ ERα和ERβ在子宫内膜癌的表达及其相关性分析

侯新新, 赵萌, 王红霞, 张贵宇

2013, 40(17): 1029-1033. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130449

[摘要](54) [HTML全文] (24) [PDF 3738KB](0)

摘要:
目的探讨PPARγ、ERα和ERβ在子宫内膜癌的表达情况，分析三者之间的相互联系及临床意义。方法采用免疫组织化学法及Western blot法检测正常子宫内膜及高中低分化子宫内膜癌组织中PPARγ、ERα和ERβ的表达。结果 PPARγ在子宫内膜癌中表达量明显降低，且随病理分级的进展，呈递减趋势；ERα在正常子宫内膜及高分化子宫内膜癌中表达量无显著性差异（P>0.05），而在中、低分化子宫内膜癌中表达量降低（P < 0.05）；ERβ表达量仅在低分化子宫内膜癌降低，在正常子宫内膜及高中分化子宫内膜癌中表达量无显著性差异（P>0.05）。Pearson相关分析提示ERα与PPARγ在不同子宫内膜组织中表达量呈正相关（P < 0.05），而ERα与ERβ、ERβ与PPARγ间无相关性。结论 PPARγ及ERα表达水平与子宫内膜癌的分化程度、临床分期相关，在子宫内膜癌的发生发展中可能起重要作用。

淋巴示踪剂在甲状腺乳头状癌淋巴结清扫和病理检查中的作用与比较

白云城, 苏艳军, 张建明, 刁畅, 钱军, 程若川

2013, 40(17): 1034-1037. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130069

[摘要](72) [HTML全文] (11) [PDF 1492KB](0)

摘要:
目的研究和比较淋巴示踪剂在甲状腺乳头状癌手术淋巴结清扫及病理检查中的作用。方法选取符合入组标准的甲状腺乳头状癌患者121例，随机分为示踪组（纳米炭组和亚甲蓝组）81例、常规手术组40例，统计各组检获淋巴结数目，并将示踪组淋巴结标本按照染色与未染色分别进行病理检查。结果注射示踪剂后患者未发生过敏反应。示踪组的平均淋巴结检获枚数高于常规手术组，纳米炭组的淋巴结检获率比亚甲蓝组高（P < 0.001）。示踪组的染色淋巴结癌转移率显著高于未染色淋巴结（P < 0.001），纳米炭组染色的淋巴结预示癌转移的特异性高于亚甲蓝组（P=0.012）。结论纳米炭的示踪效果和淋巴趋向性均强于亚甲蓝。甲状腺淋巴示踪技术是一种可推进甲状腺癌淋巴结清扫彻底性与规范性的方法。

近端胃腺癌中DKK-1和β-catenin的表达及其相关性

路三军, 杨学丽, 桂洪武, 姜琳娜, 孙丽娟

2013, 40(17): 1038-1041. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130014

[摘要](35) [HTML全文] (6) [PDF 1794KB](1)

摘要:
目的探讨DKK-1和β-catenin蛋白表达在胃近端癌发生过程中的作用。方法采用免疫组织化学S-P方法分别检测61例胃近端癌、癌旁组织及20例正常胃黏膜组织的DKK-1和β-catenin蛋白表达，并分析其临床意义。结果胃近端癌中DKK-1阳性表达率和β-catenin异常表达率分别为34.4%（21/61）和68.9%（42/61），癌旁组织中DKK-1阳性表达率和β-catenin异常表达率分别为8.2%（5/61）和6.6%（4/61），正常组织中DKK-1阳性表达率和β-catenin异常表达率分别为15.0%（3/20）和10.0%（2/20）。胃近端癌的表达明显高于其他两者（P < 0.05），胃近端癌中DKK-1和β-catenin的表达呈正相关（r=0.454，P < 0.05），而在癌旁组织及正常胃黏膜中的表达无明确相关性。结论 DKK-1高表达和β-catenin异常表达上升与胃近端癌的发生密切相关。

