中国肿瘤临床

2018年第45卷第8期

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临床研究与应用
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临床研究与应用

侵袭性B细胞淋巴瘤中PIK3CA扩增和PTEN缺失及其临床病理学意义

马明福, 余丽, 马志萍, 张巍, 崔文丽

2018, 45(8): 379-384. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.08.060

[摘要](61) [HTML全文] (5) [PDF 1478KB](1)

摘要:
目的探讨侵袭性B细胞淋巴瘤在PI3K/Akt/mTOR信号通路中PIK3CA与10号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物（phosphate and tension homology deleted on chromsome ten，PTEN）的表达情况及其与各临床病理指标的相关性。方法回顾性分析新疆医科大学第一附属医院2008年1月至2012年12月术前未经任何治疗的侵袭性B细胞淋巴瘤标本235例，其中包括弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）205例，伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma，BL）27例，灰区淋巴瘤（介于DLBCL和BL之间，不能分类的B细胞淋巴瘤）3例。应用荧光原位杂交技术检测所有样本PIK3CA和PTEN基因的表达情况，统计分析其与各临床病理指标及预后的关系。结果 PIK3CA在侵袭性B细胞淋巴瘤中扩增率为12.3%（29/235），临床分期Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期的阳性率分别为8.6%（12/139）和17.7%（17/96），差异具有统计学意义（P=0.038）。PTEN在侵袭性B细胞淋巴瘤中的缺失率为13.6%（32/235），与其他临床病理特征无相关性。PIK3CA扩增和PTEN缺失呈负相关（P=0.046）。未发现PIK3CA扩增和PTEN缺失与生存期存在相关性。结论 PIK3CA扩增与侵袭性B细胞淋巴瘤疾病晚期相关，PIK3CA扩增和PTEN缺失在侵袭性B细胞淋巴瘤的发生中起促进作用。

凝血因子Ⅲ在非小细胞肺癌高凝状态患者外周血中的表达及其临床意义

董蕙, 王存德, 龚泉, 李雪芹, 张利娟, 周春艳

2018, 45(8): 385-389. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.08.244

[摘要](59) [HTML全文] (4) [PDF 1450KB](3)

摘要:
目的研究凝血因子Ⅲ在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）高凝状态患者外周血中的表达水平，并探讨其表达水平与临床病理特征和生存期的关系。方法选取2013年1月至2014年10月云南省肿瘤医院病理和生化检测证实为NSCLC高凝状态患者74例，NSCLC无高凝状态患者42例作为研究对象，酶联免疫法检测血清凝血因子Ⅲ的表达水平，分析其与NSCLC临床病理特征和预后的关系。结果化疗前NSCLC高凝状态患者血清凝血因子Ⅲ为（560.32~200.34）ng/L，显著高于无高凝状态患者（463.29~159.22）ng/L的表达水平（P=0.008），且显著高于化疗后凝血因子Ⅲ（471.39±160.31）ng/L的血清表达水平（P & #60;0.001）；凝血因子Ⅲ在NSCLC高凝状态患者血清中的表达水平与淋巴结转移（P=0.026）、远端转移（P=0.025）和TNM分期（P= 0.007）有关，且与凝血酶原时间（PT）（r=-0.638，P=0.032）、活化部分凝血酶时间（APTT）（r=-0.702，P=0.028）呈负相关，与纤维蛋白原（FIB）（r=0.715，P=0.008）、血小板（PLT）（r=0.597，P=0.007）呈正相关；凝血因子Ⅲ高表达水平的NSCLC高凝状态患者1~3年总生存期显著低于低表达患者（P & #60;0.05）。结论 NSCLC高凝状态患者血清凝血因子Ⅲ表达水平与淋巴结转移和TNM分期有关，对患者生存期具有预测的指导意义。

分子分型与乳腺癌新辅助化疗腋窝降阶梯手术的研究

毕钊, 丛斌斌, 刘静静, 陈鹏, 刘雁冰, 邱鹏飞, 邱恒, 徐乘骏, 王永胜

2018, 45(8): 390-393. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.08.091

[摘要](69) [HTML全文] (25) [PDF 1011KB](2)

