中国肿瘤临床

2019年第46卷第8期

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控癌战重在六个整合

汤钊猷

2019, 46(8): 375-377. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.08.432

[摘要](65) [HTML全文] (2) [PDF 1031KB](6)

摘要:
鉴于癌症是机体“内乱”所致（癌细胞来自正常细胞），异于传染病的外敌入侵，因此“抗癌战”宜改为“控癌战”。控癌战需要强调六个整合，即消灭战略与改造战略的整合，单兵作战与综合治疗的整合，战役速决与战略持久的整合，被动治疗与主动参与的整合，高精尖新与多快好省的整合，以及洋为中用与中国思维的整合。

基础研究

Entinostat影响NK细胞对非小细胞肺癌杀伤作用的体外研究

孙英慧, 谢晓冬, 欧阳明玥, 宋爽, 杨冀, 于卉影

2019, 46(8): 378-383. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.08.348

[摘要](76) [HTML全文] (20) [PDF 1294KB](4)

摘要:
目的观察Entinostat对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）细胞A549和HCC-827表面NKG2D配体表达的影响，比较经Entinostat处理前后A549和HCC-827细胞对NK细胞杀伤作用的敏感性。方法通过MTT法检测Entinostat对A549和HCC-827细胞增殖的影响，流式细胞术检测NKG2D配体表达的变化，RT-PCR检测配体在mRNA水平的变化，并用ELISA检测细胞培养上清中可溶性MICA的含量。乳酸脱氢酶释放实验检测Entinostat作用后的A549和HCC-827细胞对NK细胞杀伤作用的敏感性。结果 Entinostat对A549和HCC-827细胞的生长抑制作用具有时间-剂量依赖性。以0.5、1 μmol/L Entinostat诱导A549和HCC-827细胞48h后，细胞表面NKG2D配体表达水平升高，MICA和MICB的mRNA转录水平升高。1 μmol/L Entinostat提高了A549细胞培养上清中可溶性MICA表达水平。0.5、1 μmol/L Entinostat增强了HCC-827细胞对NK细胞杀伤作用的敏感性。结论 Entinostat通过上调NSCLC NKG2D配体的表达，提高NK细胞对NSCLC的杀伤作用，为探讨NSCLC的治疗提供了新的方法和理论依据。

临床研究与应用

SM-PCR技术检测血浆ctDNA在晚期肺腺癌患者治疗中的应用

左冉, 苏雨栋, 孟昭婷, 王心悦, 林丽, 张翠翠, 陈金良, 王雅杰, 刘萍萍, 于津浦, 李凯, 陈鹏

2019, 46(8): 384-388. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.08.189

[摘要](100) [HTML全文] (20) [PDF 1072KB](4)

摘要:
目的探讨单分子PCR（single molecule-PCR，SM-PCR）技术检测血浆ctDNA在晚期肺腺癌患者治疗中的应用。方法分析2017年6月至2018年5月就诊于天津医科大学肿瘤医院的晚期肺腺癌患者30例，使用SM-PCR技术富集血液样本目标基因（EGFR、KRAS、BRAF、ALK、HER2、TP53）区域的ctDNA片段，构建测序文库，进行高通量测序；使用基于扩增阻滞突变系统（amplication refractory mutation system，ARMS）实时荧光PCR法进行肿瘤组织样本EGFR检测，比较血浆与组织表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变检测结果的一致性。结果 SM-PCR与ARMS-PCR两种方法检测结果一致性较好（Kappa= 0.867，P < 0.001）；McNemar检验亦提示检测结果差异无统计学意义（P=0.500）。结论 SM-PCR技术可用于血浆EGFR突变检测，其目标检测位点更全面，且可同时检测多种突变，分析结果更为精细，可实现绝对定量。

HER-2阳性乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞与雄激素受体的相关性研究

刘方, 曹璐, 许聪, 向国敏, 牛昀

2019, 46(8): 389-393. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.08.266

[摘要](84) [HTML全文] (6) [PDF 1852KB](7)

摘要:
目的探讨人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）阳性乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）浸润水平与雄激素受体（androgen receptor，AR）表达的关系。方法收集2018年3月至2018年11月天津医科大学肿瘤医院收治的448例HER-2阳性乳腺癌患者的临床资料。病理评估TILs浸润水平，免疫组织化学方法检测AR表达情况，分析TILs浸润水平和AR表达与临床病理学参数的关系以及TILs和AR的相关性。结果 448例HER-2阳性乳腺癌患者中TILs无浸润或低浸润的患者占38.2%（171/448）、中等浸润者占42.2%（189/448）、高浸润者占19.6%（88/448），AR阳性率为62.7%（281/448）。Spearman等级相关分析显示TILs浸润水平与AR表达呈负相关（r=-0.140，P=0.003）。在雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性乳腺癌中，TILs浸润水平和AR表达密切相关（P=0.009）。结论 HER-2阳性乳腺中TILs浸润水平和AR表达呈负相关，提示HER-2阳性乳腺癌患者可根据TILs的不同浸润水平与AR的表达行精准治疗。