Luminal B型乳腺癌合并糖尿病患者临床病理特征及预后分析

孙蓓, 侯国芳, 张霄蓓, 郝晓甍, 张晟

2013, 40(17): 1042-1046. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131311

[摘要](28) [HTML全文] (26) [PDF 977KB](1)

摘要:
目的探讨luminal B型乳腺癌合并糖尿病患者临床病理特征及预后特点。方法选取天津医科大学肿瘤医院2002年1月至2006年12月收治的luminal B型乳腺癌4 401例，其中合并糖尿病乳腺癌479例及未合并糖尿病乳腺癌3 392例。按照高敏感性luminal B和Her-2阳性luminal B两种亚型分组进行对比研究。各亚型进一步分组为二甲双胍治疗组、非二甲双胍治疗组和非糖尿病组。研究指标包括乳腺癌死亡率、临床病理分期、淋巴结状况、化疗方案及内分泌治疗方案。Kaplan-Meier方法分析各分组之间死亡率是否存在差异。Cox比例风险模型用于检测与预后相关的独立因素。结果 Kaplan-Meier单因素分析法显示高敏感性luminal B、Her-2阳性luminal B型中二甲双胍治疗组、非二甲双胍治疗组和非糖尿病组癌症死亡率均存在显著性差异，5年生存率依次为93.5%、81.0%、89.0%（P < 0.001）和84.0%、77.0%、83.0%（P=0.035）。Cox回归模型多因素分析显示两类分型中相对于二甲双胍治疗组，非二甲双胍治疗组预后较差（P < 0.001，P=0.044）。但仅高敏感性luminal B分型相对于二甲双胍治疗组，非糖尿病组预后较差（P=0.038）。临床特征方面，二甲双胍治疗组和非二甲双胍治疗组T3~4期患者比例高（P < 0.001），更易发生淋巴结转移（P=0.001）。结论 luminal B型乳腺癌分型中以二甲双胍治疗组作为参考，非二甲双胍治疗组均预示较差的预后，其中仅高敏感性luminal B分型中非糖尿病组预示了较差的预后。糖尿病用药对不同的luminal B分型乳腺癌患者预后影响可能不同。

临床应用

临床早期食管癌选择性淋巴结照射与累及野照射的初步比较

沈文斌, 高红梅, 祝淑钗, 李幼梅, 李娟, 苏景伟, 刘志坤, 李曙光

2013, 40(17): 1047-1050. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130161

[摘要](47) [HTML全文] (4) [PDF 1043KB](2)

摘要:
目的分析食管癌患者行选择性淋巴结照射（ENI）的可行性，进一步明确和评价临床早期食管癌患者放疗疗效，并分析其治疗失败原因。方法对符合入组条件的123例临床分期为T_1~2N_0~1M₀食管癌患者进行分析。将患者依据放疗方式不同分为两组，其中ENI组21例，累及野照射（IFI）组102例，并对两组患者进行比较分析。结果全组123例患者1、3、5年总生存率及局部控制率分别为87.8%（108/123）、47.2%（58/123）、36.6%（45/123）及89.4%（110/123）、67.5%（83/123）、48.8%（60/123）。ENI组患者1、3、5年总生存率分别为90.5%（19/21）、47.6%（10/21）、42.9%（9/21），与IFI组的86.3%（88/102）、49.0%（50/102）、35.2%（36/102）比较，差异无统计学意义（χ²=0.290，P=0.588 8）。ENI组与IFI组患者比较发生纵隔和（或）远处转移的患者有显著性差异（χ²= 5.778，P=0.016）。结论三维适形放射治疗可作为临床早期食管癌患者有效的治疗方式之一，ENI可能会降低患者的淋巴结转移率，能否提高患者的长期生存率需进一步研究。

多西他赛联合腹腔热灌注化疗加热疗治疗晚期卵巢癌

梁秀菊, 楚慧丽, 王俊, 毕经旺

2013, 40(17): 1051-1054. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20121537

[摘要](50) [HTML全文] (19) [PDF 941KB](3)