摘要:
目的探讨临床淋巴结阴性患者新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapeutic，NAC）与前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy，SLNB）的最佳时机，评估临床淋巴结阳性患者行NAC后腋窝降阶梯手术可能获益人群。方法回顾性分析2010年10月至2017年11月山东大学附属山东省肿瘤医院收治206例行NAC患者的临床病理资料，分析分子分型与腋窝淋巴结病理完全缓解（axillary nodal pathologic complete response，apCR）的关系。结果 206例行NAC患者中183例为临床淋巴结阳性，apCR为33.3%（61/183）。Luminal型HER-2阴性患者apCR为19.8%（17/86），与HER-2阳性行靶向治疗患者apCR的62.1%（18/29）、HER-2阳性未行靶向治疗的34.5%（10/29）及三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）的41.0%（16/39）相比显著降低，差异具有统计学意义（P < 0.001）。23例临床淋巴结阴性患者行NAC后前哨淋巴结阳性率为26.1%（6/23），Luminal型HER-2阴性、TNBC和HER-2阳性患者前哨淋巴结阳性率分别为36.4%（4/11）、25.0%（1/4）和12.5%（1/8）。结论分子分型与行NAC后的apCR相关。对临床淋巴结阴性的Luminal型HER-2阴性患者，NAC前行SLNB可避免腋窝淋巴结清扫，对临床淋巴结阴性的TNBC和HER-2阳性患者，建议NAC后行SLNB。临床淋巴结阳性且行NAC降期转阴的TNBC和HER-2阳性患者，从NAC后的腋窝降阶梯手术中可能获益更多。

白蛋白结合型紫杉醇一线治疗40例晚期肺鳞癌的观察

林建光, 许天文, 傅德强, 赵爱月, 戴毅君, 赖金枝, 戴炀斌

2018, 45(8): 394-397. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.08.934

[摘要](260) [HTML全文] (100) [PDF 1056KB](7)

摘要:
目的观察白蛋白结合型紫杉醇（NAB-P）一线治疗老年晚期肺鳞癌患者的疗效、不良反应及预后因素。方法前瞻性设计收集2012年12月至2015年12月福建医科大学附属第二医院入组40例老年晚期肺鳞癌患者，给予注射用NAB-P方案一线化疗，具体化疗方案为：NAB-P 260 mg/m²，静滴d1，3周为1个疗程，每2个周期后评价疗效。结果 40例患者均可评价疗效及获得随访，其中完全缓解（complete response，CR）2例，部分缓解（partial response，PR）13例，稳定（stable disease，SD）13例，进展（progression disease，PD）12例，客观缓解率（objective response rate，ORR）为37.5%，疾病控制率（disease control rate，DCR）为70.0%；无进展生存期（progression-free survival，PFS）为6.3个月、总生存期（overall survival，OS）为12.6个月、1年生存率为62.5%；血液毒性方面中性粒细胞减少及贫血较为常见，非血液毒性主要为乏力、便秘、恶心、呕吐、肌肉酸痛、脱发，大部分患者均能耐受上述不良反应；肿瘤分期、体力状况评分（ECOG）、有效率和PFS是影响老年患者生存的独立预后因素（P < 0.05），而年龄与患者的预后无关（P>0.05）。结论 NAB-P单药一线治疗老年晚期肺鳞癌有较好的疗效和安全性。

腹横肌平面阻滞用于腹部肿瘤微创手术术中及术后镇痛的临床观察

赵洪伟, 何欣, 成忠平, 王凯元, 周鹏

2018, 45(8): 398-401. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.08.232

[摘要](51) [HTML全文] (4) [PDF 999KB](2)

摘要:
目的观察超声引导下腹横肌平面（transversus abdominis plane，TAP）阻滞对微创腹部肿瘤手术镇痛和术中血流动力学的影响。方法选取2016年2月至2016年8月于天津医科大学肿瘤医院行腹部肿瘤微创手术的60例患者，随机分为全麻组（G组）和全麻联合TAP阻滞组（G+T组）。G+T组在麻醉诱导后行双侧TAP阻滞。记录两组患者基本信息、手术时间、苏醒时间、定向力恢复时间、术中瑞芬太尼用量。记录切皮前、后5 min，手术开始后30 min、手术结束时的平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）。采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS），评估定向力恢复即刻、术后2、6、12、24 h患者的疼痛程度。当VAS评分>4时，自控静脉镇痛（patient controlled intravenous analgesia，PCIA）给药，记录使用次数及不良反应情况。结果与G组相比，G+T组的术中瑞芬太尼用量、苏醒时间、定向力恢复时间均明显降低（P < 0.05）。G组中，和切皮前基础值相比，切皮后5min及手术开始后30min的MAP和HR均明显增高（P < 0.05）；而G+T组，术中MAP和HR均未见显著性改变（P>0.05）。同时，G+T组在切皮后5 min和手术开始后30 min的MAP和HR均低于G组（P < 0.05）。与G组相比，术后2、6、12 h，G+T组VAS评分显著性降低（P < 0.05）。结论全麻联合TAP阻滞能降低微创腹部肿瘤手术术中阿片类药物用量，达到更好的镇痛效果和血流动力学稳定状态，降低术后不良反应的发生。