ABC评分系统在微创肾部分切除术中的外部验证

彭琪, 王雪荣, 袁璐璐, 杨庆

2019, 46(8): 394-398. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.08.087

[摘要](88) [HTML全文] (25) [PDF 1081KB](3)

摘要:
目的评估基于动脉的复杂性（arterial based complexity，ABC）评分系统对预测微创肾部分切除术（minimally invasive partial nephrectomy，MIPN）临床相关结果的作用。方法回顾性分析2016年6月至2018年1月161例于天津医科大学肿瘤医院行MIPN治疗的肾癌患者的临床资料。根据患者术前腹部增强CT图像行ABC评分，分为1、2、3S和3H级。评价ABC评分系统的可重复性，分析ABC评分与患者病理特征、手术相关变量、术后并发症及肾功能的关系。结果 1、2、3S、3H级的患者分别占20.5%（33/ 161）、60.2%（97/161）、11.8%（19/161）、7.5%（12/161）。医师评分结果的平均Kappa值为0.523，平均精确匹配百分比为70.2%。ABC评分与手术时间、热缺血时间（warm ischemia time，WIT）、估计失血量（estimated blood loss，EBL）、肿瘤大小有显著性相关（均P < 0.001），与术后住院时间、术后并发症、术前估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、术后3个月及6个月的eGFR无显著相关性（均P>0.05）。结论 ABC评分系统具有较好的可重复性，对MIPN的复杂程度具有一定的预测意义，但其临床应用价值仍需进一步深入研究。

门脉高压脾机能亢进对根治性治疗肝癌患者预后的影响

娄诚, 杨倩玉, 白同, 王毅军, 高英堂, 杜智

2019, 46(8): 399-405. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.08.265

[摘要](85) [HTML全文] (2) [PDF 1330KB](7)

摘要:
目的探讨不同程度门脉高压脾机能亢进与脾切除对肝癌患者预后影响。方法回顾性分析2008年1月至2018年1月天津市第三中心医院符合米兰标准并行根治性治疗的403例肝细胞肝癌患者临床资料。依据血小板（platelet，PLT）水平、ALBI分级、APRI、血小板/脾长径比值（PSR）等进行Cox比例风险回归分析，对比合并严重脾亢肝癌患者中仅行肝癌根治者与联合脾切除肝癌根治者间临床资料，采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 Cox单因素、多因素分析显示，PLT水平是肝癌患者整体生存（overall survival，OS）和无瘤生存（disease free survival，DFS）的独立危险因素。不同血小板水平肝癌患者多因素OS生存曲线具有显著性差异（P=0.013）。PSR、APRI、ALBI分级等肝硬化门脉高压参数也是肝癌预后危险因素。仅行肝癌根治组与联合脾切除肝癌根治组在门脉高压脾亢程度、肝功能分级、肿瘤分期均无显著性差异（P>0.05），生存分析显示，联合脾切除组具有更长的OS（P=0.025），两组1、3、5年生存率分别为100%、98.2%、68.5%和97.1%、79.4%、56.8%。两组DFS比较无显著性差异（P=0.326）。结论 PLT、PSR、APRI、ALBI等临床参数是合并门脉高压脾亢肝癌患者重要预后影响因素。对合并严重脾亢符合米兰标准的肝癌患者，在肝癌根治同时联合脾切除可提高患者OS。

直肠癌病理标本大体肿瘤周边微小癌灶距离的测定

鲍绪杰, 朱苏雨, 陈晓艳, 刘科, 周菊梅, 吴峥, 刘媛媛

2019, 46(8): 406-411. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.08.282

[摘要](57) [HTML全文] (15) [PDF 2908KB](3)