摘要:
目的观察多西他赛联合腹腔内顺铂热灌注化疗加热疗治疗晚期卵巢癌的疗效与不良反应。方法无法手术及复发晚期卵巢癌患者83例，随机分成两组：热疗组42例，行多西他赛静脉化疗后即刻行腹腔内顺铂热灌注化疗并加腹部局部射频热疗；对照组41例，单纯给予多西他赛静脉化疗加腹腔内顺铂热灌注化疗。结果热疗组和对照组的总有效率分别是81.0%和58.1%，其中总有效率显著提高（P < 0.05），腹水控制率分别为78.3%和66.7%，CA125下降率分别为84.2%和61.5%（P < 0.05），主要不良反应为消化道不良反应及骨髓抑制，无显著性差异。结论多西他赛联合顺铂腹腔内灌注加热疗明显提高晚期卵巢癌的疗效，不增加不良反应，值得进一步推广。

宫颈鳞癌同步放化疗后未控或1年内复发30例临床分析

刘石萍, 杨佳欣, 曹冬焱, 沈铿

2013, 40(17): 1055-1058. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130374

[摘要](48) [HTML全文] (16) [PDF 953KB](0)

摘要:
目的探讨宫颈鳞癌同步放化疗后未控或1年内复发的部位、危险因素及预后。方法回顾性分析2006年7月至2011年7月北京协和医院同步放化疗初治后未控或1年内复发的30例宫颈鳞癌患者临床资料，并随机抽取同期收治的35例无复发宫颈鳞癌病例作对照。结果 30例患者中25例出现远处转移，其中14例发生于同步放化疗结束后6个月内。单因素分析显示放疗前盆腔和（或）腹主动脉旁淋巴结肿大、鳞状细胞癌抗原（SCCAg）>10 ng/mL是宫颈鳞癌同步放化疗后未控或1年内复发的危险因素。多因素分析显示淋巴结肿大及SCCAg>10 ng/mL为独立危险因素。后续治疗以化疗为主，2年生存率为21.7%，中位生存时间为17个月。结论宫颈鳞癌同步放化疗后未控或1年内复发以远处转移为主，预后差。放疗前盆腔和（或）腹主动脉旁淋巴结肿大、SCCAg> 10 ng/mL是其独立危险因素。

鼻咽癌放疗后大出血的相关因素分析及治疗方法

李子晨, 许鹏飞, 容小明, 石小蕾, 付茹莹, 唐亚梅

2013, 40(17): 1059-1063. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130411

[摘要](240) [HTML全文] (14) [PDF 1092KB](8)

摘要:
目的分析鼻咽癌放疗后大出血的相关危险因素，探讨鼻咽癌放疗后出血的临床预防及诊治措施。方法回顾分析中山大学孙逸仙纪念医院2007年1月至2012年6月诊治的鼻咽癌放疗后出现大出血患者30例的临床特点、治疗方式并结合文献进行总结。结果 25例患者行膨胀海绵填塞止血，3例患者在鼻内镜下行射频烧灼止血，5例患者行动脉插管血管造影选择性动脉栓塞术（DSA）止血。22例抢救成功，死亡8例（死亡率26.6%）。单程放疗发生大出血的潜伏期为3~12年，出血量为200~1 200 mL；再程放疗潜伏期为6个月至3年，出血量为300~8 000 mL。结论后鼻腔填塞止血、鼻内镜下烧灼止血及选择性动脉栓塞是目前可行有效的止血措施，发生大出血的潜伏期及出血量与患者的年龄、肿瘤分期和是否为再程放疗有关；其中高龄、肿瘤分期晚和再程放疗的患者出血潜伏期短，出血量大。

膀胱不同充盈状态下RapidArc与IMRT对早期宫颈癌靶区剂量的影响

王瑜, 曲雅勤, 贾晓晶, 夏文明, 王立波, 蒋鑫萍, 郝毅

2013, 40(17): 1064-1067. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130457

[摘要](38) [HTML全文] (11) [PDF 2484KB](0)