WHOⅡ级脑胶质瘤预后影响因素分析

彭世义, 李艳萍, 陈志萍, 涂子为, 邬蒙, 李国庆

2018, 45(8): 402-407. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.08.374

[摘要](63) [HTML全文] (4) [PDF 2044KB](1)

摘要:
目的探讨WHOⅡ级脑胶质瘤的预后影响因素。方法回顾性分析江西省肿瘤医院1997年6月至2015年4月收治的146例经病理诊断为WHOⅡ级脑胶质瘤患者的临床资料，其中星形细胞瘤96例，少枝胶质细胞瘤30例，混合性少枝星形细胞瘤20例；手术全切90例，部分切除56例。结果中位随访时间88个月；5、10年总生存率（overall survival，OS）和无进展生存率（progression free survival，PFS）分别为75.7%、57.4%和60.0%、37.8%；单因素分析显示切除程度、残留大小、性别、年龄、室管膜下区（subventricular zones，SVZ）受侵、瘤周水肿、病灶大小、是否单发为OS的影响因素（均P < 0.05）；切除程度、残留大小、性别、SVZ受侵、是否单发为PFS的影响因素（均P < 0.05），手术全切患者术后放疗延长了PFS（P=0.038）；与星形细胞瘤相比，少枝胶质细胞瘤在OS及PFS上均有优势（P=0.040，P=0.049）。多因素分析显示切除程度、瘤周水肿、SVZ受侵为OS的独立影响因素（均P < 0.05）；切除程度、病灶是否单发是PFS的独立影响因素（均P < 0.05）。全组共有60例复发，其中单纯瘤床复发53例，远隔部位复发7例（3例同时伴瘤床复发）。结论手术切除程度、瘤周水肿、SVZ受侵为影响WHOⅡ级脑胶质瘤患者OS的独立预后因素；全切患者术后放疗能改善PFS；瘤床复发是主要复发模式。

中国10家肿瘤专科医院2013年至2016年应用镇痛治疗药物使用趋势分析

范晓凡, 滕雪, 刘爽, 董梅

2018, 45(8): 408-412. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.08.423

[摘要](102) [HTML全文] (4) [PDF 1069KB](6)

摘要:
目的分析中国2013年至2016年肿瘤专科医院镇痛药物使用情况，并以WHO癌痛三阶梯止痛治疗原则及NCCN指南为依据，分析中国肿瘤患者镇痛药物及辅助镇痛药物的使用现状，为临床合理用药提供参考。方法采用回顾性分析方法，调取2013~2016年中国10家肿瘤专科医院肿瘤患者使用镇痛药物及辅助镇痛药物的数据，对药品剂型、金额、用药频度（the defined daily doses，DDDs）、日均费用（the defined daily cost，DDC）及药品排序比（the drug sequence ratio，B/A）进行统计分析。结果在2013~2016年间中国使用镇痛治疗药物的患者占全部肿瘤患者数的12.6%，镇痛药物金额占全部肿瘤患者用药总金额的1.5%。镇痛治疗药物的使用以阿片类药物为主，占镇痛治疗药物金额的90.9%，其他类型镇痛治疗药物如抗惊厥类药物用量有所增加。患者镇痛治疗药物以口服、注射剂和外用给药途径为主，各品种镇痛治疗药物的DDDs排名基本稳定，芬太尼贴剂、艾司唑仑、羟考酮口服剂型、吗啡口服剂型和吲哚美辛栓剂DDDs值位居前列。大部分镇痛治疗药物的DDC值变化不大，反映其价格基本稳定，13种镇痛治疗药物的DDC值位于10~100。各类镇痛治疗药物的B/A值大部分接近1，其中位于0.5~1.5的共17种，占总药物种类的58.6%，表明用药同步性较好。结论镇痛治疗药物在临床应用日趋增长，中国癌痛治疗基本遵从WHO推行的三阶梯用药原则，但也存在个别药品日均费用较高、同步性较差的问题，需进一步加强管理，癌痛治疗有待进一步规范。