摘要:
目的根据直肠癌病理标本分别测量大体肿瘤侧方、下方和上方微小癌灶距离（即临床靶体积，clinical target volume，CTV），为其放疗临床靶区体积边径设置提供科学依据。方法分析2016年10月至2017年4月在湖南省肿瘤医院行全直肠系膜切除术（total mesorectal excision，TME）的直肠癌标本28例，测量其周边最远微小癌灶距大体肿瘤边缘最近距离值。通过MRI和即时手术标本对比计算“在体-离体”肿瘤退缩因子（R₁）；“线结标记法”计算病理标本处理过程退缩因子（R₂）。对实测微小癌灶延伸距离采用两种退缩因子（R₁、R₂）校正后即为“在体”微小癌灶延伸距离（microcarcinoma extension measured in vivo，ME_{in vivo}）。结果 28例患者中，在大体肿瘤侧方、下方和上方可观察到微小癌灶者分别为17例（60.7%）、3例（10.7%）和0。R₁平均值为0.913，R₂平均值为0.803。实测微小癌灶在直肠癌大体肿瘤下方最远距离经校正后为28 mm，在大体肿瘤侧方最远距离经校正后最大值为12.03 mm，最小值为3.13 mm，平均值为7.50 mm。28例患者侧方微小癌灶侵袭范围95%频数值在10 mm内。结论直肠癌大体肿瘤侧方微小癌灶侵袭范围95%频数值在10 mm内，建议直肠癌后程高剂量放疗靶区在前后左右方向大体肿瘤体积（gross tumor volume，GTV）外扩成CTV时边径为10 mm。

MDT论坛

伴血管变异的腹腔镜右半结肠癌根治术个体化手术入路的多学科临床探讨

汤思哲, 王仆, 田斐, 李鸿立, 李绪彬, 李金茹, 孔大陆

2019, 46(8): 412-415. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.08.154

[摘要](61) [HTML全文] (61) [PDF 1709KB](3)

摘要:
目的探讨中结肠动脉（middle colic artery，MCA）和回结肠静脉（ileocolic vein，ICV）血管变异及对腹腔镜右半结肠癌根治术手术入路选择的多学科协作体系（multidisciplinary treatment，MDT）的诊治流程。方法分析2018年3月天津医科大学肿瘤医院收治1例MCA和ICV血管变异的右半结肠癌患者的MDT诊疗过程。患者经MDT讨论后接受有限中间入路腹腔镜右半结肠癌根治术。观察指标：1）手术和术后恢复情况；2）术后病理学检查情况；3）随访情况。结果 1）手术和术后恢复情况：患者顺利完成有限中间入路腹腔镜右半结肠癌根治术，无术中和术后并发症发生。术后住院时间为11 d。2）术后病理学检查情况：淋巴结清扫数目为39枚。病理学分期为pT3N0，病理学类型为中分化腺癌。3）随访情况：术后随访时间为10个月，无瘤生存。结论个体化手术是结肠外科未来的发展趋势。采取MDT有利于制定规范化、个体化的手术方案，探索更安全和精准的手术入路，从而让更多患者获益。

国家基金研究进展综述

基于氧化铁的磁性纳米颗粒在肿瘤诊疗中的应用进展

陈路锋, 钟红珊, 徐克

2019, 46(8): 416-420. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.08.339

[摘要](120) [HTML全文] (10) [PDF 991KB](13)

摘要:
将治疗性药物和成像组件集成于一个纳米平台内，构建兼具诊断和治疗功能的纳米颗粒（nanoparticles，NPs），实现肿瘤诊疗一体化是近年来纳米肿瘤学领域的研究热点。基于氧化铁（iron oxide，IO）的磁性纳米颗粒（magnetic nanoparticles，MNPs）是一种典型的诊治一体化性NPs，具有生物安全性高、超顺磁性及表面易于修饰和功能化等优点。MNPs不仅具有良好的载药能力，还具有T2W MR成像、磁靶向和磁热疗等功能，目前已广泛应用于肿瘤诊治一体化的研究中。本文对MNPs的结构，及其在肿瘤成像（T2W MRI成像联合T1W MRI、CT、光学、PET/SPECT和超声等双/多模态成像）以及肿瘤治疗[化疗、光动力治疗（photodynamic therapy，PDT）、光热治疗和磁热疗]等方面的研究进行综述。

综述

Xp11易位相关性肾细胞癌的研究进展

杨博, 孙保存

2019, 46(8): 421-423. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.08.426

[摘要](99) [HTML全文] (30) [PDF 969KB](9)

摘要:
Xp11易位相关性肾细胞癌是存在TFE3基因易位的一种罕见肾细胞癌，与t（6；11）易位相关性肾细胞癌共同归类为MiT家族易位相关性肾细胞癌。随着免疫组织化学法、荧光原位杂交法、逆转录-聚合酶链反应以及RNA测序技术的发展和应用，越来越多的Xp11易位相关性肾细胞癌被诊断和研究，从而对于其在临床病理学、分子遗传学、临床治疗方面有了许多新的认识和进展。本文就近年来Xp11易位相关性肾细胞癌的研究进展进行综述。

病例报告与分析

腹腔多发恶性卵黄囊瘤1例

罗家伦, 徐慧琴, 徐洪海, 张丹

2019, 46(8): 424-424. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.08.247