摘要:
目的比较不同放疗技术及膀胱充盈状态对宫颈癌术后放疗靶区剂量的分布及正常组织受照体积的影响，探讨宫颈癌术后放疗的理想模式。方法选择10例宫颈癌术后患者，分别进行膀胱充盈状态及排空状态下模拟CT扫描，处方剂量50 Gy，分别制定双弧快速旋转调强计划（RapidArc）及7野调强适形计划（IMRT）。计划的实施均为Varian公司的TrueBeam直线加速器。利用每个计划的剂量一体积直方图（DVH）进行数据分析。结果膀胱充盈状态下IMRT及RapidArc的靶区均匀性指数分别为1.05及1.04（P>0.05），膀胱排空状态下IMRT及RapidArc的靶区均匀性指数均为1.04（P>0.05）。膀胱充盈状态下，IMRT及Rapi. dArc的靶区适形度指数分别为0.71及0.73（P>0.05）。膀胱排空状态下，IMRT及RapidArc的靶区适形度指数分别为0.71及0.73（P>0.05）。小肠及膀胱接受30 Gy及40 Gy剂量的体积，膀胱充盈状态下优于膀胱排空状态，两种技术间无显著性差异。直肠及膀胱接受30 Gy剂量的体积IMRT优于RapidArc。RapidArc在治疗时间及机器跳数上明显优于IMRT。结论 7f-IMRT及双弧RapidArc在靶区适形度及均匀性方面无显著性差异；无论何种技术，膀胱充盈状态对小肠及膀胱的保护均优于膀胱排空状态；IMRT在直肠及膀胱的保护方面均优于RapidArc，RapidArc在机器跳数及治疗时间上优于IMRT。

综述

上皮-间质转化与肿瘤耐药性的研究进展

袁玲, 王朝霞

2013, 40(17): 1068-1071. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20121180

[摘要](142) [HTML全文] (3) [PDF 996KB](7)

摘要:
上皮-间质转化（EMT）是上皮细胞表型向间质细胞表型转变的过程，在肿瘤发生及其演变中发挥着重要的作用。近期研究表明，EMT在多种肿瘤的化疗耐药中发挥重要作用，而化疗药物也能增强肿瘤的恶性程度包括诱导EMT表型的产生。本文结合国内外最新报道，对EMT与肿瘤耐药关系的研究进展进行综述。

HIF-1α在肿瘤乏氧微环境中的作用及其靶向治疗的研究进展

王健, 郝继辉

2013, 40(17): 1072-1075. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130565

[摘要](59) [HTML全文] (56) [PDF 1026KB](2)

摘要:
乏氧现象广泛存在于实体肿瘤中。乏氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor 1α, HIF-1α) 通过参与多种靶基因的转录调控影响肿瘤细胞的能量代谢、增殖和凋亡, 使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境, 同时促进肿瘤血管形成, 也增加肿瘤自身的侵袭性及对放化疗的抵抗性。以HIF-1α为靶点的治疗将可能成为肿瘤治疗的重要手段。

乳腺癌HER-2胞外配体结合区靶点治疗的研究进展

钟锦绣, 李亚梅, 关晏星

2013, 40(17): 1076-1079. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130329

[摘要](31) [HTML全文] (20) [PDF 940KB](2)

摘要:
针对乳腺癌HER-2受体胞外结合区的靶点治疗成为当今研究的热点。小分子多肽、HER-2胞外结合区的单抗药物及其与蛋白毒素、放射性核素, 化疗药物的偶联物即免疫偶联物既能增强药物的有效性, 又可减少对正常组织的毒害。HER-2胞外区肽疫苗可有效预防HER-2高表达乳腺癌的生长。本文将对乳腺癌HER-2胞外区靶向阻断治疗的研究进行综述, 为相应的临床应用提供参考。

病例报告与分析

颅内胆脂瘤1例

杨杰智, 潘雪峰, 邢红雨, 郑国宝

2013, 40(17): 1080-1080. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20121827