综述

吲哚胺-2 3-双加氧酶对血液系统肿瘤治疗与预后的意义

吴东维, 吴凌, 夏冰, 张翼鷟

2018, 45(8): 413-417. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.08.419

[摘要](71) [HTML全文] (5) [PDF 1067KB](2)

摘要:
肿瘤免疫反应作为一种保护机制，在血液系统肿瘤形成时即自发产生。然而，在临床明确诊断肿瘤之前，活化的免疫细胞和效应细胞因子的存在已经引发多种免疫抑制途径，这些途径相互协同并导致肿瘤抗原特异性T细胞的功能障碍，最终使血液系统肿瘤处于耐受状态。吲哚胺-2，3-双加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）为上述免疫抑制途径的重要成员之一，IDO通过代谢色氨酸，引起反馈性调节，从而限制炎症反应和引起T细胞获得性耐受，最终抑制肿瘤免疫反应。IDO免疫抑制的作用使得IDO抑制剂成为治疗多种肿瘤的重要免疫治疗方法，特别是在血液系统肿瘤中的作用为近些年的研究热点。本文就IDO及其抑制剂在血液系统肿瘤中的治疗作用和预后意义进行综述。

脂肪酸合成相关的固醇调节元件结合转录因子1在肿瘤中的研究进展

王红, 刘静, 关海霞

2018, 45(8): 418-421. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.08.742

[摘要](83) [HTML全文] (2) [PDF 976KB](1)

摘要:
脂肪酸合成增加是肿瘤细胞的第三大代谢表型，固醇调节元件结合转录因子1（sterol regulatory element binding transcription factor 1，SREBP1）是脂质代谢，尤其是脂肪酸合成相关的重要核转录因子。SREBP1在多种肿瘤中有异常高表达，并在肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭、耐药性及能量代谢等方面发挥着重要作用。本文就SREBP1的结构、功能，在肿瘤细胞中SREBP1的表达、作用及相关通路进行综述。

胃肠胰神经内分泌肿瘤药物治疗进展

吴爽, 韩宇

2018, 45(8): 422-426. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.08.144

[摘要](102) [HTML全文] (1) [PDF 1067KB](2)

摘要:
随着胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors，GEP-NETs）发病率的增高，对GEP-NETs的治疗越来越受到关注。根据2010年第4版世界卫生组织（WHO）消化系统肿瘤病理的最新分类方法，将神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms，NENs）分为3级：G1、G2、G3级，其中G1、G2级为神经内分泌瘤（neuroendocrime tumor，NETs），G3级为神经内分泌癌（neuroendocrine carcinoma，NECs）。对于G1、G2级NETs现有的药物治疗方案主要包括生长抑素类似物（somatostatin analogs，SSAs）、靶向治疗、干扰素、化疗，而对于G3级NECs一般以铂类为基础的化疗为主。免疫因素可能是NENs的发病因素之一，现关于NENs免疫治疗的临床试验正在开展。本文将对GEP-NETs的药物治疗进行综述。

基因组时代下原发部位不明肿瘤诊治进展

寇芙蓉, 刘巍

2018, 45(8): 427-432. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.08.051

[摘要](195) [HTML全文] (1) [PDF 1004KB](2)

摘要:
原发部位不明肿瘤（cancer of unknown primary，CUP）是指组织学确认的转移性恶性肿瘤，而原发部位经详细检查后未能发现，占所有恶性肿瘤的3%~10%。CUP的诊断主要依靠影像学及组织病理学检测。基因组时代下，分子表达谱及表观基因组学方法协助鉴定肿瘤原发部位，准确率高，然而这些方法尚未在临床广泛开展。因此，推动其更方便地用于临床实践至关重要。CUP为一组异质性疾病，传统经验性治疗有效率低，而识别出15%~20%预后良好的亚型及采用器官特异性治疗能够提高患者生存。此外，基因组时代下，分子检测及二代测序技术的应用，为CUP中进行个体化靶向治疗提供了机会。近年来免疫治疗在肿瘤中取得突破性进展，本文对基因组时代下CUP诊治的挑战进行综述，期待靶向治疗和免疫治疗在CUP中有所突破。